血清ADP、MA与非大血管...血性脑卒中患者预后的相关性_耿万杰.pdf

分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.1论著基金项目：阜阳市科技局项目（FK202081080）作者单位：安徽省太和县人民医院神经内科，安徽，太和 236600通信作者：耿万杰，Email：血清ADP、MA与非大血管闭塞急性缺血性脑卒中患者预后的相关性耿万杰杨庆谢红梅张丹丹摘要 目的探讨血清二磷酸腺苷（ADP）、血栓弹力图中的最大振幅（MA）与非大血管闭塞急性缺血性脑卒中患者预后的相关性。方法选取2019年1月至2022年5月在太和县人民医院神经内科进行就诊的缺血性脑卒中患者100例作为研究对象。100例患者以随机数字法分为观察组和对照组各50例，对照组50例接受阿司匹林治疗，观察组50例接受替罗非班治疗。依据两组预后情况（mRS 评分）分为预后良好组和预后不良组，分析血清 ADP、MA 与非大血管闭塞急性缺血性脑卒中患者预后的关系。结果治疗3个月后，观察组血清ADP、MA均高于对照组，差异有统计学意义（t=2.830、7.844，P0.05）；预后良好组血清 ADP、MA 高于预后不良组，差异有统计学意义（t=3.313、2.287，P0.05），MRS 评分低于预后不良组，差异有统计学意义（t=19.685，P0.05）；Pearson 相关性分析显示，血清 ADP 与 mRS 评分呈负相关（r=-0.272，P=0.006），与MA呈负相关（r=-0.203，P=0.043）；Logistic 回归分析显示，血清ADP、MA降低，MRS 评分升高是非大血管闭塞急性缺血性脑卒中预后不良的独立影响因素（P0.05）；ROC 曲线图显示，血清ADP的预测价值最高，AUC为0.725，敏感度为73.9%，特异度为64.5%。结论非大血管闭塞急性缺血性脑卒中应用替罗非班治疗的效果显著，血清ADP、MA是非大血管闭塞急性缺血性脑卒中患者预后不良的独立微信因素，其中MA 对非大血管闭塞急性缺血性脑卒中预后不良具有较高预测价值。关键词 血清ADP；MA；非大血管闭塞；急性缺血性；脑卒中；替罗非班Correlation of serum ADP，MA and prognosis in patients with acute ischemic strokewithout large vessel occlusionGENG Wanjie，YANG Qing，XIE Hongmei，ZHANG Dandan（Department of Neurology，Taihe County Peoples Hospital，Taihe，Anhui，China，236600）ABSTRACT ObjectiveTo investigate the correlation between serum ADP and MA and the prognosis of patients with acute ischemic stroke without large vessel occlusion.MethodsFrom January 2019 to May2022，100 patients with ischemic stroke who were treated in the Department of Neurology，Taihe County Peoples Hospital were selected as the research objects.100 patients were randomly divided into observation groupand control group，50 cases in each group，50 cases in control group received aspirin treatment，and 50 casesin observation group received tirofiban treatment.According to the prognosis（mRS score），the two groupswere divided into a good prognosis group and a poor prognosis group.The relationship between serum ADPand MA and the prognosis of patients with acute ischemic stroke without large vessel occlusion was analyzed.ResultsAfter 3 months of treatment，serum ADP and MA in the observation group were higher than those inthe control group（t=2.830、7.844，P0.05）；The serum ADP and MA in the good prognosis group were higher than those in the poor prognosis group（t=3.313、2.287，P0.05），and the MRS score was lower than that inthe poor prognosis group（t=19.685，P3 分。