中国新药及仿药研发趋势及模式思路.ppt

新药新药(xnyo)研发与研发模式探讨研发与研发模式探讨陈代杰陈代杰第一页，共六十四页。（一）新药（一）新药(xn yo)(xn yo)研发中的研发中的me-too1.me-better2.me-new3.第二页，共六十四页。3Me3Me之特点之特点(tdin)(tdin)Me-tooMe-too的基本含义的基本含义(hny)(hny)是是“我要模仿我要模仿”me-betterme-better的基本的基本(jbn)(jbn)含义是含义是“我要好些我要好些”me-newme-new的基本含义是的基本含义是“我要新的我要新的”第三页，共六十四页。新药新药(xnyo)研发之我见研发之我见结合本人长期的工作和学习体会，对在小分子化结合本人长期的工作和学习体会，对在小分子化学药物的新药研发过程中的学药物的新药研发过程中的me-toome-too、me-betterme-better和和me-newme-new类创新类创新(chungxn)(chungxn)活动活动提出一些自己的认识提出一些自己的认识和观点和观点第四页，共六十四页。1 1、新药研发、新药研发(yn f)(yn f)中的中的me-toome-too类创新类创新me-toome-too类创新活动类创新活动仿制药，也即非专利药的研发可以说是典型的仿制药，也即非专利药的研发可以说是典型的me-toome-too类创新活动类创新活动主要特征主要特征:关键技术关键技术(jsh)(jsh)突破和集成创新，即运用一些公知的、成熟的理论和技术突破和集成创新，即运用一些公知的、成熟的理论和技术(jsh)(jsh)，以及已有的装备和材料等，去研发出，以及已有的装备和材料等，去研发出“价廉质优价廉质优”的已有产品的已有产品衡量标准：衡量标准：制造成本制造成本产品质量产品质量环境友好环境友好目的意义：目的意义：降低对进口的依赖程度降低对进口的依赖程度迫使进口产品降价迫使进口产品降价出口竞争国际市场出口竞争国际市场利用世界文明成果，做好仿制药，是世界各国解决广大老百姓看病难、看病贵的利用世界文明成果，做好仿制药，是世界各国解决广大老百姓看病难、看病贵的基本途径，当今中国更是如此基本途径，当今中国更是如此第五页，共六十四页。一个仿制药大国一个仿制药大国(du)可能成为制药强国吗可能成为制药强国吗1我们的企业在做太多的那些附加值低、环境我们的企业在做太多的那些附加值低、环境污染严重的污染严重的低端仿制药低端仿制药或或医药中间体医药中间体2我们的企业在进行着太多的我们的企业在进行着太多的恶性竞争恶性竞争3我们还不能提供足够多的高端仿制药我们还不能提供足够多的高端仿制药的的生产技术生产技术?我们不能成为世界制药强国的主要我们不能成为世界制药强国的主要(zhyo)问题问题是：是：当然，要想真正成为制药强国，必须加快创新药物研发当然，要想真正成为制药强国，必须加快创新药物研发(ynf)的步伐的步伐4我们的很多我们的很多大宗药品大宗药品由于质量等原因，由于质量等原因，其市场还被国外产品占领其市场还被国外产品占领第六页，共六十四页。2 2、新药研发、新药研发(yn f)(yn f)中的中的me-betterme-better类创新类创新基本特征：基本特征：运用一些公知的、成熟的理论和技术，运用一些公知的、成熟的理论和技术，规避已有的专利保护去发明比母体新规避已有的专利保护去发明比母体新药更具治疗优势的新物质，从而形成药更具治疗优势的新物质，从而形成专利新药专利新药在新药研发创新在新药研发创新(chungxn)活动中的活动中的me-better案例是非常多的，这是一条发现创新案例是非常多的，这是一条发现创新(chungxn)药物的重要途径药物的重要途径与与me-too类新药相比，由于具有物质专利类新药相比，由于具有物质专利保护，其创新程度大大提高保护，其创新程度大大提高第一个半合成头孢菌素类第一个半合成头孢菌素类第一个喹喏酮类第一个喹喏酮类第一个他汀类降血脂新药第一个他汀类降血脂新药新药的产品树新药的产品树第七页，共六十四页。me-betterme-better类新药类新药(xn yo)(xn yo)的优势的优势一般而言，由于这类新药的作用一般而言，由于这类新药的作用靶标没有改变靶标没有改变，其临，其临床风险床风险(fngxin)(fngxin)较小，且很多新药已经确立了它们在临较小，且很多新药已经确立了它们在临床中的地位，具有较好的市场表现床中的地位，具有较好的市场表现因此，由于这类新药的公众认可度较高，其市场研发因此，由于这类新药的公众认可度较高，其市场研发成本也相应地较低成本也相应地较低 第八页，共六十四页。