3肝炎病毒和黄V出血热V疱疹V.pptx

肝炎病毒肝炎病毒有甲有甲HAVHAV、乙、乙HBVHBV、丙、丙HCVHCV、丁、丁HDVHDV、戊戊HEVHEV等种类等种类lHAVlHEVlHBVlHCVlHDV消化道传播消化道传播急性肝炎急性肝炎急性、慢急性、慢性肝炎性肝炎输血、血制输血、血制品、注射器品、注射器传播传播甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(hapatitis A virus,HAV)l生物学性状球形RNA病毒，无包膜。单股RNA正链，5末端连病毒基因组蛋白(VPg)起引物作用可人工感染黑猩猩、绒猴。在原代人肝细胞，肝癌细胞株中不引起细胞病变抵抗力较强，室温下可存活月余-20。C可存活多年,25。C至少活1各月 毛蚶体内60。C耐受10 h 漂白粉和次氯酸钠可消除传染性致病性与免疫性传染源：病人、隐性感染者传染途径：粪口途径。(输血)。致病机理：病毒粪口肠粘膜/局部淋巴组织内增殖病毒血症肝细胞：病毒毒性作用、变态反应肝细胞损害肝炎。病后有一定免疫力。l微生物学诊断l防治原则：注射疫苗。HAV在体内的散播HAV在体内的散播HAV在体内的散播HAV在体内的散播HAV在体内的散播HAV在体内的散播HAV在体内的散播HAV在体内的散播HAV在体内的散播甲型肝炎病毒l免疫性：相应抗体IgM、IgG,都对HAV的再感染有免疫作用 IgM持续2个月左右，IgG可持续多年l微生物学检查：测定HAV-AbIgM有助于早期诊断A blood test(IgM anti-HAV)is needed to diagnose hepatitis A甲型肝炎有何症状？l通常有近通常有近1个月的潜伏期。个月的潜伏期。l病人起病急骤。开始有畏寒、发热、腹病人起病急骤。开始有畏寒、发热、腹泻、腹痛、咽痛、关节痛等症状。接着泻、腹痛、咽痛、关节痛等症状。接着出现厌食，特别是厌油腻，全身无力、出现厌食，特别是厌油腻，全身无力、恶心、呕吐，右上腹部的肝区，感到疼恶心、呕吐，右上腹部的肝区，感到疼痛。痛。l检查时，可以发现病人肝肿大。化验检检查时，可以发现病人肝肿大。化验检查肝功能，可有血清查肝功能，可有血清“谷丙转氨酶谷丙转氨酶”(简简称称ALT)升高。升高。症状（2）l几天以后，多数病人会出现几天以后，多数病人会出现黄疸黄疸，眼睛，眼睛的巩膜（即的巩膜（即“白眼珠白眼珠”）和皮肤发黄，）和皮肤发黄，尿为浓茶色，大便颜色变浅，皮肤瘙痒。尿为浓茶色，大便颜色变浅，皮肤瘙痒。这个时期称为这个时期称为“黄疸期黄疸期”。l黄疸持续大约黄疸持续大约1个月后逐渐消退，其他症个月后逐渐消退，其他症状也逐渐消失，肝功能恢复正常。状也逐渐消失，肝功能恢复正常。甲型黄疸性肝炎急性期巩膜黄染特异性预防prevent hepatitis A virus l甲肝减毒活疫苗丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)l生物学性状球形RNA病毒，有包膜和刺突，基因变异性大。HCV存在于病人血液和肝细胞中，含量少。可人工感染黑猩猩、绒猴。可用PK-15细胞培养。致病性与免疫性传播途径：血清途径l血液及血制品。器官移植、透析等l注射等器械。l性接触、密切接触。l垂直传播。致病性：免疫损伤起主要作用。HCV隐性感染急性丙型肝炎5075%慢性丙型肝炎肝硬化、肝癌。免疫性：细胞免疫在免疫保护和免疫损伤中起重要作用；抗体(如抗-HCV+)有诊断意义。微生物学诊断l测HCV抗体 (ELISA，RIA)。l测HCV-RNA(PCR)。防治原则l控制血源质量l医疗器械消毒。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒（Hepatitis B virusHepatitis B virus）HBVHBV感染的临床类型感染的临床类型无症状携带者无症状携带者重症肝炎重症肝炎急性肝炎急性肝炎慢性乙肝慢性乙肝与肝硬化和肝癌密切相关与肝硬化和肝癌密切相关一、概述一、概述（一）历史背景v19631963年年:Blumberg:Blumberg首先在澳大利亚土著首先在澳大利亚土著人血清中发现人血清中发现HBsAgHBsAg，称澳大利亚抗原，称澳大利亚抗原，简称澳抗。简称澳抗。v19701970年年DaneDane在电镜下发现在电镜下发现HBVHBV完整颗粒，完整颗粒，称为称为DaneDane颗粒。颗粒。