微生物学呼肠道.pptx

1 医医 学学 微微 生生 物物 学学 统编教材第统编教材第4 4版版 第20、21章课件 肖彭年 厦门大学医学院2呼吸道和肠道感染病毒呼吸道和肠道感染病毒 viruses associated with respiratory and enteric infections3 呼吸道病毒概述呼吸道病毒概述：呼吸道传染病呼吸道传染病90-95是由是由病毒病毒引起引起传染源为病人和病毒携带者传染源为病人和病毒携带者飞沫飞沫传播，传播，传染性强传染性强，常伴细菌感染，常伴细菌感染分类：分类：正粘病毒科：正粘病毒科：流感流感V 副粘病毒科：副粘病毒科：冠状冠状V、麻疹、麻疹V、风疹风疹V、腺、腺V、腮腺炎腮腺炎V、副流感、副流感V、合胞、合胞V、鼻、鼻V 4流行性感冒病毒流行性感冒病毒 infiuenza virus流感传染性极强流感传染性极强,严重威胁人类健康严重威胁人类健康全球年流感病例全球年流感病例6亿亿-12亿，其中重症流感亿，其中重症流感300万万-500万，死亡万，死亡25万万-50万人，死亡率万人，死亡率10流感病毒分甲乙丙三型，流感病毒分甲乙丙三型，甲型感染人类，易变异甲型感染人类，易变异预防最佳方法是每年接种最新流感疫苗预防最佳方法是每年接种最新流感疫苗一一 生物学性状：生物学性状：（一）形态结构：球形，（一）形态结构：球形，80-120nm5 1 1 核心：核心：ssRNAssRNA，7-87-8节段，分段复制节段，分段复制易基因重组易基因重组、新毒株、新毒株 基因节段基因节段 编码蛋白编码蛋白 蛋白功能蛋白功能 1 PB2 1 PB2 多聚酶成分多聚酶成分 2 PB1 2 PB1 多聚酶成分多聚酶成分 3 PA 3 PA 多聚酶成分多聚酶成分 4 HA 4 HA 粘附、融合蛋白粘附、融合蛋白 5 NP 5 NP 构成衣壳构成衣壳 6 NA 6 NA 水解唾液酸，水解唾液酸，V V释放释放 7 M1 7 M1 结构蛋白结构蛋白 M2 M2 膜蛋白，离子通道膜蛋白，离子通道 8 NS1 8 NS1 抑制细胞抑制细胞mRNAmRNA翻译翻译 NS2 NS2 不清不清 2 2 核蛋白：衣壳蛋白核蛋白：衣壳蛋白 3 3 包膜包膜：内层内层：M1M1基质蛋白基质蛋白构建构建V V包膜包膜 外层外层：来源胞膜，脂质双层来源胞膜，脂质双层M2M2蛋白蛋白形成通道，利于脱壳、形成通道，利于脱壳、HAHA产生产生6 7 4 4 刺突：刺突：V V包膜剌突由包膜剌突由HAHA和和NANA组成组成 hemagglutinin,hemagglutinin,HAHA：易变异易变异 HAHA1 1和和HAHA2 2通过精氨酸及二硫键连接组成通过精氨酸及二硫键连接组成 当精氨酸裂解时病毒有感染性当精氨酸裂解时病毒有感染性 结合红细胞受体，结合红细胞受体，血凝血凝 HAHA作用作用 吸附易感细胞，吸附易感细胞，感染感染 抗原性，抗抗原性，抗HAHA为中和抗体，为中和抗体，血抑抗体血抑抗体 neuraminidase,neuraminidase,NANA：也变异也变异 水解膜上乙酰神经氨酸，水解膜上乙酰神经氨酸，V V释放释放 NANA作用作用 破坏膜上破坏膜上V V受体，受体，V V解离扩散解离扩散 抗原性，抗抗原性，抗NANA抑制抑制NANA水解水解8（二）（二）分型分型与与变异变异：NPNP和和MPMP分：流感分：流感V V甲、乙、丙三型甲、乙、丙三型 甲型流感甲型流感V V表面表面HAHA和和NANA再分：亚型再分：亚型 抗原性漂移抗原性漂移：变异幅度小，量变，亚型内变，小流行变异幅度小，量变，亚型内变，小流行 抗原性转变抗原性转变：变异幅度大，质变，抗原改变，大流行变异幅度大，质变，抗原改变，大流行（三）培养：（三）培养：初次接种鸡胚羊膜腔，传代尿囊腔初次接种鸡胚羊膜腔，传代尿囊腔（四）抵抗力：（四）抵抗力：5630min5630min灭活，灭活，-70-70长期保存长期保存二二 