手部湿疹的治疗进展_戴向农.pdf

作者单位 1 广州市皮肤病防治所皮肤科，广东 广州 510095;2 广州医科大学皮肤病研究所皮肤科，广东 广州 510095;3 广州医科大学附属第五医院皮肤科，广东 广州 510799 通信作者 叶兴东，E-mail:yxingdong qq com 中图分类号 758 23 文献标识码 A 文章编号 2096 4382(2023)01 0044 06044Dermatology Bulletin2023 年 2 月第 40 卷第 1 期Feb.2023，Vol.40，No.1http:/pfxbxzz paperopen com专家笔谈手部湿疹的治疗进展戴向农1，2，叶兴东1，2，罗标益1，2，陈蔓蔓1，2，林思帆1，2，谢志敏1，3 摘要 手部湿疹病因多样，分类尚未统一，易诊难治，依据临床表现和便于治疗方案的选择，可以分为水疱大疱型湿疹、角化过度型湿疹及混合型手部湿疹三类，按照病程分为急性手部湿疹和慢性手部湿疹。治疗原则包括寻找变应原，祛除诱发因素、缓解炎症和恢复受损的屏障。治疗进展体现在依据手部湿疹的病情和临床表现，采用分级分类治疗，在传统免疫抑制剂等治疗效果欠佳者，新型生物制剂、小分子药物的问世为手部湿疹提供了更加完整的治疗方案。关键词 湿疹;手部湿疹;生物制剂;小分子药物;PDE4 抑制剂;JAK 抑制剂Update in the Management of Hand EczemaDAI Xiangnong1，2，YE Xingdong1，2，LUO Biaoyi1，2，CHEN Manman1，2，LIN Sifan1，2，XIE Zhimin1，3(1 Department of dermatology，Guangzhou Institute of Dermatology，Guangzhou 510095，China;2 Department of dermatology，Institute of dermatology，Guangzhou medical university Guangzhou510095，China;3 Department of dermatology，The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou MedicalUniversity，Guangzhou 510799，China)Corresponding author YE Xingdong，E-mail:yxingdong qq com Abstract The etiology of hand eczema(HE)is various，and HE classification is not uniform，itis easy to diagnose and difficult to treat.Depending on the clinical presentation andthe choice of convenient treatment，HE can be divided into three types:blister orbulla HE，hyperkeratinized HE，and mixed HE.According to the disease course，HEis classified into acute and chronic HE.The principles of treatment include therecognition for allergens，the removal of precipitating factors，the reduction ofhttp:/pfxbxzz paperopen cominflammation，and the restoration of damaged barriers(e.g 4)Treatment progressis reflected in the use of graded treatment and classified treatment according to thecondition and clinical manifectations of hand eczemaNovel biologics