传出神经系统药理学课件下册.ppt

肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）（拟肾上腺素药）构效关系根据选择性分类根据选择性分类n，受体激动药：受体激动药：肾上腺素肾上腺素n受体激动药：受体激动药：去甲肾上腺素去甲肾上腺素n受体激动药：受体激动药：异丙肾上腺素异丙肾上腺素【来源来源】n是肾上腺髓质的主要激素是肾上腺髓质的主要激素 n药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成人工合成 n化学性质不稳定化学性质不稳定 、受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素（adrenaline,epinephrine）肾上腺素肾上腺素-药理作用药理作用n对对和和两类受体均有较强激动作用两类受体均有较强激动作用n兴奋心血管、抑制支气管平滑肌及加强兴奋心血管、抑制支气管平滑肌及加强代谢等代谢等1.1.心脏心脏 n激动心肌、传导系统和窦房结的激动心肌、传导系统和窦房结的1 1受体受体n心肌收缩性心肌收缩性，传导，传导，心率，心率，心肌耗氧量，心肌耗氧量n心心肌肌兴兴奋奋性性，给给药药过过多多过过快快，可可引引起起快快速速型型心心律律失常，甚至室颤失常，甚至室颤肾上腺素肾上腺素-药理作用药理作用2.血管血管n主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌n收收缩缩效效应应：皮皮肤肤粘粘膜膜血血管管肾肾血血管管其其他他内内脏脏血管脑、肺血管血管脑、肺血管n舒舒张张效效应应：骨骨骼骼肌肌血血管管（2效效应应）冠冠状状血血管管（2效应及代谢效应）脑、肺血管效应及代谢效应）脑、肺血管肾上腺素肾上腺素-药理作用药理作用3.3.血压血压 因剂量和给药途径不同而异因剂量和给药途径不同而异n治疗量治疗量mg sc mg sc 或或1010g/ming/min，iviv）时，时，n收缩压升高收缩压升高：与心脏兴奋，心输出量增加有关：与心脏兴奋，心输出量增加有关n舒张压不变或下降舒张压不变或下降：因骨骼肌血管舒张（降压）：因骨骼肌血管舒张（降压）作用作用皮肤粘膜血管收缩（升压）作用的影响，皮肤粘膜血管收缩（升压）作用的影响，n血液重新分配血液重新分配n较大剂量较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均静脉注射时，收缩压和舒张压均升高升高n激动肾小球旁器细胞的激动肾小球旁器细胞的1 1受体，促进肾素受体，促进肾素分泌，使血压分泌，使血压肾上腺素-药理作用4.支气管支气管 n激激动动支支气气管管平平滑滑肌肌的的2受受体体，发发挥挥强强大大舒舒张张作作用用n抑抑制制肥肥大大细细胞胞释释放放过过敏敏性性介介质质如如组组胺胺、白白三三烯烯等等n激激动动支支气气管管粘粘膜膜血血管管上上的的受受体体，降降低低毛毛细细血血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿肾上腺素-药理作用5.胃肠道胃肠道n松弛胃肠道平滑肌，使张力、自发性收松弛胃肠道平滑肌，使张力、自发性收缩频率和收缩幅度均降低缩频率和收缩幅度均降低n收缩胃肠道括约肌收缩胃肠道括约肌n松弛逼尿肌，使括约肌收缩松弛逼尿肌，使括约肌收缩肾上腺素肾上腺素-药理作用药理作用6.