执业药师考试辅导药学基础知识第3课.doc

执业药师考试辅导药学基础知识第3课

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第三专题　取代基对药物性质的影响
　　一、苯环反应中的定位基效应
　　苯环的取代反应
　　苯环：能和Br2，Cl2，HNO3，H2SO4发生亲电取代反应，分别生成下列产物：

　　取代基对反应速率的影响

　　相对反应速率

　　取代苯的定位规律

　　-NO2属于间位定位基，-OH属于邻对位定位基。　　
邻对位定位基 对活性的影响
间位定位基 对活性的影响
-NH2，-NHR，-OH 强活化
-NO2，-CF3，-+NR3 强钝化
-OR，-NHCOR 中等活化
-CHO（R），-COOH（R） 中等钝化
-R，-Ar，-CH=CH 弱活化
-COCl，-CONH2 弱钝化
-X，-CH2Cl 弱钝化
-SO3H，-C≡N 弱钝化
　　格列本脲又名优降糖，第二代磺酰脲类口服降糖药，比第一代吸收更快，血浆蛋白结合率更高，作用更强，毒性更低。

　　二、取代基的吸电子和给电子效应
　　由于成键原子间电负性不同或共轭效应，使成键电子对偏向一方而发生极化，产生了吸电子基团或供电子基团。

　　基团没有连接在双键上（无共轭效应）：
　　吸电子基：-NO2 > -N+（CH3）3 > -CN > -F > -Cl> -Br > -I > -OCH3 > -C6H5 > -H
　　供电子基：-C（CH3）3 > -CH（CH3）2 >-CH2CH3 > -CH3 >-H
　　基团直接连接在双键上（有共轭效应）：
　　吸电子基顺序参照苯环邻对位、间位取代基。
　　局麻药的构效关系：

　　苯环是局麻作用的必须结构，可为芳环或芳杂环，以苯环作用最常见且作用较强。
　　脂类药物苯环上对位引入供电子基团，如氨基、烷氧基时，局麻作用增强，反之减弱。

　　三、取代基的亲脂性和亲水性
　　中药化合物的亲脂性和亲水性
　　1. 生物碱：一类存在于生物体内分子中含有氮原子的有机化合物的总称；一般具有碱性，可与酸成盐。游离生物碱具亲脂性；生物碱盐具亲水性。
　　2. 苷类：一类经水解后可产生糖和非糖两部分的化合物。非糖部分叫苷元。苷具亲水性，苷元具亲脂性。
　　3. 挥发油：一类可随水蒸气蒸馏出来的与水不相混溶的油状液体的总称。具有香味或特殊气味的中药往往都含有挥发油。挥发油具亲脂性。
　　以上三类为主要的有效成分类型。
　　4. 糖类：中药中普遍存在的成分类型，包括单糖、低聚糖、多糖。单糖是糖的基本单位；低聚糖、多糖是由多个单糖脱水缩合而成的，它们的亲水性都很好。
　　5. 有机酸：泛指分子中有羧基的化合物。在植物中多以金属离子或生物碱盐的形式存在。按分子大小又分为小分子有机酸和大分子有机酸。前者极性大，有亲水性；后者极性小，有亲脂性。
　　6. 树脂：植物组织中树脂道的分泌物。性脆，受热时先软化而后变为液体，燃烧时发生浓烟并有明火。树脂有亲脂性。
　　7. 氨基酸、蛋白质和酶：
　　氨基酸：分子中含有氨基的羧酸。构成蛋白质的多为α-氨基酸。为亲水性。
　　蛋白质、多肽：多种α-氨基酸经过肽键首尾相连而成的高分子化合物。
　　酶：有机体内具有催化作用的蛋白质，其催化作用具有专属性，如特定的酶可催化水解特定的苷。酶的性质和蛋白质相同。
　　8. 鞣质：一类分子较大、结构复杂的多元酚类化合物。可与蛋白质结合成难溶于水的鞣酸蛋白。为亲水性物质。
　　9. 植物色素：植物中具有颜色的成分的总称。依溶解性又分为水溶性和脂溶性色素；前者主要指一些有颜色的苷、花青素，后者主要包括叶绿素、胡萝卜素等。
　　10. 油脂和蜡：油脂为一分子甘油和三分子脂肪酸脱水结合形成的酯。常温下为液体。蜡为高级不饱和脂肪酸和一元醇生成的酯。主要在植物茎、叶的表面。常温下为固体。均为亲脂性成分。

　　可使药物亲脂性增加的基团是
　　A.氨基
　　B.羟基
　　C.羧基
　　D.烃基
　　E.磺酸基

【正确答案】D

　　可使药物亲水性增加的基团是
　　A.苯基
　　B.羟基
　　C.酯基
　　D.烃基
　　E.卤素

【正确答案】B
　　可使药物亲水性增加的基团是
　　A.苯基
　　B.羟基
　　C.酯基
　　D.烃基
　　E.卤素
【正确答案】B

　　化学成分的极性
　　1. 影响化合物极性的因素：
　　（1）化合物分子母核大小（碳数多少）：分子大、碳数多，极性小；分子小、碳数少，极性大。
　　（2） 取代基极性大小：在化合物母核相同或相近情况下，化合物极性大小主要取决于取代基极性大小。
　　常见基团极性大小顺序如下；酸＞酚＞醇＞胺＞醛＞酮＞酯＞醚＞烯＞烷。
　　判断下列各组化合物极性大小

　　甲砜霉素为氯霉素的合成类似物。将氯霉素中的硝基用强吸电子基甲砜基取代后，抗菌活性增强，水溶性加大。但抗菌谱与氯霉素相似。临床用于呼吸道感染、尿路感染、败血症、脑炎和伤寒等，副反应较少。
　　A.卤素 　　B.巯基
　　C.烃基 　　D.酰胺
　　E.酯
　　易与生物大分子形成氢键

【正确答案】D

　　强吸电子基团，影响电荷分布和脂溶性

【正确答案】A

　　可改变分子的解离程度、分配系数，增加位阻

【正确答案】C
　　强吸电子基团，影响电荷分布和脂溶性
【正确答案】A
　　可改变分子的解离程度、分配系数，增加位阻
【正确答案】C