药理学--肾上腺素受体阻断药专家讲座.pptx

第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blocking drugs）药理学 肾上腺素受体阻断药第1页对对和和肾上腺素受体选择性不一样，分为：肾上腺素受体选择性不一样，分为：药理学 肾上腺素受体阻断药第2页第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药药理学 肾上腺素受体阻断药第3页肾上腺素作用翻转肾上腺素作用翻转：肾上腺素作用翻转：肾上腺素作用翻转：肾上腺素作用翻转：受体拮抗剂能将受体拮抗剂能将受体拮抗剂能将受体拮抗剂能将AdAdAdAd升压作用翻转为降压。因升压作用翻转为降压。因升压作用翻转为降压。因升压作用翻转为降压。因 为为为为AdAdAdAd作用被取消，而作用被取消，而作用被取消，而作用被取消，而 作用不受影响而产生作用不受影响而产生作用不受影响而产生作用不受影响而产生 结果结果结果结果药理学 肾上腺素受体阻断药第4页药理学 肾上腺素受体阻断药第5页非选择性非选择性 短效：短效：酚妥拉明酚妥拉明（传统型）（传统型）长期有效：酚苄明、麦角长期有效：酚苄明、麦角碱类碱类 选择性选择性 1 1拮抗剂：哌唑嗪拮抗剂：哌唑嗪（新型）（新型）2 2拮抗剂：育亨宾拮抗剂：育亨宾分类分类:与与受体结合弱，易解受体结合弱，易解离，为离，为竞争性阻断药竞争性阻断药与与受体结合牢靠，称非受体结合牢靠，称非竞争性阻断药竞争性阻断药药理学 肾上腺素受体阻断药第6页（一）短效（一）短效 受体阻断药受体阻断药 属于属于竞争性竞争性 受体阻断药受体阻断药口服效果仅为注射给药口服效果仅为注射给药20%,20%,普通肌内或静普通肌内或静脉注射脉注射与与 受体结合松弛，作用弱而短暂受体结合松弛，作用弱而短暂一、一、1 1、2 2受体阻断药受体阻断药酚妥拉明（酚妥拉明（phentolaminephentolamine）药理学 肾上腺素受体阻断药第7页【药理作用】【药理作用】血管血管：血管舒张，血压下降：血管舒张，血压下降心脏心脏 （较大剂量有影响）（较大剂量有影响）BP BP （+）交感神经）交感神经 （+）心脏）心脏 （-）突触前膜）突触前膜2 2 NA NA 释放释放 其它其它:拟胆碱作用拟胆碱作用,使胃肠平滑肌兴奋；使胃肠平滑肌兴奋；组胺样作用组胺样作用,能使胃酸分泌增加，皮肤潮能使胃酸分泌增加，皮肤潮 一一 红等红等诱发心律失常诱发心律失常药理学 肾上腺素受体阻断药第8页1 1外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性病如肢端动脉痉挛性病(雷诺氏病雷诺氏病)、血栓闭塞、血栓闭塞性脉管炎及冻伤后遗症。性脉管炎及冻伤后遗症。【临床应用】【临床应用】药理学 肾上腺素受体阻断药第9页2 2静脉滴注静脉滴注NANA外漏外漏 酚妥拉明酚妥拉明5-10mg+10ml5-10mg+10ml生理盐水浸润注射。生理盐水浸润注射。3 3肾上腺嗜铬细胞瘤诊疗和此病骤发高血压肾上腺嗜铬细胞瘤诊疗和此病骤发高血压危象及手术前治疗危象及手术前治疗4.4.抗休克抗休克（用药前必需补足血容量）（用药前必需补足血容量）药理学 肾上腺素受体阻断药第10页5.5.5.5.充血性心力衰竭充血性心力衰竭充血性心力衰竭充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。辅助用药辅助用药辅助用药辅助用药6 6 6 6药源性高血压药源性高血压药源性高血压药源性高血压拟交感胺过量引发高血压拟交感胺过量引发高血压拟交感胺过量引发高血压拟交感胺过量引发高血压药源性高血压危象药源性高血压危象药源性高血压危象药源性高血压危象7.7.7.7.其它其它其它其它新生儿连续性肺动脉高压新生儿连续性肺动脉高压新生儿连续性肺动脉高压新生儿连续性肺动脉高压诊治阳痿诊治阳痿诊治阳痿诊治阳痿药理学 肾上腺素受体阻断药第11页【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】低血压消化道症状：腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡静脉给药可产生严重心动过速、心律失常、诱发或加剧心绞痛。