代谢代谢 n糖代谢：肝糖原分解糖代谢：肝糖原分解，胰岛素分泌，胰岛素分泌，胰高，胰高血糖素分泌血糖素分泌，外周组织对葡萄糖摄取，外周组织对葡萄糖摄取，使使血糖升高血糖升高n脂肪代谢：激活甘油三酯酶加速脂肪分解，脂肪代谢：激活甘油三酯酶加速脂肪分解，血中游离脂肪酸升高血中游离脂肪酸升高，耗氧量，耗氧量【体内过程体内过程】n吸收吸收：口服吸收很少，皮下注射吸收缓慢，静脉注射立即生效n分布分布：多分布于去甲肾上腺素能神经支配的脏器组织n摄取摄取：被去甲肾上腺素能神经末梢和非神经细胞摄取n代谢代谢：COMT和MAO广泛存在于许多组织内n排泄排泄：正常人24小时尿中儿茶酚胺的代谢产物以VMA为主 、受体激动药肾上腺素（adrenaline,epinephrine）临床应用n心脏骤停心脏骤停n溺水、麻醉及手术意外、药物中毒、传染病、心脏传导阻滞n过敏性疾病过敏性疾病过敏性休克-首选药n激动受体：降低毛细血管通透性n激动受体：改善心功能，缓解支气管痉挛，减少过敏介质释放，扩张冠脉 支气管哮喘-急性期控制症状n与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血不良反应与禁忌症不良反应与禁忌症n心血管过度兴奋心血管过度兴奋n心肌耗氧量增加心肌耗氧量增加n可引起心肌缺血和心律失常可引起心肌缺血和心律失常禁忌症禁忌症：高血压、脑动脉硬化、器质性心：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等脏病、糖尿病、甲亢等麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）是从中药麻黄中提取的生物碱，化学性质稳定。是从中药麻黄中提取的生物碱，化学性质稳定。与肾上腺素相比，本药的特点是：与肾上腺素相比，本药的特点是：1.性质稳定，可口服性质稳定，可口服2.中枢兴奋作用较显著中枢兴奋作用较显著3.收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平滑收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较肾上腺素弱而持久肌作用都较肾上腺素弱而持久4.对代谢的影响很微弱对代谢的影响很微弱5.连续使用可发生快速耐受性连续使用可发生快速耐受性【体内过程体内过程】n吸收吸收：口服易吸收：口服易吸收 n分布分布：可通过血脑屏障进入脑脊液：可通过血脑屏障进入脑脊液 n代谢代谢：部分在体内经脱胺氧化而被代谢：部分在体内经脱胺氧化而被代谢 n排泄排泄：大部分以原形自尿排出：大部分以原形自尿排出 麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）n直接作用直接作用：激动激动1 2和和1 2受体受体n间接作用间接作用：促进促进NE释放释放药理作用药理作用1.心血管心血管 兴奋心脏，使心收缩加强、心输出兴奋心脏，使心收缩加强、心输出 量增加量增加 升高血压升高血压 内脏血流量减少内脏血流量减少 冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加 药理作用药理作用2.支气管平滑肌支气管平滑肌 松弛作用较肾上腺素弱，起效慢但持久松弛作用较肾上腺素弱，起效慢但持久3.中枢神经系统中枢神经系统 具有较肾上腺素显著的中枢兴奋作用，较具有较肾上腺素显著的中枢兴奋作用，较大剂量可兴奋大脑和皮层下中枢，引起大剂量可兴奋大脑和皮层下中枢，引起精神兴奋、不安和失眠等。精神兴奋、不安和失眠等。药理作用药理作用4快速耐受性快速耐受性麻黄碱、间羟胺等当短期内反复给药，麻黄碱、间羟胺等当短期内反复给药，作用可逐渐减弱，称为快速耐受性作用可逐渐减弱，称为快速耐受性（tachyphylaxis），也称脱敏），也称脱敏（desensitization）。）。递质耗损递质耗损与与受体的亲和力降低受体的亲和力降低临床应用临床应用n支气管哮喘支气管哮喘预防和轻症治疗预防和轻症治疗n鼻鼻粘粘膜膜充充血血引引起起的的鼻鼻塞塞 （0.5%1%溶溶液）液）n防治防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压n缓缓解解荨荨麻麻疹疹和和血血管管神神经经性性水水肿肿的的皮皮肤肤粘粘膜症状膜症状n不良反应不良反应 中枢兴奋致不安、失眠等中枢兴奋致不安、失眠等 是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品工合成品【体内过程体内过程】n吸收吸收：口服易在肠和肝中破坏而失效。