滋肾育胎丸联合阿托西班治疗...患者的效果及对妊娠率的影响_杨虹.pdf

临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 9 期Effect of Zishen Yutai pills combined with atosiban in the treatment of patientswith repeated embryo transfer failure and its influence on pregnancy rateYANG Hong,LI Jingjing*(Zhengzhou Youxi Maternity Hospital,Zhengzhou 450000,China)ABSTRACT:Objective To investigate the effect of Zishen Yutai pill combined with atosiban in the treatment of patientswith repeated embryo transfer failure and its influence on pregnancy rate.Methods A total of 88 patients with repeatedembryo transfer failure admitted in our hospital from January 2019 to January 2021 were selected as the research objects.According to the computer blind selection method,the patients were divided into control group(44 cases,atosiban)andstudy group(44 cases,Zishen Yutai pills combined with atosiban).The uterine artery blood flow parameters,endometrialthickness,serum indexes and pregnancy outcomes were compared between the two groups.Results After treatment,thepulsatility index(PI)and resistance index(RI)of the study group were less than those of the control group,and theendometrial thickness was greater than that of the control group(P 0.05).After treatment,the level of monocytechemoattractant protein-1(MCP-1)in the study group was lower than that in the control group,and the levels of leukemiainhibitory factor(LIF)and vascular endothelial growth factor(VEGF)were higher than those in the control group(P0.05).The embryo implantation rate,pregnancy rate and live birth rate in the study group were higher than those in the controlgroup(P0.05).Conclusion Zishen Yutai pills combined with atosiban has a good effect in the treatmentof repeated embryo transfer failure,which is conducive to improving endometrial receptivity,regulating serum factors levels,and improving pregnancy rate.It can be further promoted and used in clinic.KEYWORDS:repeated embryo transfer failure;Zishen Yutai pills;atosiban;pregnancy rate滋肾育胎丸联合阿托西班治疗反复胚胎移植失败患者的效果及对妊娠率的影响杨虹，李晶晶*（郑州有玺妇产医院，河南 郑州，450000）摘要：目的 探讨滋肾育胎丸联合阿托西班治疗反复胚胎移植失败患者的效果及对妊娠率的影响。