致病性与免疫力：致病性与免疫力：（一）致病过程：（一）致病过程：飞沫飞沫 V V 呼吸道上皮呼吸道上皮 上皮坏死脱落上皮坏死脱落 发热、头痛、肌痛发热、头痛、肌痛 增殖增殖 粘膜充血水肿粘膜充血水肿 鼻塞、流涕、咳嗽鼻塞、流涕、咳嗽9（二）免疫力：（二）免疫力：1 1 体液免疫体液免疫：抗抗HAHA-IgG-IgG、IgMIgM抗感染，抗感染，-SIgA-SIgA粘膜保护粘膜保护 抗抗NANA阻止阻止V V传播传播 2 2 细胞免疫：细胞免疫：CTLCTL杀流感杀流感V V感染细胞感染细胞三三 微检：微检：（一）分离（一）分离V V：1 1 咽漱液咽拭子咽漱液咽拭子 羊膜腔尿囊腔羊膜腔尿囊腔 血凝血抑血凝血抑 2 2 咽漱液咽拭子咽漱液咽拭子 细胞细胞 血吸附血吸附 （二）血清诊断：（二）血清诊断：测急性期（发病测急性期（发病5d5d）和恢复期（病程）和恢复期（病程2-4w2-4w）血清，）血清，双份血清效价上升双份血清效价上升4 4倍倍有诊断意义有诊断意义10冠状病毒冠状病毒 corona viruscorona virus1967 Almeida1967 Almeida等发现日冕状冠状等发现日冕状冠状V V体体80-160nm80-160nm，ssRNAssRNA，花瓣状花瓣状包包膜突起膜突起传代细胞致病作用增强传代细胞致病作用增强飞沫传播飞沫传播，引起，引起普通感冒普通感冒和咽喉炎，和咽喉炎，亦有腹泻和胃肠炎亦有腹泻和胃肠炎无疫苗，无特效药治疗无疫苗，无特效药治疗11SARSSARS冠状病毒冠状病毒SARS coronavirus,SARS covSARS coronavirus,SARS cov0202年底至年底至0303年上半年，年上半年，3232个国家和地区流行的急性呼个国家和地区流行的急性呼吸道传染病吸道传染病世界发病世界发病84658465人，死亡人，死亡919919人，死亡率人，死亡率1111我国发病我国发病53275327人，死亡人，死亡349349人，死亡率人，死亡率6 67 70303年年3 3月月1212日日WHOWHO发出疫情，对发出疫情，对SARSSARS全面研究全面研究4 4月月1616日日WHOWHO宣布宣布SARSSARS病原体是病原体是新型冠状病毒新型冠状病毒0303年年4 4月月8 8日我国将该病列为传染病，几月后得到控制日我国将该病列为传染病，几月后得到控制今后任务：防止今后任务：防止SARS covSARS cov再流行再流行12一一 生物学性状：生物学性状：（一）形态：（一）形态：1 1 不规则形，不规则形，60-130 nm60-130 nm，包膜突起包膜突起如花冠如花冠 2 2 ssRNAssRNA，1414个个ORFORF编码：编码：RNARNA聚合酶聚合酶 结构蛋白结构蛋白 N N蛋白蛋白：核衣壳：核衣壳 E E蛋白蛋白：包膜（：包膜（S SM M）S S蛋白蛋白：V V抗原、融合细胞抗原、融合细胞 M M蛋白蛋白：构成包膜：构成包膜 13（二）培养：（二）培养：Vero-E6Vero-E6FRhK-4FRhK-4细胞细胞CPECPE（三）抵抗力：（三）抵抗力：脂溶剂敏感，粪便存活脂溶剂敏感，粪便存活1-2d1-2d二二 致病性与免疫力：致病性与免疫力：（一）（一）传染源传染源：SARSSARS患者、果子狸等患者、果子狸等（二）（二）传播途经传播途经：近距离飞沫传播为主近距离飞沫传播为主 呼吸道分泌物经口、鼻、眼传播呼吸道分泌物经口、鼻、眼传播 粪粪-口途经传播口途经传播 密闭环境易传播密闭环境易传播 1415（三）致病过程：（三）致病过程：发热发热、头痛乏力、关节痛、头痛乏力、关节痛？