：口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药一般用静脉滴注给药n分布分布：不易透过血脑屏障：不易透过血脑屏障 n消除消除：在体内迅速经：在体内迅速经MAO和和COMT的催化的催化而代谢失效而代谢失效 多巴胺多巴胺（dopamine，DA）多巴胺多巴胺（dopamine，DA）药理作用药理作用 -可激动可激动、及及DA受体受体 1.1.心脏心脏 n激动心脏激动心脏1 1受体，兴奋心脏受体，兴奋心脏n促促进进去去甲甲肾肾上上腺腺素素释释放放，使使心心脏脏收收缩缩性性加加强强，心输出量增加心输出量增加n一一般般剂剂量量对对心心率率影影响响不不明明显显，较较少少引引起起心心悸悸和心律失常和心律失常多巴胺多巴胺（dopamine，DA）2.2.血管和血压血管和血压 n治疗量治疗量激动肾脏、肠系膜及冠脉血管激动肾脏、肠系膜及冠脉血管多巴胺多巴胺受体（受体（D D1 1），），使血管舒张使血管舒张n剂量略大剂量略大因心脏因心脏1 1兴奋，收缩压和脉压兴奋，收缩压和脉压，舒张压不变或稍增加舒张压不变或稍增加n更大剂量更大剂量则可激动则可激动1 1受体引起血管收缩，受体引起血管收缩，外周阻力增加，血压上升外周阻力增加，血压上升多巴胺多巴胺（dopamine，DA）3.3.肾脏肾脏 n低剂量低剂量可激动肾血管可激动肾血管D D1 1受体，使肾血管舒张、受体，使肾血管舒张、肾血流量及肾小球滤过率增加肾血流量及肾小球滤过率增加n激动肾小管激动肾小管D D1 1受体，促进排钠利尿受体，促进排钠利尿n大剂量大剂量则激动肾血管则激动肾血管受体，肾血管明显收受体，肾血管明显收缩缩多巴胺多巴胺（dopamine，DA）n临床应用临床应用n各种休克各种休克（感染性、心源性、出血性）（感染性、心源性、出血性）适适用于伴心收缩性减弱、尿量减少而血容量已用于伴心收缩性减弱、尿量减少而血容量已补足者补足者n急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 应与利尿药合并应用应与利尿药合并应用n急性心功能不全急性心功能不全n不良反应不良反应n偶见恶心、呕吐偶见恶心、呕吐n剂量过大或滴注过快可出现心动过速、心律剂量过大或滴注过快可出现心动过速、心律失常、肾血管收缩引致肾功能下降等失常、肾血管收缩引致肾功能下降等多巴胺多巴胺（dopamine，DA）受体激动药受体激动药-去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）n化学性质化学性质：不稳定、见光易失效、酸性：不稳定、见光易失效、酸性溶液中稳定溶液中稳定n体内过程体内过程：n吸收、分布、摄取吸收、分布、摄取n代谢排泄：终产物代谢排泄：终产物3-3-甲氧甲氧-4-4-羟扁桃酸羟扁桃酸(VMA)VMA)，作用迅速短暂作用迅速短暂去甲肾上腺素去甲肾上腺素-药理作用药理作用强大的强大的激动效应激动效应,较弱的较弱的1 1激动效应激动效应n血管血管-1 1效应，小动脉小静脉收缩，外周阻力效应，小动脉小静脉收缩，外周阻力增加增加n皮肤、粘膜、肾血管强烈收缩皮肤、粘膜、肾血管强烈收缩n脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管收缩脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管收缩n冠脉舒张（与腺苷有关），冠脉流量增加冠脉舒张（与腺苷有关），冠脉流量增加n心脏心脏-1 