第5-10章-传出神经系统药理学(2014.9.11).ppt

第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论药学院药理学教研室药学院药理学教研室刘巨源刘巨源 第一节第一节 概述概述传出神经系统传出神经系统 中中枢枢神神经经效效应应器器交感交感 NS副交感副交感NS骨骼肌骨骼肌ACh植物神经植物神经运动神经运动神经中中枢枢神神经经效效应应器器NA神经节神经节第一节第一节 概述概述ACh躯体运动躯体运动 植物神经植物神经传出神经突触的超微结构：传出神经突触的超微结构：突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡等。突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡等。按释放递质分类按释放递质分类：1.胆胆 碱碱 能能 神神 经经：兴兴 奋奋 时时 释释 放放 乙乙 酰酰 胆胆 碱碱（acetycholine，ACh）；）；包括：包括：1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维；全部交感神经和副交感神经的节前纤维；2.运动神经纤维；运动神经纤维；3.全部副交感神经的节后纤维；全部副交感神经的节后纤维；4.极极少少数数交交感感神神经经节节后后纤纤维维（汗汗腺腺的的分分泌泌神神经、骨骼肌的血管舒张神经）。经、骨骼肌的血管舒张神经）。2.去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经：兴兴奋奋时时释释放放去去甲甲肾肾上上腺腺素素（norepinephrine，NE）。）。包括：包括：几乎全部交感神经节后纤维。几乎全部交感神经节后纤维。ACh的合成、储存、释放、失活过程的合成、储存、释放、失活过程 第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质一、传出神经系统的递质Ca2+1.乙酰胆碱乙酰胆碱 （ACh）乙酰胆碱作用的消失：乙酰胆碱作用的消失：胆碱酯酶水解胆碱酯酶水解NA的合成、储存、释放、失活过程的合成、储存、释放、失活过程 2.去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NA）NA的的合合成成在在胞胞体体和和轴轴突突中中即即开开始始进进行行，愈愈到到神神经经末梢含量愈高。其合成过程为：末梢含量愈高。其合成过程为：酪酪氨氨酸酸 神神经经元元 多多巴巴 多多巴巴胺胺 囊囊泡泡 去去甲甲肾肾上上腺腺素素，以以胞胞裂裂外外排排的的方方式式进进行行释释放放。在在静静止止时时亦亦可可见见有有微微量量NA不不断断从囊泡中溢出，另外亦可被某些药物从囊泡中置换出来。从囊泡中溢出，另外亦可被某些药物从囊泡中置换出来。进入进入酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶进入进入多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶NA作用的消失：作用的消失：1.摄取摄取1：神经末梢再摄取（神经末梢再摄取（75%90%）；2.摄取摄取2：在细胞内被在细胞内被MAO和和COMT代谢；代谢；3.扩散：扩散：少量随血液在组织被代谢。少量随血液在组织被代谢。二、传出神经系统的受体二、传出神经系统的受体（一）胆碱受体（一）胆碱受体M1、M2、M3M4、M5根据其对药根据其对药物反应不同物反应不同毒蕈碱毒蕈碱毒蕈碱毒蕈碱受体受体受体受体MuscarineMuscarine receptor receptorMM受体受体受体受体烟碱受体烟碱受体烟碱受体烟碱受体Nicotine receptorNicotine receptorNicotine receptorNicotine receptorN N受体受体受体受体NM、NNG G蛋白偶联蛋白偶联门控离子通道门控离子通道M1受受体体：神神经经节节、CNS、胃胃壁细胞；壁细胞；M2受体受体：心脏、突触前膜；：心脏、突触前膜；M3受体受体：腺体、平滑肌；：腺体、平滑肌；毒蕈碱（毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中存在于某些种类的蕈类中中枢（中枢（少少）平平滑滑肌肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌血管血管膀胱括约肌膀胱括约肌支气管支气管密集密集外分泌腺外分泌腺 汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺分布多分布多胃腺、呼吸道腺胃腺、呼吸道腺分布少分布少心脏（心脏（少少）窦房结、心房、房室结、心室窦房结、心房、房室结、心室窦房结、心房、房室结、心室窦房结、心房、房室结、心室收缩收缩舒张舒张分泌增加分泌增加兴奋兴奋/抑抑制制抑制抑制效应器上效应器上M受体的分布及受体的分布及M样作用样作用分布少分布少NM受体（受体（N2）骨骼肌（运动终板）骨骼肌（运动终板）NN 受体（受体（N1）：）：神经节神经节N 胆碱受体胆碱受体分布及分布及N样作用样作用收缩收缩复杂复杂 （二）（二）肾上腺素受体肾上腺素受体：能与能与NA和和AD结合。