24秦胃肠道感染病毒.pptx

第一节第一节 肠道病毒（肠道病毒（enterovirus）归属于小归属于小RNA病毒科（病毒科（Picornaviridae）有有8个血清型个血清型人类肠道病毒包括：人类肠道病毒包括：脊髓灰质炎病毒（脊髓灰质炎病毒（poliovirus）柯萨奇病毒（柯萨奇病毒（coxsackievirus）埃可病毒（埃可病毒（ECHO）新型肠道病毒新型肠道病毒8-1型型脊髓灰质炎病毒（脊髓灰质炎病毒（poliovirus）球形，二十面立体对称，球形，二十面立体对称，无包膜无包膜；单股正链单股正链RNA，两端为保守的非编码区，中间为连，两端为保守的非编码区，中间为连续的开放读码框架续的开放读码框架ORF（主要由（主要由3个基因个基因P1、P2、P3构成）；构成）；RNA5端结合有小分子碱性蛋白端结合有小分子碱性蛋白VPg（非结构蛋白，（非结构蛋白，由由P3区基因编码），是病毒区基因编码），是病毒RNA的引物与病毒的引物与病毒RNA合成有关，合成有关，3端有端有polyA尾；尾；病毒衣壳由病毒衣壳由VP1VP4（P1区基因编码的区基因编码的结构蛋白结构蛋白）组成，组成，VP1与细胞受体结合，与病毒吸附有关，同与细胞受体结合，与病毒吸附有关，同时诱导中和抗体的产生时诱导中和抗体的产生培养特性培养特性脊髓灰质炎病毒仅能在灵长类动物细胞脊髓灰质炎病毒仅能在灵长类动物细胞中增殖，增殖后出现典型的溶细胞型病中增殖，增殖后出现典型的溶细胞型病变，细胞变圆、坏死、脱落，病毒从溶变，细胞变圆、坏死、脱落，病毒从溶解破坏的细胞中大量释放；解破坏的细胞中大量释放；非灵长类动物细胞表面缺乏脊髓灰质炎非灵长类动物细胞表面缺乏脊髓灰质炎病毒受体，故对病毒不易感病毒受体，故对病毒不易感抗原性抗原性脊髓灰质炎病毒分为三个血清型；脊髓灰质炎病毒分为三个血清型；两种不同抗原：两种不同抗原：D抗原和抗原和C抗原抗原 D（dense，致密）抗原：具有病毒，致密）抗原：具有病毒RNA，为，为完整的病毒颗粒，又称完整的病毒颗粒，又称N（native）抗原；）抗原；C（coreless，无核心）抗原：不含，无核心）抗原：不含RNA，是，是D颗粒经颗粒经5 灭活，灭活，RNA释放后形成的无核酸空释放后形成的无核酸空心衣壳，故又称心衣壳，故又称H（heated）抗原；）抗原；不同型别病毒不同型别病毒C抗原可发生交叉反应，但抗原可发生交叉反应，但D抗原抗原无交叉反应；无交叉反应；抵抗力抵抗力对外界抵抗力强，粪便和污水中存活数日；对外界抵抗力强，粪便和污水中存活数日；对乙醚和去污剂不敏感；对乙醚和去污剂不敏感；pH3-9稳定，能耐受胃酸、蛋白酶和胆汁的稳定，能耐受胃酸、蛋白酶和胆汁的作用；作用；0度可存活数年，对湿热敏感，度可存活数年，对湿热敏感，5度可度可迅速灭活病毒迅速灭活病毒致病机制致病机制粪口途径传播为主粪口途径传播为主以上呼吸道，咽喉，以上呼吸道，咽喉，肠道为侵入门户肠道为侵入门户先在局部先在局部粘膜和淋粘膜和淋巴结中增巴结中增殖殖入血，形入血，形成第一次成第一次病毒血症病毒血症带有受体的靶组带有受体的靶组织（脊髓前角细织（脊髓前角细胞、背根神经节胞、背根神经节细胞、运动神经细胞、运动神经细胞等）细胞等