新结构新结构(jigu)药物发现日趋困难药物发现日趋困难me-betterme-better类创新成为主流类创新成为主流喹喏酮类：喹喏酮类：7个个-内酰胺类：内酰胺类：7个个大环内酯类：大环内酯类：2个个四环类：四环类：1个个链阳性菌素类：链阳性菌素类：1个个结构修饰的结构修饰的me-betterme-better类类过去的过去的1010年中（年中（9595年年0606年）有年）有2020个新的抗菌个新的抗菌药物批准上市，药物批准上市，其中结构其中结构(jigu)(jigu)修饰的修饰的me-me-betterbetter类类1818个，全新结构个，全新结构(jigu)(jigu)的的2 2个个第九页，共六十四页。达托霉素：达托霉素：环脂肽类微环脂肽类微生物发酵生物发酵利奈唑酮：利奈唑酮：恶唑烷酮类全恶唑烷酮类全合成合成全新结构全新结构的药物的药物新结构新结构(jigu)药物发现日趋困难药物发现日趋困难me-betterme-better类创新成为主流类创新成为主流第十页，共六十四页。新结构药物新结构药物(yow)发现日趋困难发现日趋困难me-betterme-better类创新成为主流类创新成为主流其母体化合物截短侧耳素早在上世纪其母体化合物截短侧耳素早在上世纪5050年代初已经被发现年代初已经被发现 结构类似物泰妙菌素结构类似物泰妙菌素19781978年开始作为动物专用药物年开始作为动物专用药物,主要用于治主要用于治疗和预防细菌疗和预防细菌(xjn)(xjn)引起的猪和家禽的腹泻、肺炎和支原体感染引起的猪和家禽的腹泻、肺炎和支原体感染 瑞他帕林瑞他帕林延胡索酸泰妙菌素延胡索酸泰妙菌素第十一页，共六十四页。新药研发新药研发(yn f)(yn f)中的中的me-new me-new 类创新类创新特征特征1 1是以大量的重大基础科学研究成果为支撑是以大量的重大基础科学研究成果为支撑从基础到应用从基础到应用从基础到应用从基础到应用新的病因学机制的阐明新的病因学机制的阐明药物作用靶点的确认药物作用靶点的确认筛选模型的建立筛选模型的建立特征特征2 2以独特的资源优势为基础，应用已有筛选以独特的资源优势为基础，应用已有筛选模型模型(mxng)发现的全新结构的新药或先导化发现的全新结构的新药或先导化合物合物抗疟新药蒿甲醚、抗早老性痴呆抗疟新药蒿甲醚、抗早老性痴呆(chdi)新新药药石杉碱甲，以及脑血管类新药丁苯肽石杉碱甲，以及脑血管类新药丁苯肽第十二页，共六十四页。新靶点导向新靶点导向(do xin)(do xin)的药物研发的药物研发本世纪初约有本世纪初约有480480个左右作用于分子水平的新靶点被发现个左右作用于分子水平的新靶点被发现随着人类基因组计划的提前完成，预测将发现随着人类基因组计划的提前完成，预测将发现30003000多个新的药物靶点多个新的药物靶点然而，实际上发现的新靶点非常有限，仍约为然而，实际上发现的新靶点非常有限，仍约为500500个左右个左右因此，发现新的药物靶点依然是药物研发人员面临的重要任务因此，发现新的药物靶点依然是药物研发人员面临的重要任务寻找多靶点药物是当今的趋势寻找多靶点药物是当今的趋势多靶点药物是一个分子里面不同多靶点药物是一个分子里面不同(b tn)(b tn)的基团同时作用在不同的基团同时作用在不同(b tn)(b tn)靶点之上，其自靶点之上，其自身的理化特点是单一的，不会影响其他药物身的理化特点是单一的，不会影响其他药物如尽管人们研发了钠通道阻滞剂、钾通道拮抗剂等多种药物，但最后发现最如尽管人们研发了钠通道阻滞剂、钾通道拮抗剂等多种药物，但最后发现最有效的其实还是胺碘酮，后者作用于多靶点有效的其实还是胺碘酮，后者作用于多靶点 第十三页，共六十四页。新靶点药物新靶点药物(yow)(yow)-抗肿瘤抗肿瘤酪氨酸激酶（多种）抑制剂酪氨酸激酶（多种）抑制剂甲磺酸伊马替尼甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate,Gleevec,(Imatinib mesylate,Gleevec,格列卫格列卫)赫赛汀赫赛汀(herceptin(herceptin，trastuzumab)trastuzumab)单克隆抗体单克隆抗体(kngt)(kngt)吉非替尼吉非替尼(Gef itinib,Iressa,ZD1839)(Gef itinib,Iressa,ZD1839)哺乳哺乳动物雷帕霉素物雷帕霉素标靶（靶（mTOR）抑制剂）抑制剂-依维莫司依维莫司 宫径癌宫径癌人乳头状瘤病毒人乳头状瘤病毒(HPV)(HPV)感染感染抗肿瘤疫苗抗肿瘤疫苗甲磺酸伊马替尼甲磺酸伊马替尼吉非替尼吉非替尼依维莫司依维莫司第十四页，共六十四页。