第十二章 厌氧性细菌.pdf

第十二章厌氧性细菌(anaerobic bacteira)厌氧性细菌是一群必须在无氧环境下,才能生长繁殖的细菌。根据能否形成芽胞，分为两大类:厌氧芽胞梭菌I无芽胞厌氧菌第一节厌氧芽胞梭菌属(Cl os tri duni)厌氧芽胞梭菌破伤风梭菌肉毒梭菌产气荚膜梭菌 艮难梭菌破伤风肉毒中毒抗生素相关 性腹泻和假 膜性结肠炎能形成芽胞、G+粗大杆菌大多生存于土壤，有些寄生在人或动物肠道内一、破伤风梭菌（一）生物学性状1.G+杆菌，鼓槌状芽胞。2.严格厌氧。血平板。溶血。3.不发酵糖类，不分解 蛋白质。4.芽胞在干燥的土壤和 尘埃中可存活数十年。(C tetani)（二）致病性与免疫性发生破伤风的重要条件同时伴有需氧菌或兼 性厌氧菌的混合感染有伤L 有病原菌 有厌氧条件致病物质A破伤风痉挛毒素(tetanospasmin)：主要致病物质。A破伤风溶血毒素(tetanolysin)：对氧敏感，其功能和抗原性与SLO相 似，致病作用不清。破伤风痉挛毒素：A质粒编居产生;A毒性极强，仅次于肉毒毒素；A化学性质为蛋白质，不耐热，65 30min即 被破坏；可被肠道中蛋白酶所破坏；A属神经毒 neurotoxin,毒素对脊髓前角细 胞和脑干神经细胞有高度的亲和另。A组成：轻链（A链）和重链 B链），由二硫键联 结在一起，才有毒性功能。破伤风梭菌主要致病物质：破伤风痉挛毒素(tetanospasmin)毒素进入末梢神经，沿 神经轴索的 神经纤维间 隙逆行向上 到达脊髓前 角运动细胞使肌体屈肌、伸 肌和呼吸肌运动 神经元同时兴 奋，出现破伤风 所特有的肌肉痉 挛”、苦笑面容”和角弓反张”与脊髓前角抑制性神经元结 合，阻断抑制性神经元细胞释 放抑制性神经递质Plasmid encoded neurotoxinHighly toxic(lethal dosage=1 pg)Protease digestableHighly antigenic(toxoid)(C)FIGURE 19.7The events in tetanus,(t)After traumatic injury,bacilli infecting the local tissues secrete tetanospasmin,which is absorbed by the peripheral axons and is carried to the target neurons in the spinal column.(b)In the spinal cord,the toxin attaches to the junctions of regulatory neurons that inhibit inappropriate contraction.Released from inhibition,the muscles,even opposing members of a muscle group,receive constant stimuli and contract uncontrollably,(c)Muscles contract spasmodically,without regard to regulatory mechanisms or conscious control.Note the clenched jaw typical of risus sardonicus.典型体征：咀嚼肌痉挛所造成的苦笑面容、牙 关紧闭以及由持续性背部肌肉痉挛引起 的角弓反张。其他早期症状：漏口水、出汗和激动；因自主神经 系统功能紊乱，还可产生心率不齐和因 大量出汗造成的脱水。新生儿破伤风（脐带风，七日风）A破伤风梭菌自脐部侵入所致，偶可由外 部伤口进入。潜伏期一般为5-7天。A早期症状可有牙关紧闭，吸乳困难，继之面肌痉挛呈苦笑面容。于肢肌肉阵发性强直性痉挛，腹直肌痉挛强直如板状,颈项强直呈角弓反张。呼吸肌、喉肌痉 挛可致窒息、呼吸衰竭、心力衰竭。A死亡率高达90%。FIGURE 19.8atal tetanus.Baby with neonatal tetanus showing spasticplysis of the paravertebral muscles,which locks the back into arigide arched position.Also note the abnormal flexion of the arms and legs.This baby has tetanus.He cannot breast feed or open his mouth because the muscles in his facehave become so tight(WHO).Severe case of adult tetanus.The muscles in the back and legs are very tight Muscle spasms can break bones.免疫性A主要是体液免疫。A破伤风类毒素破伤风痉挛毒素经0.4%甲醛处理四周后，失去毒性而制成，是预防破伤风的有效生物制剂。A体内产生的抗毒素或人工注射的抗毒 素能结合游离的破伤风毒素，阻断毒 素与易感细胞受体的结合。破伤风免疫是抗毒素免疫破伤风 人工主动免疫类毒素 预防易感人群破伤风破伤风 感染的治疗抗毒素 和紧急预防Tetanus antitoxin,TAT_（三）微生物学检查法A根据典型的症状和病史即可作出诊断。A病菌分离培养阳性率很低，一般不采 集标本。（四）防治原则1.防止形成厌氧微环境迅速对伤口清创扩创（十分重要）。2.被动免疫-破伤风抗毒素 tetanusantitoxin,TAT 1500-3000Ue 皮肤试验。3.主动免疫注射破伤风类毒素（百白破三联 疫苗，DTP。4.特异性治疗-使用抗毒素（早期，足量）。