类降压药汇总20140626.pptx

常用常用(chn yn)高血压药介高血压药介绍绍市场部市场部2021-06-18第一页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】常用常用(chn yn)(chn yn)降压药分类降压药分类五类降压药五类降压药特点特点(tdin)(tdin)分析分析目录目录(ml)(ml)一二二立足询证立足询证 指南解析指南解析三第二页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】高血压治疗(zhlio)方法 健康生活方式健康生活方式(非药物治疗非药物治疗)抗高血压药物抗高血压药物 第三页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】非药物治疗(zhlio)措施第四页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】高血压药物(yow)治疗降压达标，通过降压治疗使患者心脑降压达标，通过降压治疗使患者心脑血管发病和死亡总危险降低血管发病和死亡总危险降低小剂量、联合用药小剂量、联合用药一天一次，一天一次，24小时血压稳定于目标范小时血压稳定于目标范围内围内目标目标原则原则第五页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】类别类别常见药常见药利尿剂利尿剂噻嗪类利尿药：氢氯噻嗪、氯噻酮、吲哒帕胺；袢利尿药：呋噻米；保钾利尿药：阿米洛利、氨苯蝶啶；醛固酮拮抗剂：螺内酯、伊普利同受体阻滞剂受体阻滞剂比索洛尔、美托洛尔平片、阿替洛尔、普萘洛尔、倍他洛尔ACEIACEI卡托普利、依那普利、贝那普利、赖诺普利、雷米普利、福辛普利、西拉普利、培哚普利、咪哒普利ARBARB氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦CCBCCB二氢吡啶钙拮抗剂：氨氯地平、硝苯地平、非洛地平缓释片、拉西地平、尼卡地平、尼群地平、贝尼地平、乐卡地平；非二氢吡啶钙拮抗剂：维拉帕米、地尔硫卓胶囊受体阻滞剂受体阻滞剂多沙唑嗪、哌唑嗪、特拉唑嗪肾素抑制剂肾素抑制剂阿利吉仑中枢作用药物中枢作用药物利血平、可乐定、可乐定贴片、甲基多巴直接血管扩张药直接血管扩张药米诺地尔、肼屈嗪受体阻滞剂受体阻滞剂拉贝洛尔、卡维地洛、阿罗洛尔临床临床(ln chun)常见降压药常见降压药第六页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】有效预防心血管事件有效预防心血管事件强效降压强效降压有效保护靶器官有效保护靶器官降压降压(jin y)药物选择的主要原那么药物选择的主要原那么药物的心血管事件预防作药物的心血管事件预防作用用药物降压疗效药物降压疗效药物的靶器官保护作用药物的靶器官保护作用2007ESH/ESC指南指南(zhnn),Journal of Hypertension 2007,25:1105-1187选择选择选择选择(xunz)(xunz)(xunz)(xunz)降压药降压药降压药降压药物原那么：物原那么：物原那么：物原那么：理想降压药物：理想降压药物：理想降压药物：理想降压药物：第七页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】指南(zhnn)推荐的五类一线降压药物抗高血抗高血压药物压药物CCB利尿剂利尿剂受体受体阻滞剂阻滞剂ARBACEI2007ESH/ESC指南指南(zhnn),Journal of Hypertension 2007,25:1105-1187第八页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】临床常用临床常用(chn yn)(chn yn)降压药分类降压药分类临床常用降压药特点临床常用降压药特点(tdin)(tdin)分析分析目录目录(ml)(ml)一二二立足询证立足询证 指南解析指南解析三第九页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】初期：排钠利尿，减少血容量。