and smal-molecule drugs offer more treatment options for hand eczema when traditional drugsand immunosuppressants are less effective Key words Eczema;Hand eczema;Biologics;Small molecule drugs;PDE4 inhibitor;JAK inhibitor手部湿疹(hand eczema，HE)，也称为手部皮炎(hand dermatitis)，是一种发生于手部的皮炎湿疹性皮肤病，可以是单纯发生于手部，也可以是其他皮炎湿疹性疾病如 AD 的手部表现。临床可见红斑、丘疹、水疱等原发性损害及鳞屑、皲裂、苔藓化等继发性损害1，可伴有不同程度瘙痒。手部湿疹病因复杂，诊断分类尚未统一(见图 1)，依病程特点分为急性和慢性手部湿疹。前者是指每年发作一次且病程不超过 3 个月。后者则是指每年发作2 次、且每次持续三个月以上2。手部湿疹病因复杂，易诊难治，慢性手部湿疹严重影响患者生活质量。1治疗原则本病的治疗应坚持“4”原则3，即积极识别(ecognition)变应原、尽早祛除(emove)诱发因素，缓解(emission)局部炎症，恢复(estoration)受损的皮肤屏障并最终提高患者的生活质量。总体上需要采用分类、分级和个性化治疗。1.1分类治疗依据手部湿疹患者不同临床表现，在保湿护肤基础上，分三类采用不同的治疗策略。1.1.1水疱大疱型手部湿疹表现为蜂窝状水疱或融合性大疱，或深在性水疱。首选抗炎止痒及免疫抑制治疗为主，联合使用窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗，收效更快。1.1.2角化过度型手部湿疹表现为皮肤干燥、鳞屑、甚至皲裂。首选保湿润肤基础上，调节角化过度、配合红外半导体激光等光疗。1.1.3混合型手部湿疹在不同病程阶段，联合使用相应的局部和系统治疗。2分级治疗是指阶梯治疗方案，首选局部、外用、单一疗法，需要时再给予系统和联合治疗，以获得最好的成本效益。对于慢性顽固性手部湿疹，需要维持治疗。图 1手部湿疹分类诊断流程54皮肤科学通报 2023 年 2 月第 40 卷第 1 期http:/pfxbxzz paperopen com2.1局部治疗为一线治疗。包括保湿护肤、外用(含中西药)、注射和物理治疗。适合于皮损局限、手部湿疹病情 严 重 指 数 评 分(The Hand Eczema SeverityIndex，HECSI)20 分的轻中度患者。2.2系统治疗为二线治疗。对于局部治疗欠佳或 HECSI 评分达中重度(20 分)者。应给予包括抗炎、免疫抑制等系统治疗，严重者可联合糖皮质激素。2.3多重联合/靶向治疗为三线治疗。用于病情重度(HECSI 27 分)，且经一、二线联合治疗效果欠佳、或不能耐受者。可多重联合局部、系统、物理疗法，甚至采用生物制剂或小分子药物治疗。3治疗方案3.1皮损护理有渗出者，湿敷清创并保持皮损清洁，可用 110000 高锰酸钾溶液洗泡，也可用 0.1%乳酸依沙吖啶溶液湿敷，氟氯西林治疗金黄色葡萄球菌感染通常是有效的，有细菌培养和药敏结果有助指导治疗4。除此之外，适当选择润肤剂、以及香皂替代用品有助于缓解症状，具体措施包括:3.1.1健康教育普及手部湿疹的防护知识，尽可能寻找并祛除病因。有调查发现，斑贴试验阳性率64.63%，硫酸镍是最常见的变应原5。配戴手套减少接触变应(刺激)原，优选丁腈手套和乙烯基手套，手汗多者，丁腈手套或乙烯基手套外套在棉手套上。3.1.2润肤剂促进屏障修复，尤其角化过度型手部湿疹，除了滋润皮肤，还可缓解干裂和疼痛，改善不适。常用有润肤剂、保湿霜、洗液、护肤霜等，各品种间可以交替使用。具有保湿、舒缓、修复屏障的作用，尽量选择不含香料的外用护肤润肤用品。3.2局部治疗针对皮损选择合适的外用剂型局部治疗起效迅速，如水包油型制剂如乳膏、霜剂有利于水合作用，快速缓解干燥、皲裂导致的不适，油包水制剂如软膏可增加皮肤渗透性吸收。常用药物包括糖皮质激素制剂、钙调神经磷酸酶抑制剂、VitD3 类似物、PDE4抑制剂、JAK 抑制剂等2。3.2.1糖皮质激素制剂成人常规选用中效、中强效、超强效糖皮质激素。