结合。肾上腺素受体肾上腺素受体（受体）受体）1受体受体：分布于血管平滑肌、瞳孔开大肌。分布于血管平滑肌、瞳孔开大肌。2受体受体：分布于胰岛分布于胰岛细胞、突触前膜（细胞、突触前膜（-）。）。肾上腺素受体（肾上腺素受体（受体）受体）1受体：受体：心脏，肾小球旁细胞。心脏，肾小球旁细胞。2受受体体：平平滑滑肌肌（支支气气管管、血血管管）、肝肝脏脏（肝、肌糖原分解）（肝、肌糖原分解）、突触前膜（、突触前膜（+）。）。3受体：受体：脂肪（分解）。脂肪（分解）。一、传出神经系统药物基本作用一、传出神经系统药物基本作用（一）直接作用于受体（一）直接作用于受体 药药物物与与受受体体结结合合后后，能能激激动动受受体体产产生生与与递递质质相相似似作作用用称称激激动动药药，可可分分为为胆胆碱碱受受体体激激动动药药和和肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药。药药物物与与受受体体结结合合后后，能能妨妨碍碍递递质质与与受受体体的的结合称结合称阻断药阻断药，对激动药而言称为拮抗药，对激动药而言称为拮抗药。第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能第四节第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类（二）影响神经递质（二）影响神经递质 1.影响递质生物合成影响递质生物合成 2.影响递质的释放：影响递质的释放：3.影影响响递递质质的的转转运运和和储储存存：如如间间羟羟胺胺、麻麻黄黄碱、利血平的作用等。碱、利血平的作用等。4.影影响响递递质质的的生生物物转转化化：如如抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶药药、MAO抑制药。抑制药。二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类（略）（略）第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药Cholinoceptor agonists第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、胆碱酯类一、胆碱酯类乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylcholine,ACh)ACh为为季季铵铵类类化化合合物物，不不易易透透过过生生物物膜膜。由由于于易易被胆碱酯酶破坏，性质不稳定，无应用价值。被胆碱酯酶破坏，性质不稳定，无应用价值。【药理药理作用作用】1.心血管系统心血管系统 心心血血管管系系统统功功能能抑抑制制（舒舒张张血血管管、减减弱弱收收缩缩力力、减慢心率、减慢传导、血压下降）减慢心率、减慢传导、血压下降）。2.胃肠道胃肠道 兴奋胃肠道平滑肌。兴奋胃肠道平滑肌。季铵基团季铵基团【药理药理作用作用】3.泌尿道泌尿道 蠕动增加、膀胱逼尿肌收缩、膀胱括约肌舒张。蠕动增加、膀胱逼尿肌收缩、膀胱括约肌舒张。4.其他其他 （1）腺体：）腺体：泪腺、汗腺、支气管泪腺、汗腺、支气管分泌增加分泌增加；（2）眼：）眼：瞳孔括约肌和睫状肌收缩、缩瞳；瞳孔括约肌和睫状肌收缩、缩瞳；（3）神经节和骨骼肌：）神经节和骨骼肌：激动激动NM和和NN受体；受体；许多器官受双重神经支配，但有一种神经支配占优势。许多器官受双重神经支配，但有一种神经支配占优势。胃肠道、膀胱平滑肌、腺体及眼，胃肠道、膀胱平滑肌、腺体及眼，胆碱能神经占优势。胆碱能神经占优势。心血管系统心血管系统、支气管平滑肌支气管平滑肌，肾上腺素能神经占优势。肾上腺素能神经占优势。（4）支气管：）支气管：收缩收缩 （5）中枢：）中枢：不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。N样作用，样作用，其他作用为其他作用为M样作用样作用二、生物碱类二、生物碱类 毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpine)【药理作用药理作用】选择性地激动选择性地激动M受体，对眼及受体，对眼及腺体作用最明显。腺体作用最明显。1.眼眼 （1）缩瞳：缩瞳：兴奋瞳孔括约肌。兴奋瞳孔括约肌。（2）降降低低眼眼内内压压：兴兴奋奋瞳瞳孔孔括括约约肌肌及及睫睫状状肌肌，使得前房角间隙扩大，促进房水回流，眼压下降。使得前房角间隙扩大，促进房水回流，眼压下降。（3）调节痉挛：调节痉挛：适合于视近物。适合于视近物。