衰老机制研究助力我国人均预...南医科大学药学院罗怀容教授_康影.pdf

CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.2 January 20231 2023年1月第13卷第2期封面人物每个周六，罗怀容都雷打不动地出现在实验室内。她不断地用铂金丝针对培养皿中的“小虫子”进行挑动，同时透过显微镜静静观察它们的反应。“我们就是天天和虫子打交道，数虫子，研究虫子。”罗怀容教授笑称。这种“秀丽隐杆线虫”是西南医科大学药学院罗怀容教授在衰老机制及衰老相关疾病药理学研究中的模型。对线虫进行研究的十几年间，罗怀容课题组在线虫上首次发现 IPMK 通过干扰三磷酸肌醇 IP3 和钙离子信号传递，影响线虫的活动和健康发育。这是衰老领域的重要新发现，为进一步探究遗传与发育、生命节律、衰老与寿命等提供了坚实的理论基础。提高人均预期健康寿命也是罗怀容教授选择衰老机制研究的初衷。抗抑郁与缓衰老：从药物研发到衰老机制研究罗怀容教授告诉 中国医药科学：最初我是做精准药学工作的。精准药学与精准医学有些相似之处。我们可以根据每个患者的个人特征和病情轻重，对其确定个性化的治疗方案，是一种“量体裁衣”式的用药方法。精准药学以基因检测技术作为基础，在合适的时间给予患者精准计量的药物，是临床方面具有针对性的治疗模式的体现，能够起到促进合理用药的作用。但是在实际的研发过程中，我发现因为不同的药物对不同的患者个体会产生不同的效果。有些药的成分对某些患者的病情能够起到减缓的作用，但对另外一些患者，就无法起效。我当时研究的抗抑郁的药物都是能够针对靶点进行治疗的。抗抑郁药如盐酸氟西汀就是通过提高脑内 5-羟色胺水平而起作用的，但是如果有的患者基因突变，这种药物也许就无法对他的抑郁症起到很好的疗效。罗怀容教授运用实例来说明抑郁症的可怕之处：我从小到大都能接触到抑郁症患者。他们的日常行为表现和正常人无异，无法预知他们何时会选择自杀。抑郁症有两个明显特征：一个是对身边的一切事物都提不起兴趣，另一个就是精神上感到无限绝望。这个病症很严重，但是它的表象又比较隐秘，同时，我们的社会对这种病症的接受度还需要提高。我 国 成 人 抑 郁 障 碍 终 生患病率为 6.8%，其中抑郁症为3.4%。根据 2022 年中国抑郁症蓝皮书，中国有高达 9500 万抑郁症患者，平均每 14 个人中就有一人患有抑郁症。据世卫组织（WHO）数据显示，因抑郁症而选择自杀的患者约有 15%，这已成为全球公共卫生与医疗事务的重要挑战。即使有部分患者积极主动寻求治疗，向专业医生求助，服用抗抑郁药物，但是药物起效的过程也是十分漫长的。罗怀容教授当时参与开发抗抑郁药物，就是为了解决临床药物起效慢的问题。罗怀容表示：有些患者已经在服药过程中，却还是选择结束自己的生命，这就是因为药物无法起到快速治愈的效果，可能需要服药一个半月，才能看到药物产生作用，也许在这期间，患者的病情加重了，亲友认为他已经在服药，情况会好转，就不再格外关注他的言行举止，有可能在某个时间点，患者仍旧会选择结束生命。罗怀容教授说：我碰到的抑郁症患者从年轻的到年老的都有，年龄跨度很大，我发现随着年龄增长，普通人陷入抑郁情绪的可能性越高。我在设想，如果让人衰老的速度减慢，是否会降低抑郁症发病的可能性？罗怀容教授针对衰老机制展开了她的研究。罗怀容教授告诉 中国医药科学：我开始做衰老机制研究是从 2010 年开始的。有很多人表示不理解，他们认为人生就是衰老机制研究助力我国人均预期健康寿命提高访西南医科大学药学院罗怀容教授文/中国医药科学康影CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.2 January 20232 2023年1月第13卷第2期封面人物生老病死的过程，研发药物可以解决病痛的折磨，而研究衰老并不能阻止衰老的发生。