鸦胆子油乳注射液联合XEL...晚期结直肠癌患者的临床分析_周娟.pdf

2022 年 11 月 第 8 卷 第 11 期鸦胆子油乳注射液联合 XELOX 方案治疗晚期结直肠癌患者的临床分析周娟周娟，王磊王磊，乔建兰乔建兰扬州市江都人民医院肿瘤内科，江苏扬州 225200摘要摘要 目的 探讨对晚期结直肠癌患者采用鸦胆子油乳注射液联合XELOX方案治疗的效果。方法 选择2019年1月2022年4月扬州市江都人民医院收治的晚期结直肠癌者83例，按照数字随机表法进行分组，对照组41例予XELOX 方案治疗，研究组42 例则在对照组基础上联合鸦胆子油乳注射液进行治疗，比较两组临床效果。结果 研究组疾病缓解率及控制率分别为69.05%、85.71%，均高于对照组，差异有统计学意义（2=5.341、4.474，P0.05）。治疗后研究组CEA、CA199、CA242水平分别为（11.051.02）g/mL、（23.572.34）U/mL、（18.131.75）U/mL，均低于对照组，差异有统计学意义（t=11.555、15.425、17.524，P0.05）。研究组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分别为（67.356.78）%、（50.855.12）%、（1.790.33），均高于对照组，CD8+水平（25.422.45）%低于对照组，差异有统计学意义（t=3.422、6.529、3.368、6.436，P0.05）。研究组治疗期间骨髓抑制、外周神经毒性不良反应发生率为9.52%、2.38%，低于对照组，差异有统计学意义（2=4.196、4.651，P0.05）。结论 对晚期结直肠癌患者在XELOX方案治疗基础上联合鸦胆子油乳注射液可提高临床效果，降低肿瘤标志物水平并提升机体免疫功能，且可降低患者化疗药物的不良反应。关键词关键词 晚期结直肠癌；鸦胆子油乳注射液；XELOX方案；肿瘤标志物；免疫功能中图分类号中图分类号 R R735735.3 3 文献标志码文献标志码 A A doi10.11966/j.issn.2095-994X.2022.08.11.08Clinical Analysis of Bruceolic Oil Emulsion Injection Combined with XELOX Regimen in the Treatment of Patients with Advanced Colorectal CancerZHOU Juan,WANG Lei,QIAO JianlanDepartment of Medical Oncology,Yangzhou Jiangdu Peoples Hospital,Yangzhou,Jiangsu Province,225200 ChinaAbstract Objective To investigate the effect of treatment of patients with advanced colorectal cancer with bruceolic oil em ulsion injection combined with XELOX regimen.Methods 83 cases of advanced colorectal cancer admitted to Yangzhou Jiangdu Peoples Hospita from January 2019 to April 2022 were selected and grouped according to the numerical random table method.41 cases in the control group were treated with XELOX regimen,while 42 cases in the study group were treated with bruceolic oil emulsion injection in combination with chemotherapy regimen in the control group according to the numerical randomization table method.The clinical results of the two groups were compared.Results The remission rate and control rate of the study group were 69.05%and 85.71%,respectively,which were higher than those of the control group,the difference was statistically significant(2=5.341,4.474,P0.05).The levels of CEA,CA199 and CA242 after treatment in the study group were(11.051.02)g/mL,(23.572.34)U/mL and(18.131.75)U/mL,respectively,which were lower