早期胚胎停止发育孕妇血清绒...水平的表达及其影响因素分析_谢诚芳.pdf

现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023doi:10.13241/ki.pmb.2023.02.032早期胚胎停止发育孕妇血清绒毛膜促性腺激素、孕酮及雌二醇水平的表达及其影响因素分析*谢诚芳彭飞辉胡炼张阳李学春（长沙市第四医院妇产科 湖南 长沙 410006）摘要 目的：观察早期胚胎停止发育孕妇血清绒毛膜促性腺激素（-HCG）、孕酮（P）及雌二醇（E2）的表达水平，并分析早期胚胎停止发育的影响因素。方法：选择 2020 年 4 月 2022 年 1 月期间长沙市第四医院收治的早期胚胎停止发育的患者 94 例作为研究组，随机选取 60 例来长沙市第四医院健康体检的孕妇作为对照组，对比对照组、研究组血清-HCG、P 及 E2的表达水平，采用Pearson 法分析-HCG、E2、P 之间的相关性。采用多因素 Logistic 回归分析早期胚胎停止发育的影响因素。结果：研究组的血清-HCG、P、E2水平低于对照组（P0.05）。Pearson 相关性分析结果显示，-HCG 与 E2、P 呈正比，E2与 P 呈正比（P0.05）。单因素分析结果显示：早期胚胎停止发育与年龄、受孕期间服用紧急避孕药、近期曾接触过有毒有害物质、家庭平均月收入、既往流产史、补充叶酸、睡眠时间 6 h/d、TORCH 感染、每天接触电离辐射时间有关（P0.05）。多因素分析结果显示：-HCG、P、E2水平偏低、受孕期间服用紧急避孕药、年龄偏大、经常睡眠时间 6 h/d、TORCH 感染、近期曾接触过有毒有害物质、每天接触电离辐射时间6 h 是早期胚胎停止发育的危险因素，而补充叶酸、家庭平均月收入偏高是早期胚胎停止发育的保护因素（P0.05）。结论：早期胚胎停止发育孕妇体内-HCG、P、E2水平偏低，且受到年龄、受孕期间服用紧急避孕药、家庭平均月收入、TORCH 感染、近期曾接触过有毒有害物质、既往流产史、每天接触电离辐射时间、睡眠时间等因素的影响，而补充叶酸是早期胚胎停止发育的保护因素。关键词：孕妇；胚胎停止发育；绒毛膜促性腺激素；孕酮；雌二醇；影响因素中图分类号：R714.5文献标识码：A文章编号：1673-6273（2023）02-372-05Expression of Serum Chorionic Gonadotropin,Progesterone and Estradiolin Pregnant Women with Early Embryo Stop Development and Analysisof its Influencing Factors*XIE Cheng-fang,PENG Fei-hui,HU Lian,ZHANG Yang,LI Xue-chun(Department of Obstetrics and Gynecology,Changsha Fourth Hospital,Changsha,Hunan,410006,China)ABSTRACT Objective:To observe the expression levels of serum chorionic gonadotropin(-HCG),progesterone(P)and estradiol(E2)in pregnant women with early embryo stop development,and analyze the influencing factors of early embryo stop development.Methods:From April 2020 to January 2022,94 patients with early embryo stop development who were admitted to Changsha FourthHospital were selected as the study group,and 60 healthy pregnant women who came to Changsha Fourth Hospital for physical examina-tion were randomly selected as the control group.The expression levels of serum-HCG,P and E2in the control group and the studygroup were compared.The correlation between-HCG,E2and P was analyzed by Pearson correlation analysis.Multivariate logisticregression were used to analyze the influencing factors of early embryo stop development.Results:The