1效应，心脏兴奋效应，心脏兴奋n正性正性肌力、传导、频率，心输出量增加肌力、传导、频率，心输出量增加n反射性反射性心率减慢、心输出量不变或增加心率减慢、心输出量不变或增加n心脏兴奋性增加，可心脏兴奋性增加，可致心律失常致心律失常去甲肾上腺素去甲肾上腺素-药理作用药理作用n血压血压：n小剂量小剂量：小血管收缩尚不明显，收缩压增高、：小血管收缩尚不明显，收缩压增高、舒张压略增高，舒张压略增高，脉压增大脉压增大n较大剂量较大剂量：血管强烈收缩，外周阻力明显增：血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压舒张压均明显增高，高，收缩压舒张压均明显增高，脉压减小脉压减小去甲肾上腺素去甲肾上腺素-临床应用临床应用n休克休克：早期、小剂量、短时间：早期、小剂量、短时间n出血性休克禁用出血性休克禁用n需补足血容量需补足血容量n与与受体阻断剂合用受体阻断剂合用n药物中毒性低血压药物中毒性低血压n上消化道出血上消化道出血去甲肾上腺素去甲肾上腺素-不良反应不良反应n局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死n急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭禁忌症禁忌症禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢、少尿、无尿、严重微循环障糖尿病、甲亢、少尿、无尿、严重微循环障碍等碍等 受体激动药受体激动药间羟胺间羟胺（metaraminol，aramine）n作用机制作用机制n直接作用直接作用：激动：激动受体受体n间接作用间接作用：可经摄取：可经摄取1 1进入囊泡，经置换而释放囊泡进入囊泡，经置换而释放囊泡中的中的NANAn作用特点作用特点n因不易被因不易被MAOMAO破坏，作用维持较久破坏，作用维持较久n快速耐受性快速耐受性n较少引起心悸、少尿、心律失常较少引起心悸、少尿、心律失常n可静滴或肌注可静滴或肌注n临床应用临床应用nNANA的代用品：抗休克、防治麻醉性低血压的代用品：抗休克、防治麻醉性低血压 1受体激动药受体激动药去氧肾上腺素（去氧肾上腺素（phenylephrine）甲氧明（甲氧明（methoxamine）n作用机制与特点作用机制与特点n直接及间接激动直接及间接激动1 1受体（弱于受体（弱于NANA）n减少肾血流作用大于减少肾血流作用大于NANAn反射性心率减慢反射性心率减慢n临床应用临床应用n防治麻醉性低血压防治麻醉性低血压n快速短效扩瞳药（快速短效扩瞳药（去氧肾上腺素去氧肾上腺素）受体激动药受体激动药n1 1、2 2受体激动药受体激动药-异丙肾上腺素异丙肾上腺素n1 1受体激动药受体激动药-多巴酚丁胺多巴酚丁胺n2 2受体激动药受体激动药-沙丁胺醇沙丁胺醇异丙肾上腺素异丙肾上腺素 为人工合成品为人工合成品n体内过程体内过程 n口口服服易易在在胃胃肠肠道道破破坏坏而而失失效效，气气雾雾剂剂吸吸入入及及舌下给药均可迅速吸收舌下给药均可迅速吸收n主主要要被被COMT代代谢谢，作作用用维维持持时时间间较较肾肾上上腺腺素略长素略长异丙肾上腺素异丙肾上腺素-药理作用药理作用1、2受体激动药受体激动药n心脏心脏（1受体激动效应）受体激动效应）n强大的正性肌力、正性频率和正性传导作用强大的正性肌力、正性频率和正性传导作用n使心输出量、心肌耗氧量明显增加使心输出量、心肌耗氧量明显增加n对对心心肌肌的的自自律律性性影影响响较较小小，较较少少产产生生室室性性心心律失常律失常异丙肾上腺素异丙肾上腺素-药理作用药理作用n血管和血压血管和血压（2受体激动效应）受体激动效应）n舒张血管，总外周阻力降低舒张血管，总外周阻力降低 骨骼肌、冠状血管肾血管和肠系膜血管骨骼肌、冠状血管肾血管和肠系膜血管n小剂量小剂量(每分钟每分钟2 2 