方法 选择我院2019 年 1 月至 2021 年 1 月收治的 88 例反复胚胎移植失败患者作为研究对象，根据电脑盲选法将其分为对照组（44 例，阿托西班）和研究组（44 例，滋肾育胎丸联合阿托西班）。比较两组的子宫动脉血流参数、子宫内膜厚度、血清指标以及妊娠结局。结果 治疗后，研究组的搏动指数（PI）、阻力指数（RI）小于对照组，子宫内膜厚度大于对照组（P0.05）。治疗后，研究组的单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平低于对照组，白血病抑制因子（LIF）、血管内皮生长因子（VEGF）水平高于对照组（P0.05）。研究组的胚胎着床率、妊娠率、活产率高于对照组（P0.05）；自然流产率略低于对照组，但差异无统计学意义（P0.05）。结论 滋肾育胎丸联合阿托西班治疗反复胚胎移植失败的效果良好，有利于改善患者子宫内膜容受性，调节血清因子水平，提高妊娠率，临床可进一步推广使用。关键词：反复胚胎移植失败；滋肾育胎丸；阿托西班；妊娠率中图分类号：R714.8文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)09-0104-03DOI:10.19347/ki.2096-1413.202309030作者简介：杨虹（1983），女，副主任医师。研究方向：不孕症、反复着床失败，复发性流产。*通讯作者：李晶晶，E-mail:.中医中药体外受精-胚胎移植术是目前临床治疗不孕症的重要手段之一，为不孕症患者及家庭创造了新的希望，但是反复胚胎移植失败在临床比较常见，导致妊娠不良结局频发。反复胚胎移植失败是指3 个体外受精-胚胎移植周期内总共移植超过 10 个优质胚胎，移植结果均失败1。反复胚胎移植失败的病因比较复杂，多数研究认为子宫内膜容受性降低是导致反复胚胎移植失败的重要原因2。当前，临床治疗反复胚胎移植失败多采用常规西药，其中阿托西班是常用药物，其作为一种宫缩抑制剂，能够在一定程度上促进胚胎着床，提高胚胎移植的成功率3。但是，在临床实践过程中发现，单一使用阿托西班的效果不理想，再加上不良反应较多，限制了临床应用范围。随着传统中医学的发展和完善，中医能够弥补常规西药的不足，中西医联合方案在反复胚胎移植失败的治疗中具有独特的优势。反复胚胎移植失败主要是由于肾阴亏虚、血气精亏、冲任血虚导致不能射精成孕，治疗上应该选用补肾益气、健脾培元、养血安胎之剂。滋肾育胎丸具有补肾益气、养血安胎的功效，其是临床研究反复胚胎移植失败的重点课题，与阿104-临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 9 期表 1两组患者治疗前、后的子宫动脉血流参数及子宫内膜厚度比较（n=44，x?s）注：与同组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，#P0.05。组别时间PIRI子宫内膜厚度（mm）研究组治疗前2.580.470.850.146.531.26对照组2.570.460.840.136.431.28研究组治疗后1.520.38*#0.720.08*#9.881.03*#对照组2.340.56*0.800.118.642.56*表 2两组患者治疗前、后的血清指标比较（n=44，x?s，ng/L）注：与同组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，#P0.05。组别时间MCP-1LIFVEGF研究组治疗前63.6218.540.340.013.260.14对照组62.5817.520.350.023.280.15研究组治疗后8.633.11*#7.851.24*#12.583.16*#对照组11.525.26*3.681.03*7.242.03*表 3两组患者的妊娠结局比较（n=44，n/%）组别胚胎着床率自然流产率妊娠率活产率研究组34/77.276/13.6428/63.6425/56.82对照组24/54.557/15.9117/38.6411/25.002/P11.487/0.0010.205/0.6515.503/0.0199.214/0.002托西班联合用于反复胚胎移植失败的效果显著，可以降低妊娠失败率4。