支气管哮喘患者血清NE的水平及临床意义_肖友阳.pdf

69 技术创新支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞、清置80冰箱备用。采用酶联免疫吸附实验测定血清NE水肥大细胞、气道上皮细胞等多种细胞和细胞组分参与的气道慢平。试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司，严格按说明书要性炎症性疾病，与气道重构有密切的关系，发病率较高，其发求操作，应用全自动酶标仪于450nm处读板测定。病机制至今尚未完全阐明，主要通过药物治疗达到临床控制，（3）统计学分析。各组数据用均数标准差（s）表1-3示，采用SPSS24.0软件处理，进行t检验或方差分析，P0.05为目前缺乏客观反应其病程的指标和标记物。现有研究表明，差异有统计学意义。其气道的变应性炎症与多种免疫细胞及其所产生的某些蛋白酶2 结果有关，其中中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）在哮喘发生发展过程（1）哮喘不同临床分期NE水平及与正常对照组水平比较。中发挥了重要作用。中性粒细胞弹性蛋白酶是由中性粒细胞、结果显示正常对照组、急性发作期、慢性持续期三组之间血清单核细胞、T淋巴细胞和肥大细胞等释放的一种丝氨酸蛋白酶，NE水平比较有显著差异（P0.05），其中急性发作期显著高于在生理状态下，中性粒细胞弹性蛋白酶与其内源性抑制剂保持正常对照组水平，差异有统计学意义（P0.05）；急性发作期平衡状态，在外周血成熟中性粒细胞、单核细胞、T淋巴细胞及4-5显著高于慢性持续期水平，差异有统计学意义（P0.05）；慢肥大细胞中检测不到NE，炎症状态下，中性粒细胞弹性蛋白性持续期水平高于显著高于正常对照组水平，差异有统计学意酶大量释放，通过激活多种细胞因子如IL-6、IL-8在体内高水义（P0.05）（表1）。平表达，从而调控炎症反应的强度。为了研究NE在支气管哮喘患者血清中的表达水平及临床意义，我们采用酶联免疫吸附试验（ELASA）检测31正常例对照组和52例哮喘患者血清NE表达水平并进行比较分析。表1 哮喘不同临床分期NE水平及与正常对照组水平比较（s）1 资料与方法注：,P0.05，与对照组比较（1）临床资料。按照人卫第八版内科学支气管哮喘诊断标准，选取支气管哮喘组52例,其中男性24例，女性28例，年龄1265岁，平均年龄51岁；农村23例，城镇29例；哮喘急性发作期25例，慢性持续期27例；来源于铜仁市人民医院呼吸内科2021年1月-2021年12月经呼吸内科诊断、临床资料完整病例。正常对照组31例，男性16例，女性15例，年龄964岁，平均年龄46岁，近4周无感染性疾病、无慢性阻塞性肺疾病、强直性脊柱炎、囊性纤维化等疾病病史来源于门诊健康体检者。（2）检测方法。分别取正常对照组、哮喘组空腹外周静脉表2 不同年龄、性别、地理位置哮喘患者血清NE水平比较（s）注：,P0.05，年龄、性别、地理位置间比较血15ml，室温下静置1小时后，3000转/分离心15分钟，取上层血支气管哮喘患者血清NE的水平及临床意义肖友阳 杜开南 张菊花 赵振华铜仁职业技术学院 铜仁市人民医院目的：探讨中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）在支气管哮喘患者血清的表达水平及临床意义。方法：采用酶联免疫吸附试验（ELASA）检测31例正常对照组和52例哮喘患者血清中性粒细胞弹性蛋白酶表达水平并进行分析比较。结果：正常对照组、急性发作期、慢性持续期三组之间血清NE水平比较有显著差异（P0.05），其中急性发作期显著高于正常对照组水平，差异有统计学意义（P0.05）；急性发作期显著高于慢性持续期水平，差异有统计学意义（P0.05）；慢性持续期水平高于显著高于正常对照组水平，差异有统计学意义（P0.05）；与年龄、性别、地理位置无关（P0.05）。结论：血清NE表达水平与哮喘的病程进展有一定的关系，动态测定哮喘患者血清NE具有重要的临床意义。702023 年 第 3 期（2）不同年龄阶段、性别、地理位置哮喘患者血清NE水平review and potential applications for infl ammatory lung diseases(2010-2014)J.Expert Opin Ther Pat,2015,25(10):1145-1158.比较。结果显示不同年龄阶段、性别、地理位置的哮喘患者血3 Hosoki K,Ying S,Corrigan C,et al.Analysis of a Panel of 48 清NE的水平无明显差异（P0.05）（表2）。Cytokines in BAL Fluids Specifi cally Identifi es IL-8 Levels as the 3 讨论Only Cytokine that Distinguishes Controlled Asthma from 支气管哮喘的发病机制至今尚未完全阐明，研究表明可能Uncontrolled Asthma,and Correlates Inversely with FEV1J.PLoS 与气道的慢性炎症反应、气道高反应性及气道重构密切相关，One,2015,10(5):1206-1214.临床治疗主要是控制病情，减少复发，尚无监测病程进展的有4 Nair P,Aziz-Ur-Rehman A,Radford K.Therapeutic 效指标。因此寻找支气管哮喘病情判断、诊断、治疗及预后的implications of neutrophilic asthmaJ.Curr Opin Pulm Med,2015,生物学指标具有重要的临床价值。中性粒细胞弹性蛋白酶21(1):33-38.（NE）是由中性粒细胞、单核细胞、T淋巴细胞和肥大细胞等5 郁志伟,黄松明.中性粒细胞弹性蛋白酶在学龄前儿童哮释放的一种丝氨酸蛋白酶，生理状况下在外周血成熟中性粒细喘急性发作诊断中的作用J.中国当代儿科杂志,2016,18(5):396-胞、单核细胞、T淋巴细胞及肥大细胞中检测不到NE，但在体399.1-3内多种炎症发生中高水平表达。现有研究表明，中性粒细胞6 王洪峰.中性粒细胞弹性蛋白酶在儿童哮喘急性发作中的弹性蛋白酶一方面可激活和加工多种促炎细胞因子，如肿瘤坏临床价值J.健康之路,2016,15(7):92-93.