新靶点药物新靶点药物(yow)(yow)-抗肿瘤抗肿瘤组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶(HDAC)(HDAC)抑制剂抑制剂-Vorinostat/SuberoylanilidehydroxamicacidZolinza;默克公默克公司司,2006,2006年年1010月获得月获得FDAFDA批准批准 Istodax/romidepsin;GloucesterPharmaceuticals20092009年年1111月获得月获得FDAFDA批准批准 HDACsHDACs在组蛋白中催化在组蛋白中催化(cu hu)(cu hu)从乙酰化赖氨酸残基去除从乙酰化赖氨酸残基去除乙酰基，导致基因表达的调节乙酰基，导致基因表达的调节Istodax/romidepsinSuberoylanilidehydroxamicacid第十五页，共六十四页。ZolinzaZolinza的发现的发现(fxin)(fxin)这是被称为组蛋白脱酰基酶抑制类药物的第一个被批准的产品这是被称为组蛋白脱酰基酶抑制类药物的第一个被批准的产品(chnpn)(chnpn)，也可以称为表观遗传学药物，也可以称为表观遗传学药物一些表观遗传学修饰，例如染色体、组蛋白和非组蛋白的折一些表观遗传学修饰，例如染色体、组蛋白和非组蛋白的折叠，组蛋白的酰基化和甲基化都可影响到基因的表达叠，组蛋白的酰基化和甲基化都可影响到基因的表达组蛋白酰基转移酶可以将乙酰基转移到组蛋白氨基末端的赖氨酸组蛋白酰基转移酶可以将乙酰基转移到组蛋白氨基末端的赖氨酸残基上，并进而导致染色体的伸展残基上，并进而导致染色体的伸展一个原因是一个原因是vorinostatvorinostat可以使脱酰基化的组蛋白累积，使染色可以使脱酰基化的组蛋白累积，使染色体结构更开放，激活基因转录，例如抑癌基因体结构更开放，激活基因转录，例如抑癌基因p21WAF1p21WAF1可被激活。可被激活。HDACsHDACs被认为是逆转和癌症有关的表观遗传学状态的有希望的靶点被认为是逆转和癌症有关的表观遗传学状态的有希望的靶点第十六页，共六十四页。已上市已上市(shng sh)(shng sh)和开发中的和开发中的HDACHDAC抑制剂抑制剂 药品名药品名开发公司开发公司药品化学结构药品化学结构HDACHDAC靶点靶点开发阶段开发阶段ZolinzaZolinza默克默克HydroxamateHydroxamateI I和和IIII类类已批准已批准RomidepsinRomidepsinGloucesterGloucester制药制药双环肽双环肽I I类类已批准已批准MS-275MS-275先灵先灵AGAG苯甲酰胺苯甲酰胺I I类类期临床期临床MGCD0103MGCD0103MethylgeneMethylgeneanilideanilideI I类类期临床期临床PXD101PXD101CuraGen/TopoTargCuraGen/TopoTargetetHydroxamateHydroxamate I I和和类类期临床期临床BacecaBacecaTopoTargetTopoTarget短链脂肪酸短链脂肪酸I I类类期临床期临床SavicolSavicolTopoTargetTopoTarget短链脂肪酸短链脂肪酸未公布未公布期临床期临床LBH589LBH589诺华诺华HydroxamateHydroxamateI I和和类类I I期临床期临床PCI-24781PCI-24781PharmacylicsPharmacylicsHydroxamateHydroxamateI I和和类类I I期临床期临床ITF2357ITF2357ItalfarmacoItalfarmaco未公布未公布未公布未公布I I期临床期临床第十七页，共六十四页。