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。药理学 肾上腺素受体阻断药第12页酚苄明（酚苄明（phenoxybenzamine）(二二)长期有效长期有效 受体阻断受体阻断药药1.1.起效迟缓，作用强大而持久起效迟缓，作用强大而持久2.2.口服吸收率为口服吸收率为202030%30%，肌注局部刺激性，肌注局部刺激性 较强，故仅静脉注射较强，故仅静脉注射药理学 肾上腺素受体阻断药第13页【药理作用】【药理作用】1 1、舒张血管，外周阻力、舒张血管，外周阻力，血压，血压，作用，作用强度取决于肾上腺素能神经张力强度取决于肾上腺素能神经张力 2 2、加紧心率、加紧心率3 3、较弱抗、较弱抗5-HT5-HT和抗组胺作用。和抗组胺作用。药理学 肾上腺素受体阻断药第14页【临床应用】【临床应用】用于外周血管痉挛性疾病用于外周血管痉挛性疾病感染性休克感染性休克治疗嗜铬细胞瘤治疗嗜铬细胞瘤治疗良性前列腺增生治疗良性前列腺增生药理学 肾上腺素受体阻断药第15页常见有体位性低血压、心悸和鼻塞；常见有体位性低血压、心悸和鼻塞；口服可致恶心，呕吐及嗜睡，疲乏等；口服可致恶心，呕吐及嗜睡，疲乏等；静脉注射或用于休克时必须迟缓，充分静脉注射或用于休克时必须迟缓，充分补液和亲密监护。补液和亲密监护。【不良反应】药理学 肾上腺素受体阻断药第16页二、1受体阻断药临床惯用哌唑嗪、特拉唑嗪及坦洛新等，主要用于原发性高血压病和良性前列腺增生治疗。育亨宾（育亨宾（yohimbineyohimbine）为选择性2 2受体阻断药；育亨宾主要用作试验研究中工具药，并可用于治疗男性性功效障碍及糖尿病患者神经病变。三、2受体阻断药药理学 肾上腺素受体阻断药第17页第二节 肾上腺素受体阻断药均为竞争性拮抗剂均为竞争性拮抗剂药理学 肾上腺素受体阻断药第18页构效关系构效关系与受体亲和与受体亲和力相关力相关激动或拮抗作用激动或拮抗作用药理学 肾上腺素受体阻断药第19页非选择性非选择性分类分类选择性选择性1内在内在拟交感拟交感活性：吲哚洛尔活性：吲哚洛尔无内在活性：普萘洛尔无内在活性：普萘洛尔 噻马洛尔噻马洛尔有内在活性：醋丁洛尔有内在活性：醋丁洛尔无内在活性：阿替洛尔无内在活性：阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔有些有些-R阻断药与阻断药与R结合后，结合后，对对R有部分激动作用有部分激动作用药理学 肾上腺素受体阻断药第20页(-)(-)1 1 (-)(-)心脏心脏 (-)(-)2 2 肝、肾和骨骼肌、冠状血流量肝、肾和骨骼肌、冠状血流量 (1)(1)心血管系统心血管系统对正常人影响不显著，交感对正常人影响不显著，交感神经张力增高或运动时心肌抑制作用显著。神经张力增高或运动时心肌抑制作用显著。1.1.受体阻断作用受体阻断作用短期用药，短期用药，CO CO ，外周阻力，外周阻力 连续用药，总外周阻力连续用药，总外周阻力 BP BP 【药理作用与机制】药理学 肾上腺素受体阻断药第21页对正常人影响较小在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘急性发作（2 2）支气管平滑肌：）支气管平滑肌：(-)(-)2 2 支气管收缩，气道阻力增加支气管收缩，气道阻力增加药理学 肾上腺素受体阻断药第22页(-)(-)(-)(-)交感交感N N兴奋引发脂肪分解兴奋引发脂肪分解(-)(-)2 2、(-)(-)拮抗拮抗AdAd升高血糖作升高血糖作用，延缓用，延缓用胰岛素后血糖回复用胰岛素后血糖回复 抑制抑制T4T4转化成转化成T3 T3 有效控制甲亢症状有效控制甲亢症状(3)(3)代谢代谢 药理学 肾上腺素受体阻断药第23页 阻断肾小球旁细胞阻断肾小球旁细胞1 1受体受体而抑制肾素释放。这可能是其而抑制肾素释放。这可能是其降压作用之一降压作用之一普萘洛尔普萘洛尔为最强为最强（4 4）肾素释放降低）肾素释放降低药理学 肾上腺素受体阻断药第24页3.3.膜稳定作用膜稳定作用 （局部麻醉局部麻醉 or or 奎尼丁样奎尼丁样）2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性整体时不表现整体时不表现药品抑制细胞膜对离子通透性药品抑制细胞膜对离子通透性 4 4其其它它作作用用：抗抗血血小小板板聚聚集集、降降低低眼内压眼内压药理学 肾上腺素受体阻断药第25页【临床应用】1.