100 例患者中 mRS2 分 69 例，mRS3 分 31 例，根据 mRS评分分为预后良好组和预后不良组。0.043）；Logistic regression analysis showed that the decrease of serum ADP and MA and the increase of MRSscore were independent influencing factors of poor prognosis of acute ischemic stroke without large vessel occlusion（P0.05）.The ROC curve showed that serum ADP had the highest predictive value，with an AUC of0.725，a sensitivity of 73.9%，and a specificity of 64.5%.ConclusionThe effect of tirofiban in the treatmentof acute ischemic stroke with nonlarge vessel occlusion is significant，and serum ADP and MA are related tothe prognosis.Among them，MA has a high predictive value for the poor prognosis of acute ischemic strokewith nonlarge vessel occlusion.KEY WORDS Serum ADP；MA；Nonlarge vessel occlusion；Acute ischemia；Stroke；Tirofiban 40分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.100.20.40.60.81.01特异性1.00.80.60.40.2敏感度曲线源ADPMA参考线图1ROC 曲线图Figure 1ROC curve1.4统计学方法应用 SPSS 15.0 统计学软件进行数据分析。计量资料采用（x s）表示，行 t 检验，计数资料以（%）表示，采用2检验，用 Logistic 回归模型分析非大血管闭塞急性缺血性脑卒中患者预后的独立影响因素，应用受试者工作特征曲线（ROC）评价血清ADP、MA 对非大血管闭塞急性缺血性脑卒中预后的预测价值。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者血清ADP、MA比较治疗 3 个月后，观察组血清 ADP、MA 均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），预后良好组血清 ADP、MA 高于预后不良组（P0.05），MRS 评分低于预后不良组（P0.05）。见表2。2.3血清ADP、MA与mRS评分的相关性Pearson 相关性分析显示，血清ADP 与mRS 评分呈负相关（r=-0.272，P=0.006），与MA呈负相关（r=-0.203，P=0.043）。2.4非大血管闭塞急性缺血性脑卒中预后不良的多因素分析以 1 个月的预后作为因变量，以血清 ADP、MA、MRS 评分为自变量行 Logistic 回归分析，结果显示，血清 ADP、MA 降低，MRS 评分升高是非大血管闭塞急性缺血性脑卒中预后不良的独立影响因素（P0.05）。见表3。2.5血清 ADP、MA 对非大血管闭塞急性缺血性脑卒中患者预后的预测效能ROC 曲线图分析显示，血清 ADP、MA 均对非大血管闭塞急性缺血性脑卒中患者的预后有一定预测价值，血清 ADP 的曲线下面积（AUC）为0.725，敏 感 度 为 0.739，特 异 度 为 0.645；MA 的AUC 为 0.631，敏感度为 0.652，特异度为 0.548，其中，血清ADP的预测价值最高。见图1。3讨论缺血性脑卒中是脑供血不足、缺血坏死而引起的神经功能缺损综合征，该病的终身残疾的发病率高达 1/3，不但影响患者的生活自理能力，同时也会对家庭和社会造成一定负担7。非大血管组别观察组对照组t 值P 值n5050MA（mm）68.735.0665.645.832.8300.005ADP（%）37.163.2431.563.877.8440.000表1两组患者血栓弹力图相关指标与ADP 比较（xs）Table 1Comparison of thromboelastographyrelated indexesand ADP in the two groups of patients（xs）组别年龄（岁）性别男女病程（年）高血压史糖尿病史冠心病史NIHSS 