长期：动脉壁细胞内Na+，通过Na+Ca+交换，使胞内Ca+血管平滑肌对血管收缩剂反响性诱导(yudo)动脉壁产生扩血管物质，如激肽和前列腺素等。1.1.降压降压(jin(jin y)y)机理机理 单独治疗轻度高血压，常于其他降压药合用以治疗中、重度高血压。适用于老年性高血压，收缩期高血压，尤其(yuq)伴水肿、伴心力衰竭、左心肥大等。2.2.临床应用临床应用利尿降压药利尿降压药第十页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】3.3.指南指南(zhnn)(zhnn)推荐推荐?2021美国成人高血压管理美国成人高血压管理(gunl)指南指南?u推荐黑人以外高血压患者包括合并糖尿病者：起始降压(jin y)药物应包含噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂CCB、血管紧张素转换酶抑制剂ACEI或血管紧张素受体拮抗剂ARBB 级推荐u对于改善心力衰竭终点，初始治疗噻嗪类利尿剂优于CCB和ACEI，而ACEI 优于CCB。?2021中国高血压指南中国高血压指南?小剂量噻嗪类利尿剂如氢氯噻嗪6.2525.00对代谢影响很小，与其他降压药尤其ACEI或ARB合用可明显增加后者的降压作用。此类药物尤其适用于老年和高龄老年高血压、单纯收缩期高血压或伴心力衰竭患者，也是难治性高血压的根底药物之一。第十一页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】u长期大剂量使用可致低血钾，血脂、血糖、尿酸及血浆肾素活性升高(shn o)，合用受体阻滞药可降低肾素活性。u利尿剂诱发新糖尿病高3-4%1，小剂量可以防止阳性结果u噻嗪类利尿剂强禁用于痛风。u对高尿酸血症，以及明显肾功能不全者慎用，后者如需使用利尿剂，应使用襻利尿剂，如呋噻米等。u保钾利尿剂如阿米洛利、醛固酮受体拮抗剂如螺内酯等在与其他具有保钾作用的降压药如ACEI或ARB合用时需注意发生高钾血症的危险。4.4.不良反响不良反响Carter et al Hypertension 2021;52:30-36第十二页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】种种类类药名药名常用剂量常用剂量（mg）服药与进食关系服药与进食关系注意事项注意事项利尿药呋塞米（高效、排钾）20-4020mg/次，1-3次/日本药大剂量或长期使用易导致低钾血症，故应与氯化钾或保钾利尿药配伍使用。氢氯噻嗪（中效、排钾）12.5-5012.5-25mg/次，1-2次/日本药为治疗高血压的基础药物，常与其他降压药合用。螺内酯（低效、保钾）20-4020mg/次，3-4次/日本药常与氢氯噻嗪或高效能利尿药合用，防止高钾血症。氨苯蝶啶（同上）5050-100mg/次，2-3次/日本药因长期连续服用可致高钾血症，常与高效或中效利尿剂合用，可引起肾结石，故临床减少用药。5.常见常见(chn jin)用药用药第十三页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】氢氯噻嗪的不良反响具有氢氯噻嗪的不良反响具有(jyu)(jyu)剂量依赖性剂量依赖性FranseLV,PahorM,DiBariM,etal.JHypertens,2000,18:1149-1154通常有效降压的剂量一般在25mg以上，在该剂量时低血钾等不良反响的发生率较高，如每天仅使用12.5mg，尽管(jngun)低血钾发生率降低，但降压效果同样较弱。氢氯噻嗪剂量氢氯噻嗪剂量血钾下降血钾下降低血钾低血钾（3.5mmol/L发生率）发生率）50-100mg/d0.1-1.4mmol/L20%25mg/d0.5-0.8mmol/L10%12.5mg/d0.4mmol/L5%第十四页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】血钾每下降血钾每下降1mmol/L,，血糖，血糖(xutng)浓度升高浓度升高10mg/dLZillichAJ,etal.Hypertension2006,48:219-224血钾浓度的降低(jingd)与血糖浓度的升高间存在线性关系r=-0.54，P0.0159项临床研究进行回忆性分析(fnx)包括83个噻嗪类利尿剂治疗组，共58，520例患者。