1010gg，ivivgtgt)，收缩压升高收缩压升高舒张压略下降，冠脉流量增加舒张压略下降，冠脉流量增加n较大剂量较大剂量，收缩压和舒张压明显下降，冠脉，收缩压和舒张压明显下降，冠脉有效血流量下降有效血流量下降异丙肾上腺素异丙肾上腺素-药理作用药理作用n支气管（支气管（2 2受体效应）受体效应）n舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌n抑制组胺抑制组胺等过敏性物质的等过敏性物质的释放释放n消除粘膜水肿的作用不如肾上腺素消除粘膜水肿的作用不如肾上腺素n其他其他 n促进脂肪和糖分解促进脂肪和糖分解，增加组织的耗氧量，增加组织的耗氧量异丙肾上腺素异丙肾上腺素-临床应用临床应用n支气管哮喘支气管哮喘 n控制急性发作，疗效快而强控制急性发作，疗效快而强n耐受耐受n房室传导阻滞房室传导阻滞 n心脏骤停心脏骤停 n心心室室自自身身节节律律缓缓慢慢，高高度度房房室室传传导导阻阻滞滞或或窦窦房房结结功功能衰竭能衰竭而并发的心脏骤停而并发的心脏骤停多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine）n对对1 1受体的激动作用较强受体的激动作用较强n正性肌力作用比正性频率作用显著正性肌力作用比正性频率作用显著n主主要要治治疗疗心心脏脏手手术术后后或或心心肌肌梗梗塞塞并并发发心心力衰竭力衰竭n有快速耐受性有快速耐受性n禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药n肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转-阻断阻断受体，使肾上受体，使肾上腺素的腺素的效应保留，舒血管作用充分表现出来效应保留，舒血管作用充分表现出来n分类分类 n非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药 n1 1受体阻断药受体阻断药n2 2受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 短效类短效类12受体阻断药受体阻断药-酚妥拉明（酚妥拉明（phentolamine）n与与1 12 2受体具有相似的亲和力，受体具有相似的亲和力，竞争性竞争性阻断阻断1 12 2受体，使激动药量效曲线平行受体，使激动药量效曲线平行右移右移n与与受体结合疏松，易于解离，受体结合疏松，易于解离，作用短作用短暂暂 体内过程体内过程n生物利用度低生物利用度低n大多以无活性代谢物从尿中排泄大多以无活性代谢物从尿中排泄 短效类短效类12受体阻断药受体阻断药-酚妥拉明（酚妥拉明（phentolamine）药理作用药理作用n血管血管n受体阻断和直接舒血管作用，降低血压受体阻断和直接舒血管作用，降低血压n肺动脉压和外周血管阻力降低肺动脉压和外周血管阻力降低n心脏心脏 n拟胆碱作用、组胺样作用拟胆碱作用、组胺样作用血管舒张血管舒张血压下降血压下降阻断阻断2受体，受体，NA释放释放收缩力增强收缩力增强心率加快心率加快心输出量增加心输出量增加反射效应反射效应1激动激动临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病n雷诺氏综合征、血管闭塞性脉管炎等雷诺氏综合征、血管闭塞性脉管炎等2.防止静滴防止静滴NA外漏所致组织坏死外漏所致组织坏死n5mg溶溶于于NS 1020ml中中，作作皮皮下下浸浸润润注注射射3.肾肾上上腺腺嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤的的诊诊断断、术术前前准准备备及及骤发高血压危象治疗骤发高血压危象治疗临床应用临床应用4.