瞳孔括约肌瞳孔括约肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌瞳孔瞳孔调节痉挛调节痉挛 激激动动M受受体体，睫睫状状肌肌收收缩缩，悬悬韧韧带带放放松松，晶晶状状体体变变凸凸，屈屈光光度度增增加加，此此时时视视近近物物清清楚楚，视视远远物物模模糊，称糊，称调节痉挛调节痉挛。2.腺体：腺体：分泌增加，以分泌增加，以汗腺汗腺和和唾液腺唾液腺增加最明显。增加最明显。【临床应用临床应用】1.青光眼：青光眼：常用常用1%2%滴眼液。滴眼液。2.虹虹膜膜睫睫状状体体炎炎：与与扩扩瞳瞳药药交交替替使使用用，避避免免虹虹膜膜与与晶状体粘连。晶状体粘连。3.其他：其他：口腔黏膜干燥症、阿托品中毒。口腔黏膜干燥症、阿托品中毒。【不不良良反反应应】点点眼眼应应压压迫迫眼眼内内眦眦，吸吸收收后后可可产产生生各各种种M受体兴奋症状（副反应），重者可用阿托品对抗。受体兴奋症状（副反应），重者可用阿托品对抗。第七章第七章 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药和和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药第一节第一节 胆碱酯酶胆碱酯酶 胆胆碱碱酯酯酶酶：乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶（AChE）和和丁丁酰酰（假假性性）胆胆碱碱酯酯酶酶。前前者者主主要要水水解解ACh；后后者者水水解解琥琥珀珀胆碱等其他胆碱酯类物质。胆碱等其他胆碱酯类物质。AChE水解水解ACh的过程可分三步骤：的过程可分三步骤：1.结合：结合：形成复合物；形成复合物；2.酯酯解：解：胆碱胆碱+乙酰化乙酰化AChE；3.水解：水解：恢复恢复AChE活性。活性。第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（新斯的明（neostigmine）其其化化构构中中具具有有季季铵铵基基团团，脂脂溶溶性性低低，故故口口服服吸吸收收少少而而不不规规则则，不不易易透透过过血血脑脑屏屏障障、角角膜膜，也无明显的中枢作用。也无明显的中枢作用。【药药理理作作用用】能能可可逆逆性性抑抑制制AChE，使使ACh蓄积而呈现蓄积而呈现M、N样样作用。作用。特点：特点：1.对对骨骨骼骼肌肌兴兴奋奋作作用用最最强强：抑抑制制AChE；直直接接激激动动N2受体；受体；促进促进ACh释放。释放。2.对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。【临床应用临床应用】1.重症肌无力：重症肌无力：胆碱能危象胆碱能危象 2.腹气胀和尿潴留；腹气胀和尿潴留；3.阵发性室上性心动过速；阵发性室上性心动过速；4.非除极化型肌松药中毒解救。非除极化型肌松药中毒解救。【不良反应不良反应】可出现胆碱能神经兴奋的症状。可出现胆碱能神经兴奋的症状。禁用于禁用于机械性肠梗阻机械性肠梗阻、尿路梗阻患者尿路梗阻患者。毒扁豆碱毒扁豆碱（physostigmine，Physos)为为叔叔胺胺类类化化合合物物，穿穿透透力力强强，水水溶溶液液不不稳稳定定，易易氧氧化。作用同化。作用同neostigmine。特点特点：1.易透过血脑屏障和角膜；易透过血脑屏障和角膜；2.中枢作用明显，小剂量兴奋，大剂量抑制；中枢作用明显，小剂量兴奋，大剂量抑制；3.收缩睫状肌作用强，可降低眼内压；调节痉挛；收缩睫状肌作用强，可降低眼内压；调节痉挛；4.吸收后选择性差，毒性大，少作全身用药；吸收后选择性差，毒性大，少作全身用药；5.主主要要点点眼眼治治疗疗青青光光眼眼（0.05%），其其作作用用较较毛毛果果芸芸香碱香碱强、快、久强、快、久，但刺激性强，可引起眼痛、头疼。，但刺激性强，可引起眼痛、头疼。二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类农业杀虫剂：农业杀虫剂：对硫磷（对硫磷（对硫磷（对硫磷（16051605）、内吸磷（）、内吸磷（）、内吸磷（）、内吸磷（10591059）甲拌磷（甲拌磷（甲拌磷（甲拌磷（39113911）、敌敌畏）、敌敌畏）、敌敌畏）、敌敌畏 敌百虫、乐果、马拉硫磷敌百虫、乐果、马拉硫磷敌百虫、乐果、马拉硫磷敌百虫、乐果、马拉硫磷战争毒气：战争毒气：战争毒气：战争毒气：沙林、索曼、塔崩等。沙林、索曼、塔崩等。沙林、索曼、塔崩等。沙林、索曼、塔崩等。有效抢救药物：有效抢救药物：有效抢救药物：有效抢救药物：阿托品阿托品阿托品阿托品 胆碱酯酶复活药：胆碱酯酶复活药：胆碱酯酶复活药：胆碱酯酶复活药：氯氯氯氯(碘碘碘碘)解磷定解磷定解磷定解磷定【中毒机制中毒机制】有有机机磷磷酸酸酯酯类类为为持持久久性性(难难逆逆性性)AChE抑抑制制药药，与与AChE形形成成稳稳定定的的、难难水水解解的的磷磷酰酰化化AChE，使使AChE失失去去水水解解ACh能能力力，ACh大大量量堆堆积积而而引引起起一一系列症状。