新靶点药物新靶点药物(yow)(yow)-DPP-DPP一一4 4抑制剂抑制剂-降糖降糖默克公司研发的第一个默克公司研发的第一个DPPDPP一一4 4抑制剂磷酸抑制剂磷酸西他列汀西他列汀(sitagliptin phosphatephosphate)2006)2006年年1010月获美国月获美国FDAFDA批准上批准上市市20072007年年3 3月磷酸西他列汀与二甲双胍盐酸盐复方月磷酸西他列汀与二甲双胍盐酸盐复方(ffng)(ffng)制剂制剂(Janumet)(Janumet)相继上市，主要用于相继上市，主要用于2 2型糖尿病的治疗型糖尿病的治疗诺华公司研发的另一诺华公司研发的另一DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂维达列汀维达列汀(vildagliptin)及其与二甲双胍的复方制剂，及其与二甲双胍的复方制剂，20072007年年9 9月和月和1111月先后月先后获欧盟委员会批准获欧盟委员会批准sitagliptinphosphatevildagliptin第十八页，共六十四页。DPPDPP一一4 4抑制剂的作用抑制剂的作用(zuyng)(zuyng)机制机制DPP-4DPP-4是以二聚体形式存在的高特异性丝氨酸蛋白酶，它的天然底物是是以二聚体形式存在的高特异性丝氨酸蛋白酶，它的天然底物是GLPGLP一一1 1和葡萄糖促胰岛素多肽和葡萄糖促胰岛素多肽(GIP)(GIP)GLPGLP一一1 1具有多种生理功能，在胰腺可增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌、抑制高具有多种生理功能，在胰腺可增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌、抑制高血糖素的分泌，使胰岛血糖素的分泌，使胰岛B B细胞增生；在胃肠道可延缓餐后胃排空，从而延缓肠细胞增生；在胃肠道可延缓餐后胃排空，从而延缓肠道葡萄糖吸收道葡萄糖吸收GIPGIP具有促胰岛素分泌功能具有促胰岛素分泌功能;DPP-4;DPP-4能快速降解能快速降解(jin ji)(jin ji)体内的体内的GLP-1GLP-1和和GIPGIP，使之失活，使之失活DPP-4DPP-4抑制剂通过竞争性结合抑制剂通过竞争性结合DPPDPP一一4 4活化部位，降低酶的催化活性，从活化部位，降低酶的催化活性，从而抑制而抑制GLPGLP一一1 1和和GIPGIP的降解的降解第十九页，共六十四页。4 4、新药、新药(xn yo)(xn yo)研发中研发中me-toome-too、me-betterme-better和和me-newme-new类创新间的关系类创新间的关系 尽管将新药研发中的创新尽管将新药研发中的创新(chungxn)(chungxn)活动简单地归纳为活动简单地归纳为me-me-tootoo、me-betterme-better和和me-newme-new有些偏颇，但基本上还是能够有些偏颇，但基本上还是能够反应出其中的技术含量和创新反应出其中的技术含量和创新(chungxn)(chungxn)程度，或者说在更程度，或者说在更大的程度上能够反应出对新药生产的保护力度大的程度上能够反应出对新药生产的保护力度第二十页，共六十四页。Me-tooMe-betterMe-new即一个即一个me-new类创新药物的诞生，必定是站在巨人的肩膀类创新药物的诞生，必定是站在巨人的肩膀上进行的，必定其中蕴藏着一系列上进行的，必定其中蕴藏着一系列me-too和和me-better的创的创新过程新过程能否能否(nnfu)研发研发me-best创新药物？为什么创新药物？为什么？第二十一页，共六十四页。5 5、新药研发的创新程度与经济效益、新药研发的创新程度与经济效益(jn j xio y)(jn j xio y)的关系的关系在新药研发过程中，创新程度愈高其获得在新药研发过程中，创新程度愈高其获得(hud)经济效益经济效益的风险就愈大的风险就愈大新药的创新程度与经济效益并不是具有正相关性的新药的创新程度与经济效益并不是具有正相关性的第二十二页，共六十四页。me-betterme-better类新药在短期内还不可能成为主流类新药在短期内还不可能成为主流药物，但由于具有较强的专利保护力度而能药物，但由于具有较强的专利保护力度而能够保证企业的获利周期够保证企业的获利周期2me-newme-new类新药相对于类新药相对于me-betterme-better类新药，上市类新药，上市后的后续深入研究和市场培育显得更加重要后的后续深入研究和市场培育显得更加重要3研发研发me-toome-too类新药是一条时间短、投入小、类新药是一条时间短、投入小、获利快的途径，但由于缺乏专利保护而致使获利快的途径，但由于缺乏专利保护而致使其获利周期短和利润低其获利周期短和利润低15 5、新药研发的创新程度、新药研发的创新程度(chngd)(chngd)与经济效益的关系与经济效益的关系在新药研发过程中，创新程度愈高其获得经济效益在新药研发过程中，创新程度愈高其获得经济效益(jnjxioy)的风险就的风险就愈大愈大新药的创新程度与经济效益并不是具有正相关性的新药的创新程度与经济效益并不是具有正相关性的第二十三页，共六十四页。