levels of-hCG,P and E2in thestudy group were lower than those in the control group(P0.05).Pearson correlation analysis showed that-HCG was positively corre-lated with E2and P,and E2was positively correlated with P(P0.05).Univariate analysis showed that age,use of emergency contracep-tion during pregnancy,recent exposure to toxic and harmful substances,average monthly family income,previous abortion,folic acidsupplementation,sleep duration 6 h/d,TORCH infection and daily exposure to ionizing radiation were associated with early embryostop development(P0.05).The results of multivariate regression showed that:low levels of-HCG,P and E2,use of emergency contra-ception during pregnancy,older age,regular sleep duration 6 h/d,TORCH infection,recent exposure to toxic and harmful substancesand daily exposure to ionizing radiation 6 h were risk factors for early embryo stop development.However,folic acid supplementationand high average monthly family income were the protective factors for early embryo stop development(P0.05).Conclusion:The lowlevels of-HCG,P and E2in pregnant women with early embryo stop development are influenced by age,use of emergency contracep-*基金项目：湖南省卫生健康委科研项目（201904093126）作者简介：谢诚芳（1986-），女，本科，主治医师，从事生殖医学与不孕不育方向的研究，E-mail:通讯作者：胡炼（1985-），女，本科，副主任医师，从事妇科肿瘤、不孕症方向的研究，E-mail:（收稿日期：2022-05-30 接受日期：2022-06-26）372现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023tion during pregnancy,average monthly family income,TORCH infection,recent exposure to toxic and harmful substances,previous his-tory of abortion,daily exposure to ionizing radiation and sleep duration.Folic acid supplementation is a protective factor against earlyembryo stop development.Key words:Pregnant woman;Early embryo stop development;Chorionic gonadotropin;Progesterone;Estradiol;Influencing factorsChinese Library Classification(CLC):R714.5Document code:AArticle ID:1673-6273(2023)02-372-05前言胚胎停止发育是指胚胎发育到一定阶段出现了停止发育、甚至死亡的现象，经 B 超检查可显示为无胎心搏动、妊娠囊枯萎、妊娠囊缺失、胎芽缺失等情况，对育龄期女性身心健康产生严重影响1。据报道2，胚胎停止发育的发生率是总妊娠的 1%，且近年来有逐渐升高的趋势。胚胎停止发育的发生机制目前尚不清楚，可能与遗传、子宫异常、免疫功能紊乱、手术、感染等有关3。且胚胎停止发育后早期症状不明显，临床常采用 B 超检查胚胎发育状况，但易受到孕妇体质差异使得检查结果不准确，导致孕妇无法接受及时的干预。因此，寻找有临床意义的血清指标对于其诊断尤为重要。