系列症状。（急性）（急性）中毒表现中毒表现1.M样症状样症状 （1）眼：眼：流泪、流泪、缩瞳缩瞳、视力模糊。、视力模糊。（2）消消化化及及泌泌尿尿系系统统：恶恶心心,、呕呕吐吐、腹腹痛痛、腹腹泻泻、大、小便失禁。大、小便失禁。（3）呼吸系统：）呼吸系统：呼吸困难、紫绀、肺水肿等。呼吸困难、紫绀、肺水肿等。（4）其他：）其他：大汗淋漓、流涎、心率及血压大汗淋漓、流涎、心率及血压。2.N样症状样症状 激动激动MM(N2)受体，表现为手指抖动、全身肌肉受体，表现为手指抖动、全身肌肉颤动、张力增加甚至麻痹；颤动、张力增加甚至麻痹；激动激动NN(N1)受体，交感兴奋。受体，交感兴奋。3.CNS症状症状 先兴奋后抑制，呼吸抑制危及生命。先兴奋后抑制，呼吸抑制危及生命。治疗原则治疗原则诊断：诊断：轻度中毒：轻度中毒：M样症状样症状 中度中毒：中度中毒：M+N样症状样症状 重度中毒：重度中毒：M+N样症状样症状+中枢症状中枢症状 .消除毒物：消除毒物：按一般急性中毒急救原则处理。脱按一般急性中毒急救原则处理。脱离现场、清除毒物、洗胃、导泻。离现场、清除毒物、洗胃、导泻。注意：注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃（生成敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃（生成敌敌畏敌敌畏）2.解毒药物解毒药物 联合应用联合应用抗胆碱药抗胆碱药（阿托品，轻度中毒可单用）（阿托品，轻度中毒可单用）和和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药。（1）抗胆碱药：阿托品抗胆碱药：阿托品 a.阻断阻断M受体，迅速消除受体，迅速消除M样症状；样症状；b.大剂量还可阻断神经节的大剂量还可阻断神经节的NN受体。受体。用药原则：用药原则：早期、足量、持续早期、足量、持续用药，直至用药，直至“阿托品阿托品化化”后逐渐减量并延长给药的间隔时间，直至症状、后逐渐减量并延长给药的间隔时间，直至症状、体征消失体征消失24h以上才能停药。以上才能停药。（2）胆碱酯酶复活药：）胆碱酯酶复活药：氯解磷定，碘解磷定氯解磷定，碘解磷定等能复活等能复活AChE。3.解毒药物的应用原则解毒药物的应用原则 1.联合用药：联合用药：中、重度中毒须联合；中、重度中毒须联合；2.尽早用药：尽早用药：防止防止“老化老化”；3.足量用药：足量用药：阿托品化阿托品化 4.重复用药重复用药4.对症治疗：对症治疗：维持呼吸、抗惊厥、抗休克维持呼吸、抗惊厥、抗休克氯解磷定氯解磷定（PAM-PAM-ClCl）特点：特点：1.水溶性好，可水溶性好，可iv.、im；2.副作用小，临床常用。副作用小，临床常用。【药理作用药理作用】a.与磷酰化胆碱酯酶形成磷酰化解磷定，使与磷酰化胆碱酯酶形成磷酰化解磷定，使AChE复活；复活；b.直接与游离毒物结合，阻止其继续抑制直接与游离毒物结合，阻止其继续抑制AChE。氯解磷定氯解磷定（PAM-PAM-ClCl）【临床应用临床应用】中、重度有机磷酸酯类中毒中、重度有机磷酸酯类中毒 1.迅速控制肌肉症状；迅速控制肌肉症状；2.对中枢系统症状有一定改善；对中枢系统症状有一定改善；3.不能对抗大量堆积的不能对抗大量堆积的ACh所致的所致的M样作用。样作用。【不良反应不良反应】静脉滴注过量静脉滴注过量(8g/24h)、过快、过快(500mg/min)，可有乏力、视力模糊、恶心、呕吐、心动过速。可有乏力、视力模糊、恶心、呕吐、心动过速。碘解磷定碘解磷定（派姆，（派姆，PAM）疗效疗效 1.对内吸磷对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷疗效好、马拉硫磷、对硫磷疗效好 2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差对敌百虫，敌敌畏疗稍差 3.对乐果无效对乐果无效 余同氯解磷定余同氯解磷定性质性质 水溶性小，且不稳定，水溶性小，且不稳定，仅供仅供iv.应用应用 中、重度有机磷酸酯类中毒中、重度有机磷酸酯类中毒第八章第八章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（）-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药刘巨源刘巨源药学院药理学教研室药学院药理学教研室第一节第一节 阿托品及其类似生物碱阿托品及其类似生物碱 从从植植物物颠颠茄茄、曼曼陀陀罗罗中中提提取取的的生生物物碱碱（莨莨菪菪碱碱）有有阿阿托托品品（消消旋旋体体）、东东莨莨菪菪碱碱（左左旋旋体体）、和和山莨菪碱（唐古特莨菪）山莨菪碱（唐古特莨菪）等等 。阿托品阿托品（atropine)【药药理理作作用用】能能竞竞争争性性地地拮拮抗抗Ach或或胆胆碱碱受受体体激激动动药药对对M受受体体的的激激动动作作用用，M1、M2、M3受受体都能阻断。