干咳、胸闷气短、干咳、胸闷气短、胸胸X X阴影阴影、呼吸窘迫、呼吸窘迫 V V 潜伏期潜伏期2-10d 2-10d 休克、休克、DICDIC、心率紊乱、心率紊乱；慢性病慢性病老年患者死亡率老年患者死亡率40-5040-50（四）免疫力：（四）免疫力：体液免疫体液免疫：15d15d产生抗体产生抗体 细胞免疫：细胞免疫：T亚群和亚群和CKCK变化变化 TB B凋亡凋亡，免疫功能极度下降，免疫功能极度下降三三 防治原则防治原则：（一）隔离病人，切断传播途经，提高免疫力（一）隔离病人，切断传播途经，提高免疫力（二）研制疫苗：灭活疫苗、基因工程苗（二）研制疫苗：灭活疫苗、基因工程苗（三）支持疗法：早期通氧、激素、抗生素（三）支持疗法：早期通氧、激素、抗生素16麻疹病毒麻疹病毒 measeles virusmeaseles virus球形，球形，SSRNA，120-250nm，包膜有，包膜有HA（凝集猴红细胞、结合（凝集猴红细胞、结合 膜受体）和膜受体）和HL（溶血、（溶血、多核巨细胞多核巨细胞），一个血清型一个血清型 飞沫玩具飞沫玩具 V 上呼吸道上呼吸道 第一次第一次 网状内网状内 第二次第二次 皮肤粘膜皮肤粘膜 上皮复制上皮复制 V V血症血症 皮复制皮复制 V V血症血症 中枢中枢NSNS 潜伏期：潜伏期：9-12d，发热、咳嗽、流涕、结膜充血发热、咳嗽、流涕、结膜充血 前驱期：前驱期：koplik斑斑 发疹期：发际后发疹期：发际后 驱干驱干 四肢，红斑丘疹四肢，红斑丘疹 恢复期：留色素，脱屑。常并发肺炎恢复期：留色素，脱屑。常并发肺炎Subacute sclerosing panencephalitis，SSPESSPE：1 1100100万，童年得麻疹青春期发病。麻疹万，童年得麻疹青春期发病。麻疹V V缺陷不能合成缺陷不能合成M M蛋白，蛋白，影响影响V V装配，毒害神经细胞，脑进行性损害装配，毒害神经细胞，脑进行性损害预防预防：人工自动人工自动、被动免疫被动免疫17 腮腺炎病毒腮腺炎病毒 mumps virusmumps virus球形，球形，SSRNA，100-200nm100-200nm，包膜，包膜HAHA和和NANA。一个血清型一个血清型 飞沫飞沫 7575自愈自愈 V V 腮腺复制腮腺复制 V V血症血症 2020睾丸炎睾丸炎 5 5卵巢炎卵巢炎 1 1无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎 风疹病毒风疹病毒 rubella virusrubella virus不规则球形，不规则球形，SSSSRNARNA，50-70nm50-70nm，包膜，包膜HAHA。一个血清型。一个血清型孕妇孕妇4M4M内内感染风疹感染风疹V V（发热、麻疹样皮疹、耳后和枕下淋巴结（发热、麻疹样皮疹、耳后和枕下淋巴结肿），肿），V V垂直传播，胎儿垂直传播，胎儿畸形畸形畸形率：畸形率：1M1M（58%58%）2M2M（35%35%）3M3M（15%15%）4M4M（7%7%）18腺病毒腺病毒 adenovirus培养：培养：CPECPE（葡萄串状）（葡萄串状）70-90nm70-90nm、dsDNAdsDNA、廿面体、廿面体传播途经传播途经：呼吸道、消化道、眼结膜：呼吸道、消化道、眼结膜致疾病：炎症致疾病：炎症部分腺部分腺V V致癌致癌 廿面体廿面体 五邻体五邻体 纤突（纤突（HAHA）六邻体六邻体19 肠道病毒肠道病毒 enterovirusenterovirus粪粪-口途经致消化道传染病口途经致消化道传染病分类分类：脊灰病毒脊灰病毒3 3型型 柯萨基病毒（柯萨基病毒（A A组组2424型、型、B B组组6 6型）型）埃可病毒埃可病毒3434型型 新肠道病毒新肠道病毒6868、6969、7070、7171型型一一 生物学性状：生物学性状：（一）（一）形态结构形态结构：球形、：球形、24-30nm24-30nm、ssRNAssRNA、廿面体，无包膜、廿面体，无包膜 5 ORF 3 Vpg Vpg VP1 VVP1 V吸附吸附 poly Apoly A RNA RNA合成组装合成组装 VP2 VP2 衣壳抗原衣壳抗原 增强增强V V感染性感染性 VP3 VP3 衣壳抗原衣壳抗原 VP4 