四肢骨折患儿外周血FIB、...聚体水平与DVT发生的关系_任飞.pdf

分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.1论著基金项目：河南省医学科技攻关计划项目（2018032662）作者单位：1.河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院）小儿骨伤科，河南，洛阳 4710822.河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院）肢体功能重建科，河南，洛阳 4710823.河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院）矫形科，河南，洛阳 471082通信作者：任飞，Email：四肢骨折患儿外周血 FIB、FDP、D二聚体水平与DVT发生的关系任飞1刘锋卫2李刚3摘要 目的探索四肢骨折患儿外周血纤维蛋白原（FIB）、纤维蛋白原降解产物（FDP）、D二聚体（DD）水平与下肢深静脉血栓（DVT）发生的关系。方法选取的 118 例四肢骨折患儿均在 2018 年1 月至 2020 年 6 月期间河南省洛阳正骨医院收治，根据患儿是否出现下肢深静脉血栓（DVT），分为两组，即88例未发生组（未发生DVT 者）、30例发生组（发生DVT 者），均进行D二聚体（DD）、纤维蛋白原（FIB）、纤维蛋白原降解产物（FDP）检测，经二元 Logistic 回归分析影响患儿发生 DVT 的危险因素，并对比两组 FDP、FIB、DD 水平，用 Pearson 法分析各项实验室指标与 DVT 的相关性，同时经 ROC 曲线分析FDP、FIB、DD 预测价值。结果经二元 Logistic 回归分析，FDP5 mg/L（OR=8.092，95%CI 2.57025.484）、FIB4 g/L（OR=6.012，95%CI 1.89519.071）、DD0.5 mg/L（OR=9.870，95%CI 3.11031.324）是影响患者发生 DVT 的独立危险因素（P0.05）。发生组 FDP、FIB、DD 水平均高于对照组，差异有统计学意义（t=5.218，6.570，5.500，P0.05）。经 Pearson 法分析，患者发生 DVT 与 FDP、FIB、DD 呈正相关性（P5 mg/L（OR=8.092，95%CI.2.57025.484），FIB4 g/L（OR=6.012，95%CI.1.89519.071），DD0.5 mg/L（OR=9.870，95%CI.95%CI 124DOI:10.19930/ki.jmdt.2023.01.015分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.1下肢深静脉血栓（Deep vein thrombosis，DVT）可因手术创伤或骨折引起血管壁损伤，从而导致血液处于高凝状态而形成，属于骨折常见并发症，一旦发生 DVT，不仅影响骨折预后，还可诱发肺栓塞，威胁患儿生命安全1。为了降低病残率，需尽早发现、治疗，由于早期症状不具有特异性，且隐匿性强，容易出现误诊和漏诊，故需探索有效的预测诊断指标2。纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）是凝血途径中重要环节，可因机体受到硬肿、肿瘤、严重感染、缺氧等因素影响，导致纤溶酶活性增加，引起继发性纤维蛋白溶解功能亢进，在预测 DVT发生率中具有一定作用性；D二聚体（Ddimer，DD）是纤溶酶水解交联纤维蛋白原，属于一种降解产物，当机体存在血栓，会出现明显增高趋势3；纤维蛋白原降解产物（Fibrin/Fibrinogen Degradation Products，FDP）属于纤溶酶降解纤维蛋白原、非交联纤维蛋白、交联纤维蛋白的总称，有学者发现 FDP 降解后碎片继续交联，可形成 DD4。而DD 是 FDP 主要成分之一，二者存在一定相关性，联合筛查具有一定预测价值，但目前临床相关报道较少。本文分析了 FDP、FIB、DD 与 DVT 发生率相关性以及预测价值。如下文报道。1资料和方法1.1资料分析河南省洛阳正骨医院 118 例四肢骨折患儿基本资料。患儿年龄 214 岁，平均（8.683.24）岁；性别：男性 68 例，女性 50 例；致伤原因：低能量致伤 76 例（砸伤 16 例，车祸 20 例，高处坠落伤 40例），高能量致伤 42 例（摔伤 20 例，扭伤 22 例）；创伤部位：股骨 60 例，胫骨 58 例。此次试验在 2018年 1 月至 2020 年 6 月期间开展。根据下肢深静脉血栓形成诊断及疗效标准（2015 年修订稿）5以及临床症状评估，分为两组，即发生组（发生 DVT；n=30），未发生组（未发生DVT；n=88）。纳入标准：符合骨科学分会创伤骨科学组、中华医学会共同拟定的 中国开放性骨折诊断与治疗指南（2019 版）6中关于四肢骨折临床诊断标准；经CT、X线检查，属于单部位受损；既往无DVT病史。排除标准：合并先天性颅脑损伤、胸腹脏器受损、脊髓受损者；既往血管手术史者；既往有肺栓塞者。本研究经院医学伦理委员会批准通过，患儿监护人已签署知情同意书。1.2方法检测方式：抽取受检者 5 mL 肘静脉血，血清分离，离心 10 min，3 000 r/min 速度，离心半径 10cm。