很大剂量或中毒量也能阻断体都能阻断。很大剂量或中毒量也能阻断N1受体。受体。1.腺腺体体：唾唾液液腺腺和和汗汗腺腺最最敏敏感感，其其次次为为呼呼吸吸道道腺腺体，但对胃酸的分泌影响较小。体，但对胃酸的分泌影响较小。颠茄颠茄曼陀罗、洋金花曼陀罗、洋金花第一节第一节 阿托品及其类似生物碱阿托品及其类似生物碱 从从植植物物颠颠茄茄、曼曼陀陀罗罗中中提提取取的的生生物物碱碱（莨莨菪菪碱碱）有有阿阿托托品品（消消旋旋体体）、东东莨莨菪菪碱碱（左左旋旋体体）、和和山莨菪碱（唐古特莨菪）山莨菪碱（唐古特莨菪）等等 。阿托品阿托品（atropine)【药药理理作作用用】能能竞竞争争性性地地拮拮抗抗ACh或或胆胆碱碱受受体体激激动动药药对对M受受体体的的激激动动作作用用，M1、M2、M3受受体都能阻断。很大剂量或中毒量也能阻断体都能阻断。很大剂量或中毒量也能阻断N1受体。受体。1.腺腺体体：抑抑制制分分泌泌，唾唾液液腺腺和和汗汗腺腺最最敏敏感感，其其次次为泪腺和呼吸道腺体，对胃酸的分泌影响较小。为泪腺和呼吸道腺体，对胃酸的分泌影响较小。2.眼：眼：扩瞳、升高眼内压、扩瞳、升高眼内压、调节麻痹调节麻痹（远视）。（远视）。3.平平滑滑肌肌：能能松松弛弛许许多多内内脏脏平平滑滑肌肌，特特别别是是过过度度活活动动或或痉痉挛挛的的平平滑滑肌肌。对对胃胃肠肠道道平平滑滑肌肌较较好好，其其次次是是膀膀胱胱逼逼尿尿肌肌，但但对对输输尿尿管管、胆胆管管及及支支气气管管等等平平滑滑肌肌的的解解痉作用较弱。痉作用较弱。阻阻断断M受受体体，睫睫状状肌肌松松弛弛，悬悬韧韧带带紧紧张张，晶晶状状体体扁扁平平，屈屈光光度度降降低低，此此时时只只适适于于看看远远物，而看近物模糊不清，称物，而看近物模糊不清，称调节麻痹调节麻痹。4.心脏心脏 （1）心心率率加加快快：与与阻阻断断窦窦房房结结细细胞胞的的M2受受体体有有关关。治治疗疗量量可可使使部部分分病病人人心心率率减减慢慢，可可能能与与阻阻断断突突触触前前膜膜M1受体有关；受体有关；（2）促促进进传传导导：能能对对抗抗迷迷走走神神经经过过度度兴兴奋奋所所致致的的传导阻滞。加快心房和房室结传导。传导阻滞。加快心房和房室结传导。5.血管与血压血管与血压 治治疗疗量量无无明明显显影影响响，大大剂剂量量能能解解除除小小血血管管痉痉挛挛，改改善善微微循循环环，尤尤以以皮皮肤肤血血管管扩扩张张为为显显著著；可可能能与与直直接扩血管作用有关，或与代偿性散热反应有关。接扩血管作用有关，或与代偿性散热反应有关。6.中中枢枢神神经经系系统统：较较大大剂剂量量引引起起兴兴奋奋，中中毒毒量量也也可由兴奋转入可由兴奋转入抑制抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。，出现昏迷及呼吸麻痹。【临床应用临床应用】1.解解除除平平滑滑肌肌痉痉挛挛：能能松松弛弛许许多多内内脏脏平平滑滑肌肌，用用于于胃胃肠肠绞绞痛痛、膀膀胱胱刺刺激激症症状状等等，对对肾肾绞绞痛痛、胆胆绞绞痛痛效效差差。支支气管哮喘不用，可用异丙阿托品。气管哮喘不用，可用异丙阿托品。2.抑抑制制腺腺体体分分泌泌：用用于于麻麻醉醉前前给给药药及及严严重重的的盗盗汗汗、流流涎症涎症。3.眼科眼科：虹膜睫状体炎、验光、眼底检查等。虹膜睫状体炎、验光、眼底检查等。4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞。窦性心动过缓、房室传导阻滞。5.抗休克抗休克：可用于多种感染中毒性休克（大剂量）。可用于多种感染中毒性休克（大剂量）。休克伴有高热和心率过快者，不用。休克伴有高热和心率过快者，不用。6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒。【不良反应不良反应】1.口干口干 2.视力模糊视力模糊 3.心悸心悸 4.皮肤潮红皮肤潮红 5.排尿困难排尿困难 6.中枢兴奋中枢兴奋抑制抑制 中中毒毒解解救救可可用用毛毛果果芸芸香香碱碱、新新斯斯的的明明、毒毒扁扁豆豆碱、地西泮等。碱、地西泮等。【禁忌证禁忌证】青光眼、前列腺肥大。青光眼、前列腺肥大。东莨菪碱东莨菪碱（scopolamine)特特点点：对对腺腺体体抑抑制制作作用用强强；对对眼眼的的作作用用弱弱（起起效效快快、消消失失快快）；对对心心血血管管作作用用弱弱；呈呈现现中中枢抑制作用枢抑制作用（小剂量镇静，大剂量催眠）（小剂量镇静，大剂量催眠）。应用：应用：1.麻醉前给药麻醉前给药：优于阿托品优于阿托品；2.晕动病：晕动病：防晕止呕：与抑制中枢、前防晕止呕：与抑制中枢、前庭功能及胃肠蠕动有关。庭功能及胃肠蠕动有关。预防用药预防用药；3.帕金森病（震颤麻痹症）帕金森病（震颤麻痹症）。山莨菪碱山莨菪碱（anisodamine)从从唐唐古古特特莨莨菪菪中中提提出出的的生生物物碱碱，人人工工合合成成品品称称654-2。特特点点：解解除除平平滑滑肌肌痉痉挛挛、扩扩张张血血管管改改善善微微循循环环较较好好，但但其其抑抑制制腺腺体体分分泌泌、扩扩瞳瞳作作用用和和心心血血管管作作用用弱弱（为为阿阿托托品品的的1/201/10），也也不不易易透透过过血脑屏障。