BlumbergBlumberg于于19761976年获诺贝尔生理或年获诺贝尔生理或医学奖医学奖（二）（二）目前流行情况目前流行情况v 目前全世界约有目前全世界约有3 3亿人感染了乙肝病毒亿人感染了乙肝病毒v 每年有每年有3030万人因此成为肝癌患者万人因此成为肝癌患者v 我国是乙型肝炎高发区，乙型肝炎病毒我国是乙型肝炎高发区，乙型肝炎病毒携带者约为携带者约为10%10%，而广东地区的，而广东地区的HBVHBV携带携带者则高达者则高达1717HBsAg Prevalence8%-High 2-7%-Intermediate 2%-LowGeographic Distribution of Chronic HBV Infection（三）定义（三）定义v 英文名称：英文名称：Hepatitis B virus,Hepatitis B virus,简称简称HBVHBVv 是乙型肝炎的病原体。是乙型肝炎的病原体。v 在分类上属嗜肝在分类上属嗜肝DNADNA病毒科。病毒科。二、生物学性状二、生物学性状（一）形态与结构（一）形态与结构（二）抗原抗体组成（二）抗原抗体组成（三）培养特性（三）培养特性（四）抵抗力（四）抵抗力（一）形态与结构（一）形态与结构1 1、大球形颗粒、大球形颗粒2 2、小球形颗粒、小球形颗粒3 3、管形颗粒、管形颗粒 1 1、形态与结构、形态与结构电镜下电镜下电镜下电镜下HBVHBV呈三种不同形态颗粒：呈三种不同形态颗粒：呈三种不同形态颗粒：呈三种不同形态颗粒：DaneDane颗粒颗粒颗粒颗粒：直径直径直径直径4242 nm nm 完整的病毒颗粒，具传染性完整的病毒颗粒，具传染性完整的病毒颗粒，具传染性完整的病毒颗粒，具传染性小球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒：直径直径直径直径2222 nmnm 中空的病毒颗粒，主要含中空的病毒颗粒，主要含中空的病毒颗粒，主要含中空的病毒颗粒，主要含HBsAgHBsAg 管型颗粒：管型颗粒：管型颗粒：管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成由小球形颗粒聚集而成由小球形颗粒聚集而成由小球形颗粒聚集而成 HBVHBV电镜图电镜图电镜图电镜图形态与结构Dane颗粒的结构颗粒的结构:呈双层结构呈双层结构呈双层结构呈双层结构 外层外层外层外层 病毒包膜，病毒包膜，病毒包膜，病毒包膜，含含含含HBsAgHBsAg、PreSPreS1 1、PreSPreS 内层内层内层内层 病毒的核衣壳病毒的核衣壳病毒的核衣壳病毒的核衣壳，2020面体对称面体对称面体对称面体对称 含含含含HBcAg，dsDNAdsDNA，DNA聚合酶聚合酶1 1、大球形颗粒、大球形颗粒又称又称DaneDane颗粒颗粒是完整的是完整的HBVHBV颗粒，直径为颗粒，直径为42nm42nm衣壳衣壳 外衣壳：外衣壳：HBHBs sA Ag g 内衣壳：表面：内衣壳：表面：HBHBc cA Ag g 核心：核心：内部：内部：HBHBe eA Ag g DNADNA、多聚酶、多聚酶小球形颗粒小球形颗粒 剩余外衣壳，剩余外衣壳，HBHBs sA Ag g管形颗粒管形颗粒装装 配配成成D Daneane颗颗 粒粒入入 血血液液l完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒，颗粒直径为42nml具有双层衣壳结构。外壳相当于包膜，由脂质双层和乙肝表面抗原（HBsAg）、多聚人血清白蛋白受体（PHSA-r）和前S抗原（Pre-S）组成。内部有28nm的核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。内部有HBV的DNA和DNA多聚酶 显微镜下的形状：显微镜下的形状：HBVHBV结构模式图结构模式图结构模式图结构模式图HBVHBV三种颗粒模式图三种颗粒模式图三种颗粒模式图三种颗粒模式图2 2、小球形颗粒小球形颗粒 直径直径22nm22nm，主要成分为，主要成分为HBsAgHBsAg，不含病毒，不含病毒DNADNA和和DNADNA多聚酶。多聚酶。3 3、管形颗粒管形颗粒 直径直径22nm,22nm,长度长度50-700nm,50-700nm,由若干小球形颗粒串连而成由若干小球形颗粒串连而成.以上两种颗粒均不具有传染性 DNADNA：全长全长32003200核苷酸，双股环状核苷酸，双股环状DNADNA，但其，但其中一段为单链。中一段为单链。