罗怀容教授却认为，如果我们能够找出延缓衰老的方法，是否能够让人类患慢性病、老年病的时间再推迟一些？让人们保持高质量生活的时间再延续得久远一些？在 20 世纪 30 年代，国外的研究领域中便已经有了抗衰老方面的研究成果。我们国家对于此类的科研起步较晚，从时间上来说落后了一大截。罗怀容教授认为必须奋起直追，保持积极学习的态度，吸收他人的研究精华，在此基础上进行自主创新研究。罗怀容教授转行进行衰老机制的研究后，通过不断尝试与分析，最终找到了最适合衰老机制研究的模型：秀丽隐杆线虫。罗怀容教授认为秀丽隐杆线虫的很多特点充分满足衰老机制研究的需求。首先，从 20 世纪 80 年代中期便有研究对线虫进行基因组测序，并于 1998 年完成了这一工作；其次，它的细胞数量很稳定，基本保持在 959 个；再次，线虫的性别多是雌雄同体；最后，线虫从卵发育到成虫仅需 3 天，它的整个生命周期大约在 3 周。线虫广泛存在于自然界中，在生态系统中发挥着重要的作用。这些特点也让线虫成为一种非常具有代表性的模型生物。罗怀容教授与自己的实验团队一起，在日复一日对线虫的研究中发现：天麻中的对羟基苯甲醇、柚皮芸香苷等 20 多种中药提取物，对于延长线虫的寿命有较好的效果。还有杜仲、金银花里的绿原酸，能够将线虫的寿命延长 20%。绿原酸这种物质，在人类喜欢的咖啡和茶里的含量都很高。既然绿原酸能够延长秀丽隐杆线虫的寿命，是否也意味着人们可以通过喝茶、喝咖啡摄取绿原酸，从而减缓衰老？然而，绿原酸对延缓衰老的实际效用，还有待进一步研究。罗怀容教授这十几年来，得到了国家自然科学基金面上项目关于“阿司匹林延缓秀丽线虫衰老的作用及机制”“秀丽隐杆线虫生殖系统调控寿命的机制”等项目的资助，得以更加有信心、有底气地进行科学研究。罗怀容教授说：我现在做的衰老机制研究，就是希望让老年人保持健康，延缓人们衰老的速度。人类生老病死是自然规律，无法避免，我希望能够尽自己的力量，将衰老的速度延缓，让人类的预期寿命能够有所增长。科技实力增长助力抗衰研究进步科研需要应用硬件设备来进行，不是每个国家都有完善的设备、优越的条件提供科研基础。2004 年，罗怀容教授前往美国堪萨斯大学医学中心和迈阿密大学医学院继续求学，并在这个过程中取得了辉煌的成绩。谈起自己在国外学习的经历，罗怀容教授说：我之所以出国就是因为在当时的条件下，国内的科技水平无法支撑我想要做的事情。虽然我所在的实验室条件已经算是国内的佼佼者，但部分仪器、设备，受到引进条件的限制，无法进行实际操作，所以我选择出国去进行研究，去完成我的理想。随着国内科技的不断发展，国内实验室的科研条件不断完善，罗怀容教授体会到我国的硬件水平与世界上优秀的实验室的差距越来越小，在某些方面也许还超越了国外的实验室，只要保持积极学习的态度，吸收前沿的研究资讯，在国内做实验，搞科研都是行得通的。我们拥有了优秀的条件，可以将创新的路线走得更远。罗怀容教授说：国外的设备和技术都是有标准规格的，但是你的研究的思路和方向、想要解决的问题都是自主创新的。国内外的技术手段没有很大区别，每天的试验操作步骤看起来都是机械性地重复工作，但是我们会在每一次的过程当中发现新的特点、以往未曾注意到的区别。罗怀容教授还用实际案例来进行了说明：我们在对线虫的研究中发现，如果将线虫体内的IPMK 敲除，会导致线虫发育缓慢，并且寿命大幅度缩短。经过不断的实验，我的课题组首次发现线虫的健康发育会受到 IPMK的影响，正是由于 IPMK 会干扰三磷酸肌醇 IP3 和钙离子信号传递的原因。这一研究成果发表在了医学领域国际期刊 Cell Calcium上，成为遗传与发育、衰老与寿命方面的研究理论基础。同时，“多磷酸肌醇激酶 IPMK-1 通过细胞应激响应调控秀丽线虫衰老的机制”的课题也获得了国家自然科学基金的支持。这些研究成果在未来将对心血管病、阿尔茨海默病的治疗和提高人类预期健康寿命方面发挥重要的作用。