）在靶细胞中再在靶细胞中再次增殖后形成次增殖后形成第二次病毒血第二次病毒血症及临床症状症及临床症状小肠小肠肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结入血入血靶组织靶组织sIgA，IgM中枢神经系统中枢神经系统高水平抗体高水平抗体IgG麻痹麻痹随粪便排出随粪便排出临床特征临床特征90的感染为隐性感染，不出现症状或仅有轻微的感染为隐性感染，不出现症状或仅有轻微发热、咽痛、腹部不适等；发热、咽痛、腹部不适等；约约5出现顿挫型（流产型）感染；出现顿挫型（流产型）感染；12为非麻痹性为非麻痹性(非非瘫痪型瘫痪型)脊髓灰质炎（无脊髓灰质炎（无菌性脑膜炎），神经系统的损伤可逐渐恢复，不菌性脑膜炎），神经系统的损伤可逐渐恢复，不发生麻痹；发生麻痹；仅约仅约0.1%2出现永久性弛缓性肢体麻痹，下出现永久性弛缓性肢体麻痹，下肢尤甚，大多留下跛行的后遗症；肢尤甚，大多留下跛行的后遗症；极少数发展为延髓麻痹极少数发展为延髓麻痹双份血清双份血清ELISAIFA补体结合试验补体结合试验中和试验中和试验血清学诊断：血清学诊断：病毒分离检查：病毒分离检查：取咽漱液、粪便等样本，细胞培养出现取咽漱液、粪便等样本，细胞培养出现CPE微生物学检查微生物学检查核酸杂交及核酸杂交及PCR检测病毒核酸检测病毒核酸防治原则防治原则人工主动免疫人工主动免疫OPV（oral polio vaccine）IPV（inactivated polio vaccine）（口服减毒活疫苗）（口服减毒活疫苗）（注射灭活疫苗）（注射灭活疫苗）类似自然感染，病毒在肠道细胞中增殖但无病毒血症类似自然感染，病毒在肠道细胞中增殖但无病毒血症既诱导体液免疫，又刺激肠道局部产生既诱导体液免疫，又刺激肠道局部产生SIgA使接触者形成间接免疫（由粪便中排出疫苗病毒）使接触者形成间接免疫（由粪便中排出疫苗病毒）优优点点 项目项目 活疫苗活疫苗（OPV）死疫苗死疫苗（IPV）接种方法接种方法 口服糖丸口服糖丸 肌肉注射肌肉注射抗体产生抗体产生 血清抗体、血清抗体、sIgA 血清抗体血清抗体间接免疫间接免疫 能通过接种者粪便能通过接种者粪便 排毒免疫更多人群排毒免疫更多人群稳定性稳定性 差差,不易保存不易保存 易保存易保存副作用副作用 极少数引起疫苗相关极少数引起疫苗相关 脊髓灰质炎脊髓灰质炎免疫效果免疫效果 更好更好 好好脊髓灰质炎死活苗的比较脊髓灰质炎死活苗的比较柯萨奇病毒、埃可病毒和新肠道病毒柯萨奇病毒、埃可病毒和新肠道病毒形态及生物学形状与脊髓灰质炎病毒相似形态及生物学形状与脊髓灰质炎病毒相似识别的受体在组织细胞中分布广泛识别的受体在组织细胞中分布广泛致病特点是在肠道中增殖，却很少引起肠致病特点是在肠道中增殖，却很少引起肠道疾病道疾病不同的型别可引起相同的临床综合症，同不同的型别可引起相同的临床综合症，同型病毒也可引起不同的临床疾病型病毒也可引起不同的临床疾病柯萨奇病毒柯萨奇病毒（Coxsackie VirusCoxsackie VirusCoxsackie VirusCoxsackie Virus）生物学特性：生物学特性：28nm球形颗粒，分球形颗粒，分A组和组和B组组A组病毒：诱发新生乳鼠弥漫性骨胳肌炎，组病毒：诱发新生乳鼠弥漫性骨胳肌炎，导致驰缓性麻痹导致驰缓性麻痹 