血脑屏障。适用于适用于感染性中毒性休克感染性中毒性休克和和胃肠绞痛胃肠绞痛。不良反应、禁忌证同阿托品。不良反应、禁忌证同阿托品。第二节第二节 合成、半合成代用品合成、半合成代用品 一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药 后马托品后马托品 、托吡卡胺、尤卡托品、托吡卡胺、尤卡托品 扩扩瞳瞳和和调调节节麻麻痹痹作作用用起起效效快快、维维持持时时间间短短，但但不不够够完全。可代替阿托品作为一般眼科检查。完全。可代替阿托品作为一般眼科检查。二、合成解痉药二、合成解痉药 异丙托溴铵异丙托溴铵-平喘药平喘药溴丙胺太林溴丙胺太林（普鲁本辛）（普鲁本辛）季季铵铵类类解解痉痉药药：抑抑制制胃胃肠肠道道平平滑滑肌肌作作用用强强而而久久，并并能能减减少少胃胃液液分分泌泌。主主要要用用于于胃胃、十十二二指指肠肠溃溃疡疡、胃胃肠痉挛肠痉挛等。等。三、选择性三、选择性M受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西平 、替仑西平、替仑西平 选选择择性性阻阻断断胃胃壁壁细细胞胞M1受受体体，抑抑制制胃胃酸酸及及胃胃蛋蛋白白酶酶的的分分泌泌，用用于于治治疗疗与与泌泌酸酸有有关关的的消化性溃疡消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡）（胃、十二指肠溃疡）。第九章第九章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（）N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 第一节第一节 神经节阻断药神经节阻断药 NN（N1）受体阻断药）受体阻断药 第二节第二节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 NM（N2）受体阻断药）受体阻断药一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药 可可与与NM受受体体结结合合并并激激动动受受体体，产产生生与与ACh相相似似的的作作用用；因因维维持持时时间间长长，故故能能产产生生持持久久性性除除极极化，骨骼肌松弛。化，骨骼肌松弛。特特点点：最最初初可可出出现现短短暂暂肌肌束束颤颤动动，继继之之肌肌松松；可可产产生生快快速速耐耐受受性性；过过量量不不能能用用抗抗胆胆碱碱酯酶药解救；酯酶药解救；治疗量无神经节阻断作用。治疗量无神经节阻断作用。-+AChNa+K+-+DrugNa+K+第九章第九章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（）N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 第一节第一节 神经节阻断药神经节阻断药 NN（N1）受体阻断药）受体阻断药 第二节第二节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 NM（N2）受体阻断药）受体阻断药一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药 可可与与NM受受体体结结合合并并激激动动受受体体，产产生生与与ACh相相似似的的作作用用；因因维维持持时时间间长长，故故能能产产生生持持久久性性除除极极化，骨骼肌松弛。化，骨骼肌松弛。特特点点：最最初初可可出出现现短短暂暂肌肌束束颤颤动动，继继之之肌肌松松；可可产产生生快快速速耐耐受受性性；过过量量不不能能用用抗抗胆胆碱碱酯酶药解救；酯酶药解救；治疗量无神经节阻断作用。治疗量无神经节阻断作用。琥珀胆碱琥珀胆碱（scoline，司可林）司可林）作作用用及及应应用用：静静注注后后先先出出现现短短暂暂的的肌肌束束颤颤动动，1min起效，起效，2min达峰，达峰，58min消失，多采用静滴。消失，多采用静滴。肌肌松松：颈颈部部肩肩胛胛、腹腹部部、四四肢肢舌舌、咽咽喉喉、咀咀嚼嚼肌肌呼吸肌。呼吸肌。琥琥珀珀胆胆碱碱进进入入血血液液后后迅迅速速被被假假性性胆胆碱碱酯酯酶酶水水解解，新新斯斯的的明明能能抑抑制制该该酶酶，故故能能增增强强和和延延长长琥琥珀珀胆胆碱碱的的作用。作用。静静注注适适用用于于气气管管内内插插管管、气气管管镜镜、食食管管镜镜等等短短时时的操作；的操作；静滴静滴适用于较长时手术。适用于较长时手术。不良反应及应用注意不良反应及应用注意：1.可可引引起起强强烈烈的的窒窒息息感感，过过量量可可引引起起呼呼吸吸肌肌麻麻痹痹，必须备有人工呼吸机；必须备有人工呼吸机；清醒病人禁用；清醒病人禁用；2.升高眼内压升高眼内压（眼外肌收缩）（眼外肌收缩）3.肌束颤动：肌肉疼痛，可自愈肌束颤动：肌肉疼痛，可自愈 4.