药理学-氨基糖苷类抗生素专家讲座.pptx

第第4242章章 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素药理学氨基糖苷类抗生素第1页分分 类类T天然天然 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星 T半合成半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B B药理学氨基糖苷类抗生素第2页优优 点点比青霉素和头孢菌素抗比青霉素和头孢菌素抗GG杆菌活性强杆菌活性强抗菌谱广抗菌谱广缺缺 点点无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤肾功效和第八对脑神经肾功效和第八对脑神经药理学氨基糖苷类抗生素第3页第一节第一节 氨基糖苷类抗生素共性氨基糖苷类抗生素共性【药理作用药理作用】氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用含有以下特点：药。其杀菌作用含有以下特点：1.杀菌作用呈浓度依赖性。杀菌作用呈浓度依赖性。2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌作用强。作用强。3.含有显著抗生素后效应。含有显著抗生素后效应。4.含有首次接触效应。含有首次接触效应。5.在碱性环境中抗菌活性增强。在碱性环境中抗菌活性增强。药理学氨基糖苷类抗生素第4页抗菌谱抗菌谱 对对需氧需氧GG-杆菌杆菌（包含（包含铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌），），耐甲氧西林敏感葡萄球菌耐甲氧西林敏感葡萄球菌敏感敏感 对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、门杆菌、结核分支杆菌结核分支杆菌有良好作用有良好作用 对淋球菌，脑膜炎球菌等对淋球菌，脑膜炎球菌等GG-球菌，肠球球菌，肠球菌，菌，厌氧菌厌氧菌，链球菌，链球菌不敏感不敏感 药理学氨基糖苷类抗生素第5页抗菌机制抗菌机制 抑制细菌核糖体循环中多个步骤抑制细菌核糖体循环中多个步骤 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 杀菌杀菌 经过离子吸附作用附着于细菌表面造成经过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内主要物质外胞膜缺损，通透性增加，胞内主要物质外漏而造成细菌死亡漏而造成细菌死亡药理学氨基糖苷类抗生素第6页抑制蛋白质合成全过程（起始、延伸、终抑制蛋白质合成全过程（起始、延伸、终 止）止）静止期杀菌药静止期杀菌药 1.1.起始阶段：抑制起始阶段：抑制3030S S亚基始动复合物和亚基始动复合物和7070S S亚亚 基始动复合物形成基始动复合物形成 2.2.延伸阶段：与延伸阶段：与3030S S亚基亚基P P1010蛋白结合，致蛋白结合，致A A位位 歪曲，歪曲，mRNAmRNA错译，阻止移位错译，阻止移位 3.3.终止阶段：阻止终止密码子与终止阶段：阻止终止密码子与A A位结合；阻位结合；阻 止止7070S S 亚基解离。亚基解离。与细菌核糖体与细菌核糖体30S亚基结合亚基结合抑制蛋白质合成步骤：抑制蛋白质合成步骤：药理学氨基糖苷类抗生素第7页抑制蛋白质合成开始抑制蛋白质合成开始药理学氨基糖苷类抗生素第8页药理学氨基糖苷类抗生素第9页药理学氨基糖苷类抗生素第10页细菌耐药机制细菌耐药机制1.1.产生钝化酶产生钝化酶 (主要）主要）如：磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶如：磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶 2.2.细胞膜通透性下降细胞膜通透性下降 如：绿脓杆菌对链霉素耐药如：绿脓杆菌对链霉素耐药 3.3.修饰靶蛋白（修饰靶蛋白（P P1010蛋白）蛋白）如：结核杆菌对链霉素耐药如：结核杆菌对链霉素耐药 药理学氨基糖苷类抗生素第11页体内过程体内过程吸收吸收：肌内注射和静脉滴注给药：肌内注射和静脉滴注给药。口服极难吸口服极难吸 收，仅作肠道消毒用。收，仅作肠道消毒用。