绒毛膜促性腺激素（-HCG）4、孕酮（P）5、雌二醇（E2）6均参与着妊娠过程，既往研究证实与先兆流产及不良妊娠结局有关。故本研究通过探讨早期胚胎停止发育孕妇血清-HCG、P、E2水平的表达及其影响因素分析，以期为临床防治提供参考。1 资料与方法1.1 基线资料选择 2020 年 4 月 2022 年 1 月期间长沙市第四医院收治的早期胚胎停止发育的患者 94 例作为研究组。纳入标准：（1）所有患者均符 妇产科学7中有关孕早期胚胎停止发育的诊断标准，经彩超等影像学检查确诊；（2）年龄 2235 岁；（3）患者知情并签署同意书；（4）均为单胎妊娠。排除标准：（1）服用过雄、雌激素类药物者；（2）因遗传因素造成早期胚胎发育异常者；（3）合并其他可能影响本研究结果疾病者；（4）合并复发性流产、高危妊娠并发症、异位妊娠；（5）末次月经记忆不准确的孕妇。另随机选取 60 例来长沙市第四医院健康体检的孕妇作为对照组，排除宫外孕、复发性自然流产、剖宫产疤痕部位妊娠、高危妊娠、宫颈妊娠等孕妇。长沙市第四医院医学伦理委员会已批准本研究。1.2 实验室指标检测两组受检者均在入组时抽取空腹静脉血 6 mL，2 h 内离心，速度为 2900 r/min，离心半径 9 cm，离心 11 min，分离血清。血清-HCG、P、E2水平采用全自动免疫发光分析仪（罗氏MODULAR E170）测定，检测方法为化学发光法。1.3 临床资料由长沙市第四医院自行设计相关调查问卷，包括：孕前体重、受教育程度、年龄、家庭平均月收入、吸烟史、饮酒史、既往流产史、初潮年龄、补充叶酸、受孕期间服用紧急避孕药、近期曾接触过有毒有害物质、是否有 TORCH 感染、睡眠时间 6 h/d、每天接触电离辐射时间。本研究调查问卷回收率为 100%。1.4 统计学方法采用 SPSS 22.0 统计软件分析数据，以（xs）表示计量资料，采用 t 检验。采用率表示计数资料，行 x2检验。早期胚胎停止发育的影响因素采用 Logistic 回归分析。采用 Pearson 相关性分析分析-HCG、E2、P 之间的相关性，检验标准=0.05。2 结果2.1 血清-HCG、P、E2水平对比研究组血清-HCG、P、E2水平较对照组低（P0.05）。见表1。表 1 血清-HCG、P、E2水平对比（xs）Table 1 Comparison of the levels of serum-HCG,P and E2（xs）Groups-HCG（mIU/mL）P（ng/mL）E2（pmol/mL）Control group（n=60）89724.32738.5143.668.6353.288.51Study group（n=94）7922.14127.4925.216.5735.315.34t1051.51415.01216.112P0.0000.0000.0002.2-HCG、E2、P 的相关性对比相关性分析结果显示，-HCG 与 E2、P 呈正比，E2与 P 呈正比（P0.05）。见表 2。2.3 早期胚胎停止发育孕妇的单因素分析单因素分析结果显示，早期胚胎停止发育与年龄、受孕期间服用紧急避孕药、家庭平均月收入、补充叶酸、既往流产史、睡眠时间 6 h/d、近期曾接触过有毒有害物质、每天接触电离辐射时间、TORCH 感染有关（P0.05），见表 3。2.4 早期胚胎停止发育的多因素分析以早期胚胎是否停止发育作为因变量并赋值，其中 0=否，1=是，表 1、表 3 中对比有统计学意义的变量为自变量，-HCG、E2、P、年龄、家庭平均月收入为连续性变量，原值输入，既往流产史（无=0，有=1）、受孕期间服用紧急避孕药（无=0，有=1）、补充叶酸（无=0，有=1）、TORCH 感染（无=0，有=1）、近期曾接触过有毒有害物质（无=0，有=1）、睡眠时间 6 h/d373现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023ItemsStudy group（n=94）Control group（n=60）t/x2PAge（years）29.282.4427.620.455.2080.000Menarche age（years）13.251.3612.970.981.3810.169Pregnancy weight（kg）57.475.3656.286.071.2750.204Education LevelPrimary school orbelow15（15.96%）9（15.00%）0.6890.713Junior-senior highschool27（28.72%）14（23.33%）University and above52（55.32%）37（61.67%）Average monthly family income（yuan/person）2459.08272.292974.21174.06-13.0430.000Smoking historyYes21（22.34%）13（21.67%）0.0100.922No73（77.66%）47（78.33%）Drinking