评分（分）R（min）K（min）Angle（）ADP（%）CIMA（mm）MRS（分）预后良好组（n=69）65.555.3338（55.07）31（44.93）4.321.1735（50.72）20（28.98）26（37.68）5.501.418.722.342.260.7065.646.9732.094.861.570.4567.505.631.550.49预后不良组（n=31）67.426.8720（32.78）11（67.22）4.762.0115（48.38）12（38.70）17（54.83）5.621.309.352.282.170.5568.225.7135.393.971.630.5964.705.733.670.58t/2值1.4792.3721.3760.0460.9291.2320.4031.2540.6321.8053.3130.5582.28719.685P 值0.1420.1230.1710.8280.3350.2670.6870.2120.5280.0740.0010.5770.0240.000表2非大血管闭塞急性缺血性脑卒中预后不良的单因素分析（xs），n（%）Table 2Univariate analysis of poor prognosis in acuteischemic stroke without large vessel occlusion（xs），n（%）因素ADPMAMRS 评分值0.4910.7680.689SE 值0.1780.3540.287Wald 值7.6084.7065.763OR 值1.6332.1551.99195%CI1.1522.3161.0774.3131.1343.495P 值0.0050.0300.016表3非大血管闭塞急性缺血性脑卒中预后不良的多因素分析Table 3Multivariate analysis of poor prognosis in acuteischemic stroke without large vessel occlusion 41分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.1闭塞急性缺血性脑卒中患者早期症状较轻，不易引起重视而延误病情，因此，大部分患者在确诊时病情已超过溶栓时间窗。替罗非班是当今最有效的抗血小板药物，具有很好的抗血小板聚集和交联的作用，目前已被广泛应用于急性冠心病等心血管疾病的治疗中2。替罗非班虽疗效显著，但也有文献报道，急性缺血性卒中患者经治疗后的致残率为 62.4%78.3%，病死率为 10.0%15.0%8。因此，对急性缺血性中风患者的预后进行精准的评估，并及时调整治疗方案是提高其预后的关键。本研究结果提示替罗非班具有显著的抗血小板聚集效果。替罗非班可有效地阻断血小板聚集的最后通路，达到迅速抗血小板板效果。血栓弹力图是一种新型凝血功能测定方法，它可以实时监测凝血、血小板聚集、纤溶等过程，在指导非大血管闭塞急性缺血性脑卒中患者的诊断中，可以准确地掌握患者的凝血反应、血小板功能、凝血因子活性及纤溶过程等方面的信息9。应用血栓弹力图观察有助于医生更好的掌握患者的血液凝固状态，且这种方法不会受到肝素等药物的干扰，在正常检查中不易察觉的凝血功能也有较大的作用10。也有研究显示，通过抑制 ADP 诱导血小板聚集，发挥抗血小板作用11。本研究结果显示，预后良好组血清 ADP、MA 高于预后不良组，MRS 评分低于预后不良组，进一步分析显示，血清 ADP、MA 降低，MRS 评分升高是非大血管闭塞急性缺血性脑卒中预后不良的独立影响因素，与相关研究结果相似1213。MA 代表血凝块的最大硬度，MA 水平增加，表示血小板聚集能力的增强，发生血栓风险升高，反之，则表示血小板功能减弱14。ADP 能够评估二磷酸腺苷通道的血小板抑制率，对药物治疗方案的选择有一定的指导作用。ADP抑制率可用于评价抗血小板药物，如替罗非班、阿司匹林等在急性缺血性卒中的疗效。Pearson 相关性分析显示，血清 ADP、MA 与 mRS 评分呈负相关。阙文君等15研究显示，血清 ADP 与格拉斯哥昏迷量表评分呈负相关，ADP 抑制率越高，格拉斯哥昏迷量表评分越低，患者预后越差；王松等16研究也显示，MA 与格拉斯哥昏迷量表评分呈负相关；本研究结果均与这些文献结果一致。非大血管闭塞急性缺血性脑卒中患者高凝状态时有明显的血栓倾向，评估血清 ADP、MA 有助于判断患者预后情况，临床上可根据该参数调整治疗方案，以提高患者的预后。ROC 曲线图分析也显示了，血清 ADP、MA 均对非大血管闭塞急性缺血性脑卒中患者的预后有一定预测价值，其 AUC 分别为0.725、0.631，敏感度分别为 73.9%、65.2%，特异度分别为 64.5%、54.8%，其中，血清 ADP 的预测价值最高。因此，临床上应用替罗非班治疗非大血管闭塞急性缺血性脑卒中患者可以通过检测血清ADP、MA，有助于评估预后情况。综上所述，非大血管闭塞急性缺血性脑卒中应用替罗非班治疗的效果显著，血清 ADP、MA 是非大血管闭塞急性缺血性脑卒中患者预后不良的独立影响因素，其中 MA 对非大血管闭塞急性缺血性脑卒中预后不良具有较高预测价值。参考文献1袁大华，杜朴，王玉凯.血清 PTX3、CTRP9、MIF 水平与缺血性脑卒中患者神经功能及短期预后的关系 J.分子诊断与治疗杂志，2020，12（7）：935939.2刘强，王永利，王征宇，等.动静脉联合灌注替罗非班在非大血管闭塞急性缺血性脑卒中患者中的应用 J.