分布分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外）血浆蛋白结合率低（链霉素除外）分布于细胞外液，不能透过血脑屏障分布于细胞外液，不能透过血脑屏障在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度 蓄积蓄积 代谢与排泄代谢与排泄：原形经肾排泄，尿中浓度很高，原形经肾排泄，尿中浓度很高，t1/2约为约为23 h，肾衰竭患者可延长，肾衰竭患者可延长2030倍，倍，以肾功效不全时应注意调整剂量及时间以肾功效不全时应注意调整剂量及时间 药理学氨基糖苷类抗生素第12页临床应用临床应用敏感需氧敏感需氧G G-杆菌所致全身感染杆菌所致全身感染 w严重感染需与严重感染需与-内酰胺类和氟喹诺酮类内酰胺类和氟喹诺酮类 联合应用联合应用w消化道感染、肠道术前准备消化道感染、肠道术前准备w外用外用w链霉素、卡那霉素治疗结核链霉素、卡那霉素治疗结核药理学氨基糖苷类抗生素第13页不良反应不良反应耳毒性耳毒性 前庭功效障碍前庭功效障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 平衡障碍平衡障碍 听神经损伤听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋：耳鸣，听力减退，永久性耳聋 w 机制：机制：药品妨碍毛细胞糖代谢和能量利用，药品妨碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜使细胞膜NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶功效障碍，毛细胞受损酶功效障碍，毛细胞受损药理学氨基糖苷类抗生素第14页耳毒性防治耳毒性防治 经常经常问询问询患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等定时频繁听力定时频繁听力监测监测 “亚临床耳毒性亚临床耳毒性”老人老人和和儿童儿童患者更应注意、孕妇防止使用患者更应注意、孕妇防止使用防止防止适用其它耳毒性药品防止与掩盖耳毒性药适用其它耳毒性药品防止与掩盖耳毒性药品适用品适用抗组胺药抗组胺药 监监测测血血药药浓浓度度，血血药药峰峰浓浓度度不不超超出出1212mg/Lmg/L，谷谷浓度不高于浓度不高于2 2mg/Lmg/L 药理学氨基糖苷类抗生素第15页不良反应不良反应肾毒性肾毒性药源性肾脏衰竭药源性肾脏衰竭 w 表现表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症 和肾功效减退和肾功效减退 w 机制机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害 近曲小管上皮细胞近曲小管上皮细胞 w 防治：防治：防止适用增加肾毒性药品，定时检防止适用增加肾毒性药品，定时检 查肾功，尿量查肾功，尿量240240ml/8hml/8h停药停药 监测血药浓度，调整给药方案监测血药浓度，调整给药方案药理学氨基糖苷类抗生素第16页 不良反应不良反应神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用 w与剂量及给药路径（腹膜内或胸膜内）相关与剂量及给药路径（腹膜内或胸膜内）相关w表现：表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭衰竭 机制：机制：与与Ca2+Ca2+结合，或在突触前膜与结合，或在突触前膜与Ca2+Ca2+竞竞争钙结合部位，阻滞争钙结合部位，阻滞CaCa2+2+引发引发AChACh释放，阻断神释放，阻断神经肌肉接头处传递。经肌肉接头处传递。w防治：防治：葡萄糖酸钙、新斯明葡萄糖酸钙、新斯明 不宜静脉给药；肾功效减退，血钙过低，重不宜静脉给药；肾功效减退，血钙过低，重症肌无力，适用肌松剂、全麻药易发生症肌无力，适用肌松剂、全麻药易发生药理学氨基糖苷类抗生素第17页 不良反应不良反应变态反应变态反应 w 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素偶可见过敏性休克，尤其是链霉素特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治防治 ：（：（1 1）皮试；）皮试；（2 2）肾上腺素）肾上腺素+葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙其它反应其它反应 w 周围神经炎，肝功效损害，造血系统损害周围神经炎，肝功效损害，造血系统损害药理学氨基糖苷类抗生素第18页惯用氨基糖苷类抗生素惯用氨基糖苷类抗生素药理学氨基糖苷类抗生素第19页链霉素链霉素（Streptomycin）抗菌特点：抗菌特点：1 1.