historyYes17（18.09%）9（15.00%）0.2480.618No77（81.91%）51（85.00%）Previous abortionYes58（61.70%）24（40.00%）6.9290.008No36（38.30%）36（60.00%）Folic acidsupplementationYes31（32.98%）42（70.00%）20.1320.000No63（67.02%）18（30.00%）Use of emergencycontraception duringpregnancyYes68（72.34%）17（29.33%）28.6800.000No26（27.66%）43（71.67%）Recent exposure totoxic and harmfulsubstancesYes59（62.77%）20（33.33%）12.6990.000No35（37.23%）40（66.67%）TORCH infectionYes61（64.89%）26（43.33%）6.9270.008No33（35.11%）34（56.67%）Sleep duration6 h/dRegular58（61.70%）23（38.33%）8.0220.005Never or occasionally36（38.30%）37（61.67%）Daily exposure toionizing radiation6 h39（41.49%）12（20.00%）9.9530.00126 h31（32.98%）20（33.33%）2 h24（25.53%）28（46.67%）（从不或偶尔=0，经常=1）、每天接触电离辐射时间（2 h=0，26 h=1，6 h=2），进行多因素 Logistic 回归分析（入=0.05，出=0.10），结果显示：补充叶酸、家庭平均月收入偏高是早期胚胎停止发育的保护因素，受孕期间服用紧急避孕药、-HCG、P、E2水平偏低、年龄偏大、TORCH 感染、经常睡眠时间 6 h/d、近期曾接触过有毒有害物质、每天接触电离辐射时间6 h 是早期胚胎停止发育的危险因素（P0.05）。见表 4。表 2-HCG、E2、P 的相关性对比Table 2 Correlation of-HCG,E2and PIndexes-HCGE2PrsPrsPrsP-HCG-0.4590.0000.4460.000E2-0.4530.000P0.4370.000-表 3 早期胚胎停止发育孕妇的单因素分析Table 3 Univariate analysis of pregnant women with early embryo stop development374现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.20233 讨论早期胚胎停止发育是临床的常见多发病，在威胁孕妇健康的同时，还将给孕妇再次受孕带来巨大的心理压力8。以往的研究发现9，妊娠结局与患者内分泌激素水平有很大的影响。而-HCG、P、E2均是临床常见的内分泌激素，被认为在妊娠结局中的良好与否中占据重要的作用。-HCG 是由合体滋养细胞分泌的一种糖蛋白激素，其功能主要是阻止母体淋巴细胞对胚胎的攻击，增加甾体激素的分泌量促进绒毛的发育和胎盘的形成，发挥免疫保护作用10-12。P 是一种雌性激素，其生理作用主要和排卵有关13。在排卵后由卵巢黄体分泌，若未妊娠，黄体逐渐萎缩，孕酮值逐渐下降，至月经期恢复低值。若妊娠，黄体受人绒毛膜促性腺激素的影响，会继续分泌 P，用来维系妊娠14。E2是由-HCG 刺激黄体转变时产生，妊娠期通过监测 E2水平可有效反映胎盘单位功能，同时还可有效观察胎儿存活情况15。本次研究结果显示，与对照组相比，研究组的血清-HCG、P、E2水平更低，且三者之间呈正相关，进一步多因素分析结果也显示，血清-HCG、P、E2水平偏低是早期胚胎停止发育的危险因素。可能是因为这三指标担负着为受精卵着床做准备、促进胚胎以及胎儿的正常发育、维持正常妊娠等多种作用，其水平偏低导致其无法维持正常的生理机能，孕妇的子宫内膜和受精卵着床发育会受到影响，易引起早期胚胎停止发育16-18。研究结果还显示，补充叶酸、家庭平均月收入偏高是早期胚胎停止发育的保护因素，受孕期间服用紧急避孕药、-HCG、P、E2水平偏低、年龄偏大、TORCH 感染、经常睡眠时间 6 h/d、近期曾接触过有毒有害物质、每天接触电离辐射时间6 h 是早期胚胎停止发育的危险因素。随着年龄增加，内分泌与生殖功能下降，染色体突变概率增大，导致出现早期胚胎停止发育的风险显著增加19,20。紧急避孕药是无防护性交或避孕失败后的补救措施，受孕期间服用紧急避孕药可引起内分泌系统紊乱，而胚胎着床及发育又与母体的内分泌系统相关，易导致早期妊娠胚胎停育21。近期曾接触过有毒有害物质也是早期胚胎停育危险因素，主要有毒物质会作用于孕妇中枢神经内分泌调节系统，导致内分泌激素紊乱22；同时还会影响受精卵着床或损害胚胎，引发胚胎停育23。TORCH 感染的孕妇，在发生感染后病原体可通过宫内血液垂直感染胎盘，增加胚胎停育风险24。