血钾升高血钾升高（持久性去极化，细胞释放大量（持久性去极化，细胞释放大量K+）5.心血管反应：心动过缓、低血压、停搏。心血管反应：心动过缓、低血压、停搏。遗遗传传性性血血浆浆胆胆碱碱酯酯酶酶缺缺陷陷、严严重重肝肝肾肾功功不不全全者者、有有血血钾钾升升高高倾倾向向者者、青青光光眼眼、白白内内障障晶晶体体摘摘除除术术后后、烧伤、软组织大面积损伤禁用。烧伤、软组织大面积损伤禁用。二、非除极化型肌松药二、非除极化型肌松药 又又称称竞竞争争型型肌肌松松药药。能能竞竞争争性性拮拮抗抗ACh的的作作用用，使使骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。筒箭毒碱筒箭毒碱（d-tubocurarine）箭毒箭毒是南美印地安人用是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。四肢麻痹不能动弹。因用竹筒装，故称筒箭因用竹筒装，故称筒箭毒，毒，筒箭毒碱筒箭毒碱是从箭毒是从箭毒中提取的生物碱。中提取的生物碱。二、非除极化型肌松药二、非除极化型肌松药 又又称称竞竞争争型型肌肌松松药药。能能竞竞争争性性拮拮抗抗ACh的的作作用用，使使骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。长效类：长效类：筒箭毒碱筒箭毒碱、多库多库溴溴铵铵、泮库泮库溴溴铵等铵等，80120min 中效类：中效类：阿曲库铵阿曲库铵、罗库罗库溴溴铵铵、维库维库溴溴铵铵，3060min 短效类：短效类：咪库溴铵咪库溴铵，1218min 静注起效快；维持时间短；肌松作用强。静注起效快；维持时间短；肌松作用强。特点特点：1.松弛前无肌肉兴奋现象；松弛前无肌肉兴奋现象；2.肌松作用可被抗胆碱酯酶药对抗；肌松作用可被抗胆碱酯酶药对抗；过量时可用新过量时可用新斯的明解救；斯的明解救；3.吸入麻醉药和氨基糖苷类能增强肌松作用；吸入麻醉药和氨基糖苷类能增强肌松作用；4.有程度不等的有程度不等的神经节阻断神经节阻断和和组胺释放组胺释放作用作用。第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药刘巨源刘巨源药学院药理学教研室药学院药理学教研室肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 是是一一类类化化学学结结构构与与药药理理作作用用和和肾肾上上腺腺素素及及去去甲肾上腺素甲肾上腺素相似的胺类药物，故称相似的胺类药物，故称拟交感胺拟交感胺。第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类一、构效关系一、构效关系 基本结构为基本结构为-苯乙胺苯乙胺，可分为，可分为儿茶酚胺类儿茶酚胺类和和非非儿茶酚胺类儿茶酚胺类药药,前者在苯环前者在苯环3、4位碳上有羟基。位碳上有羟基。去去甲甲肾肾上上腺腺素素、肾肾上上腺腺素素、异异丙丙肾肾上上腺腺素素、多多巴巴胺胺均均有有儿儿茶茶酚酚结结构构，故故统统称称儿儿茶茶酚酚胺胺类类，可可被被MAO、COMT 灭活。灭活。二、分类二、分类 1、受受体体激激动动药药：去去甲甲肾肾上上腺腺素素(noradrenaline,NA)、间羟胺、间羟胺(metarminol)2、受受体体激激动动药药：肾肾上上腺腺素素(adrenaline,Ad)、多多 巴巴 胺胺（dopamine,DA）、麻麻 黄黄 碱碱（ephedrine）3、受受体体激激动动药药：异异丙丙肾肾上上腺腺素素（isoprenaline,ISO）第二节第二节 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline,NA)来来源源及及化化学学：人人工工合合成成品品，在在酸酸性性溶溶液液中中稳稳定定。禁与碱性药物配伍。禁与碱性药物配伍。【体体内内过过程程】不不能能口口服服，禁禁止止皮皮下下及及肌肌肉肉注注射射。临临床床静静脉脉滴滴注注给给药药。不不易易透透过过血血脑脑屏屏障障。大大部部分分被被神神经经末末梢梢所所摄摄取取进进入入囊囊泡泡内内储储存存起起来来。一一部部分分被被COMT、MAO 所破坏。代谢物从尿中排泄。所破坏。代谢物从尿中排泄。【药药理理作作用用】主主要要激激动动受受体体（1 1、2 2），亦可激动亦可激动1 1受体受体，对，对2 2受体几无作用。受体几无作用。1.血血管管：除除冠冠状状血血管管舒舒张张外外，其其余余血血管管（小小A、小小V）均均收收缩缩。皮皮肤肤粘粘膜膜血血管管肾肾血血管管肝肝、脑脑、肠肠系膜、骨骼肌血管系膜、骨骼肌血管。2.心心脏脏：兴兴奋奋（激激动动1受受体体）。但但在在整整体体情情况况下下，血血压压升升高高又又反反射射性性使使心心率率减减慢慢，心心排排出出量量不不变变甚甚至至减减少；大剂量可使心肌细胞自律性增强，引起心律失常。少；大剂量可使心肌细胞自律性增强，引起心律失常。3.血血压压：治治疗疗量量SBP、DBP升升高高，脉脉压压差差（SBP与与DBP之间的差值）加大。