使用全自动凝血分析仪（由法国 Stago 公司提供 STAREVOLVTION 型号）检测 FDP、FIB、DD，试剂盒由同公司提供，采用胶乳增强免疫散射比浊法测定 FDP、DD、FOB，具体方法按照说明书进行。阳性判定标准：DD0.5 mg/L，FDP5mg/L，FIB4 g/L。1.3观察指标根据患儿是否发生 DVT 分为两组，经单因素对比各项一般资料，包括年龄、致伤原因、性别、创伤部位、基础疾病、烟酒不良嗜好、FDP、FIB、DD，对有差异数据，经二元 Logistic 回归分析；对比两组具体FDP、FIB、DD值；经Pearson法分析，发生DVT与FDP、FIB、DD相关性；用ROC曲线分析，FDP、FIB、DD及三项联合预测价值。1.4统计学处理采用 SPSS 20.0 统计学软件处理，计数资料用n（%）表示，行2检验；计量资料用（xs）表示，行 t检验。多因素采用二元 Logistic 回归分析，运用Pearson 法分析 FDP、FIB、DD 的相关性。采用ROC 曲线分析 FDP、FIB、DD 及三项联合的预测价值，曲线下面积（area under curve，AUC）0.9 准确性较高。P0.05为差异有统计学意义。3.11031.324）was an independent risk factor for DVT（P0.05）.The levels of FDP，FIB and DD in the occurrence group were higher than those in the control group（t=5.218，6.570，5.500，P0.05）.According toPearsons analysis，the incidence of DVT was negatively correlated with the levels of FDP and FIB，and positively correlated with the level of DD（P0.05）.At the same time，ROC curve analysis showed that the AUCvalue of FDP predicting DVT incidence was 0.748；The AUC value of FIB is 0.785；The AUC value of DDis 0.629，and the AUC predicted by the three combined screening is 0.960.ConclusionThe levels of FIB，FDP and Ddimer are related to the occurrence of DVT in children with limb fractures.The combined monitoring of the three can be used as an important indicator for DVT predictionKEY WORDS Limb fracture；FIB；FDP；Ddimer；DVT occurrence 125分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.12结果2.1两组一般资料比较两组FDP、FIB、DD水平比较差异有统计学意义（P5 mg/L）、FIB（0=4 g/L；1=4 g/L）、DD（0=0.5 mg/L；1=0.5 mg/L）”为 自 变 量，纳 入 二 元Logistic 回归分析，结果显示，FDP5 mg/L、FIB4g/L、DD0.5 mg/L 是影响患儿发生DVT 的独立危险因素（P0.05）。见表2。2.3两组实验室指标比较发生组 FDP、FIB、DD 水平高于未发生组，差异有统计学意义（P0.05）。见表3。2.4相关性分析经Pearson法分析，患儿发生DVT与FDP、FIB、DD呈正相关性（r=0.374、0.430、0.195，P0.05）。2.5各项指标预测价值分析ROC 曲线分析显示，三项联合筛查预测的AUC为0.960。见表4。依据 AUC 及标准误，采用 Z 检验 AUC 差异。三 项 联 合 与 FDP 的 AUC 比 较：Z 值=（0.960 0.748）/（0.019*0.019+0.059*0.059）（0.5）=3.420，P 值=1NORMSDIST（3.420）*20.001；三项联合与 FIB 的 AUC 比较：Z 值=2.867，P 值=0.004；三项联合与 DD 的 AUC 比较：Z 值=4.225，P0.001。ROC预测曲线见图1。3讨论患儿骨折后，不仅容易损伤内皮细胞，还可通过激活内源、外源凝血途径，导致纤溶系统和凝血系统紊乱，从而易形成DVT、肺栓塞等并发症。即便通过手术，恢复机体正常血流，但术后长时间卧床和活动受限，可加重静脉血液淤滞程度，从而增加 DVT发生率。若未及时处理，可增加致残率，故需尽早发现、诊断、治疗7。目前诊断DVT常运用静脉血管造影，虽准确率较高，但费用昂贵，且属于有创性操作，不利于患儿使用，故学者开始广泛推广实验室检查8。FDP、FIB、DD均属于纤维蛋白产物，对机体纤溶亢进、高凝状态具有较好提示作用。