DNADNA的长链为负链，短链为正链的长链为负链，短链为正链HBV 基因组lDNA是由3.2KB的长链 L（-）和短链 S（+）（约为L链的50%至85%长）组成的不完全双链环状DNA，长链载有病毒蛋白质的全部密码，有4个开放读码框架(ORF)，分别称为S、C、P和X区HBV复制周期（+）3，5，3，5，RNADNA多聚酶多聚酶PC C（-）Pre CPre CPreS1PreS1PreS2PreS2S SX（二）基因结构与复制方式：（二）基因结构与复制方式：HBsAg编码编码DNADNA多聚酶多聚酶HBcAgHBcAgHBeAgHBeAg 编码编码HBxAgHBxAgS S区：有区：有S S基因基因,前前S S1 1基因和前基因和前S S2 2基因基因,分别编码分别编码HBVHBV的的 外衣壳蛋白外衣壳蛋白(HBsAg,Pre S(HBsAg,Pre S1 1和和Pre SPre S2 2抗原抗原).).C C区区:有有C C基因和前基因和前-C-C基因基因,分别编码分别编码HBVHBV的的HBcAgHBcAg、HBeAgHBeAg.P P区区:最长最长,编码编码DNADNA多聚酶多聚酶.X X区区:编码编码HBxAg,HBxAg,可反式激活一些细胞的癌基因及可反式激活一些细胞的癌基因及 病毒基因病毒基因,可能与肝癌的发生发展有关可能与肝癌的发生发展有关.复制方式复制方式:超螺旋超螺旋DNA转录转录2.1kbRNA3.5kbRNA 转译外衣壳蛋白转译外衣壳蛋白 转译内衣壳蛋白转译内衣壳蛋白及子代及子代DNA逆转录逆转录复制复制逆转录的逆转录的DNA可可整合至细胞染色体整合至细胞染色体HBV复制周期示意图复制周期示意图 DNA RNA DNA 转录转录逆转录逆转录 HBV的复制方式很特殊的复制方式很特殊,在复制过程中在复制过程中有逆转录过程有逆转录过程,与逆转录病毒相似与逆转录病毒相似,逆转录后逆转录后的的DNA可整合至靶细胞的染色体可整合至靶细胞的染色体.S S基因可通过基因可通过2.1kbRNA2.1kbRNA为信使为信使RNARNA而转译而转译HBsAg,HBsAg,故在部分故在部分HBVHBV感染者中感染者中,虽无病毒复制虽无病毒复制,但长期产生但长期产生HBsAg.HBsAg.HBV Replication HBVHBV2.4 KB2.4 KB3.5 KB3.5 KBProvirusProvirusRTRTReplicateReplicateNuclearNuclear2.1 KB2.1 KB 结构：结构：有双层衣壳，从外到内分别有双层衣壳，从外到内分别是外衣壳、内衣壳、是外衣壳、内衣壳、DNADNA和多聚酶和多聚酶 （二）抗原抗体组成（二）抗原抗体组成lHBV表面抗原（表面抗原（HBsAg）是机体受是机体受HBV感染的标志感染的标志226AA，由，由S基因编码基因编码HBsAg有有1个共同抗原决定簇个共同抗原决定簇a和和2组互相排斥的组互相排斥的亚型抗原决定簇亚型抗原决定簇d/y和和w/rl4种亚型：种亚型：adr、adw、ayr、aywl我国内地和沿海各省汉族主要为我国内地和沿海各省汉族主要为adr型，欧美为型，欧美为adw l抗抗HBs能与能与HBV表面结合，使其失去感染性，具有保表面结合，使其失去感染性，具有保护作用护作用lHBV核心抗原（核心抗原（HBcAg）在肝细胞核中才能检出，可表达于肝细胞在肝细胞核中才能检出，可表达于肝细胞细胞核、细胞质和细胞膜表面细胞核、细胞质和细胞膜表面分子量分子量22KD，由，由C基因编码，病毒内衣壳基因编码，病毒内衣壳蛋白蛋白一般方法在血中检测不到一般方法在血中检测不到l抗抗HBc无中和作用无中和作用检出高效价抗检出高效价抗HBc，特别是抗，特别是抗HBc IgM表表示示HBV感染，并且在肝内处于增殖状态感染，并且在肝内处于增殖状态lHBVe抗原（抗原（HBeAg）由由PreC和和C基因共同编码，基因共同编码，15KDHBcAg在细胞经蛋白酶降解形成在细胞经蛋白酶降解形成HBV复制及血清有传染性的标志复制及血清有传染性的标志l抗抗Hbe对对HBV感染有一定保护作用感染有一定保护作用l前前S抗原（抗原（Pre-S Ag）前前S2蛋白蛋白lS+PreS2编码，编码，226+55=281AA前前S1蛋白蛋白lS+PreS2+PreS1编码，编码，226+55+119=400AA与与HBsAg、HBV DNA检出相同，都说明检出相同，都说明病毒在复制病毒在复制lPre-S2抗原抗原l和人肝细胞表面都具有和人肝细胞表面都具有PHSA受体，通过受体，通过PHSAr搭桥，搭桥，HBV病毒易吸附于肝细胞表病毒易吸附于肝细胞表面面l部分解释为什么部分解释为什么HBV具有嗜肝细胞性具有嗜肝细胞性l抗前抗前S1和抗前和抗前S2抗体抗体具有中和具有中和HBV作用，有保护作用作用，有保护作用 （1 1）是）是gp27gp27和和gp24gp24连连接的二聚体蛋白；接的二聚体蛋白；（2 2）是）是HBVHBV感染的标志；感染的标志；（3 3）有抗原性，抗）有抗原性，抗-HBsHBs为主要中和抗体，是为主要中和抗体，是疫苗的最主要成分。