6 6、我国新药、我国新药(xn yo)(xn yo)研发的途径选择研发的途径选择me-toome-too类类仿制新药的研发仍然仿制新药的研发仍然是我们新药研发的是我们新药研发的主要途径主要途径me-betterme-better类类创新活动将成为创新活动将成为我国新药研发的我国新药研发的主要途径主要途径me-betterme-better类和类和me-newme-new类类创新药物的研发是从医药大国创新药物的研发是从医药大国转变为医药强国的重要途径转变为医药强国的重要途径新药研发新药研发主要途径主要途径国家应该国家应该(ynggi)高度重视大宗药品的技术进步，高度重视大宗药品的技术进步，这是解决绝大部分老百姓看病贵的主要任务！这是解决绝大部分老百姓看病贵的主要任务！第二十四页，共六十四页。me-toome-too类仿制新药的研发仍然是新药研发类仿制新药的研发仍然是新药研发的主要的主要(zhyo)(zhyo)途径，理由有两点：途径，理由有两点：一是很多国内市场巨大一是很多国内市场巨大(jd)(jd)的非专利药长期以来一直被国的非专利药长期以来一直被国外同类产品垄断，价格居高不下，需要我们在制造成本和外同类产品垄断，价格居高不下，需要我们在制造成本和产品质量上有所突破产品质量上有所突破二是很多具有巨大国际市场的非专利药需要我们去二是很多具有巨大国际市场的非专利药需要我们去突破出口技术壁垒，获得国际通行证突破出口技术壁垒，获得国际通行证 第二十五页，共六十四页。me-betterme-better类创新活动将成为我国类创新活动将成为我国新药研发新药研发(yn f)(yn f)的主要途径的主要途径事实上，这也是世界众多制药企业研发新药的主要事实上，这也是世界众多制药企业研发新药的主要(zhyo)(zhyo)途径和有效途径途径和有效途径且这些且这些me-betterme-better类新药都具有类新药都具有“后来居上后来居上”的不的不俗表现俗表现在十一五在十一五“重大新药创制重大新药创制”专项中申报的化学创新药物，专项中申报的化学创新药物，80%80%以上属于以上属于me-betterme-better类新药类新药第二十六页，共六十四页。me-betterme-better类和类和me-newme-new类创新药物的研发是从医药大类创新药物的研发是从医药大国国(d u)(d u)转变为医药强国的必然途径转变为医药强国的必然途径 创新药物的研发是创新药物的研发是“富人的游戏富人的游戏”我们不能总是被我们不能总是被“一个新药研发需要一个新药研发需要8 8到到1212年的时间，年的时间，5 51212亿美亿美元投入元投入”的的“规律规律”吓倒吓倒我们不能总是为利用我们不能总是为利用“世界文明成果世界文明成果”创造效益创造效益(xioy)(xioy)而满足而满足我们不能总是因为现在的我们不能总是因为现在的“投入与产出投入与产出”不成比例而放慢创新不成比例而放慢创新药物研究的脚步药物研究的脚步我们不能太多地去鼓励我们不能太多地去鼓励“用钱买知识产权用钱买知识产权”的创新途径，知的创新途径，知识产权能够买到，创新能力永远买不到识产权能够买到，创新能力永远买不到 第二十七页，共六十四页。具有具有“重磅炸弹重磅炸弹”式创新药物式创新药物(yow)的研发任重道远的研发任重道远海底捞针海底捞针如意金箍棒如意金箍棒演变演变(ynbin)变变变变第二十八页，共六十四页。（二）我国医药（二）我国医药(yyo)产业化与研发现产业化与研发现状状现状现状(xinzhung)专利专利(zhunl)药虽然市场不大药虽然市场不大,但企业获利周期较长但企业获利周期较长非专利药非专利药”新产品新产品”企业获企业获利周期很短利周期很短传统老产品竞争激烈传统老产品竞争激烈第二十九页，共六十四页。1）传统老产品）传统老产品(chnpn)竞争激烈竞争激烈青霉素类青霉素类红霉素类红霉素类氨糖苷氨糖苷(tnggn)类等类等否则将无法否则将无法(wf)生生存存生产这些品种的企业往往必须具备：生产这些品种的企业往往必须具备：规模优势规模优势低劳动力成本优势低劳动力成本优势低能耗成本优势低能耗成本优势第三十页，共六十四页。