鉴于此，本文将 88 例反复胚胎移植失败患者作为研究对象，探析滋肾育胎丸联合阿托西班的治疗效果，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选择我院 2019 年 1 月至 2021 年 1 月收治的 88 例反复胚胎移植失败患者作为研究对象，根据电脑盲选法将其分为对照组和研究组，每组 44 例。对照组年龄 2038 岁，平均（29.853.47）岁；不孕年限 38 年，平均（5.341.03）年；不孕类型为原发性不孕 26 例，继发性不孕 18 例；胚囊移植数目 82 个，其中鲜囊胚移植 48 个，冻囊胚移植 34 个。研究组年龄 2039 岁，平均（29.543.58）岁；不孕年限 28 年，平均（5.321.08）年；不孕类型为原发性不孕 28 例，继发性不孕 16 例；胚囊移植数目 84 个，其中鲜囊胚移植49 个，冻囊胚移植 35 个。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05）。本研究经我院伦理委员会批准；患者及直系亲属均详细了解本研究内容后自愿参加，并签署相关协议。纳入标准：月经周期正常，可以正常排卵；育龄期；胚胎移植失败次数3 次；计划再次进行胚胎移植治疗。排除标准：心脏、肝脏以及肾脏等重要器官存在功能损害；存在解剖结构异常、内分泌异常或自身免疫性疾病；提供卵子或精子一方存在泌尿系统疾病感染或染色体异常；提供精子或卵子一方存在酗酒或吸烟等不良嗜好；精神异常，不能配合完成治疗。1.2 方法两组患者入院后均采用超长促排卵方案进行治疗，在排卵前 1 周，研究组给予滋肾育胎丸（厂家：广州白云山中一药业有限公司；批准文号：国药准字 Z44020008）治疗，5 g/次，3 次/d，温开水吞服，一直服用至胚胎移植 2 周后；同时在胚胎移植前 30 min 为患者静脉注射 0.9 mL 醋酸阿托西班注射液（厂家：海南中和药业股份有限公司；批准文号：国药准字 H20133112）。对照组单用醋酸阿托西班注射液进行静脉注射，使用方法与研究组相同，在排卵前1 周开始用药，一直到胚胎移植 2 周后方可结束。1.3 观察指标（1）子宫动脉血流参数及子宫内膜厚度。治疗前、治疗后（完成胚胎移植后 2 周），利用徐州市凯信电子设备有限公司提供的 DCU10 型彩色多普勒超生诊断仪测量患者的子宫内膜螺旋动脉搏动指数（pulse index,PI）、阻力指数（resistance index,RI）及子宫内膜厚度。（2）血清指标。治疗前、治疗后（完成胚胎移植后 2 周），收集患者移植管内的子宫内膜分泌物，做好离心处理，利用双抗体夹心酶联免疫吸附法（试剂盒厂家：上海泽叶生物科技有限公司）检测单核细胞趋化蛋白-1（monocytechemoattractant protein,MCP-1）、白血病抑制因子（leukemiainhibitory factor,LIF）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）水平。（3）妊娠结局。移植 6 个月后，仔细记录两组胚胎着床、自然流产、妊娠以及活产的例数，并计算发生率。1.4 统计学方法研究所得数据均录入至 Excel2019 中予以校对，采用SPSS23.0 统计学软件分析数据，计数资料用 n/%表示，用2检验，计量资料用x?s 表示，用 t 检验，以 P0.05 为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组患者治疗前、后的子宫动脉血流参数及子宫内膜厚度比较治疗后，研究组的 PI、RI 小于对照组，子宫内膜厚度大于对照组（P0.05，表 1）。2.2 两组患者治疗前、后的血清指标比较治疗后，研究组的 MCP-1 水平低于对照组，LIF、VEGF水平高于对照组（P0.05，表 2）。2.3 两组患者的妊娠结局比较研究组的胚胎着床率、妊娠率、活产率高于对照组（P0.05）；自然流产率略低于对照组，但差异无统计学意义（P0.05）。见表 3。3 讨论随着医疗技术水平的提升，体外受精-胚胎移植术也在不断发展和完善，临床妊娠成功率得到不断提升5。但是，仍然有部分患者经多次促排卵后卵巢功能降低，导致体外受精-胚胎移植术反复失败，给患者造成极大的痛苦6。