儿童患者选用中、弱效如地奈德乳膏、丁酸氢化可的松乳膏等。对于角化过度型手部湿疹，选择渗透性好的超强效糖皮质激素乳膏封包每晚一次，3 5 天。值得注意的是，同一个结构的激素，不同剂型或浓度其疗效等级有差异6，如丁酸氢化可的松霜(0.1%)是弱效，而丁酸氢化可的松 软膏(0.1%)是中效;0.1%曲安奈德霜是低效，而 0.5%曲安奈德霜(软膏)是中强效。还需要注意的是，不宜长期连续外用激素，且刺激性手部湿疹尽量少用，以免因抑制脂质合成等破坏皮肤屏障。3.2.2钙调神经磷酸酶抑制剂疗效与中弱效的糖皮质激素类似，Schurmeyer-Horst 等7 报道吡美莫司长期封包治疗手足汗疱疹有效。临床常用他克莫司软膏和吡美莫司乳膏。成人常用 0.03%、0.1%他克莫司软膏，每天 2 次外用，好转后隔天 1 次维持治疗。2 岁及以上的儿童使用 0.03%他克莫司用于手部湿疹;1%吡美莫司用于无免疫受损的 2 岁及 2岁以上轻度至中度手部湿疹患者，局部使用无系统吸收。这类制剂不宜与紫外线照射同时使用，使用期间加强防晒，避免增加皮肤肿瘤风险。3.2.3维生素 D3 类似物兼具抗炎及调节角化过度作用。0.005%钙泊三醇软膏，可用于角化过度型手部湿疹的治疗。一项包括 13 例手部湿疹患者的前瞻性研究比较了钙泊三醇软膏与地塞米松软膏的疗效，用法:0.005%钙泊三醇软膏或地塞米松软膏少量涂于患处皮肤，每日 2 次。结果显示无显著性差异，二者均可使手部湿疹严重程度指数(HEC-SI)评分下降75%8，但与地塞米松外用相比，钙泊三醇软膏不会破坏皮肤屏障，起效后减少用药次数仍可维持疗效。但钙泊三醇对面部皮肤有刺激性、每周用量不超过 100g，如联合 NB-UVB 治疗应先用NB-UVB，再外用本药。钙泊三醇为 FDA 妊娠药物分类 C 类;他卡西醇在手部湿疹治疗中的应用，国内外罕见有报道。3.2.4外用抗菌素对于手部湿疹伴显著糜烂、渗液者，尤其存在卫星病灶者，可能与金黄色葡萄球菌感染及其超抗原释放有关，联合外用抗菌素，常用2%莫匹罗星软膏，每天 1 2 次，共 5 天。复方多粘64皮肤科学通报 2023 年 2 月第 40 卷第 1 期http:/pfxbxzz paperopen com菌素 B 乳膏(含硫酸多粘菌素 B、硫酸新霉素、杆菌肽以及盐酸利多卡因)，每天 2 4 次，共 5 天;夫西地酸乳膏 每天 3 4 次，共7 天。2 岁以上儿童均适用，对药物成分过敏者禁用。3.2.5PDE4 抑制剂克立硼罗软膏(Crisaboroleointment，商品名:舒坦明)通过抑制磷酸二酯酶 4(PDE4)，减少 cAMP 降解，提高 cAMP 水平，抑制炎症因子产生。用法用量:2%克立硼罗软膏，每日 2次，外搽患处，可供 2 岁及以上的轻中度手部湿疹的患者外用，现有资料表明在小到 3 个月幼儿使用可能是安全的9。注意事项与过敏反应:偶见给药部位或远处出现严重瘙痒、肿胀和红斑等过敏反应，或接触性荨麻疹等应怀疑过敏，如出现应立即停用并进行适当的治疗。禁忌症:已知对克立硼罗或该制剂任何成分过敏的患者。3.2.6JAK 抑制剂相比于传统外用免疫调节剂治疗手部湿疹的有效性和存在的副作用，小分子药物和生物制剂治疗手部湿疹更能获益，如 JAK 抑制剂迪戈替尼(delgocitinib)、鲁索替尼(ruxolitinib)局部治疗手部湿疹已经显示良好前景10 3.2.6.1迪戈替尼在最近进行的随机双盲剂量依赖性 IIb 期临床试验显示:泛 JAK 抑制剂(pan-JAK inhibitor)迪戈替尼外用治疗慢性手部湿疹疗效满意。入选的成人手部湿疹患者，对外用糖皮质激素出现治疗抵抗，接受迪戈替尼霜(0.1%2%)、2 次/d，连续 16 周后 IGA 评分下降两个级别(0/1 2)，HECSI 评分、瘙痒、疼痛视觉评分(NS)以及患者整体评分(PaGA)均显著下降11。3.2.6.2鲁索替尼霜未见单独治疗手部湿疹的报道，Papp 等12 报道分别纳入 631 例、618 例 12 岁以上的 AD 患者的两个为期 2 年的期临床试验，结果显示，两个试验8 周时 IGA(0/1)的达标率分别是 0.75%鲁索替尼霜 50%/39%;1.5%鲁索替尼霜53.8%/51.3%，而安慰剂分别只有 15.1%/7.6%，试验组疗效显著好于赋型剂组。