than those in the control group,the difference was statistically significant(t=11.555,15.425,17.524,P0.05).And the post-treatment CD3+,CD4+,and CD4+/CD8+levels in the study group were(67.356.78)%,(50.855.12)%,and(1.790.33),respectively,which were higher than those in the control group,CD8+levels(25.422.45)%were lower than those in the control group,the difference was statistically significant(t=3.422,6.529,3.368,6.436,P0.05).The rates of myelosuppression and peripheral neurotoxicity adverse reactions during treatment in the study group were*论著论著*收稿日期：2022-09-04；修回日期：2022-09-24基金项目：扬州市科技计划项目（YZ2020117）。作者简介：周娟（1971-），女，硕士，副主任医师，研究方向为肿瘤内科。34周娟等：鸦胆子油乳注射液联合XELOX方案治疗晚期结直肠癌患者的临床分析9.52%and 2.38%respectively lower than those in the control group,the difference was statistically significant(2=4.196,4.651,P0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核并通过。1 1.2 2 纳入与排除标准纳入与排除标准纳入标准：均经临床病理学确诊为结直肠癌5；临床 TNM 分期均处于期；预计生存时间均在 3 个月及以上；认知功能均正常；病历资料完整。排除标准：合并心肝肾等重要脏器功能障碍者；合并其他部位恶性肿瘤者；合并化疗禁忌或鸦胆子油乳注射液过敏者；既往精神疾病者；妊娠或哺乳期者；治疗依从性差者。1 1.3 3 方法方法对照组予 XELOX 方案治疗，第 1 天取 130 mg/m2奥沙利铂（国药准字H20213313；规格：100 mg/20 mL）进行静脉滴注 3 h；并取 1 000 mg/m2卡培他滨（国药准字H20133361；规格：500 mg/片）口服治疗，早晚各口服 1次，持续治疗 2 周，治疗 2 周后停药 1 周，每 3 周为一个治疗周期。研究组则在对照组化疗方案基础上联合鸦胆子油乳注射液（国药准字Z19993152；规格：10 mL/支）进行治疗，取 30 mL 鸦胆子油乳注射液配比 250 mL 的生理盐水进行静脉滴注治疗，1 次/d，治疗时间为配合化疗方案用药。1 1.4 4 观察指标观察指标两组临床效果比较。依据实体肿瘤效果评价标准1.1版，患者经治疗后靶病灶完全消失并维持时间1个月可为完全缓解；经治疗靶病灶显著改善并最大径之和减少30%，同时持续时间最少1月可为部分缓解；靶病灶最大径之和增加20%及以上或出现新病症为进展；余者介于部分缓解与进展之间为稳定。疾病缓解率=完全缓解率+部分缓解率；疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。两组治疗前后肿瘤标志物比较，分别采集患者治疗前后的空腹外周静脉血，采用放射免疫分析法测定癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、癌相关糖抗原 199（carbohydrate antigen199,CA199）、癌 相 关 糖 抗 原 242（carbohydrate antigen242,CA242）水平。两组治疗前后免疫功能比较，血液采集处理与肿瘤标志物相同，同时利用免疫荧光法检测其T淋巴细胞因子（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。两组不良反应比较，即观察并记录患者治疗期间出现的胃肠道反应、肝肾毒性、骨髓抑制、外周神经毒性发生率。1 1.5 5 统计方法统计方法采用 SPSS 23.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（x s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料用n(%)表示，组间差异比较采用 2检验，P0.05为差异有统计学意义。2 2 结果结果2 2.1 1 两组患者临床效果比较两组患者临床效果比较研究组疾病缓解率、控制率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，研究组 CEA、CA199、CA242 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，两组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平下降，且研究组变化幅度大于对照组，差异有统计学意义（P0.05），研究组骨髓抑制、外周神经毒性发生率低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表4。