疫苗的最主要成分。（4 4）四个基本亚型：）四个基本亚型：adradwayrayw;adradwayrayw;（5 5）PreS1PreS1、PreS2PreS2抗抗原性极强，有阻断病毒吸原性极强，有阻断病毒吸附的作用。附的作用。(三三)抗原组成抗原组成:HBsAgHBsAg、HBcAgHBcAg、HBeAgHBeAg1.1.表面抗原表面抗原HBsAgHBsAg：（1 1）存在于）存在于DaneDane颗粒核心结构表面，为内衣壳成颗粒核心结构表面，为内衣壳成分，外有分，外有HBsAgHBsAg覆盖，故不易在血中检到；覆盖，故不易在血中检到；2.2.核心抗原核心抗原HBcAgHBcAg：（2 2）HBcAgHBcAg抗原性强，能抗原性强，能刺激机体产生抗刺激机体产生抗-HBc(-HBc(抗抗-HBc-HBc IgGIgG在血清中持续时间较长，在血清中持续时间较长，抗抗-HBc IgM-HBc IgM常提示常提示HBVHBV处于复处于复制状态），为非中和抗体；制状态），为非中和抗体；（3 3）HBcAgHBcAg可在感染的肝可在感染的肝细胞表面表达细胞表面表达,为杀伤性为杀伤性T T细胞细胞识别并清除识别并清除HBVHBV感染细胞的靶感染细胞的靶抗原。抗原。（1 1）HBeAgHBeAg为可溶性蛋白质，游离于血清中，其消为可溶性蛋白质，游离于血清中，其消长与病毒体及长与病毒体及DNADNA多聚酶消长基本一致，故多聚酶消长基本一致，故HBeAg(+)HBeAg(+)可可作为有作为有HBVHBV复制及血清具有强感染性指标。复制及血清具有强感染性指标。3.3.e e抗原（抗原（HBeAgHBeAg）：）：PreCPreCC区区HBcAgHBcAgHBeAgHBeAg （2 2）抗）抗-HBe-HBe为中和抗体，对为中和抗体，对HBVHBV感染有一定保护作用，是预后良好的感染有一定保护作用，是预后良好的指标。指标。（3 3）PreCPreC区的变异使不能转译出区的变异使不能转译出HBeAgHBeAg，而出现，而出现HBeAgHBeAg（-），抗），抗-HBe(+)HBe(+)的的HBV DNA(+)HBV DNA(+)患者。患者。（二）抗原抗体组成（二）抗原抗体组成1 1、表面抗原、表面抗原 (HBsAg)(HBsAg)和表面抗体和表面抗体(HBsAb)(HBsAb)2 2、核心抗原、核心抗原 (HBcAg)(HBcAg)和核心抗体和核心抗体(HBcAb)(HBcAb)3 3、e e抗原抗原 (HBeAg)(HBeAg)和和e e抗体抗体(HBeAb)(HBeAb)1 1、HBsAgHBsAg和抗和抗-HBs-HBs 表面抗原表面抗原(HBsAg):(HBsAg):存在于存在于DaneDane颗粒表面、小球形和管形颗粒中颗粒表面、小球形和管形颗粒中HBVHBV感染的特异性标志。感染的特异性标志。于于HBVHBV感染感染2 2周后出现周后出现阳性：阳性：A A、急性肝炎潜伏期或急性期；、急性肝炎潜伏期或急性期；B B、HBVHBV所致慢性迁延性和慢性活动性肝所致慢性迁延性和慢性活动性肝炎、肝炎后肝硬化或原发肝癌；炎、肝炎后肝硬化或原发肝癌；C C、无症状携带者、无症状携带者 表面抗体表面抗体(抗抗-HBs)-HBs)：由表面抗原刺激机体产生由表面抗原刺激机体产生保护性抗体，表示曾感染过保护性抗体，表示曾感染过HBVHBV，并，并获得获得免疫力免疫力。阳性：乙型肝炎恢复期；过去感染；乙阳性：乙型肝炎恢复期；过去感染；乙肝疫苗接种后。肝疫苗接种后。2 2、HBcAgHBcAg和抗和抗-HBc-HBc 核心抗原核心抗原(HBcAg):(HBcAg):存在于存在于DaneDane颗粒核心颗粒核心不易在外周血循环中检出不易在外周血循环中检出有着较强的抗原性有着较强的抗原性 核心抗体核心抗体(抗抗-HBc)-HBc)：无中和病毒的作用无中和病毒的作用血清中的抗血清中的抗-HBc-HBc多在多在HBsAgHBsAg出现后出现后3 35 5周周出现出现“窗口期窗口期”产生两种抗体：产生两种抗体：抗抗HBc-IgGHBc-IgG和抗和抗HBc-IgMHBc-IgMa:a:抗抗HBc-IgGHBc-IgG 迟现，在血中持续时间较长迟现，在血中持续时间较长 阳性：见于恢复期、慢肝阳性：见于恢复期、慢肝b:b:抗抗HBc-IgMHBc-IgM是感染后出现最早的抗体是感染后出现最早的抗体(感染后感染后1 1周周)，可作为可作为早期感染的指标早期感染的指标阳性阳性:HBV:HBV在肝内处于增殖状态。