使用 1.5%鲁索替尼霜后最快 12 小时止痒，且未见明显副作用。3.2.7A 型肉毒素(botulinum toxin type A，BTX-A)。除了治疗汗疱疹外，国外报道局部注射 A 型肉毒素治疗角化过度型手部湿疹有效。Ismail 等13 采用自身双侧对照治疗 30 例角化过度型手部湿疹。单侧外用戊酸倍他米松软膏(中效激素)，对侧外用激素联合局部注射肉毒素 0.1mL/点(含 2Unit)。封包 1 小时表麻后 1 1.5cm 间距点状注射治疗 30例掌指角化过度型手部湿疹，6 个月后 IGA、PaGA评分显示疗效满意。疗效评分采用手部湿疹严重程度指数(HECSI)14 及患者的瘙痒采用视觉量尺评分(visual analog scale，VAS)，作者认为皮内注射剂量为 100 单位/手掌的 BTX-A 对慢性干性手部湿疹有益且耐受性良好。与单独使用局部类固醇和润肤剂相比，它的添加产生了更持久、更令人满意的疗效，同时保留类固醇的作用。3.3系统治疗对于局部治疗效果欠佳、或重度手部湿疹，应给予二线系统治疗，包括糖皮质激素、阿维 A、环孢菌素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯15 等。3.3.1糖皮质激素中重度急性手部湿疹患者可短期首选。主要用于急性水疱大疱型手部湿疹或慢性手部湿疹急性发作，HECSI 评分 27 分者，泼尼松 0.5 1 mg/kgd 或等效剂量的激素，5 7 d。在症状控制后及时停药。有消化性溃疡、高血压、糖尿病等慢性系统性疾病者慎用。3.3.2 抗组胺药主要用于水疱大疱型手部湿疹伴有显著瘙痒者。皮损苔藓化明显、神经精神因素加重病情者，可选第一代抗组胺药、或者三环类抗抑郁药，或第二代抗组胺药奥洛他定。对于嗜酸性粒细胞升高者选用羟嗪类，或咪唑斯叮、氯雷他定、枸地氯雷他定等。同一种抗组胺药连续使用一般 3 4周。针对特殊人群，肝功能功能不全者，使用肾脏代谢为主的(左)西替利嗪、(地)氯雷他定、奥洛他定，或肠道代谢为主(特非那定/非索非那定)的抗组胺类药物。肾功能不全者，使用肝脏代谢为主的种类如咪唑斯叮。3.3.3抗炎药非甾体类抗炎药如羟基氯喹、沙利度胺、复方甘草酸苷，合并感染时，具有抗炎效应的抗菌素四环素类如多西环素、米诺环素;大环内酯类如阿奇霉素也可以使用。对于无禁忌症者中药雷公藤、雷公藤多苷等。3.3.4阿维 A为二线疗法，首选用于角化过度型手部湿疹，其他慢性手部湿疹如汗疱疹也有效，调节角质形成细胞增殖，以及抑制炎症因子合成。剂量:0.25 0.50 mg/kgd，每天10 30 mg，剂量个体化调整，主要副作用为致畸，因而育龄期女性慎用且需要知情同意，其他如口唇粘膜及皮肤干燥、血脂紊乱等。Schmith 等16 对阿利维 A 酸治疗顽固性手部湿疹疗效。结果表明阿利维 A 酸的最佳剂量为 3074皮肤科学通报 2023 年 2 月第 40 卷第 1 期http:/pfxbxzz paperopen commg，每日 1 次，儿童用药需要监测骨骼发育情况。阿维 A 可以替代阿利维 A。3.3.5免疫抑制剂为三线用药。包括传统免疫抑制剂、小分子药物、生物制剂均可用于手部湿疹的治疗。3.3.5.1甲氨喋呤(methotrexate，MTX)治疗手部湿疹有效，但属于超适应症使用。有报道 MTX 10 15 mg/周，治疗手部湿疹 8 12 周后获得显著改善，且角化过度型手部湿疹疗效好于对照组(47.6%vs 25%)。3.3.5.2硫唑嘌呤(Azathioprine，AZT)抑制细胞免疫和体液免疫，对 T 细胞的抑制更为明显。初始量 1 3 mg/kgd，维持量 1 2 mg/kgd，用药时间不超过 4 年。本品的用药剂量取决于所采用的免疫治疗方案，通常第 1 天剂量最大为 5 mg/kgd。大剂量或长期使用需定期检查血常规。本品有致畸作用，孕妇禁用。FDA 妊娠用药分级 D 类。3.3.5.3环孢菌素 A(Cyclosporin，CysA)具有较广泛的免疫抑制作用，可选择性抑制 T 淋巴细胞及其释放的淋巴因子。常用成人 1.25 5.0 mg/kgd(通常 3 mg/kgd)每天 2 3 次口服。8 周无效者停药。Christoffers 等17 用环孢菌素口服治疗 102例手部湿疹，平均有效维持期 10 月，3 个月有效率为 62.90%。