2）非专利药非专利药”新产品新产品(chnpn)(chnpn)”企业获利周期很短企业获利周期很短他汀类他汀类万古霉素万古霉素非典型大环内酯类非典型大环内酯类如：如：一方面由于这些新产品已经失一方面由于这些新产品已经失去了专利保护而使国内企业得去了专利保护而使国内企业得以生产并获取以生产并获取(huq)(huq)较高的利润较高的利润另一方面也会使其他企业纷纷另一方面也会使其他企业纷纷上马，最终导致恶性竞争，真上马，最终导致恶性竞争，真正得益者为国外厂商，因为这正得益者为国外厂商，因为这些产品的国际市场比较大些产品的国际市场比较大第三十一页，共六十四页。3 3）专利药虽然）专利药虽然(surn)(surn)市场不大市场不大,但企业获利周期较长但企业获利周期较长硫脒头孢硫脒头孢依替米星依替米星很多企业已经充分认识到这很多企业已经充分认识到这一点，并正在加大投入和提一点，并正在加大投入和提前介入项目的研发阶段，以前介入项目的研发阶段，以加快研发的进展和得到具有加快研发的进展和得到具有(jyu)(jyu)独占性的成果独占性的成果 第三十二页，共六十四页。3 3）专利）专利(zhunl)(zhunl)药虽然市场不大药虽然市场不大,但企业获利周期较长但企业获利周期较长左氧氟沙星左氧氟沙星 安妥安妥(n(n tu)tu)沙星沙星 第三十三页，共六十四页。（三）我国医药（三）我国医药(yyo)研发模式探讨研发模式探讨企业研发企业研发(ynf)历史历史第三十四页，共六十四页。经济经济(jngj)增长增长管理创新管理创新技术进步技术进步推动对于对于(duy)属于属于技术密集型产业技术密集型产业的我国制药行业来的我国制药行业来说，面对经济全球化的国际背景，说，面对经济全球化的国际背景，选择怎样的研发选择怎样的研发模式模式来推动技术进步来推动技术进步,使企业的新药研发步入良使企业的新药研发步入良性循环性循环,是决策者是决策者必须重视必须重视的问题的问题 推动经济推动经济(jngj)发展的发动机发展的发动机第三十五页，共六十四页。新药新药(xnyo)研发主体转移需要时间研发主体转移需要时间资源集中促使科研院所依然是产学研结合资源集中促使科研院所依然是产学研结合模式的主导者模式的主导者中小型研发服务企业逐步在产学研链条中中小型研发服务企业逐步在产学研链条中发挥发挥(fhu)(fhu)重要作用重要作用 企业成为新药研发的主体任重道远企业成为新药研发的主体任重道远第三十六页，共六十四页。企业的研发企业的研发(yn f)(yn f)模式模式1招募领军人才独立研发招募领军人才独立研发2与大学和研究院所成立联合机构与大学和研究院所成立联合机构3与民间研究机构合作与民间研究机构合作4在国外建立具有特色的研发公司在国外建立具有特色的研发公司5更多的是购买不同更多的是购买不同(b tn)(b tn)研究阶段的成果研究阶段的成果一是中央研究院式的一是中央研究院式的R&DR&D机构机构(jgu)(jgu)第三十七页，共六十四页。一是中央研究院式的一是中央研究院式的R&DR&D机构机构(jgu)(jgu)特点特点(tdin)(tdin)不足之处不足之处企业的研发模式企业的研发模式 1 1第三十八页，共六十四页。招募招募(zhom)领军人才独立研发领军人才独立研发特点特点(tdin)：缺陷缺陷(quxin)：企业的研发模式企业的研发模式 2 2：有实力有前瞻性的企业正在发展这一模式有实力有前瞻性的企业正在发展这一模式第三十九页，共六十四页。与大学和研究院所成立与大学和研究院所成立(chngl)联合机构联合机构特点：特点：学校具学校具有人才等资源优有人才等资源优势势不足之处：不足之处：大学的大学的教授教授具有教学和其他的具有教学和其他的科研任务科研任务，特别是一些，特别是一些著名教授可能是著名教授可能是“脚踩脚踩多条船多条船”，难以做到，难以做到“全心全意全心全意”地为企业服地为企业服务，再受则务，再受则“考核体系考核体系”的影响的影响企业的投入往往是企业的投入往往是“不见兔子不撒鹰不见兔子不撒鹰”，或是或是(hu sh)(hu sh)“以成败论英雄以成败论英雄”企业的研发企业的研发(yn f)(yn f)模式模式 3 3：第四十页，共六十四页。