在肝内处于增殖状态。急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎急性发作急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎急性发作3 3、HBeAgHBeAg和抗和抗-HBe-HBe e e抗原抗原 (HBeAg)(HBeAg)存在于病毒的内衣壳上存在于病毒的内衣壳上一般仅见于一般仅见于HBsAgHBsAg阳性的血清中阳性的血清中阳性：阳性：HBVHBV复制活跃及血清具有传染性标复制活跃及血清具有传染性标记记 e e抗体抗体(抗抗HBe)HBe)由由HBeAgHBeAg刺激机体产生刺激机体产生对对HBVHBV感染有一定感染有一定保护保护作用作用阳性：提示病毒复制处于静止状态，传阳性：提示病毒复制处于静止状态，传染性低染性低v 乙肝病毒的复制过程乙肝病毒的复制过程（四）抵抗力（四）抵抗力1 1、HBVHBV对理化因素的抵抗力较强，对理化因素的抵抗力较强，对低温、干燥、紫外线、酚、对低温、干燥、紫外线、酚、醚、醇均有耐受性。醚、醇均有耐受性。2 2、灭活途径：、灭活途径：高压蒸汽灭菌（高压蒸汽灭菌（121 15121 15分钟）分钟）100100加热加热1010分钟分钟 0.50.5 过氧乙酸过氧乙酸 5 5次氯酸钠次氯酸钠 3 3漂白粉液漂白粉液 0.20.2新洁尔灭新洁尔灭 环氧乙烷环氧乙烷三、致病性与免疫性三、致病性与免疫性（一）传染源和传播途径（一）传染源和传播途径（二）致病机制（二）致病机制 (三三)临床类型临床类型（四）（四）HBVHBV与原发性肝癌与原发性肝癌1 1、传染源、传染源a:a:乙型肝炎患者乙型肝炎患者 在潜伏期（在潜伏期（60-16060-160天）、急性期、慢天）、急性期、慢性活动期均有传染性。性活动期均有传染性。b:b:无症状无症状HBVHBV携带者：携带者：因不易被发觉，作为传染源危害更大。因不易被发觉，作为传染源危害更大。（一）传染源和传播途径（一）传染源和传播途径l2 2、传、传播途径播途径l 1 1）血源传播）血源传播-输血、注射、手术、输血、注射、手术、针刺、消毒不彻底的医疗器械针刺、消毒不彻底的医疗器械等。等。传染传染性强：性强：1010-6-61010-7-7mlml含病毒的血液含病毒的血液 2)2)密切接触密切接触家庭聚集现象家庭聚集现象 3 3）母婴传播：）母婴传播：分娩时经产道感染、分娩时经产道感染、宫内感染、哺乳传播。宫内感染、哺乳传播。母婴传播母婴传播HBsAgHBsAg阳阳性母亲性母亲HBeAgHBeAg阳性阳性HBsAgHBsAg母亲母亲婴儿婴儿HBVHBV感染率感染率88.1%88.1%婴儿婴儿HBVHBV感染率感染率38%38%85%90%85%90%发展为发展为慢性乙肝慢性乙肝25%25%于成年后将死于于成年后将死于肝硬肝硬化或肝癌化或肝癌（二）（二）致病机制致病机制1 1、细胞免疫介导的免疫病理损伤、细胞免疫介导的免疫病理损伤2 2、免疫复合物所致的免疫病理损伤、免疫复合物所致的免疫病理损伤3 3、自身免疫反应引起的病理损伤、自身免疫反应引起的病理损伤1、细胞免疫介导的免疫病理损伤、细胞免疫介导的免疫病理损伤HBV感染肝感染肝C肝肝C膜表面表达膜表面表达HBsAgHBcAg、HBeAgT细胞致敏细胞致敏2、免疫复合物所致的免疫病理损伤、免疫复合物所致的免疫病理损伤HBsAg+抗抗HBsIC沉积于沉积于肝内肝内沉积于肾小沉积于肾小球基底膜球基底膜肝毛细肝毛细血管堵塞血管堵塞诱导产诱导产生生TNF急性肝急性肝坏死坏死沉积于关沉积于关节滑液囊节滑液囊激活补体激活补体引起引起 型型超敏反应超敏反应肾小球肾小球肾炎肾炎关节炎关节炎3 3、自身免疫反应引起的病理损伤、自身免疫反应引起的病理损伤HBV感染肝感染肝C肝肝C表面自身表面自身抗原发生变化抗原发生变化暴露出肝特异性暴露出肝特异性脂蛋白抗原脂蛋白抗原诱导机体对肝诱导机体对肝C发生自身免疫反应发生自身免疫反应型和型和型型超敏反应超敏反应导致肝导致肝C损伤损伤l(三三)临床类型临床类型（不同机体表现各异）（不同机体表现各异）l1)HBV1)HBV肝细胞内增殖肝细胞内增殖细胞表面细胞表面表达病毒抗原表达病毒抗原致敏致敏T T细胞细胞清除病毒并造成肝细胞损伤清除病毒并造成肝细胞损伤被感染肝被感染肝C C数量不多，免疫应答正常：特异数量不多，免疫应答正常：特异CTLCTL摧毁被感染细胞，释放至细胞外的摧毁被感染细胞，释放至细胞外的HBVHBV则可则可被抗体中和而清除被抗体中和而清除急性肝炎急性肝炎被感染被感染C C数量众多，细胞免疫应答亢进数量众多，细胞免疫应答亢进大量大量细胞坏死，肝衰细胞坏死，肝衰重症肝炎重症肝炎机体免疫低下，病毒复制机体免疫低下，病毒复制CTLCTL仅部分杀伤病仅部分杀伤病毒，亦无有效抗体中和病毒，病毒持续存在毒，亦无有效抗体中和病毒，病毒持续存在慢性肝炎慢性肝炎成纤维成纤维C C增生增生肝硬化肝硬化/原发肝细胞原发肝细胞癌癌 近年研究表明近年研究表明:HBV:HBV感染与原发感染与原发性肝癌有密切关系。