罗怀容教授对此 CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.2 January 20233 2023年1月第13卷第2期封面人物坚定不移：选择衰老及衰老相关疾病药理学研究，就是为了让更多老年疾病得到治疗。罗怀容教授提到：在我国有不少药企也在积极推进抗衰药物的研发。在这方面我也与他们有所合作，但在合作的过程中，我发现，药品研发的投入和回报转化率容易受到很多方面的不稳定影响，临床研究的投入、长期的监测疗效及数据分析等，都左右着药企开发新药的进度。所以我抱着试试看的念头向他们提出，是否可以考虑用生产药品的标准来生产保健品？罗怀容联合四川科瑞德制药股份有限公司一起建立医药保健品生产线，既能够达到品质保障，又能够保留有效成分，还可以精准掌握计量，对鱼龙混杂的保健品市场来说是一种福音。“我们的市场中，并没有一个真正的抗衰老药物，被列为保健品的倒不少。”罗怀容教授也希望消费者正视保健品的作用，既不要像抓住救命稻草一样，将治疗疾病的希望寄托在保健品上，也不应视其如洪水猛兽，全然否定它的效用。“因我国经济发展不均衡，各地物种资源有明显差异，人们在生活中饮食营养不均衡，很容易缺乏某些微量元素，在这个情况下，适当补充一些保健品，可以起到一些好的作用。但是我们不能把保健品当作治病的药物来使用，它终究只是一种预防的效果，延缓的作用。”罗怀容教授希望人们都使用理性的眼光看待保健品。与时代同行促进人均预期健康寿命增长罗怀容教授在衰老机制研究方面有自己的成果，她说：这些工作也是助力我国的人均寿命提升的一部分。目前我国的人均预期寿命已经达到了 78.2岁，但是人均预期健康寿命实际上只有 68.7 岁，也就是说，人均到达 68.7 岁，就很难再保持健康的状态了。“我目前主要做的延缓衰老的研究，实际上是为了提高人均预期健康寿命。这有区别于人均预期寿命。”罗怀容教授对 中国医药科学 进行了解释。国家卫生健康委在 2022 年11 月发布了 中国健康老年人标准。健康老年人的标准：第一，生活自理或基本自理；第二，重要脏器增龄性改变未导致明显功能异常；第三，影响健康的危险因素控制在与其年龄相适应范围内；第四，营养状况良好；第五，认知功能基本正常；第六，乐观积极，自我满意；第七，具有一定健康素养，保持良好生活方式；第八，积极参与家庭和社会活动；第九，社会适应能力良好。在人均预期健康寿命和人均预期寿命的两个数字之间，相差达到 10 年。罗怀容教授通过多年研究得出结论：这 10 年间，人们很容易发生一些比较重大、危及生命的疾病，比如心血管方面的疾病，来势汹汹，对老人的身体健康会产生很大的影响。如何缩短人均预期健康寿命和人均预期寿命的差值，是我们未来奋斗的目标。罗怀容教授说：二十大报告中提出了“实施积极应对人口老龄化战略”。这对我是一种鼓励，也是一种鞭策。人口老龄化的到来，让延缓衰老、衰老机制研究的重要性提到了国家层面上。这对我们十几年来的研究工作也是一种肯定，也对未来延缓衰老的研究给出了一个确定的目标。对我来说，从此时此刻到 2035 年，甚至到 2050 年，我们都要在延缓衰老方面继续进行研究工作。“积极应对人口老龄化国家战略，是将家事上升为国事。身为党的二十大代表，作为党员要身体力行，起到带头作用，与时代同行，共同促进人均预期健康寿命增长。”罗怀容教授感觉到自己肩负着沉重的使命。人均预期健康寿命不仅是指身体器官的健康无恙，也包括精神方面的情绪稳定和积极向上的心态。环境的改善对于改善人们的焦虑、抑郁也是有所帮助的。“我希望下一次的党代会报告中能够出现提高人均预期健康寿命的字眼。”罗怀容教授谈到这一想法时语气都变得坚定起来。罗怀容教授认为：我国的人均预期健康寿命虽然已经达到 68.7 岁，但是希望这一数字能够继续提高。科技水平在进步，科研工作者的知识在增长，每一个人都是时代前进道路上的螺丝钉，从小家到大家，我们做的也是顺应时代发展的。让更多老年人健康地老去，就是我奋斗的目标。