3 3 讨论讨论结直肠癌属于消化道常见恶性肿瘤，患病率及病死率均较高，且近年来疾病发生率正不断增高，严重威胁患者生命安全。尤其是晚期结直肠癌，其局部浸润发生概率较高，术后存在转移及复发的概率亦较高，故多采用化疗方案进行治疗6。XELOX 方案属于结直肠癌的一线标准化疗方案，其临床效果及改善患者生存质量均已得到验证，然而由于化疗药物毒性及化疗对机体自身正常细胞的损伤等，会造成患者化疗耐受度、机体免疫功能及生活质量的下降，故考虑在患者化疗期间辅助以中医药制剂，以达到减少患者不良反应、提升机体免疫功能的目的7。鸦胆子油乳注射液为临床治疗癌症常用的中药制剂之一，对于肺癌、肺癌脑转移、消化道肿瘤等辅助治疗有较好的效果8。主要成分有鸦胆子油、精制卵磷脂和表4两组患者化疗期间不良反应发生率比较 n(%)Table 4Comparison of the incidence of adverse reactions during chemotherapy between the two groups n(%)组别对照组研究组2值P值例数4142胃肠道反应7（17.07）5（11.90）0.4480.503肝肾毒性2（4.88）1（2.38）0.0010.983骨髓抑制11（26.83）4（9.52）4.1960.041外周神经毒性8（19.51）1（2.38）4.6510.031表1两组患者临床效果比较 n(%)Table 1Comparison of clinical outcomes between the two groups of patients n(%)组别对照组研究组2值P值例数4142完全缓解6（14.63）9（21.43）部分缓解12（29.27）20（47.62）稳定9（21.95）7（16.67）进展14（34.15）6（14.29）疾病缓解率18（43.90）29（69.05）5.3410.021疾病控制率27（65.85）36（85.71）4.4740.034表2两组患者治疗前后肿瘤标志物比较(x s)Table 2Comparison of tumor markers before and after treatment between the two groups of patients(x s)组别对照组（n=41）研究组（n=42）t值P值CEA（g/mL）治疗前23.842.6223.902.670.1030.918治疗后14.521.6511.051.0211.5550.001CA199（U/mL）治疗前48.934.8449.124.910.1780.860治疗后33.163.2623.572.3415.4250.001CA242（U/mL）治疗前40.474.1640.354.130.1320.895治疗后26.372.4818.131.7517.5240.001表3两组患者治疗前后免疫功能比较(x s)Table 3Comparison of immune function before and after treatment between the two groups of patients(x s)组别对照组（n=41）研究组（n=42）t值P值CD3+（%）治疗前60.795.8460.915.890.0930.926治疗后62.536.0267.356.783.4220.001CD4+（%）治疗前39.043.8438.933.730.1320.895治疗后44.044.3450.855.126.5290.001CD8+（%）治疗前31.683.1431.773.190.1300.897治疗后29.272.9825.422.456.4360.001CD4+/CD8+治疗前1.460.221.420.190.8870.378治疗后1.570.261.790.333.3680.00136周娟等：鸦胆子油乳注射液联合XELOX方案治疗晚期结直肠癌患者的临床分析甘油。现代药理学证实，鸦胆子油具有广谱的抗癌功效，可主动抑制与杀伤多种癌细胞，能够显著抑制癌细胞的增值、繁殖，同时对癌细胞有强效破坏作用，进而促使癌细胞的变形、死亡9。同时该药物还可以提高巨噬细胞的吞噬能力，以及促进骨髓造血干细胞的增殖，有提高机体免疫力的作用。此外，鸦胆子油乳注射液也具有促进骨髓干细胞形成、保护骨髓造血功能的作用。故在患者化疗期间联合鸦胆子油乳注射液不仅可增强疗效及免疫能力，还可减少化疗不良反应10。本研究中，研究组疾病缓解率及控制率分别为69.05%、85.71%，均高于对照组的 43.90%、65.85%（P0.05），提示联用鸦胆子油乳注射液能提高对晚期结直肠癌患者的临床治疗效果，控制病情的进一步发展。黄建伟等11研究中，治疗组在对照组基础上加用鸦胆子油软胶囊治疗后，ORR、CBR 分别为 52.00%、70.00%，高于对照组的 40.00%、54.00%（P0.05），证实了该方案的治疗效果。