B组病毒：诱发新生乳鼠局灶性骨胳肌炎，组病毒：诱发新生乳鼠局灶性骨胳肌炎，导致痉挛性麻痹导致痉挛性麻痹预防尚无疫苗可用预防尚无疫苗可用柯萨奇病毒柯萨奇病毒（Coxsackie Virus）柯萨奇病毒除对灵长类动物细胞易感外，对新生乳鼠也具有致柯萨奇病毒除对灵长类动物细胞易感外，对新生乳鼠也具有致病性，根据对乳鼠的组织病理变化及致病特点，可将柯萨奇病病性，根据对乳鼠的组织病理变化及致病特点，可将柯萨奇病毒分成毒分成A、B两组。两组。柯萨奇病毒的传播途径与致病过程与脊髓灰质炎病毒相似，以柯萨奇病毒的传播途径与致病过程与脊髓灰质炎病毒相似，以隐性感染隐性感染多见。柯萨奇病毒可多见。柯萨奇病毒可侵犯多种组织系统侵犯多种组织系统，如呼吸道、，如呼吸道、肠道、皮肤、肌肉、心脏、肾上腺及中枢神经系统，导致临床肠道、皮肤、肌肉、心脏、肾上腺及中枢神经系统，导致临床表现多样化。其致病特点是表现多样化。其致病特点是同一型病毒可以引起不同的疾病，同一型病毒可以引起不同的疾病，同一疾病又可由不同型的病毒引起同一疾病又可由不同型的病毒引起。在我国成人及幼儿病毒性心肌炎中，多数为柯萨奇病毒感染所在我国成人及幼儿病毒性心肌炎中，多数为柯萨奇病毒感染所致致，尤其是，尤其是B组病毒感染引起的新生儿心肌炎多见，且病死率组病毒感染引起的新生儿心肌炎多见，且病死率高。高。致病性及微生物学检查致病性及微生物学检查粪粪-口感染为主口感染为主标本标本-脑脊液、心包液或疱疹液等脑脊液、心包液或疱疹液等分离病毒及血清学检查（双份血清）分离病毒及血清学检查（双份血清）诱诱 发发病毒性心肌炎病毒性心肌炎（成人和幼儿）（成人和幼儿）无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎胸痛胸痛糖尿病糖尿病微生物学检查微生物学检查RT-PCR鉴定病毒特异性核酸鉴定病毒特异性核酸埃可病毒埃可病毒（ECHO Virus）对实验动物不致病，只在培养细胞中增殖产对实验动物不致病，只在培养细胞中增殖产生细胞病变，不同于脊髓灰质炎病毒也不同生细胞病变，不同于脊髓灰质炎病毒也不同于柯萨奇病毒，与人类疾病的关系当时还不于柯萨奇病毒，与人类疾病的关系当时还不清楚清楚 人类肠道致细胞病变孤儿病毒人类肠道致细胞病变孤儿病毒（enteric cytopathogenic human orphan virus）埃可病毒埃可病毒（ECHO Virus）埃可病毒无易感动物，对乳鼠不致病，只能在人埃可病毒无易感动物，对乳鼠不致病，只能在人及灵长类动物组织细胞中增殖。及灵长类动物组织细胞中增殖。目前为目前为29个血清型：个血清型：1-9，11-21，24-2，29-33埃可病毒通常经口侵入人体，少数也可通过呼吸埃可病毒通常经口侵入人体，少数也可通过呼吸道感染，道感染，多为隐性感染多为隐性感染，严重感染者少见。较重，严重感染者少见。较重要的有要的有无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎、类脊髓灰质炎、类脊髓灰质炎等中枢神经等中枢神经系统疾病，有些型别的病毒可引起系统疾病，有些型别的病毒可引起出疹性发热、出疹性发热、呼吸道感染和呼吸道感染和婴幼儿腹泻婴幼儿腹泻等。