105-临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 9 期反复胚胎移植失败是体外受精-胚胎移植术中常见问题，也是导致体外受精-胚胎移植术失败的主要原因。随着二胎政策的全面实施以及三胎政策的推行，如何选择合适的治疗方案、减少反复胚胎移植失败引起了社会的广泛关注，也是临床研究的重点和难点7。常规西药是临床治疗反复胚胎移植失败的常用手段，通过静脉注射阿托西班来阻断钙离子内流，降低前列腺素的产生，从而达到抑制宫缩的目的8。阿托西班作为一种宫缩抑制剂，在胚胎移植前 30 min 给药，有利于提高胚胎着床率，但是受病情的影响，患者的免疫能力较弱，对药物的耐受力较差，降低了临床疗效9。随着传统中医学的发展，中医疗法用于反复胚胎移植失败治疗中引起了临床的关注与重视，并取得了较好的疗效。中医学将反复胚胎移植失败划分到“不孕”“滑胎”的范畴，其主要病机是肾阴亏虚、血少精亏、冲任血虚导致不能射精成孕，所以临床主张采用补肾益气、健脾培元、养血安胎的方法进行治疗10。滋肾育胎丸是临床比较常用的中成药，其具体的功效主要包括强壮身体、养血安胎、益气培元、补肾健脾，适用于脾肾两虚、冲任不固所导致的滑胎11。滋肾育胎丸与阿托西班具有协同作用，联合应用能够增强药物功效，改善患者的子宫内膜容受性，提高胚胎移植成功率。胚胎移植的过程非常复杂，容易受到多种因素的干扰，导致胚胎移植失败。子宫内膜容受性是否良好将直接影响胚胎着床情况，通常情况下，良好的子宫内膜容受性能够实现良好的胚胎移植结局；而子宫内膜容受性越低，表示胚胎着床率越低，胚胎移植失败的几率越大12。因此，在临床治疗反复胚胎移植失败时需要着重关注子宫内膜容受性，通过改善子宫内膜容受性来提高胚胎移植成功率。子宫内膜血流参数、子宫动脉厚度皆是影响子宫内膜容受性的重要因素。PI 与 RI 是常用的子宫动脉血流参数，其值越低表示子宫内膜厚度越大13。子宫内膜厚度可以反映子宫内膜的功能状态，子宫内膜厚度越大表示子宫内膜容受性越好。本研究结果显示，研究组经滋肾育胎丸联合阿托西班治疗后，其 PI 与 RI 小于对照组，子宫内膜厚度大于对照组，胚胎着床率、妊娠率以及活产率高于对照组（P0.05）。追其原因是：滋肾育胎丸是比较好的保胎药物，其药物组成包括菟丝子、桑寄生、艾叶、白术、党参、杜仲以及续断，其中菟丝子可以补阳益阴，改善生殖功能；桑寄生能够温中安胎、化湿行气；白术可以健脾补气、安胎止汗；党参能够补中益气、生津养血；杜仲和续断可以补肾助阳；诸药合用起到补肾益气、健脾培元、养血安胎的功效11。滋肾育胎丸与阿托西班具有协同作用，联合应用能够改善患者子宫内膜容受性，调解子宫种植条件，促进胚胎着床，提高妊娠率。胚胎移植是否成功不仅与子宫容受性、胚胎质量相关，还与多种血清因子有关。MCP-1 是由子宫内膜上皮细胞及间质细胞分泌而来，在排卵期及分泌早期的表达水平较低。当 MCP-1 处于高表达水平时，会导致大量巨噬细胞聚集，不利于胚胎种植，出现流产情况14。LIF 在胚胎移植中扮演着重要的角色，在胚胎着床期呈现高表达水平，可作为胚胎着床的预测指标；LIF 在维持胚胎干细胞的未分化状态中作用显著，若是机体内的 LIF 不足或缺失，会增加妊娠失败的危险性15。VEGF 是一种血管内皮生长因子，能够促进子宫内膜毛细血管的生长，提高血管的通透性，促进胚胎的着床和种植11。本研究结果显示，治疗后，研究组的 MCP-1 水平低于对照组，LIF 与 VEGF 水平高于对照组（P0.05）。分析原因是：滋肾育胎丸与阿托西班联用能够调节机体的免疫系统与生殖系统，下调 MCP-1 的表达水平，上调子宫内膜 LIF 与 VEGF 的表达水平，从而改善子宫内膜的环境及子宫内膜的容受性，促进胚泡对子宫内膜的黏附，提高胚胎的着床率。综上所述，滋肾育胎丸联合阿托西班治疗反复胚胎移植失败的效果良好，对于子宫动脉血流参数以及子宫内膜厚度的改善具有积极作用，有利于降低 MCP-1 水平，升高LIF 与 VEGF 水平，提高胚胎着床率、妊娠率以及活产率，具有较高的临床推广意义。参考文献：1 仝丽丽,谭丽,楚喜英,等.宫腔内灌注 HCG 对冻融胚胎移植周期反复着床失败妊娠结局的影响J.中国实用医刊,2020,47(24):5-8.2 祁玉娟,曹义娟,娄可欣,等.宫腔灌注生长激素有助于改善胚胎反复着床失败后冻融胚胎移植的妊娠结局J.中国性科学,2017,26(9):113-115.3 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