而在血清肿瘤标志物水平上，CEA作为胚胎及结肠癌组织中提取的肿瘤相关抗原，其在结直肠癌的诊疗、预后评估均有重要意义；而CA199、CA242水平均为提示上皮来源肿瘤的肿瘤标记物，尤其 CA242 对于结直肠癌的辅助诊断有较高的特异性12-13。本研究中治疗 后 研究组 CEA、CA199、CA242 水平分别为（11.051.02）g/mL、（23.572.34）U/mL、（18.131.75）U/mL，均低于对照组（P0.05），说明联用鸦胆子油乳注射液能降低血清肿瘤标志物水平。张燕北等14研究中，观察组在常规化疗基础上辅助鸦胆子油乳注射液治疗后，CEA、CA-199、NSE 分别为（2.500.30）ng/mL、（10.740.74）U/mL、（12.851.02）ng/mL，均低于对照组（P0.05），佐证了该方案对改善患者血清肿瘤标志物水平的作用。临床研究显示，肿瘤疾病的发生和发展与机体免疫功能有紧密联系，特别是T淋巴细胞的表达，一般情况下其可发挥并诱导免疫机制，清除杀灭机体内存在的病原体。但是在癌症细胞侵袭机体后，机体可通过体液免疫及细胞免疫对癌症细胞进行清除，故通过提升机体免疫功能则可有效控制病情的进展15。本研究中，研究组治疗后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水 平 分 别 为（67.356.78）%、（50.855.12）%、（1.790.33），均 高 于 对 照 组，而 CD8+水 平（25.422.45）%低于对照组（P0.05），则说明该方案能显著提升患者的免疫功能。裴东明等16研究中，观察组在对照组基础上加用鸦胆子油乳后，细胞免疫功能指标CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水 平 分 别 为（41.235.41）%、（25.383.09）%、（1.610.36），均优于对照组（P0.05），佐证了联合鸦胆子油乳注射液治疗对增强免疫能力的作用。而在药物安全性方面，研究组治疗期间骨髓抑制、外周神经毒性不良反应发生率为9.52%、2.38%，低于对照组（P0.05），则说明联用鸦胆子油乳注射液能减少患者化疗期间的不良反应，药物安全性较高。考虑原因为鸦胆子油乳注射液对骨髓造血干细胞有明显的促进和保护作用，将其辅助于化疗治疗中，可起到增效减毒的功效17。李伟伟18研究中，观察组采取鸦胆子油乳辅助治 疗 后，其 骨 髓 抑 制 发 生 率（38.30%）低 于 对 照 组（68.09%）（P0.05），也证实了该用药方案的安全性。综上所述，对晚期结直肠癌者在 XELOX 方案治疗基础上联合鸦胆子油乳注射液可提高临床效果，降低肿瘤标志物水平并提升机体免疫功能，减少患者化疗药物的不良反应。参考文献参考文献(ReferencesReferences)1 杨保伟,莫淑婵,田甜.自拟健脾活血益气汤联合 XELOX 方案治疗晚期直肠癌临床研究J.四川中医,2019,37(3):111-114.2 曹留俊,白晶,王海.重组人内皮抑制素联合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的效果J.黑龙江医学,2021,45(19):2038-2039.3 胡志远.鸦胆子油乳联合 FOLFIRI 方案化疗与单纯 FOLFIRI方案化疗对晚期结直肠癌患者的疗效分析J.中国医药指南,2019,17(23):177.4 闵桂林,陈洪流.十一味参芪胶囊联合XELOX 方案治疗晚期结直肠癌临床研究J.中华中医药学刊,2020,38(7):220-223.5 方国娅,张琪,张莹,等.华蟾素胶囊联合 XELOX 方案对直肠癌患者临床症状及肿瘤标志物的影响J.湖北中医药大学学报,2021,23(6):74-76.6 刘睿,吕雨桐,姜翠红,等.艾迪注射液联合 XELOX 方案对晚期结直肠癌患者 Th1/Th2 免疫平衡和血清肿瘤标志物的影响J.现代生物医学进展,2022,22(5):872-875,885.7 付岳亚.鸦胆子油乳联合奥沙利铂、卡培他滨治疗晚期直肠癌患者的疗效及免疫功能分析J.首都食品与医药,2021,28(18):79-80.8 陈宏宏,苏颜平.艾迪注射液联合XELOX 化疗对晚期结直肠癌的临床疗效及安全性观察J.贵州医药,2022,46(1):54-55.9 彭莹莹,陈哲,孔宪斌,等.鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗中晚期结直肠癌疗效和安全性的 Meta 分析J.中医药导报,2020,26(7):78-83.10 郝晶.鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗中晚期大肠癌患者（下转第46页）372022 年 11 月 第 8 卷 第 11 期杂志,2019,6(70):8-11.14 单勇,陈明,徐汉军,等.PCNL和RIRS治疗肾及输尿管上段结石的临床效果比较J.现代医学,2018,46(12):1384-1387.15 殷金成,陈建华,顾燕青,等.RIRS 与 Mini-PCNL 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