抗休克抗休克 n使心搏出量增加，血管舒张，外周阻力降低，解除使心搏出量增加，血管舒张，外周阻力降低，解除微循环障碍微循环障碍n降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生n与去甲肾上腺素合用，可以提高抗休克效果与去甲肾上腺素合用，可以提高抗休克效果n应先补足血容量应先补足血容量5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭急性心肌梗死和充血性心力衰竭 n降低外周阻力和心脏后负荷，降低左室舒张末期压降低外周阻力和心脏后负荷，降低左室舒张末期压与肺动脉压，改善心功能、减轻肺水肿与肺动脉压，改善心功能、减轻肺水肿不良反应不良反应n低血压低血压n腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病n给药速度快有时可引起严重的心率加速、给药速度快有时可引起严重的心率加速、心律失常和心绞痛心律失常和心绞痛 长效类、非竞争性长效类、非竞争性酚苄明酚苄明 (phenoxybenzamine)n阻断阻断受体作用受体作用慢、强、久慢、强、久n分分子子中中的的氯氯乙乙胺胺基基需需环环化化形形成成乙乙撑撑亚亚胺胺基基才才能能与与受体牢固结合受体牢固结合n脂溶性高，可积蓄于脂肪组织缓慢释放，排泄缓漫脂溶性高，可积蓄于脂肪组织缓慢释放，排泄缓漫n舒张血管降低外周阻力，降低血压舒张血管降低外周阻力，降低血压n一般剂量使一般剂量使静卧者舒张压下降静卧者舒张压下降n使血容量减少者或直立者血压显著下降使血容量减少者或直立者血压显著下降n因因降降压压反反射射作作用用、突突触触前前2受受体体阻阻断断作作用用和和对对摄摄1与摄取与摄取2的抑制作用，使的抑制作用，使心率加速心率加速酚苄明酚苄明n临床应用临床应用n外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病n休克、嗜铬细胞瘤休克、嗜铬细胞瘤n良性前列腺增生良性前列腺增生n不良反应不良反应 n体位性低血压，心悸、鼻塞、思睡和疲乏等体位性低血压，心悸、鼻塞、思睡和疲乏等n静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护监护1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin）降压药降压药 育亨宾（育亨宾（yohimbine）科研工具药科研工具药2 2受体阻断药受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药1类类 非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药1A类类 无无内内在在拟拟交交感感活活性性的的受受体体阻阻断断药药，如如普普萘萘洛洛尔尔，噻吗洛尔噻吗洛尔1B类类 有内在拟交感活性的有内在拟交感活性的受体阻断药，如受体阻断药，如吲哚洛尔吲哚洛尔2类类 选择性选择性1受体阻断药受体阻断药2A类类 无无内内在在拟拟交交感感活活性性的的1受受体体阻阻断断药药，如如阿阿替替洛洛尔尔，美托洛尔美托洛尔2B类类 有有内内在在拟拟交交感感活活性性的的1受受体体阻阻断断药药，如如醋醋丁丁洛洛尔尔，塞利洛尔塞利洛尔3类类、受体阻断药受体阻断药，如，如拉贝洛尔拉贝洛尔体内过程体内过程n口服易自小肠吸收，吸收率与其脂溶性口服易自小肠吸收，吸收率与其脂溶性有关有关n首关效应明显首关效应明显，生物利用度较低，生物利用度较低n肝脏代谢：肝脏代谢：快快代谢代谢与与慢慢代谢代谢，个体差异个体差异明显（明显（血浆高峰浓度可相差血浆高峰浓度可相差20倍）倍）n普萘洛尔血浆蛋白结合率达普萘洛尔血浆蛋白结合率达90%药理作用与机制药理作用与机制n大部分药理作用与阻断大部分药理作用与阻断受体有关受体有关n部分激部分激动受体的内在受体的内在拟交感活性交感活性（intrinsic sympathomimetic activity,ISA）n膜膜稳定作用定作用n抑制血小板聚集抑制血小板聚集药理作用药理作用-受体阻断作用受体阻断作用n心血管系统心血管系统 