性肝癌有密切关系。（四）（四）HBVHBV与原发性肝癌与原发性肝癌主要依据有两点：主要依据有两点：1 1、乙肝患者及、乙肝患者及HBVHBV携带者原发性肝癌的发携带者原发性肝癌的发病率明显高于未感染人群。病率明显高于未感染人群。2 2、肝癌细胞的、肝癌细胞的DNADNA中发现有乙型肝炎病毒中发现有乙型肝炎病毒DNADNA的整合。的整合。四、微生物学检查四、微生物学检查（一）（一）HBVHBV抗原抗体的检测抗原抗体的检测（二）（二）HBV-DNAHBV-DNA的检测的检测（一）（一）HBVHBV抗原抗体的检测抗原抗体的检测1 1、是目前乙型肝炎诊断的主要方法。是目前乙型肝炎诊断的主要方法。2 2、常用的有、常用的有RIARIA和和ELISAELISA法。法。3 3、检查项目主要是、检查项目主要是HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg、抗、抗HBsHBs、抗、抗-HBe-HBe和抗和抗-HBc-HBc(俗称俗称“两对半两对半”)HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc 结果分析结果分析+HBVHBV感染或无症状携带者感染或无症状携带者+急、慢性乙型肝炎，或急、慢性乙型肝炎，或无症状携带者。无症状携带者。+急、慢性乙型肝炎（传急、慢性乙型肝炎（传染性强，染性强，“大三阳大三阳”）+急性感染趋向恢复（急性感染趋向恢复（“小三阳小三阳”）+既往感染恢复期既往感染恢复期 +既往感染恢复期既往感染恢复期 +既往感染或既往感染或“窗口期窗口期”+既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗v HBV抗原、抗体检测结果的临床分析（二）（二）HBV-DNAHBV-DNA的检测的检测v是诊断是诊断HBVHBV感染最直接的标志感染最直接的标志v用用PCRPCR法检测法检测HBV-DNAHBV-DNA，可对病毒在体内，可对病毒在体内的复制情况进行客观判断。以指导疾病的复制情况进行客观判断。以指导疾病诊断及临床用药。诊断及临床用药。五、防治原则五、防治原则（一）一般预防（一）一般预防（二）人工自动免疫（二）人工自动免疫（三）人工被动免疫（三）人工被动免疫（一）一般预防（一）一般预防1 1、严格筛选献血员、严格筛选献血员2 2、输血及手术器械要进行严格的消毒、输血及手术器械要进行严格的消毒3 3、提倡使用一次性注射器、提倡使用一次性注射器4 4、患者及病毒携带者的排泄物、用具及食、患者及病毒携带者的排泄物、用具及食具应彻底消毒具应彻底消毒（二）人工自动免疫（二）人工自动免疫1 1、接种乙型肝炎疫苗是最有效的方法、接种乙型肝炎疫苗是最有效的方法2 2、三代疫苗：、三代疫苗：第一代：第一代：HBsAgHBsAg血源疫苗血源疫苗 第二代：基因工程疫苗第二代：基因工程疫苗 第三代：第三代：HBsAgHBsAg多肽疫苗或多肽疫苗或HBV-HBV-DNADNA核酸疫苗，正在研制中。核酸疫苗，正在研制中。a:a:新生儿接种新生儿接种 （“0 0，1 1，6 6方案方案”）产后产后2424小时内小时内 一个月一个月 六个月六个月 5ug 5ug 5ug5ug 5ug 5ugb:HBVb:HBV感染母亲的新生儿感染母亲的新生儿 产后产后2424小时内小时内 一个月一个月 六个月六个月 10ug 10ug 10ug10ug 10ug 10ugc:c:成人接种方案成人接种方案首先检测首先检测“两对半两对半”，HBsAgHBsAg、抗、抗-HBs-HBs阴性阴性注射疫苗：注射疫苗：首日首日 一个月一个月 六个月六个月 5ug 5ug 5ug5ug 5ug 5ugv疫苗接种后抗疫苗接种后抗-HBs-HBs阳性率在阳性率在90%90%以上，如以上，如 果阴性果阴性,连续接种连续接种3 3次，每月次，每月1 1次，免疫剂次，免疫剂量为每次量为每次10ug10ug。