与民间研究机构与民间研究机构(jgu)合作合作特点：特点：专业性专业性较强，也是比较较强，也是比较前沿的研发项目前沿的研发项目不足之处：不足之处：企业处企业处于被动地位，不可能进于被动地位，不可能进行深入的了解和掌握研行深入的了解和掌握研发动态，发动态，“海归海归”人员人员的流动性也比较大的流动性也比较大 企业企业(qy)(qy)的研发模式的研发模式 4 4：一些一些“海归海归”人员组建民人员组建民间研发机构，掌握了一些间研发机构，掌握了一些先先进的技术进的技术，具有一定的，具有一定的研发研发能力能力，且与国外具有较好，且与国外具有较好的的合作合作(hzu)(hzu)通道通道，但资金，但资金来源匮乏，国内有些企业来源匮乏，国内有些企业以参股的形式，加盟这些以参股的形式，加盟这些民间研发机构民间研发机构第四十一页，共六十四页。在国外建立具有特色的研发在国外建立具有特色的研发(ynf)公司公司这是一种这是一种(y zhn)(y zhn)发展趋发展趋势势企业企业(qy)(qy)的研发模式的研发模式 5 5：利用海外留学生资源信息资源、利用海外留学生资源信息资源、技术资源等技术资源等管理具有一定的困难管理具有一定的困难特点特点：不足之处：不足之处：第四十二页，共六十四页。购买不同购买不同(btn)研究阶段的成果研究阶段的成果企业的研发企业的研发(yn f)(yn f)模式模式 6 6：企企业业技术创新的主体技术创新的主体资金投入的主体资金投入的主体整合社会资源的主体整合社会资源的主体新药研发新药研发的主体的主体是是逐步逐步发展发展为为第四十三页，共六十四页。（四）十一五（四）十一五“重大新药重大新药(xnyo)创制创制”科技重大专项回科技重大专项回顾顾Product2传染病防治传染病防治40404040亿元亿元亿元亿元1 1重大新药创制重大新药创制66666666亿元亿元亿元亿元20202020年）年）“重大新药创制重大新药创制”与与“传染病防治传染病防治”2 2个专项的政府个专项的政府(zhngf)(zhngf)总投入总投入320-350320-350亿元亿元“十一五十一五”（2008201020082010年）：年）：第四十四页，共六十四页。加强研究院所和高校在新药创制中的作用和地位加强研究院所和高校在新药创制中的作用和地位推动企业成为推动企业成为(chngwi)(chngwi)新药创制的主体新药创制的主体强调原创新药的研发，推进从仿制到创制的步伐强调原创新药的研发，推进从仿制到创制的步伐突破关键技术和搭建技术平台：突破关键技术和搭建技术平台：提高现有重大品种的竞争能力提高现有重大品种的竞争能力 提高新药创制的能力提高新药创制的能力“重大新药重大新药(xnyo)创制创制”科技重大专项的意科技重大专项的意义：义：第四十五页，共六十四页。1 1 有一大批原创性新药将会在国内诞生，并会有若干个走进国有一大批原创性新药将会在国内诞生，并会有若干个走进国际舞台际舞台2 2 在这些原创性新药中，估计很难出现在这些原创性新药中，估计很难出现“重磅炸弹重磅炸弹”药物药物(yow)(yow)3 3 是将我国从制药大国走向制药强国的是将我国从制药大国走向制药强国的“助推器助推器”通过通过“重大新药创制重大新药创制”科技科技(kj)(kj)重大专项的实重大专项的实施（施（20202020年），我们有理由相信：年），我们有理由相信：第四十六页，共六十四页。“重大新药创制重大新药创制(chungzh)”科技专项十一五巡礼科技专项十一五巡礼来源：科技日报来源：科技日报 2010-11-11 2010-11-11 探索探索(tnsu)实施举国体制实施举国体制实现跨越式发展实现跨越式发展全国前全国前5050强的大型医药企业强的大型医药企业前前1515强的药物研发机构强的药物研发机构排名前排名前3030的大型医院都得到了专项资助的大型医院都得到了专项资助1515个大的园区个大的园区新成立的新成立的1515个产学研联盟都参与了课题个产学研联盟都参与了课题7000070000多名人员多名人员50005000多个申请项目多个申请项目第四十七页，共六十四页。创新创新(chungxn)药物研究开发的春天药物研究开发的春天1、临床前创新药物、临床前创新药物2、候选创新药物、候选创新药物申报申报(shnbo)(shnbo)870870多个，多个，资助资助195195个个申报申报15001500多个多个(du)(du)，资助资助448448个个中国新药研究的中国新药研究的黄金时期黄金时期”来临了！来临了！第四十八页，共六十四页。