介入放射学杂志，2019，28（12）：11311135.3陈燕雄，赵贤武.早期使用替罗非班和氯吡格雷对 STEMI患者炎症因子及预后的影响J.心血管病防治知识，2021，11（34）：1316.4吴川杰，宋海庆.2018 ASA/AHA 急性缺血性脑卒中患者早期管理指南 更新解读 J.中国全科医学，2018，21（14）：16391644.5杨斌，石秋艳，屈征，等.阿加曲班和替罗非班治疗急性缺血性脑卒中的有效性和安全性对比 J.中国老年学杂志，2021，41（11）：22612263.6王凯，魏秀娥，荣良群，等.伴脑微出血的急性缺血性脑卒中患者预后不良的影响因素分析 J.中华神经医学杂志，2018，17（11）：11041110.7李红霞，孟凡梅，董爱芹.脑卒中患者康复运动现状及影响因素分析 J.华南预防医学，2021，47（3）：374377.8Dewdney B，Tmllope A，Moxon L，et al.Circulating microRNAs as biomarkers for acute ischemic stroke：asystematic review J.J Stroke Cerebrovasc Dis，2018，27（3）：522530.9许晶晶，姜琳，宋莹，等.以血栓弹力图定义的阿司匹林及氯吡格雷双药抵抗对经皮冠状动脉介入治疗远期预后的评估价值 J.中国循环杂志，2019，34（12）：11641169.10 陈勇，冷辉林，曾瀛.TEG 指导下应用阿司匹林、氯吡格雷双抗治疗老年急性缺血性脑卒中的价值 J.中国老年学杂志，2022，42（9）：20942096.11 张超，黄秋兰，王利，等.大动脉粥样硬化型脑梗死患者卒中风险分层量表评分与血小板抑制率的相关性分析 J.血栓与止血学，2020，26（3）：368371.（下转第47页）42分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.1评分呈正相关，与 6MWD、FEVl、FEVl%、FEVl/FVC、CD3+、CD4+/CD8+水平呈负相关。王强等17发现，COPD 患者平均支气管腔内径（LD mean）与FEVl、肺功能 FEV1 占预计值的百分比（FEVl%pred）、FVC呈正相关，与总肺体积（TLV）、总肺气肿体积（TEV）呈负相关。宋永娜等18将 87 例 COPD患者按照病情严重程度分为A、B、C、D组，其中A组病症最轻，其余几组依次加重，Pearson 分析显示 C组及 D 组患者的 CD3+、CD4+/CD8+水平与 FEVl%pred水平密切相关，这为本研究提供理论支持。综上所述，HRCT、肺功能参数及 T 淋巴细胞亚群水平在不同表型 COPD 患者中差异明显，在患者病情严重程度评估方面具有一定指导意义。参考文献1刘金良，庞军，李晓冬，等.慢性阻塞性肺疾病患者胸部定量 CT 参数与肺功能检测指标相关性分析 J.临床肺科杂志，2020，25（12）：18311835.2安嘉颖，虞欣欣，沈北兰，等.中国肺功能检查临床应用与质量控制规范化培训考核认证方案概述 J.中国实用内科杂志，2021，41（9）：821824.3Ruaro B，Baratella E，Confalonieri P，et al.HighResolutionComputed Tomography and Lung Ultrasound in Patients withSystemic Sclerosis：Which One to Choose？J.Diagnostics（Basel），2021，11（12）：2293.4Kong X，Zhang J，Lin J，et al.Pulmonary findings on highresolution computed tomography in Takayasu arteritisJ.Rheumatology（Oxford），2021，60（12）：56595667.5中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）J.中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255264.6陈红波，陈丽萍，金永明，等.COPD 不同 HRCT 表型患者血清中性粒细胞弹性蛋白酶、总抗氧化能力比较 J.昆明医科大学学报，2020，41（12）：108111.7李盛，陈锋，李建斌，等.慢性阻塞性肺疾病患者医院感染临床特征与 CAT 评分的评估 J.中华医院感染学杂志，2016，26（9）：19521954.8Richards JB.Calculated decisions：mMRC（Modified Medical Research Council）Dyspnea ScaleJ.Emerg Med Pract，2017，19（Suppl 10）：12.9何彦侠，薛兵.6MWT与COPD患者肺功能的相关性及对患者预后的预测价值 J.西南国防医药，2019，29（1）：2730.10 Tanabe N，Hirai T.Recent advances in airway 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