两个剂量:递增法 3.5 mg/kgd 以下剂量开始，在数周到数月内增加到 5 mg/kg，然后缓慢下降。递减法 3.5 5.0 mg/kg 开始，缓慢减量。最严重的不良反应为肾毒性和高血压;FDA 妊娠分级 C 类。3.3.5.4霉酚酸酯(mycophenolate mofetil，MMF)主要通过抑制嘌呤代谢途径中的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)而选择性地抑制 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的增生，抑制体液和细胞免疫。常用量成人1 1.5g，bid，6 12 周。主要副作用胃肠反应、骨髓抑制、感染等。FDA 妊娠分级 D 类。3.3.5.5生物制剂是近年治疗手部湿疹的主要进展度普利尤(Dupilumab，商品名 达必妥)为 IL-4/IL-13 靶向抑制剂，与 IL-4 亚单位结合，抑制 II型炎症因子 IL-4、IL-13 炎性因子。适应症:用于Th2 主导的 II 型炎症性疾病。主要用于 AD 合并中重度慢性手部湿疹常规治疗无效的患者。用法用量:成人首剂 600 mg 皮下注射，然后，每两周一次300 mg，连续使用 12 周。益赛普(Etanercept，又称依那西普)重组人肿瘤坏死因子-受体融合蛋白，由细胞外肿瘤细胞坏死因子受体 p75 与免疫球蛋白 GIFc 片段组成。也抑制溶解性和膜结合肿瘤坏死因子-。用法用量:每次 25 mg，每周 2 次，皮下注射，10 12 周。不良反应:较少，可有发热、头痛、皮疹、上呼吸道感染、肺结核加重或复发等。Ogden 等18 报道一例 40 岁女性患者，罹患顽固性内源性手部湿疹(汗疱疹)6 年，经过保湿剂、局部糖皮质激素、PUVA、系统口服激素，AZT、CysA、MMF、以及 MTX、米诺环素均告失败，给予益赛普，25 mg，每周 2 次，皮下注射。6 周后症状完全消退，但 4 个月复发，加倍剂量至 50mg，每周 2 次皮下注射，但持续治疗未再获缓解，据报道，27%的患者使用益赛普治疗后产生自身抗体，这些患者可能是治疗失败的原因。3.3.6小分子药物包括 PDE4 抑制剂和 JAK 抑制剂。前者通过抑制 cAMP 降解，提高胞内 cAMP/cGMP 水平，抑制炎症因子合成。JAK 抑制剂阻断Janus 激 酶(JAK)-信 号 转 导 子 和 转 录 激 活 子(STAT)通路，调节多种重要的免疫通路，包括 Th2型因子、趋化因子 CCL、Th1 型细胞因子、Th17 型细胞因子而用于许多皮肤病的治疗，可系统口服治疗AD、手部湿疹。3.3.6.1阿普米司特(apremilast，AP)治疗手部湿疹为超适应症使用，个例报道疗效显著。Na-varro-Trivino 等19 报道一例 65 岁罹患慢性角化过度型手部湿疹 5 年之久的男性患者，合并肝性瘙痒，经过0.05%丙酸氯倍他索、阿维 A30 mg/天治疗，因转氨酶上升被迫停用。参考银屑病治疗剂量，超适应症使用口服 AP，30 mg bid，一个月后，肝性瘙痒和手部皮损完全消退，未见明显副作用。3.3.6.2阿布昔替尼(Abrocitinib)选择性口服JAK1 抑制剂。一项纳入 267 例中重度 AD 的随机双盲平行对照临床实验研究显示，Abrocitinib 口服 100 200 mg，qd 有良好的疗效与安全性。治疗12 周后，200 mg qd、100 mg qd 以及安慰剂组，分别有 43.8%、29.6%、5.8%的患者皮损达到清除或基本清除(IGA 0/1)水平。口服 Abrocitinib 200 mgqd、100 mg qd 两组患者瘙痒评分也显著下降。甚至早在治疗后 1 周，EASI 评分、BSA 评分就获得显著改善，但在治疗 AD 患者手部湿疹中的疗效尚未见报道。3.3.6.3乌帕替尼(Upadacitinib)一项纳入 167名中重度 AD 患者的期临床研究，患者分别接受7.5、15、30 mg 乌帕替尼及 安慰剂口服，连续 16 周，乌帕替尼组疗效显著高于安慰剂组，且 30 mg，qd 组84皮肤科学通报 2023 年 2 月第 40 卷第 1 期http:/pfxbxzz paperopen com获得最好疗效，近 50%达到 IGA(0/1)，16 周是获得90%的改善。