指标年龄性别致伤原因创伤部位FDPFIBDD分类7 岁5 mg/L5 mg/L4 g/L4 g/L0.5 mg/L0.5 mg/L发生组（n=30）16（53.33）14（46.67）18（60.00）12（40.00）20（66.67）10（33.33）15（50.00）15（50.00）21（70.00）9（30.00）20（66.67）10（33.33）23（76.67）7（23.33）未发生组（n=88）46（52.27）42（47.73）50（56.82）38（43.18）56（63.64）32（36.36）45（51.14）43（48.86）18（20.45）70（79.55）23（26.14）65（73.86）20（22.73）68（77.27）2值0.0100.0930.0900.01224.82015.86828.104P 值0.9200.7610.7650.9140.0010.0010.001表1两组一般资料比较n（%）Table 1Comparison of general data between the two groupsn（%）指标FDPFIBDD值2.0911.7942.290S.E.值0.5850.5890.589Wald 值12.7649.27515.097自由度111OR 值8.0926.0129.87095%CI2.57025.4841.89519.0713.11031.324P 值0.0000.0020.000表2分析影响患儿发生DVT 的危险因素Table 2Analysis of risk factors affecting DVT in children组别发生组未发生组t 值P 值n3088FDP（mg/L）7.243.654.232.345.2180.001FIB（g/L）6.192.543.841.296.5700.001DD（mg/L）2.181.890.950.555.5005 mg/L 高于未发生组，说明当机体合并 DVT 后，阳性率可明显上升11。FIB 是凝血途径的一个重要环节，属于血液凝固因子之一，当机体受损后，可结合血小板膜上受体，促使血栓形成，增加全血黏度，引起继发性纤溶蛋白溶解功能亢进12。而 DVT 组 FDP、FIB、DD 水平高于未发生组，从而说明发生DVT后，可出现明显纤溶指标改变。是因髓腔内骨髓等成分进入血液后，容易激活纤溶系统，导致 DD、FDP、FIB 水平升高。经 Pearson 法分析，患儿发生 DVT 与 FDP、FIB、DD 呈正相关性，进一步证明，FDP、FIB、DD是反映机体出现继发性纤溶的敏感指标，有助于判断当前纤溶系统和凝血系统的活动状态，确定机体有无血栓形成13。田丰等14在研究中进一步验证了本次结果。此外，经ROC曲线分析，FDP预测 DVT 发生率的 AUC 值为 0.748；FIB 的 AUC 值为 0.785；DD 的 AUC 值为 0.629，说明 FDP、FIB、DD 均具有一定预测价值。FDP 虽能够反映原发性和继发性纤溶状态，但方磊15发现 DVT 发生与静脉淤血程度、激活内外凝血机制、血管壁受损情况有关，而 FDP 对内外凝血状态预测价值较差，故不推荐单一筛查，需选择联合，本次三项联合筛查预判的 AUC 为 0.960，说明联合预测创伤后 DVT发生率具有重要意义16。综上所述，FDP、FIB、DD 水平能够动态监测骨折患儿体内高凝状态和纤溶状态，联合筛查能够准确预测DVT发生率，敏感性较高，便于临床早期诊断、发现、治疗，避免骨折相关并发症发生。参考文献1蔡金玉，钟海燕，杨璐丹，等.不同部位创伤骨折病人D二聚体，纤维蛋白原水平的临床意义分析 J.蚌埠医学院学报，2020，45（1）：5760.2高振巢，王明鑫，陈秋，等.下肢骨折术后 Fib，D二聚体检测的意义及其在术后深静脉血栓形成中的预测价值 J.实用药物与临床，2018，21（12）：2629.3沈薇，周景艺，顾怡，等.血栓相关凝血标志物在诊断深静脉血栓患者中的应用 J.血栓与止血学，2018，24（6）：905908.4Li J，Ren XZ，Zhu X，et al.Clinical Predictive Factors ofLower Extremity Deep Vein Thrombosis in Relative High Risk Patients after Neurosurgery：A Retrospective Study J.Dis Markers，2020，2020：5820749.5侯玉芬，刘政.下肢深静脉血栓形成诊断及疗效标准（2015年修订稿）J.中国中西医结合外科杂志，2016，22（5）：520521.6中华医学会骨科学分会创伤骨科学组，中华医学会骨科学分会外固定与肢体重建学组，中国医师协会创伤外科医师分会创伤感染专业委员会，等.中国开放性骨折诊断与治疗指南（2019版）J.中华创伤骨科杂志，2019，21（11）：921928.7薛远亮，徐宏浩，吕浩，等.早期监测纤维蛋白原，FDP 在四肢骨折患儿血清中的表达及其临床意义 J.重庆医学，2016，45（3）：412414.8徐亮，刘凤英，丁倩.Caprini 评分、D二聚体、纤维蛋白原水平在骨折后下肢深静脉血栓病人中的变化及其临床意义 J.临床外科杂志，2019，27（4）：6264.9林旺，张栋，王盈盈，等.髋部以下创伤患者术前下肢深静脉血栓形成的影响因素分析J.山东医药，2017，57（32）：5355.10 Qu SW，Cong YX，Wang PF，et al.Deep Vein Thrombosisin the Uninjured Lower Extremity：A Retrospective Study 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