经常睡眠时间 6 h/d 提示孕妇存在长时间的睡眠不足状态，会导致免疫、神经及内分泌等系统功能紊乱，危害胎儿健康生长，进而可能诱发早期胚胎停止发育25。随着平板电脑、移动电话等便携式通信设备的广泛应用，人们接触到的电离辐射的时间也逐渐增加。研究发现长时间的电离辐射暴露可以引起细胞 DNA 断裂26；同时电离辐射还可以引起胚胎自我保护能力下降，引起胚胎停止发育27。而家庭平均月收入偏高、补充叶酸是早期胚胎停止发育的保护因素，家庭收入越多生活经济压力就越小，对胎儿的关注度也相对更高，可更好的促进胎儿成长28。叶酸是胎儿神经发育的关键物质，补充叶酸可避免胎儿生长发育迟缓、习惯性流产等不良结局29,30。综上所述，早期胚胎停止发育孕妇体内-HCG、P、E2水平偏低，其中受孕期间服用紧急避孕药、-HCG、P、E2水平偏低、近期曾接触过有毒有害物质、年龄偏大、TORCH 感染、经常睡眠时间 6 h/d、每天接触电离辐射时间6 h 是早期胚胎停止发育的危险因素，而其保护因素是补充叶酸、家庭平均月收入表 4 早期胚胎停止发育的多因素分析Table 4 Multifactor analysis of early embryo stop developmentVariableSEWald x2OR(95%CI)P-HCG0.3420.27612.3481.725（1.2692.308）0.000P0.3080.2319.3421.624（1.3161.972）0.000Low levels of E20.2940.2978.3411.679（1.2831.886）0.002Older age0.3270.3267.9631.547（1.2641.792）0.004Use of emergencycontraception duringpregnancy0.2960.25110.8241.492（1.2641.832）0.000Recent exposure totoxic and harmfulsubstances0.2350.2826.3581.426（1.2051.734）0.009TORCH infection0.3280.2938.3591.537（1.2671.882）0.001Regular sleepduration6 h/d0.3340.3169.7341.638（1.3271.964）0.000Daily exposure toionizing radiation6 h0.2820.26712.4391.737（1.3842.184）0.000High average monthlyfamily income-0.2730.2529.8840.693（0.4830.873）0.000Folic acidsupplementation-0.3610.21810.5290.714（0.4920.907）0.000375现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023偏高。参 考 文 献（References）1 Chalar C,Clivio G,Montagne J,et al.Embryonic developmental arrestin the annual killifish Austrolebias charrua:A proteomic approach todiapause IIIJ.PLoS One,2021,16(6):e02518202 程春秀,魏玉业.早期胚胎停止发育的相关性指标分析及预防分析J.中国优生与遗传杂志,2018,26(9):108-1103 Zheng W,Hu H,Dai J,et al.Expanding the genetic and phenotypicspectrum of the subcortical maternal complex genes in recurrentpreimplantationembryonicarrestJ.ClinGenet,2021,99(2):286-2914 汤瑾,何松,魏丽平.血清 PAPP-A、ADAM12-S、-HCG 及孕酮水平与胚胎停止发育的关系研究 J.临床和实验医学杂志,2019,18(7):756-7595 蔡春环,张霞,翟军.孕妇衣原体、支原体感染及血清-HCG、孕酮水平与胚胎停止发育的关系J.山东医药,2011,51(30):34-356 米艳荣,李晓倩,张会保,等.血清 P、-HCG、E2 水平联合经阴道 B超预测先兆流产安胎结局的意义 J.中国性科学,2020,29(11):74-777 王泽华.妇产科学(第 5 版)M.北京:人民卫生出版社,2004:938 徐雯,莫应平,朱侠,等.初产妇情绪与应对方式、相关内分泌激素及妊娠结局的相关性J.检验医学与临床,2018,15(6):848-8519 李俊英.胚胎停止发育相关因素分析 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