射血分数保留性心力衰竭发展风险的生物标志物分析_李文秀.pdf

第 卷 第 期 年 月长治医学院学报 作者单位：长治医学院第二临床学院（山西 长治）；长治医学院附属和济医院心内科作者简介：李文秀，女，在读硕士，研究方向：心血管疾病；通信作者：李艳芳，女，硕士，主任医师，研究方向：心血管疾病，：。射血分数保留性心力衰竭发展风险的生物标志物分析李文秀 李艳芳关键词 射血分数保留性心力衰竭；生物标志物；发展风险中图分类号 文献标识码 文章编号（）心力衰竭（，）是一种常见心血管疾病，也是老年人住院和死亡的主要原因。射血分数保留性心力衰竭（，）是一种常见心力衰竭类型。研究表明，心力衰竭发病率为.，在 岁的人群中发病率上升到.，尤其是在女性中。的临床表现具有明显的异质性和表型多样性，常伴有各种并发症，复杂多样的临床表现可能导致延误诊断或漏诊。尽管 患者具有典型的临床表现，但左心室射血分数仍保持正常或略有下降。随着人口老龄化和对 认识的深入，的发病率呈逐年上升趋势，并引起人们的关注。国外研究表明，约占所有心力衰竭患者的。国内外最新研究发现，一些生物标志物在 中的表达与其他类型的心力衰竭不同，这对具有重要的诊断和预后价值。本研究将重点阐述生物标志物在射血分数保留心力衰竭中的价值。的病理生理机制 主要是由于动脉高血压、肥胖和代谢功能紊乱，导致心脏舒张期功能恶化，从而损害左心室的舒张期充盈。与射血分数降低性心力衰竭（，）相比，患者的左心室射血分数保持不变。多见于老年女性、肥胖患者，并合并高血压、房颤、贫血、糖尿病等疾病。根据目前的研究，全身微血管内皮细胞炎症和过度氧化应激以及由危险因素和合并症引起的血管功能障碍可能是导致心肌细胞炎症、肥大和心脏纤维化的重要因素，这些病理特征最终导致心力衰竭的血流动力学异常症状，如左室舒张功能受损、肺动脉高压和（或）右室收缩功能不全。的发病机制相对复杂，涉及微血管疾病、心肌纤维化、炎症等机制。的诊断仍然具有挑战性，准确的诊断标准仍然存在争议。由于诊断标准尚不明确，仍需要新的生物标志物来诊断。相关生物标志物在过去几年里，新的心脏生物标记物已经成为评估不同心血管疾病的有前途的诊断工具。由于大多数心血管疾病多为复杂的病理生理机制，多标记物方法因其结合了每个标记物所涵盖的不同病理生理过程而被报道为最有效的诊断、治疗监测和风险预测方法。.内源性脑利钠肽（，）主要由心室合成，随心腔容量扩张和压力负荷反应分泌。是一种主要由心室释放的多肽激素，是对心室肌细胞伸展或损伤的反应，是目前应用最广泛的生物标志物，用于帮助诊断心力衰竭或对心力衰竭高危人群进行危险分层。重组人脑利钠肽（，）与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸序列、空间结构、生物活性和作用机制。将 纳入预测预后的风险模型，并对 患者进行分层，使患者能够进行有针对性的护理和管理，可 进 一 步 提 高 的 实 用 性。根 据 共识推荐的诊断评分将 或 作为除外房颤时诊断 的主要生物标志物标准。另一个大型社区队列（，）也进行了类似的观察，利钠肽的单因素分析可以预测未来新发。和 似乎是慢性 最可靠的生物标志物，长治医学院学报 年第 卷其中 具有较高的特异性，具有较高的敏感性。.心肌肌钙蛋白（）是一种相对成熟的急性冠脉综合征心肌损伤标志物，其在心力衰竭中的作用尚不清楚。试验显示，大多数 患者的 浓度高于心肌损伤的诊断阈值。这种现象可能是由于左心室和左心房的体积和质量增加，以及心肌肥厚和纤维化，共同导致心室内压力增加。总体而言，在稳定的 中发现肌钙蛋白升高，表明正在进行亚临床心肌损伤，这可能是 发病率和死亡率高的原因。研究发现，根据是否在 个月内发生主要心血管不良事件（）（包括心力衰竭再住院、心力衰竭死亡和心源性猝死），事件组患者入院时、和 的 水平明显高于对照组，从 至 逐渐升高，而对照组逐渐下降。研究还表明，水平的变化与疾病的严重程度密切相关，这对老年 患者的预后具有重要意义。等进行了多变量分析，确定 是未来 发生的重要预测因子。.心脏脂肪酸结合蛋白（）是心肌缺血的一个高度敏感的标志物。对于 患者，水平升高已在早期研究中被报道，最可能的原因被认为是亚临床心肌缺血。研究发现，在所有类型的心力衰竭患者中均显著增加，因此在 患者中似乎也存在亚临床缺血。这是由于 患者的左室壁厚度增加，心肌血氧相对短缺等其他各种病理生理过程的进展导致的。靳四海研究发现，组血清水平为.明显高于健康对照组的.，差异有统计学意义，提示可能是判断心力衰竭的客观指标。此外，患者冠脉微血管内皮细胞炎症通过降低 生物利用度、环鸟苷含量和蛋白激酶（）活性而增加静息张力，导致冠脉微循环障碍，从而导致心肌缺氧。因此，基于这些过程，可能成为 患者诊断和治疗的一个有前途的生物标志物。.虽然生长分化因子 途径涉及的详细机制还不完全清楚，但它似乎参与了细胞凋亡、细胞修复和细胞生长的调节。