创新药物研究开发创新药物研究开发(kif)的春天的春天“十一五十一五”创新药物的目标创新药物的目标1完成完成3030个新药临床研究，提出新个新药临床研究，提出新药注册申请或取得新药证书药注册申请或取得新药证书2争取争取1 12 2个具有我国自主知识产个具有我国自主知识产权的创新药物能够在发达国家完权的创新药物能够在发达国家完成或基本完成临床试验成或基本完成临床试验华盛顿邮报华盛顿邮报20102010年年6 6月月2828日发表的中国挑战科学极限甚或道德极限一文时报日发表的中国挑战科学极限甚或道德极限一文时报道：道：“2008“2008年，中国科技部门要求科研人员在两年时间内研制出年，中国科技部门要求科研人员在两年时间内研制出3030种临床实验性药物，种临床实验性药物，但申请项目资金但申请项目资金(zjn)(zjn)的时限只有的时限只有5 5天。而且，天。而且，19491949年以来，中国只研发了一种获得国年以来，中国只研发了一种获得国际认可的药品：治疗疟疾的青蒿素际认可的药品：治疗疟疾的青蒿素”。第四十九页，共六十四页。“重大新药创制重大新药创制”科技专项十一五巡礼科技专项十一五巡礼(xnl)(xnl)来源来源 科技日报科技日报 2010-11-112010-11-11 第五十页，共六十四页。研发自主研发自主知识产权知识产权新药新药 努力改变国人努力改变国人(gurn)(gurn)“吃吃药靠仿制、靠进口药靠仿制、靠进口”的被动局面的被动局面已有已有1616个品种获得新药证书个品种获得新药证书2424个品种提交新药注册申请个品种提交新药注册申请其中近三分之二的新药是我国在世界上首次确定化学结构、作其中近三分之二的新药是我国在世界上首次确定化学结构、作用靶点的一类新药。据不完全统计，目前有用靶点的一类新药。据不完全统计，目前有1010多个由我国自主多个由我国自主研制的新药在发达国家研制的新药在发达国家(f d u ji)(f d u ji)进行临床试验进行临床试验还有还有1717个品种完成全部研究工作个品种完成全部研究工作4141个品种处于临床个品种处于临床3 3期研究阶段期研究阶段9696个品种处于临床个品种处于临床1 1、2 2期研究阶段期研究阶段近近200200个品种处于临床前研究阶段个品种处于临床前研究阶段近近500500个候选药物正在研究之中个候选药物正在研究之中第五十一页，共六十四页。突破突破(tp)(tp)关键核心技术，建设医药科技强国关键核心技术，建设医药科技强国 目前，我国生物医药领域目前，我国生物医药领域相关国际论文的数量达到国际第三相关国际论文的数量达到国际第三(d sn)(d sn)专利发明的申请数位居国际第三专利发明的申请数位居国际第三医药工业产值达医药工业产值达1083210832亿元，同样跻身世界前三亿元，同样跻身世界前三其中，对照其中，对照“十一五十一五”目标，我国申请国外专利目标，我国申请国外专利864864项，比原计划超额项，比原计划超额192%192%；取得国外授权；取得国外授权211211项，比原计划超额项，比原计划超额125%125%取得新药证书和提出新药申请共取得新药证书和提出新药申请共4040项，比原计划超额完成项，比原计划超额完成33%33%创新能力的大幅度提高，为民生的改善和医药工业竞争能力的提高创新能力的大幅度提高，为民生的改善和医药工业竞争能力的提高发挥了重要的作用发挥了重要的作用 第五十二页，共六十四页。建造研究开发建造研究开发(kif)(kif)平台平台打造医药通向国际市场的桥梁打造医药通向国际市场的桥梁“十一五十一五”期间，期间，“重大新药创制重大新药创制(chungzh)(chungzh)”科技重大专项共建设科技重大专项共建设1515个以药物研发技术集成为目的的综合性大平台个以药物研发技术集成为目的的综合性大平台2626个新药临床评价研究技术平台个新药临床评价研究技术平台8 8个药物安全评价技术平台个药物安全评价技术平台使之成为推动我国创新药物进入国际市场的重要保障使之成为推动我国创新药物进入国际市场的重要保障1515个综合性大平台，成为药物创新的重要基地个综合性大平台，成为药物创新的重要基地 通过平台建设，课题参与单位研发水平进一步提升通过平台建设，课题参与单位研发水平进一步提升 平台建设全面提速，部分平台已得到国际互认，获得国际订单进一平台建设全面提速，部分平台已得到国际互认，获得国际订单进一步增多步增多第五十三页，共六十四页。培育企业培育企业(qy)(qy)主体地位，医药产业大国雏形显现主体地位，医药产业大国雏形显现“引