心律失常心律失常2.心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死3.高血压：作为基础药品高血压：作为基础药品4.心力衰竭（扩张型心肌病）心力衰竭（扩张型心肌病）5.其它：其它：甲状腺机能亢进、嗜铬细胞瘤、青光眼等甲状腺机能亢进、嗜铬细胞瘤、青光眼等窦房结节律窦房结节律 ，传导，传导 ，房室结不应期，房室结不应期 改进心肌供氧改进心肌供氧和需氧关系和需氧关系阻断阻断-R,-R,抑抑制肾素释放制肾素释放药理学 肾上腺素受体阻断药第26页 【不良反应】1 1、心血管、心血管 抑制心脏功效：阻断心脏1受体使心功效 全方面抑制，引发心功效不全，房室传导阻滞 或停博。外周血管收缩和痉挛：阻断血管平滑肌上 2受体引发四肢发冷，皮肤苍白发绀、双足 剧痛甚至脚趾溃烂，坏死。药理学 肾上腺素受体阻断药第27页2 2诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘 3 3反跳现象：反跳现象：长久应用受体阻断药突然停药后，常使原来病症加重，如血压上升，严重心律失常甚至急性 心 肌 梗 死 或 猝 死，称 为 停 药 反 跳（rebound）。原因：因为长久用药后，受体数目上调，对内源性儿茶酚胺敏感性增高结果，所以应逐步减量停药。药理学 肾上腺素受体阻断药第28页u心心功功效效不不全全、窦窦性性心心动动过过缓缓、重重度度房房室室传传导导阻阻滞滞和和支支气气管管哮哮喘喘等等 u慎用于心肌梗死患者慎用于心肌梗死患者 【禁忌证】药理学 肾上腺素受体阻断药第29页一、非选择性 受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔（propranolol,心得安）心得安）受体阻断作用较强，选择性低，无受体阻断作用较强，选择性低，无ISA;ISA;不一样个体口服后血药浓度可相差不一样个体口服后血药浓度可相差2020倍倍,用药用药需需 个体化个体化,临床用药从小剂量开始临床用药从小剂量开始,逐步增大逐步增大;用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功效亢进等。腺功效亢进等。药理学 肾上腺素受体阻断药第30页噻吗洛尔（噻吗洛尔（timololtimolol，噻吗心安），噻吗心安）对1、2受体阻断作用比普萘洛尔强;无膜稳定作用及内在拟交感活性;降低睫状体房水生成，降低眼内压，惯用于治疗青光眼（疗效优于传统降眼压药）。药理学 肾上腺素受体阻断药第31页吲哚洛尔吲哚洛尔(pindolol)(pindolol)受体阻断作用比普萘洛尔强;有较强内在拟交感活性，主要激动骨骼肌2受体，血管扩张，有利于高血压病治疗;抑制心脏作用较弱，对伴有中度心动过缓高抑制心脏作用较弱，对伴有中度心动过缓高血压有效血压有效药理学 肾上腺素受体阻断药第32页二、1受体阻断药选择性1受体阻断药小剂量对心脏选择性大用于伴有肺功效受损高血压患者美托洛尔美托洛尔阿替洛尔阿替洛尔艾司洛尔艾司洛尔醋丁洛尔醋丁洛尔药理学 肾上腺素受体阻断药第33页三、和受体阻断剂1、1、2受体竞争性阻断药阻断作用：受体1受体（510倍）含有内在拟交感活性（2）适应于中度至重度高血压、心绞痛，静注可用于高血压危象拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)(labetalol)药理学 肾上腺素受体阻断药第34页卡维地洛卡维地洛(carvedilol)(carvedilol)1、1、2受体阻断药阻断作用：受体1受体（10倍）含有抗氧化作用用于轻、中度高血压，充血性心衰药理学 肾上腺素受体阻断药第35页阿罗洛尔（阿罗洛尔（arotinololarotinolol）非选择性、受体阻断药剂阻断作用：受体 受体（8倍）用于高血压、心绞痛、室上性心动过速药理学 肾上腺素受体阻断药第36页小小 结结 受体阻断药分类及代表药品受体阻断药分类及代表药品酚妥拉明及酚苄明药理作用及临床应用，不酚妥拉明及酚苄明药理作用及临床应用，不良反应良反应哌唑嗪特点哌唑嗪特点受体阻断药药理作用及临床应用不良反应受体阻断药药理作用及临床应用不良反应及禁忌证及禁忌证药理学 肾上腺素受体阻断药第37页药理学 肾上腺素受体阻断药第38页