最近有研究也证明了 与房室心肌纤维化的相关性及其对心血 管 疾 病 预 后 的 影 响。有 研 究 表 明，中 的水平显著升高。还有研究表明，与对照组相比所有类型的心力衰竭患者血清 水平显著升高，其中 患者的水平最高。因此，心力衰竭患者 水平升高可能是由于 进行性心肌纤维化和心室重塑导致。由于 在 患者中显示出显著的预后作用，因此可以假设它在 患者中具有类似的预后价值。黄慧君等研究显示组血清 水平（.）显著高于对照组（.），提示 水平升高是 患者心功能受损的一般指标，可用于心衰风险的评估，作为心肌纤维化负担的替代物，也可作为 患者未来的监测指标。.属于白细胞介素 受体家族成员，主要以跨膜型（）及可溶性生长刺激表达基因 蛋白（，）种异构体形式存在，它们是 的受体：跨膜型 受体负责 介导的潜在心脏保护作用；是 的诱骗受体。由于 是心脏保护性 的诱骗受体，它构成了心脏应变增加和心肌纤维化的生物标志物，已有报道在炎症性疾病中 水平升高。邓先科等研究显示，组血清 水平显著低于 组并高于同期正常组。在对心力衰竭患者进行 个月的随访后，名患者发生了终点事件，预 测 心 血 管 疾 病 的 敏 感 性 为.。组心衰患者预后均不是很好，提示 水平对心力衰竭患者的预后有一定的评估作用。国外也有报道显示，中 水平低于，但还需要进一步的研究验证，并帮助解释这些结果的潜在机制。目前，随着心血管疾病的发展，已被用作 的小范围监测参数，有望探索其更多的应用价值。.半乳糖凝集素（）在促进心脏纤维化中的作用已被证明可以预测急性和慢性心衰患者的心血管死亡和心力衰竭相关住院事件。因为心肌纤维化发生在 的临床表现之前，可认为 在预测左心功能不全和心血管事件第 期李文秀 等射血分数保留性心力衰竭发展风险的生物标志物分析方面有很大的潜力，表明 在 患者中具有显著的预测能力。又因为 的病理生理发展是一个连续的过程，信号可能存在于 进展的早期阶段。等研究表明，在距基线 个月时再次测定 对 患者的预后价值更大。事实上，显著的分类是基于.的阈值，水平的变化可以预测心血管事件，从小于.增加至.以上，表示风险增加，反之该水平下降表明心血管事件较少。这与 等描述的 患者的数据一致。在不区分 和 的情况下，等发现 浓度较高与新发心力衰竭和心力衰竭患者全因死亡风险增加相关。已被证明在 患者中具有显著的预后效果，因此可能在 患者中具有类似的预后价值。等的生物标志物调整模型中 水平随时间的变化被证明是新的 的重要预测因子，提示 的连续测定在心力衰竭高危患者中具有潜在的临床价值。.等首次提出 作为心力衰竭的标志物，对合并有呼吸困难患者具有很高的敏感性和特异性。其他几种（、和 ）也在 患者中升高，对心力衰竭诊断的敏感性和特异度超过。一些研究还提出将转录组生物标记物 表达模式分析作为心力衰竭的新诊断方法。等研究表明，冠状动脉内 的浓度梯度有助于区分不同类型的心力衰竭。类似于 等研究中的生物标志物，循环和胞外 也被证明与左心功能等临床参数相关。因此，分析可能在未来的心力衰竭评估中提供巨大的诊断益处。此外，已被证明在其他心血管疾病诊断中具有潜力，如冠状动脉粥样硬化和心肌梗死。对 的进一步研究可能为心力衰竭患者的诊断依据、远期预后和病理生理提供依据，从而指出其特定的治疗靶点。考虑到其分子结构和细胞内及细胞间的整合转运机制，被定义为一种理想的循环生物标志物。总结与展望总之，新型生物标志物对 患者具有诊断作用。根据其表达模式，它们反映了与疾病相关的不同病理生理过程，从而可能促进未来对的更准确的诊断。新型心血管生物标志物为 患者的临床诊断提供了相当大的指导价值，然而，与其他类型的心力衰竭相比，患者的心脏生物标志物的总体表达水平较低，因此 的诊断面临着巨大的挑战。因此，通过结合不同病理生理过程的信息和多标志物的方法，新型生物标志物可能对 患者的未来识别非常有用。目前的研究还不全面、相关研究还有待进一步深入。参考文献 罗洁，曹娟，陈丽，等 受体阻滞剂治疗射血分数保留心力衰竭疗效的 分析临床心血管病杂志，（）：，（）（）：，（）：，：，：，（）：，：，：，：，（）：，：，（）：，：（）（），（）：，（）：，：长治医学院学报 年第 卷 ，（）：，：，（）：，（）：郭丽荣，郭娜飞，孙进堂 型脑钠肽和肌钙蛋白 检测对老年急性射血分数保留心力衰竭预后的评估价值当代医学，（）：，（）：，（）：靳四海射血分数保留心力衰竭患者血清 末端 型利钠肽前体、半乳糖凝集素 及心型脂肪酸结合蛋白表达中国临床医生杂志，（）：，：，：，：，：，：，（），（）：，：黄慧君，沈艳，李瑾，等射血分数保留的心力衰竭患者病情严重程度与血清、和 的关系研究河北医药，（）：，：，：邓先科，廖云霞，梁丕，等血清可溶性 在射血分数保留心力衰竭患者中的变化及意义研究中国医学创新，（）：，：，（）：，：（），（）：，：，：，（）：，（），（）：，（）：，（）：，：，：，（）：，：，（）：（收稿日期：；修回日期：）