等。新型肠道病毒新型肠道病毒19年，国际病毒分类委员会决定，所有新年，国际病毒分类委员会决定，所有新发现的肠道病毒统一按发现序号命名，当时发现的肠道病毒统一按发现序号命名，当时已有已有个型的肠道病毒，故将随后发现的个型的肠道病毒，故将随后发现的4种新肠道病毒称为肠道病毒种新肠道病毒称为肠道病毒81型型（enterovirus 81，EV 81）。除。除EV9外，其余三种新病毒均与人类疾病相关。外，其余三种新病毒均与人类疾病相关。EV8主要引起主要引起儿童毛细支气管炎及肺炎儿童毛细支气管炎及肺炎；EV0是是急性出血性结膜炎急性出血性结膜炎的主要病原体；该病的主要病原体；该病毒不具有肠道细胞亲嗜性，而存在于眼结膜部位，毒不具有肠道细胞亲嗜性，而存在于眼结膜部位，通过直接或间接接触传播；传染性强，在人群拥通过直接或间接接触传播；传染性强，在人群拥挤或卫生条件差的地区传播极迅速，尚无有效的挤或卫生条件差的地区传播极迅速，尚无有效的治疗方法。治疗方法。EV1是近期最引人注意的是近期最引人注意的hand foot and mouth disease HFMD的主要病原体。的主要病原体。手手足足口口病病是是由由肠肠道道病病毒毒引引起起的的传传染染病病，多多发发生生于于5岁岁以以下下儿儿童童，可可引引起起手手、足足、口口腔腔等等部部位位的的疱疱疹疹，少少数数患患儿儿可可引引起起心心肌肌炎炎、肺肺水水肿肿、无无菌菌性性脑脑膜膜脑脑炎炎等等并并发发症症。个个别别重重症症患患儿儿如果病情发展快如果病情发展快,导致死亡。导致死亡。引引发发手手足足口口病病的的肠肠道道病病毒毒有有20多多种种(型型)，柯柯萨萨奇奇病病毒毒A组组的的1、4、5、9、10型型，B组组的的2、5型型，以以及及肠肠道道病病毒毒1型型均均为为手手足足口口病病较较常常见见的的病病原原体体，其其中中以以柯柯萨萨奇奇病病毒毒A1型型（Cox A1）和肠道病毒）和肠道病毒1型（型（EV 1）最为常见）最为常见。第二节第二节 急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒是一群能引起急性胃肠炎的病毒急性胃肠炎病毒是一群能引起急性胃肠炎的病毒，包括，包括人轮状病毒人轮状病毒、杯状病毒科的诺如病毒、杯状病毒科的诺如病毒Norovirus和札如病毒和札如病毒Sapovirus、肠道腺病毒、肠道腺病毒及星状病毒。它们均可及星状病毒。它们均可通过粪通过粪-口传播口传播，所致的，所致的胃肠炎临床表现相似，主要为胃肠炎临床表现相似，主要为腹泻与呕吐腹泻与呕吐。轮状病毒轮状病毒（rotavirus）无包膜无包膜，具双层衣壳；，具双层衣壳；电镜下观察病毒外形辐射呈车轮状，故名；电镜下观察病毒外形辐射呈车轮状，故名；双链双链RNA；分；分11个个节段节段；病毒蛋白：病毒蛋白：VP1VP3位于核心位于核心 VP位于内衣壳位于内衣壳 VP4、VP位于外衣壳位于外衣壳 