（三）人工被动免疫（三）人工被动免疫1 1、含有高效价抗、含有高效价抗HBsHBs的人血清免疫球蛋白的人血清免疫球蛋白可以用于乙肝的紧急预防。可以用于乙肝的紧急预防。2 2、接触、接触HBVHBV后后8 8天之内注射天之内注射0.08mg/kg0.08mg/kg，两，两个月后重复注射一次。个月后重复注射一次。六、治疗六、治疗v 目前尚无特效药物目前尚无特效药物v 主要是抗病毒药物和免疫抑制剂主要是抗病毒药物和免疫抑制剂v 中医中药有一定的优势中医中药有一定的优势1 1、干扰素、干扰素(interferon(interferon，IFN)IFN)v 抗病毒作用抗病毒作用:产生抗病毒蛋白，阻产生抗病毒蛋白，阻断病毒断病毒RNARNA的转录，具有广谱的抗病的转录，具有广谱的抗病毒作用毒作用 。v 激活免疫作用激活免疫作用2 2、核苷类似物、核苷类似物v药物：拉米夫定，阿昔洛韦，阿糖药物：拉米夫定，阿昔洛韦，阿糖腺苷腺苷v作作用用机机理理：抑抑制制DNADNA聚聚合合酶酶活活性性，干干扰扰病病毒毒逆逆转转录录过过程程，阻阻止止HBVDNAHBVDNA复复制。制。3 3、免疫调节剂、免疫调节剂:v胸腺素、左旋咪唑、转移因子胸腺素、左旋咪唑、转移因子v苦苦参参碱碱、氧氧化化苦苦参参碱碱、猪猪苓苓多多糖糖、香菇多糖香菇多糖 等。等。检测检测l主要经血传播的肝炎病毒有主要经血传播的肝炎病毒有 、_以及以及 和和 。l具有免疫原性，用以制备乙肝疫苗的成分具有免疫原性，用以制备乙肝疫苗的成分是是_。l“大三阳大三阳”的三个阳性指标是的三个阳性指标是_、_、_。lHBVHBV感染后产生的主要保护性抗体是感染后产生的主要保护性抗体是_。l血液中不易查到的血液中不易查到的HBVHBV抗原是抗原是_。l思考题思考题 ：分析：分析HBVHBV抗原抗体系统检测指标抗原抗体系统检测指标的临床意义。的临床意义。丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)l生物学性状生物学性状球形球形RNA病毒，有包膜和刺突，基因变病毒，有包膜和刺突，基因变异性大。异性大。HCV存在于病人血液和肝细胞中，含量存在于病人血液和肝细胞中，含量少。可人工感染黑猩猩、绒猴。可用少。可人工感染黑猩猩、绒猴。可用PK-15细胞培养。细胞培养。致病性与免疫性致病性与免疫性传播途径：血清途径传播途径：血清途径l血液及血制品血液及血制品。器官移植、透析等。器官移植、透析等l注射等器械。注射等器械。l性接触、密切接触。性接触、密切接触。l垂直传播。垂直传播。致病性：免疫损伤起主要作用。致病性：免疫损伤起主要作用。HCV隐性感染隐性感染急性丙型肝炎急性丙型肝炎5075%慢性慢性丙型肝炎丙型肝炎肝硬化、肝癌肝硬化、肝癌。免疫性：细胞免疫在免疫保护和免疫损免疫性：细胞免疫在免疫保护和免疫损伤中起重要作用；抗体伤中起重要作用；抗体(如如HCV抗体抗体)有诊有诊断意义。断意义。微生物学诊断微生物学诊断l测测HCV抗体抗体 (ELISA，RIA)。l测测HCV-RNA(PCR)。防治原则防治原则l控制血源质量控制血源质量l医疗器械消毒。医疗器械消毒。丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(Hepatitis D virus,HDV)lHDV为为缺陷病毒缺陷病毒，单股环状单股环状RNA，衣壳蛋白依赖其它衣壳蛋白依赖其它病毒病毒(如如HBV)编码。编码。lHDV的的传播方式传播方式输血、血制品输血、血制品注射注射垂直感染垂直感染密切接触密切接触lHDV多与多与HBV同同时感染时感染(共同感染共同感染)引起重叠感染引起重叠感染lHDV对肝细胞有直对肝细胞有直接的细胞毒作用，接的细胞毒作用，使使HBV感染加重，感染加重，常发展为重型肝炎、常发展为重型肝炎、肝硬化，病死率高。肝硬化，病死率高。戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒(HEV)l生物学性状生物学性状RNA病毒，球形，无包膜。一个血清型。病毒，球形，无包膜。一个血清型。抵抗力弱。可在恒河猴、黑猩猩体内增殖。抵抗力弱。可在恒河猴、黑猩猩体内增殖。l致病性致病性传播途径：传播途径：粪粪-口；口；传染源：隐性感染者、病人。传染源：隐性感染者、病人。易感人群：青壮年易感人群：青壮年(1540Y)。流行有季节性流行有季节性：雨季、洪水后。：雨季、洪水后。发病机理与发病机理与HEV对肝细胞的影响和免疫损伤有对肝细胞的影响和免疫损伤有关。关。临床症状：肝肿大、黄疸，纳呆乏力，腹部不临床症状：肝肿大、黄疸，纳呆乏力，腹部不适等，多为急性，适等，多为急性，自限性经过自限性经过。