最常见的副作用包括上呼吸道感染，痤疮加重、以及 AD 等，但未发现与乌帕替尼剂量有关，但在治疗 AD 患者手部湿疹中的疗效尚未见报道。3.3.6.4巴瑞替尼(Baricitinib)一项纳入 124 例中重度 AD 的临床研究中，患者按照4 3 3比例随机分配并给予口服安慰剂，巴瑞替尼 2 mg、4 mg qd，发现，与安慰剂比较，巴瑞替尼 4 mg qd 组至少获得EASI 50 的改善(61%vs 37%)，同时巴瑞替尼还可以改善失眠和缓解瘙痒。严重副作用的发生率 为1.2%(4 mg 组)、1.2%(2 mg 组)4%(1 mg 组)，3%(安慰剂组)，主要表现为头疼、咽炎。但在治疗AD 患者手部湿疹中的疗效尚未见报道3.3.7物理治疗物理治疗为手部湿疹的二线治疗，单用或联合作为外用疗效不理想患者的治疗手段。常用手段包括紫外线、红外线、半导体激光、氦氖激光等弱激光。紫外线中，UVA 已经少用，窄谱UVB(NB-UVB)和 UVA1 的疗效比 UVB 好。NB-UVB 主要用于渗出性或水疱性手部湿疹，UVA1 可用于角化性手部湿疹。有报道，吸烟的汗疱疹患者PUVA 疗效较非吸烟者差2。因此，嘱咐汗疱疹患者戒烟是必要的。其他如半导体激光、氦氖激光等因有明显的抗炎、止痛作用，可调节免疫功能、自主神经功能以及肾上腺、甲状腺和前列腺功能，具有改善细胞代谢，加速手部皲裂愈合。3.3.8中医中药结合中医辨证，急性湿疹证型多为湿热蕴肤证，治法为清热利湿，可口服龙胆泻肝丸、防风通圣丸、苦参片、黄柏胶囊、当归苦参丸等。外用止痒消炎水、参柏洗液、甘霖洗剂。慢性湿疹多为血虚风燥证，治宜养血润肤，祛风止痒，可口服乌蛇止痒丸、参苓白术丸、玉屏风颗粒、肤 痒颗粒、祛风止痒口服液、或润燥止痒胶囊等。亚急性湿疹多为脾虚湿蕴证，宜健脾利湿止痒，可以采用二妙丸、湿毒清胶囊等口服。外用舒乐搽剂、除湿止痒软膏、消炎癣湿药膏、丹皮酚软膏、蜈黛软膏、冰黄肤乐软膏等。中药溻渍、熏蒸等。参柏洗液原液外搽对慢性湿疹、2 5 倍稀释对渗出倾向的亚急性湿疹均有良好的止痒、收敛效果。参考文献 1中国医师协会皮肤科医师分会 中国手部湿疹诊疗专家共识(2021 版)J 中华皮肤科杂志，2021，54(1):19 26 2Diepgen TL，Andersen KE，Chosidow O，et al Guidelines for di-agnosis，prevention and treatment of hand eczemaJ J DtschDermatol Ges，2015，13(1):e1 e22 3Lakshmi C，Srinivas C Hand eczema:an updateJ Indian JDermatol Venereol Leprol，2012，78(5):569 582 4Elsner P，Agner T Hand eczema:treatment J J Eur Acad Der-matol Venereol，2020，34 Suppl 1:13 21 5刘广仁，韩永智，黄庚史，等 手部湿疹 82 例临床分析J 中国皮肤性病学杂志，2016，30(11):1167 1168 6叶兴东，彭学标，孙乐栋，等 实用皮肤性病的诊断与治疗M1 北京:科学技术文献出版社，2019 323 7Schurmeyer-Horst F，Luger TA，Bohm M Long-term efficacy ofocclusive therapy with topical pimecrolimus insevere dyshidrosi-form hand and foot eczemaJ Dermatology，2007，214(1):99100 8Juntongjin P，Pongprasert Calcipotriol ointment shows compa-rable efficacy to topical steroids in chronic hand eczemaJ Der-matol Ther，2019，32(4):e12956 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