其它非结构蛋白其它非结构蛋白对不良环境抵抗力强，耐乙醚、氯仿、酸、碱、对不良环境抵抗力强，耐乙醚、氯仿、酸、碱、耐反复冻融、超声波处理耐反复冻融、超声波处理病毒内衣壳病毒内衣壳病毒外衣壳病毒外衣壳轮状病毒的分组轮状病毒的分组A组：组：4个亚组，人类致病的主要病原体，对个亚组，人类致病的主要病原体，对 动物也有感染动物也有感染（猴子、小牛、小鼠）（猴子、小牛、小鼠）；B组：组：感染人、猪和鼠，曾在中国造成大面感染人、猪和鼠，曾在中国造成大面 积流行；积流行；C组：组：感染猪，偶尔也感染人；感染猪，偶尔也感染人；D-G组：感染猪、鸟类组：感染猪、鸟类 其中，其中，A组轮状病毒是引起婴幼儿严重胃肠炎的主组轮状病毒是引起婴幼儿严重胃肠炎的主要病原体要病原体，占病毒性胃肠炎的，占病毒性胃肠炎的80%以上，是导致婴以上，是导致婴幼儿死亡的主要原因之一幼儿死亡的主要原因之一致病性及免疫性致病性及免疫性晚秋及冬季为主要发病季节；晚秋及冬季为主要发病季节；粪口途径为主要传播方式，呼吸道也可传播；粪口途径为主要传播方式，呼吸道也可传播；入侵后在小肠粘膜绒毛细胞内增殖；入侵后在小肠粘膜绒毛细胞内增殖；VP4为主要致病因子，导致严重腹泻（水样）、发为主要致病因子，导致严重腹泻（水样）、发热、腹痛、呕吐及水和电解质的丧失；严重者出现热、腹痛、呕吐及水和电解质的丧失；严重者出现脱水或酸中毒，可导致死亡，病情轻者脱水或酸中毒，可导致死亡，病情轻者35天可完全天可完全康复康复主要保护性抗体为主要保护性抗体为SIgA，对同型病毒有保护作用；，对同型病毒有保护作用；对异型也有部分保护作用，细胞免疫亦有交叉保护对异型也有部分保护作用，细胞免疫亦有交叉保护作用作用微生物学检查及防治微生物学检查及防治电镜和免疫电镜检查粪便中病毒颗粒；电镜和免疫电镜检查粪便中病毒颗粒；ELISA检查抗原或抗体；检查抗原或抗体；PAGE进行进行11个核酸片段电泳图分析、个核酸片段电泳图分析、RT-PCR检测病毒基因；检测病毒基因；控制传染源，严格消毒，经常洗手；控制传染源，严格消毒，经常洗手；治疗时注意治疗时注意及时补液、纠正电解质失衡及时补液、纠正电解质失衡，防止严，防止严重脱水及酸中毒，减少死亡率重脱水及酸中毒，减少死亡率杯状病毒：杯状病毒：包括包括诺罗病毒诺罗病毒【以往称小圆形结构病毒以往称小圆形结构病毒(small roud(small roud structured virus,SRSV)structured virus,SRSV)】和和沙波病毒沙波病毒【以往称典型杯以往称典型杯状病毒状病毒(“classicclassic”calicivirus calicivirus），亦称札幌病毒），亦称札幌病毒】：是世界上引起非细菌性胃肠炎暴发流行最重要的病原体，是世界上引起非细菌性胃肠炎暴发流行最重要的病原体，除轮状病毒外造成腹泻的最主要病毒；粪口传播为主，除轮状病毒外造成腹泻的最主要病毒；粪口传播为主，其次为呼吸道。其次为呼吸道。星状病毒：星状病毒：该病毒呈世界性分布；粪口传播；易感者：儿童和老该病毒呈世界性分布；粪口传播；易感者：儿童和老年人，临床症状为发热、头痛、恶心、腹泻。年人，临床症状为发热、头痛、恶心、腹泻。肠道腺病毒肠道腺病毒：引起儿童病毒性腹泻引起儿童病毒性腹泻；可归属于人类腺病毒可归属于人类腺病毒F F组；主要经组；主要经粪口传播。粪口传播。