二、产气荚膜梭菌（一）生物学性状G+粗大杆菌，芽胞位于次极端,呈椭圆形，直径小于菌体。有荚膜，无鞭毛。图12-2产气英膜梭菌（XI 000 二、产气荚膜梭菌2.厌氧，但不如破伤风 梭菌厌氧严格。血琼脂平板上，有双 层溶血环：内环e毒素引起 的完全溶血；外环-a毒素引起的不完全溶血。10 产气要在反甲板上的落特征（双看血）3.分解多种常见的糖类，产酸产气。庖肉培养基：分解肉渣中糖类而 产生大量气体。牛奶培养基：“汹涌发酵”(stormy fermentation)现象。a o-ii产气要在电向培养上 的生长特R在10 12产气要在牛只中发的_（二）致病性_1.致病物质A外毒素：10余种，有些外毒素即为胞外酶。A 4种主要毒素中，a毒素最强，各菌型均能 产生，以A型的产量最大。A红细胞、白细胞、血小板和内皮细胞溶解,血管通透性增加，组织坏死、肝脏、心功 能受损，在气性坏疽的形成中起主要作用。2.所致疾病(1)气性坏疽:多见于战伤，也见于工伤、车祸等。致病条件：破伤风梭菌相同。潜伏期短：一般仅为14d。-细菌产生的多种酶分解破坏作用，使病菌易穿 过肌肉结缔组织间隙，发酵肌肉和组织中的糖 类，产生大量气体一气肿；同时血管通透性增加，局部水肿挤压软 组织和血管，影响血液供应组织坏死。严重病例表现为组织胀痛剧烈，水气夹杂，触 摸有捻发感，最后产生大块组织坏死，并有恶 臭四肢发生气性坏疽。病菌产生的毒素和组织坏死的毒性产物被吸收 入血毒血症、休克，死亡率高。厌氧性蜂窝组织炎气性坏疽(2)食物中毒：主要由A型产气荚膜梭菌污染食物(主要为 肉类食品)而引起。潜伏期约10h,临床表现为腹痛、腹胀、水样腹泻；无热、无恶心呕吐。2d后自 愈。(3)坏死性肠炎：由C型菌株污染食品而引起，0毒素致病。（三）微生物学检查法1.直接涂片镜检：极有价值的快速诊断法。标本：深部创口取材涂片染色，镜检：有荚膜的G+大杆菌；白细胞少，且形态不典型；伴有其他杂菌等三个特点可初步诊断。2.分离培养：3.动物试验：产气荚膜梭菌感染的防治原则预防：对可疑伤口及时清创、扩创，局部双 氧水冲洗目前尚无预防用的类毒素及抗毒素治疗：彻底清除坏死组织大剂量青霉素杀灭局部伤口中的细菌 采用高压氧舱治疗法三、肉毒梭菌（一）生物学性状 G+粗短杆菌，网球拍 状芽胞。有鞭毛，无 荚膜。严格厌氧。分型：根据神经毒素 的抗原性不同，分为 7个型。图123肉布校曲（X1000(二)致病性肉毒梭菌致病物质肉毒毒素(botulin)：由带有溶原性噬菌体的肉毒梭 菌产生。毒素经肠道吸收后随血液或淋 巴液播散到特异作用位点，封 闭乙酰胆碱释放，阻碍神经冲 动传递，导致肌肉弛缓性麻痹。VacuoloFIGURE 19.9The physiological effects of botulism toxin(botulin).(a)The relationship between the motor neuron and the muscle at the neuromuscular junction,(b)In the normal state,acetylcholine released at the synapse crosses to the muscle and creates an impulse that stimulates muscle contraction,(c)In botulism,the toxin enters the motor end plate and attaches to the presynaptic membrane,where it blocks release of the transmitter prevents impulse transmission,and keeps the muscle from contracting.肉毒毒素与破伤风毒素的主要不同点:肉毒毒素对酸和蛋白酶的抵抗力较强。毒素经内化作用进入神经细胞膜形成的小泡中。肉毒毒素作用于中枢神经系统的脑神经核和 外周神经一肌肉神经接头处以及自主神经末 梢，阻碍乙酰胆碱的释放，引起运动神经末 梢功能失调，导致肌肉麻痹。只有C型和D型毒素是由噬菌体编码产生，其 他型毒素均由细菌染色体决定。所致疾病食物中毒：_国外以罐头、香肠等肉制品为主。fS我国过去以发酵豆制品为主。9肉毒中毒临床表现与其他食物中毒不同，胃肠道症状很少见，主要为神经末梢麻痹。创伤感染中毒：婴儿肉毒中毒：飞海食入被肉毒梭菌芽胞污染的食品（如蜂蜜）“A症状与肉毒毒素食物中毒类似，早期的症状是便闭，吸乳、啼哭无力。_（三）微生物学检查法重点是检测肉毒毒素。A分离病菌：食物中毒、婴儿肉毒患者可 取粪便、剩余食物分离病菌；A检测毒素活性：检测粪便、食物或病人 血清中毒素活性。（四）防治原则加强食品卫生管理和监督；A个人防护：低温保存食品，防止芽胞发芽；80加热食品20min破坏毒素。A肉毒中毒病人：应尽早迅速注射A、B、E三型 多价毒素，同时加强护理和对症治疗。生化武器。生物恐怖黑名单C.botulinumC.perfringensMedical applicationsIn 2002,FDA approved use of BOTOX in cosmetic surgery to reduce wrinklesBotox是A型肉毒杆菌毒素的商品名o艰难梭菌1.人类肠道中的正常菌群。2.可引起抗生素相关性腹泻和假膜性结肠炎。3.医院内感染的常见细菌。艰难板菌性肠炎第二节 无芽胞厌氧菌一大类正常菌群内源性感染，感染部位可遍及全身，多呈 慢性过程；无特定病型，大多为化脓性感染，可侵入 血流形成败血症；分泌物或脓液黏稠，乳白色、粉红色、血 色或棕黑色，有恶臭，有时有气体；使用氨基糖昔类抗生素长期无效；脓液、血液等标本用普通培养法无厌氧菌 生长。本章要点1.厌氧芽抱梭菌的生物学特性、致病性及预防 原则；2.无芽抱厌氧菌的致病性特点。