大剂量则脉压差减小。之间的差值）加大。大剂量则脉压差减小。4.其他：其他：增加妊娠子宫的收缩频率，增加妊娠子宫的收缩频率，孕妇禁用孕妇禁用。【临床应用临床应用】1.休克：休克：神经源性休克早期。神经源性休克早期。2.低低血血压压：药药物物性性或或嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤瘤瘤切切除除术术后后；可可用用 NA 使使收收缩缩压压维维持持在在90mmHg左左右右，以以保保证证重重要脏器的血液供应。要脏器的血液供应。3.上消化道出血：上消化道出血：稀释后口服或灌胃。稀释后口服或灌胃。【不良反应不良反应】1.局局部部组组织织缺缺血血坏坏死死：如如滴滴注注部部位位发发现现苍苍白白，应应更更换换血血管管、局局部部热热敷敷、用用酚酚妥妥拉拉明明局局部部浸浸润润注注射。射。2.急急性性肾肾衰衰竭竭：肾肾血血管管强强烈烈收收缩缩，肾肾血血流流减减少少，肾肾缺缺血血。使使用用时时应应注注意意尿尿量量的的变变化化（保保持持25ml/h以以上上）。）。3.其他：其他：高血压、心律失常高血压、心律失常 禁禁忌忌证证：高高血血压压、动动脉脉硬硬化化症症、器器质质性性心心脏脏病病、少尿少尿或或无尿、孕妇无尿、孕妇等等。间羟胺间羟胺（metaraminol,阿拉明阿拉明）作用较作用较NA弱而持久，可产生弱而持久，可产生快速耐受性快速耐受性。1.直直接接作作用用：直直接接激激动动受受体体，对对1受受体体作作用用较较弱。弱。2.间接作用：间接作用：通过置换作用，促进通过置换作用，促进NA的释放。的释放。对对心心率率影影响响不不明明显显，很很少少引引起起心心律律失失常常；对对肾肾血血管作用弱，较少引起肾衰症状。管作用弱，较少引起肾衰症状。作作为为NA的的代代用用品品，用用于于防防治治脊脊髓髓麻麻醉醉时时低低血血压压及出血、外科手术、脑外伤等引起的及出血、外科手术、脑外伤等引起的休克早期休克早期。第三节第三节 、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素（adrenaline，Ad)体体内内过过程程：口口服服无无效效，皮皮下下注注射射可可维维持持1h，肌肌注注可可维维持持1030min，静注立即生效可维持数分钟。静注立即生效可维持数分钟。药理作用药理作用：可激动可激动、受体。受体。1.心心脏脏 兴兴奋奋。对对窦窦房房结结、异异位位起起博博点点均均有有激激动动作作用用，是是一一个个强强效效的的心心脏脏兴兴奋奋药药，又又能能扩扩张张冠冠脉脉血血管管。大大量量可可引起引起心律失常心律失常。2.血血管管 主主要要作作用用于于小小动动脉脉和和毛毛细细血血管管前前括括约约肌肌。对对皮皮肤肤黏黏膜膜血血管管、内内脏脏血血管管尤尤其其是是肾肾血血管管有有显显著著收收缩缩作作用用(受受体体分分布布占占优优势势)；骨骨骼骼肌肌及及冠冠状状血血管管则则扩扩张张(2受受体体占优势占优势)；对脑、肺血管作用弱。；对脑、肺血管作用弱。3.血血压压 治治疗疗剂剂量量（0.51mg)SBP升升高高，DBP不不变或下降；较大剂量变或下降；较大剂量SBP及及DBP均升高。均升高。作用于肾小球旁细胞作用于肾小球旁细胞1受体，促进肾素分泌。受体，促进肾素分泌。肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转 4.平平滑滑肌肌 舒舒张张支支气气管管平平滑滑肌肌（2）；收收缩缩支支气气管管粘膜血管；抑制肥大细胞释放过敏物质。粘膜血管；抑制肥大细胞释放过敏物质。膀胱逼尿肌舒张，括约肌收缩，可致排尿困难。膀胱逼尿肌舒张，括约肌收缩，可致排尿困难。5.代代谢谢 促促进进代代谢谢，提提高高机机体体的的耗耗氧氧量量，治治疗疗量量可可提高提高20%30%。（1）促促进进肝肝、肌肌糖糖原原分分解解、降降低低外外周周组组织织对对葡葡萄糖的摄取，萄糖的摄取，血糖升高血糖升高。（、2受体）受体）（2）促进脂肪分解，使）促进脂肪分解，使血脂升高血脂升高。（3受体）受体）临临床床应应用用：1.心心脏脏骤骤停停：一一般般采采用用较较大大剂剂量量静静脉脉注射，必要时心室内注射。注射，必要时心室内注射。2.过敏性疾病：过敏性疾病：（1）过敏性休克：）过敏性休克：首选药。首选药。（2）支气管哮喘）支气管哮喘：心原性哮喘禁用。心原性哮喘禁用。（3）血管神经性水肿）血管神经性水肿 3.局局部部应应用用：与与局局麻麻药药配配伍伍（1：250,000）；）；局部止血局部止血：0.1%。不良反应不良反应 ：血压升高、心律失常。血压升高、心律失常。禁禁忌忌证证：高高血血压压、动动脉脉硬硬化化、器器质质性性心心脏脏病病、糖糖尿病和甲亢病人。尿病和甲亢病人。Ad的作用：的作用：1.降降低低毛毛细细血血管管通通透透性性：明明显显地地收收缩缩小小动动脉脉和和毛毛细细血血管管前前血血管管，并并减减轻轻支支气气管管粘粘膜膜充充血血水水肿；肿；（激动（激动1受体）受体）2.改善心脏功能：改善心脏