死因子、IL-1、IL-6、IL-8，促进炎症反应，另一方面中性粒7 李小卉,陈俊松.硫酸镁联合硫酸沙丁胺醇雾化吸入对支细胞弹性蛋白酶可通过裂解蛋白酶激活受体（protease activated 气管哮喘急性发作患儿外周血中性粒细胞弹性蛋白酶水平的影receptor，PA）-1，加工细胞受体调控细胞信号传导，分解纤响研究J.国际医药卫生导报,2018,24(4):470-472.维蛋白和层黏蛋白形成的片段，共同趋化和激活中性粒细胞，8 于华凤,王广新,韩玉玲,等.儿童支气管哮喘患者血清IL-活化的中性粒细胞又大量释放中性粒细胞弹性蛋白酶，可降解4、NE的测定及临床意义J.中华哮喘杂志,2010,4(5):320-323.细胞外基质（ECM）成分，如胶原蛋白、弹性蛋白、肺泡表面9 von Nussbaum F,Li VM.Neutrophil elastase inhibitors for the 活性物质及纤维连结蛋白等进一步放大炎症反应强度。treatment of(cardio)pulmonary diseases:Into clinical testing with 本研究采用酶联免疫吸附试验测定了正常对照组和支气管pre-adaptive pharmacophores.Bioorg Med Chem Lett,2015,25:4370哮喘组血清中性粒细胞弹性蛋白酶表达水平，并分别观察了不-438110 Muley MM,eid A,Botz B,et al.Neutrophil elastase 同临床分期、不同年龄、性别、地理位置的支气管哮喘患者血induces inflammation and pain in mouse knee joints via activation of 清NE的表达水平，发现哮喘患者血清NE水平高于正常对照组水proteinase-activated receptor-2.Br J Pharmacol,2016,173:766-777平，差异有统计学意义（P0.05）；提示中性粒细胞弹性蛋白11 Yamaguchi,Yamamoto T,Sakamoto A,et al.Neutrophil 酶在支气管哮喘的发生发展过程中担任了重要的角色；NE的表elastase enhances IL-12p40 production by lipopolysaccharide-达与哮喘的临床分期有关，急性发作期水平高于慢性持续期，6-8stimulated macrophages via transactivation of the PA-2/EGF差异有统计学意义（P0.05）；与有关研究吻合，表明中性/TL4 signaling pathway.Blood Cells Mol Dis,2016,59:1-7粒细胞弹性蛋白酶与哮喘的病程进展有关，随着病情的加重，12 Giovannoni MP,Schepetkin IA,Quinn MT,et al.Synthesis,中性粒细胞弹性蛋白酶的水平逐步上升，可能通过诱导上皮细biological evaluation,and molecular modelling studies of potent 胞释放多种促炎细胞因子，如IL-8及NE分解纤维蛋白和层黏蛋human neutrophil elastase(HNE)inhibitors.J Enzyme Inhib Med 白形成的片段，趋化和激活中性粒细胞，使中心粒细胞迅速向Chem,2018,33:1108-1124炎症部位聚集，释放炎性因子，从而加重病情，但具体的机制13 Cagnone M,Piloni D,Ferrarotti I,et al.A Pilot Study to 尚需要进一步的深入研究。同时在不同年龄阶段、性别、地理Investigate the Balance between Proteases and 1-Antitrypsin in 位置的哮喘患者血清NE的水平无明显差异（P0.05），提示血Bronchoalveolar Lavage Fluid of Lung Transplant ecipients.High 清中性粒细胞弹性蛋白酶的水平主要与炎症反应的程度相关，Throughput,2019,8:e5与年龄、性别、地理位置无关。本研究进一步肯定了中性粒细14 Vogelmeier C,Aquino TO,OBrien CD,et al.A randomised,胞弹性蛋白酶参与了哮喘的发生发展过程，提示可以通过动态placebo-controlled,dose-finding study of AZD9668,an oral inhibitor 测定血清中性粒细胞弹性蛋白酶的变化观察哮喘病情的进展，of neutrophil elastase,in patients with chronic obstructive pulmonary 为临床合理治疗哮喘患者提供理论支撑。disease treated with tiotropium.COPD,2012,9:111-120综上所述，血清NE表达水平高低与哮喘的病情发展有一定15 Guan H,Cheng W L,Guo J,et al.Vinexin ablation inhibits 的关系，动态检测支气管哮喘患者血清中性粒细胞弹性蛋白酶atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice by inactivating the 具有重要的临床意义。Akt-Nuclear Factor B Inflammatory Axis.American Heart Association,2017,6:21-451 Ducharme FM,Dell SD,Radhakrishnan D,et al.Diagnosis and management of asthma in preschoolers:A Canadian Thoracic Society and Canadian Paediatric Society osition paperJ.Can Respir J,2015,22(3):135-143.2 Tsai YF,Hwang TL.Neutrophil elastase inhibitors:a patent【参考文献】本文得到铜仁市科技项目（2021-61号）。作者简介：肖友阳，本科，副教授，主要从事基础和临床研究。资助