黄病毒与出血热病毒l黄病毒黄病毒(虫媒病毒虫媒病毒)是以节肢动物作为储存是以节肢动物作为储存宿主，并以此为媒介在脊椎动物间传播的宿主，并以此为媒介在脊椎动物间传播的一大群一大群RNA病毒，又称节肢动物媒介病毒。病毒，又称节肢动物媒介病毒。如乙型脑炎病毒、登革热病毒等如乙型脑炎病毒、登革热病毒等l出血热病毒出血热病毒是一类能引起出血是一类能引起出血(皮肤、粘皮肤、粘膜及内脏膜及内脏)和高热等为主要症状，由节肢和高热等为主要症状，由节肢动物或野生动物为传播媒介的病毒。如肾动物或野生动物为传播媒介的病毒。如肾病综合征出血热病毒等。病综合征出血热病毒等。流行性乙型脑炎病毒流行性乙型脑炎病毒(epidemic type B encephalitis virus)l生物学性状生物学性状球形，球形，RNA病毒，有包膜和血凝素刺突。病毒，有包膜和血凝素刺突。幼龄小鼠脑内接种；鸡胚培养；地鼠肾幼龄小鼠脑内接种；鸡胚培养；地鼠肾等细胞培养。等细胞培养。抗原性稳定抗原性稳定，只有一个血清型。，只有一个血清型。抵抗力弱。抵抗力弱。二二.致病性与免疫性致病性与免疫性l传染源传染源：带病毒的家禽、家畜带病毒的家禽、家畜(幼猪幼猪)l传播媒介传播媒介：蚊蚊(库蚊、伊蚊库蚊、伊蚊)，蚊虫可带病毒，蚊虫可带病毒体内增殖体内增殖越冬越冬经卵传代，是储存宿主。经卵传代，是储存宿主。l流行季节流行季节：夏秋季夏秋季(蚊虫孳生季节蚊虫孳生季节)。l易感人群易感人群：学龄前儿童学龄前儿童(6M10Y)(6M10Y)。l免疫性免疫性：多数通过隐性感染获免疫力。多数通过隐性感染获免疫力。病后病后免疫力强而持久，罕有二次发病者。免疫力强而持久，罕有二次发病者。乙脑乙脑V V蚊蚊动物动物 蚊蚊 叮叮咬咬 进入人体进入人体毛细血管内皮毛细血管内皮/淋巴细胞内增淋巴细胞内增殖殖第一次第一次V V血症血症 肝、脾、等增殖肝、脾、等增殖第二次第二次V V血症血症 多数：隐性多数：隐性/亚临床感染。亚临床感染。极少数极少数(0.1%)(0.1%)：突破血脑屏障：突破血脑屏障脑组织炎症，坏死脑组织炎症，坏死 高热高热,昏迷昏迷,惊厥及头痛惊厥及头痛,呕吐等呕吐等.可有失语，痴呆、偏瘫等后遗症可有失语，痴呆、偏瘫等后遗症V VV V致病机理致病机理临床特点临床特点l轻型：轻型：体温通常在体温通常在3839,患者神志始终清晰，患者神志始终清晰，有不同程度嗜睡，一般无抽搐，脑膜刺激不明显有不同程度嗜睡，一般无抽搐，脑膜刺激不明显,多在多在1W内恢复内恢复l中型：中型：体温常在体温常在40左右左右,有意识障碍如昏睡或有意识障碍如昏睡或浅昏迷，偶有抽搐，病程约为浅昏迷，偶有抽搐，病程约为10天天l重型：重型：体温在体温在40以上，神志昏迷，持续性抽以上，神志昏迷，持续性抽搐搐,可出现呼吸衰竭可出现呼吸衰竭,恢复期常有不同程度的精神恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪表现异常及瘫痪表现l暴发型：暴发型：有高热或超高热有高热或超高热,深昏迷并有反复强烈深昏迷并有反复强烈抽搐抽搐,可在短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡可在短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡,幸存幸存者也常有严重后遗症者也常有严重后遗症免疫性免疫性l感染后感染后57天出现天出现IgMlIgG血凝抑制抗体血凝抑制抗体l中和抗体中和抗体l补体结合抗体（无保护作用）补体结合抗体（无保护作用）l免疫力稳定持久，隐性感染也可获免免疫力稳定持久，隐性感染也可获免疫力疫力实验室检查实验室检查l脑脊液检查脑脊液检查 化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎IgM明显升高，结核性脑膜炎则明显升高，结核性脑膜炎则IgA、IgG升高显著，而病毒性脑膜炎在后期时升高显著，而病毒性脑膜炎在后期时IgG可有升高可有升高l病毒分离病毒分离 尸检或以延髓穿刺取脑组织制成悬液，离心后尸检或以延髓穿刺取脑组织制成悬液，离心后取上清液接种乳鼠脑内或做细胞培养，可作回取上清液接种乳鼠脑内或做细胞培养，可作回顾性诊断顾性诊断l血清学检查血清学检查乙脑的预防乙脑的预防l灭蚊防蚊灭蚊防蚊 稻田养鱼或洒药等措施控制稻田蚊虫孽生；稻田养鱼或洒药等措施控制稻田蚊虫孽生；在畜圈内喷洒杀虫剂在畜圈内喷洒杀虫剂l人群免疫人群免疫 灭活疫苗和减毒活疫苗灭活疫苗和减毒活疫苗 对象主要为流行区对象主要为流行区6个月以上