VP4 维持外形维持外形 （二）培养：（二）培养：CPECPE 20二二 致病性：致病性：（一）（一）所致疾病所致疾病：1 脊髓灰质炎脊髓灰质炎：V侵犯脊髓前角细胞，致驰缓性麻痹侵犯脊髓前角细胞，致驰缓性麻痹 口口 咽部咽部 脊髓前角脊髓前角C C V V 肠下段上皮肠下段上皮 血血 全身淋巴全身淋巴 血血 脑膜脑膜 肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结 心脏心脏 9595隐性感染隐性感染 5 5轻度感染轻度感染 1 1非麻痹型非麻痹型 麻痹型麻痹型 疫苗：疫苗：IPV：中和抗体防麻痹：中和抗体防麻痹 OPV：中和抗体防麻痹、：中和抗体防麻痹、SIgA粘膜抗感染粘膜抗感染 疫苗相关麻痹型脊灰炎：疫苗相关麻痹型脊灰炎：OPV型疫苗型疫苗毒力回复毒力回复 2 2 心肌炎心肌炎、心包炎：、心包炎：柯萨基柯萨基B B组致成人心肌炎，新生儿不明心力衰竭，死亡率高组致成人心肌炎，新生儿不明心力衰竭，死亡率高 3 3 无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎、脑炎脑炎、轻瘫轻瘫：几乎所有肠几乎所有肠V V引起。发热、头痛、脑膜刺激症状。通常无明显危害引起。发热、头痛、脑膜刺激症状。通常无明显危害21 4 4 流行性胸痛：流行性胸痛：柯萨基柯萨基B B组致发热、单侧胸痛组致发热、单侧胸痛 5 5 疱疹性咽炎：疱疹性咽炎：柯萨基柯萨基A A组某些型别引起组某些型别引起 6 6 手足口病：手足口病：柯萨基柯萨基A A1616手足口水泡性损伤手足口水泡性损伤 7 7 眼病：眼病：柯萨基柯萨基A A2424型致急性结膜炎、型致急性结膜炎、7070型致急性出血性结膜炎型致急性出血性结膜炎（四）免疫力：（四）免疫力：牢固。牢固。IgGIgG、SIgASIgA三三 微检：微检：（一）培养：（一）培养：CPECPE（二）血清学检查：（二）血清学检查：双份血清效价双份血清效价4 4倍、倍、IgMIgM（三）分子生物学方法：（三）分子生物学方法：核酸杂交、核酸杂交、PCRPCR22轮状病毒轮状病毒 rotavirusrotavirus球形、球形、60-80nm、廿面体、呈、廿面体、呈放射状双衣壳放射状双衣壳dsRNA，11基因片段基因片段：VP6内衣壳蛋白，分内衣壳蛋白，分V组（组（7）和亚组（）和亚组（A组组4）VP7外衣壳糖蛋白，分外衣壳糖蛋白，分A组组14-G型、中和抗原型、中和抗原 VP4外衣壳蛋白，分外衣壳蛋白，分A组组19-P型、型、中和抗原、中和抗原、HA与吸附与吸附传染源：病人和无症状带毒者传染源：病人和无症状带毒者传播途经：传播途经：粪粪-口口为主，呼吸道亦可为主，呼吸道亦可 口口A A组组V V 小肠粘膜绒小肠粘膜绒 微绒毛萎缩脱落，肠吸收功能微绒毛萎缩脱落，肠吸收功能 水电解质分泌水电解质分泌 毛细胞增殖毛细胞增殖 刺激腺窝细胞增生，分泌功能刺激腺窝细胞增生，分泌功能 重吸收重吸收 腹泻腹泻A组轮状组轮状V是是婴幼儿严重胃肠炎婴幼儿严重胃肠炎的主要病原体的主要病原体 占占V性胃肠炎性胃肠炎 80，死亡率高，死亡率高B组轮状组轮状V引起成人霍乱样严重腹泻引起成人霍乱样严重腹泻23肠道腺肠道腺V enteric adenovirus：占婴儿占婴儿v v性腹泻性腹泻的第二位的第二位 粪粪-口口传播，侵犯传播，侵犯5y5y儿童，少有发热或呼吸道症状儿童，少有发热或呼吸道症状 小园形结构化小园形结构化V small round structured virussmall round structured virus：非细菌性胃肠炎非细菌性胃肠炎爆发流行最重要病原体爆发流行最重要病原体 污染污染水源水源和和食物食物是流行重要原因。是流行重要原因。传染性强传染性强星状星状V V：占占V性腹泻性腹泻2.8。粪粪-口口传播。侵犯传播。侵犯5y婴幼儿婴幼儿其他肠病毒其他肠病毒2425