n阻阻断断心心脏脏1 1受受体体，使使心心率率减减慢慢、房房室室传传导导延延缓缓、心心收收缩缩力力减减弱弱、心心输输出出量量减减少少、心心肌肌耗耗氧氧量量下下降降，血血压降低压降低n心脏交感神经张力愈高，对心脏的抑制作用愈明显心脏交感神经张力愈高，对心脏的抑制作用愈明显n支气管平滑肌支气管平滑肌 n阻阻断断2 2受受体体,使使支支气气管管平平滑滑肌肌收收缩缩，呼呼吸吸道道阻阻力力增增加加药理作用药理作用-受体阻断作用受体阻断作用n代谢代谢 n抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解n与与受体阻断药合用可拮抗肾上腺素的升高血糖作受体阻断药合用可拮抗肾上腺素的升高血糖作用；延长胰岛素降血糖作用用；延长胰岛素降血糖作用n对甲状腺功能的影响对甲状腺功能的影响-控制甲亢症状控制甲亢症状n阻断阻断受体受体n抑抑制制甲甲状状腺腺素素（T4）转转化化为为三三碘碘甲甲状状腺腺原原氨氨酸酸（T3）n抑制肾素释放抑制肾素释放-阻断邻肾小球细胞的阻断邻肾小球细胞的1受体受体药理作用药理作用n内在拟交感活性内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic activity,ISA）n部分激动部分激动作用（作用（partial agonistic action）n作用较弱，一般被作用较弱，一般被受体阻断作用所掩盖受体阻断作用所掩盖n主要是激动主要是激动2受体，对受体，对1受体无激动作用受体无激动作用n膜稳定作用膜稳定作用n其他其他 n 抗血小板聚集抗血小板聚集作用（普萘洛尔）作用（普萘洛尔）n减少房水的形成减少房水的形成降低眼内压降低眼内压作用（噻吗洛尔作用（噻吗洛尔)临床应用临床应用n快速型心律失常快速型心律失常n心心绞绞痛痛、心心肌肌梗梗塞塞 长长期期应应用用两两年年以以上上的的可可降降低低复复发和猝死率发和猝死率n高血压高血压n慢性心功能不全慢性心功能不全n其他其他 n甲状腺功能亢进及甲状腺危象甲状腺功能亢进及甲状腺危象n嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤、肥肥厚厚性性心心肌肌病病、青青光光眼眼（噻噻吗吗洛洛尔尔）、偏偏头头痛痛、肌肌震震颤颤、肝肝硬硬化化上上消消化化道道出出血血（普普萘萘洛洛尔尔）等等不良反应不良反应n一般不良反应一般不良反应n严重不良反应严重不良反应：n诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘 n心血管反应心血管反应 n 阻断阻断1受体受体:抑制心功能抑制心功能n阻断阻断2受体受体:外周血管痉挛外周血管痉挛n停药反应（反跳现象）停药反应（反跳现象）禁忌症禁忌症n禁忌症禁忌症n窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘哮喘n慎用：心功能不全、心肌梗塞、肝功能不良慎用：心功能不全、心肌梗塞、肝功能不良 非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔（propranolol，心得安）心得安）n受受体体阻阻断断作作用用较较强强，对对1和和2受受体体选选择择性性很低很低n无内在拟交感活性无内在拟交感活性n全全面面抑抑制制心心脏脏，明明显显减减少少心心肌肌耗耗氧氧量量，降降低低高血压病人血压，支气管阻力增高高血压病人血压，支气管阻力增高n可可用用于于治治疗疗心心律律失失常常、心心绞绞痛痛、高高血血压压、甲甲状腺功能亢进等状腺功能亢进等 非选择性非选择性受体阻断受体阻断n噻吗洛尔（噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）噻吗心安）n作用作用最强最强的的受体阻断药受体阻断药n能能减减少少房房水水的的生生成成，可可降降低低眼眼内内压压治治疗疗青青光光眼，无缩瞳和调节痉挛等不良反应眼，无缩瞳和调节痉挛等不良反应n吲哚洛尔（吲哚洛尔（pindolol，心得静）心得静）n有内在拟交感活性有内在拟交感活性 