抗菌谱广，对结核分支杆菌有效抗菌谱广，对结核分支杆菌有效2.2.对对GG-杆菌、绿脓杆菌抗菌活性最低杆菌、绿脓杆菌抗菌活性最低3.3.对土拉菌有特效对土拉菌有特效药理学氨基糖苷类抗生素第20页临床应用临床应用 鼠疫（适用四环素）、兔热病鼠疫（适用四环素）、兔热病（首选）（首选）布氏杆菌病布氏杆菌病 适用青霉素适用青霉素感染性心内膜炎感染性心内膜炎 适用氨苄西林适用氨苄西林预防呼吸、胃肠及泌尿系统预防呼吸、胃肠及泌尿系统 术后敏感菌感染术后敏感菌感染 适用异烟肼、利福平适用异烟肼、利福平结核病初治阶段结核病初治阶段 药理学氨基糖苷类抗生素第21页不良反应：不良反应：1.1.过敏反应：皮疹、发烧过敏性休克过敏反应：皮疹、发烧过敏性休克皮试皮试 2.2.耳毒性：前庭功效损害常见耳毒性：前庭功效损害常见3.3.神经肌肉麻痹神经肌肉麻痹4.4.肾毒性肾毒性:少见少见毒性反应与用药剂量和疗程长短相关，毒性反应与用药剂量和疗程长短相关，1 1g/g/日，疗程日，疗程1 听神经损害听神经损害 肾毒性肾毒性 神经肌肉阻神经肌肉阻滞滞 w配伍禁忌配伍禁忌 两性霉素两性霉素B B、肝素钠、肝素钠、-内酰胺类内酰胺类 药理学氨基糖苷类抗生素第23页庆大霉素庆大霉素临床应用临床应用当前最惯用广谱氨基糖苷类当前最惯用广谱氨基糖苷类w适用适用-内酰胺类内酰胺类严重严重G G-杆菌感染，或病因杆菌感染，或病因未明未明G G-杆菌混合感染杆菌混合感染w适用羧苄西林适用羧苄西林铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染 w适用甲硝唑或氯霉素适用甲硝唑或氯霉素盆腔、腹腔需氧与厌盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染氧菌混合感染 w尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备或肠道术前准备 w眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科局部感染眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科局部感染 药理学氨基糖苷类抗生素第24页妥布霉素（妥布霉素（tobramycintobramycin）抗抗G G-菌活性不如庆大霉素，但抗铜绿假单菌活性不如庆大霉素，但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强胞菌作用较庆大霉素强2-52-5倍，且对庆大倍，且对庆大霉素耐药菌有效霉素耐药菌有效 用用于于各各种种严严重重GG-杆杆菌菌感感染染，普普通通不不作作为为首首选选药药，对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌感感染染或或需需较较长长时时间间用药者，宜用妥布霉素（不良反应轻）用药者，宜用妥布霉素（不良反应轻）药理学氨基糖苷类抗生素第25页阿米卡星阿米卡星（amikacin,丁氨卡那霉素丁氨卡那霉素）抗菌谱抗菌谱最广最广氨基苷类，对肠道氨基苷类，对肠道G G-菌和铜绿菌和铜绿 假单胞菌产生钝化酶稳定假单胞菌产生钝化酶稳定 惯用耐氨基苷类惯用耐氨基苷类GG-菌，铜绿假单胞菌感染菌，铜绿假单胞菌感染 首选首选药品药品 w与与羧羧苄苄西西林林或或头头孢孢噻噻吩吩适适用用，治治疗疗中中性性粒粒细细胞降低或其它免疫缺点者感染胞降低或其它免疫缺点者感染药理学氨基糖苷类抗生素第26页应用氨基糖苷类抗生素注意事项：应用氨基糖苷类抗生素注意事项：毒性大，严格控制剂量与疗程毒性大，严格控制剂量与疗程1.1.老年人和儿童用药老年人和儿童用药:对老年人对老年人GG-感染首选头孢菌素或广谱青霉素感染首选头孢菌素或广谱青霉素严重感染可联合氨基糖苷类，但应降低剂量严重感染可联合氨基糖苷类，但应降低剂量儿童应防止使用儿童应防止使用药理学氨基糖苷类抗生素第27页2.2.注意早期中毒症状：注意早期中毒症状：监测听力监测听力 检验肾功检验肾功 因其分布在细胞外液，腹泻、脱水患者因其分布在细胞外液，腹泻、脱水患者 尽可能防止使用，不然毒性会增加尽可能防止使用，不然毒性会增加药理学氨基糖苷类抗生素第28页3.3.碱化尿液：碱化尿液：治疗尿路感染时，应给予治疗尿路感染时，应给予NaHCONaHCO3 3增强抗菌活增强抗菌活性性4.4.药品相互作用药品相互作用 防止与增加耳毒性药品适用，抗组胺药防止与增加耳毒性药品适用，抗组胺药 会掩盖，应防止联合应用会掩盖，应防止联合应用 防止与增加肾毒性药品适用防止与增加肾毒性药品适用药理学氨基糖苷类抗生素第29页药理学氨基糖苷类抗生素第30页