选择性选择性1受体阻断药受体阻断药阿替洛尔（阿替洛尔（atenolol，氨酰心安）氨酰心安）美托洛尔（美托洛尔（metoprolol，美多心安美多心安）n对对1受受体体有有选选择择性性阻阻断断作作用用，对对2受受体体作用较弱作用较弱n无无内内在在拟拟交交感感活活性性，增增加加呼呼吸吸道道阻阻力力作作用较轻用较轻n阿替洛尔阿替洛尔 t1/2较长较长 、受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔（labetolol，柳胺苄心定）柳胺苄心定）n对对和和受受体体都都有有阻阻断断作作有有，以以对对受受体体阻断作用为主（阻断作用为主（：=510）n对对2受受体体有有内内在在拟拟交交感感活活性性，对对血血管管有有一定的直接扩张作用，能增加肾血流量一定的直接扩张作用，能增加肾血流量n用于中度、重度高血压病及高血压危象用于中度、重度高血压病及高血压危象总论部分需要掌握的内容n药理学药理学、药效学、药动学、药效学、药动学n不良反应不良反应 n量效曲线量效曲线n质反应、量反应、半数有效量、半数致死量、质反应、量反应、半数有效量、半数致死量、最大效能、效应强度、治疗指数、安全范围最大效能、效应强度、治疗指数、安全范围 n受体和药物间的亲和力和内在活性，和受体受体和药物间的亲和力和内在活性，和受体作用的药物可分为激动药、部分激动药、竞作用的药物可分为激动药、部分激动药、竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药争性拮抗药和非竞争性拮抗药 总论部分需要掌握的内容总论部分需要掌握的内容n简单扩散，药物简单扩散，药物pKa和环境和环境pH等因素等因素对药物简单扩散的影响对药物简单扩散的影响 n药物吸收途径药物吸收途径，首关消除，首关消除 n影响分布的因素，血浆蛋白结合的后果影响分布的因素，血浆蛋白结合的后果 n药物代谢部位、特点、意义，肝药酶的药物代谢部位、特点、意义，肝药酶的特点特点n主要排泄部位、机制、肝肠循环主要排泄部位、机制、肝肠循环总论部分需要掌握的内容总论部分需要掌握的内容n消除半衰期消除半衰期n表观分布容积表观分布容积n清除率清除率n生物利用度生物利用度n一次给药，经过一次给药，经过5个半衰期，体内药物基本清除个半衰期，体内药物基本清除n按固定剂量、固定间隔时间给药或恒速静脉滴注，按固定剂量、固定间隔时间给药或恒速静脉滴注，经过经过45个半衰期基本达到稳态血药浓度个半衰期基本达到稳态血药浓度n一级和零级消除动力学的特点：消除速度和半衰一级和零级消除动力学的特点：消除速度和半衰期期n耐受性耐受性n耐药性耐药性n快速耐受性快速耐受性总论部分需要掌握的内容1.1.传出神经系统不同受体激动后的主要效应传出神经系统不同受体激动后的主要效应2.2.毛果芸香碱的药理作用与临床应用毛果芸香碱的药理作用与临床应用3.3.抗胆碱酯酶药的分类、作用机制；新斯抗胆碱酯酶药的分类、作用机制；新斯 的明等易逆性抗胆碱酯酶药的药理作用的明等易逆性抗胆碱酯酶药的药理作用 与应用；有机磷中毒的表现及解救与应用；有机磷中毒的表现及解救4.4.两类肌松药的比较两类肌松药的比较1.1.5.5.阿托品、去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴阿托品、去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴 胺、异丙肾上腺素、酚妥拉明、普萘洛尔胺、异丙肾上腺素、酚妥拉明、普萘洛尔 的药理作用及机制，临床应用与主要不良的药理作用及机制，临床应用与主要不良 反应反应传出神经系统药理学部分需要掌握的内容