第十五页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】Carter B L et al.Hypertension.2021;52:30-36噻嗪类利尿剂引起血糖升高的可能噻嗪类利尿剂引起血糖升高的可能(knng)(knng)机制机制第十六页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】合理合理(hl)(hl)使用噻嗪类利尿剂使用噻嗪类利尿剂小剂量小剂量 小剂量噻嗪类利尿剂对小剂量噻嗪类利尿剂对2型糖尿病患者终点事件发生率无不良影响。型糖尿病患者终点事件发生率无不良影响。联合用药联合用药与与RAS拮抗剂联合拮抗剂联合 噻嗪类利尿剂与噻嗪类利尿剂与DRI、ACEI、ARB具有很好的协同作用。一方面叠加增强降压效果，具有很好的协同作用。一方面叠加增强降压效果，另一方面，还具有轻度保钾，有利于减少利尿剂所致低血钾的不良反响。另一方面，还具有轻度保钾，有利于减少利尿剂所致低血钾的不良反响。与保钾利尿剂联合与保钾利尿剂联合 噻嗪类利尿剂会使钠离子丧失噻嗪类利尿剂会使钠离子丧失(dis)，合并螺内酯、阿米洛利等保钾利尿剂可减少低，合并螺内酯、阿米洛利等保钾利尿剂可减少低血钾症发生，并可减少糖代谢异常及低血钾症所致的心律失常和猝死等不良后果的发血钾症发生，并可减少糖代谢异常及低血钾症所致的心律失常和猝死等不良后果的发生。生。口服补钾也是减少利尿剂相关离子紊乱的有效措施。口服补钾也是减少利尿剂相关离子紊乱的有效措施。第十七页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】通过阻滞心肌1受体，使心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少而发挥降压(jiny)作用。广泛用于轻中度高血压且伴有冠心病的患者。v对轻、中度高血压有效，对高血压伴心绞痛者还可以(ky)减少发作。此外，对伴有心排出量及肾素活性偏高者，对伴有脑血管病变者疗效也较好。1.1.降压降压(jin(jin y)y)机理机理2.2.临床应用临床应用受体阻滞剂受体阻滞剂第十八页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】3.3.指南指南(zhnn)(zhnn)推荐推荐未推荐受体阻滞剂作为高血压的初始用药，因为在一项研究中，使用受体阻滞剂与ARB相比，一级复合终点心血管死亡(swng)、心肌梗死和卒中增加，其中主要是卒中的发生率增加。在其他研究中，受体阻滞剂与另外4类药物相比，有的未显示出不同的作用，有的不能得出明确结论。?2021美国成人美国成人(chng rn)高血压管理指南高血压管理指南?第十九页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】4.4.抗高血抗高血压压作用作用收收缩压缩压下降下降15-20%15-20%；舒；舒张压张压下降下降10-15%10-15%，合用利尿，合用利尿药药降降压压作用更明作用更明显显。5.5.不良反响不良反响常常见见的有疲乏、肢体冷感、冲的有疲乏、肢体冷感、冲动动不安、胃不安、胃肠肠不适等，不适等，还还可能影响糖、脂代可能影响糖、脂代谢谢。心心动过缓动过缓或或度房室度房室传导传导阻滞、哮喘急性阻滞、哮喘急性发发作、急性心力衰竭期等患者禁用。作、急性心力衰竭期等患者禁用。慢性阻塞型肺病慢性阻塞型肺病(fibng)(fibng)、运、运发动发动、周、周围围血管病或糖耐量异常者慎用。血管病或糖耐量异常者慎用。长长期期应应用者突然停用者突然停药药，出，出现现“撤撤药综药综合症合症第二十页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】种类种类药名药名常用剂量常用剂量（mgmg）服药与进食关系服药与进食关系注意事项注意事项受体阻滞剂普萘洛尔（心得安）10-2010-20mg/次，3-4次/日，以后每周增加剂量。10-20mg，每日用量不超过300mg，避光保存可单独使用也可与其他降压药合用，对伴心绞痛、脑血管病变者效果较好，但易诱发、加重支气管哮喘美托洛尔25-5050-100mg/日分2-3次服可逐渐加量，维持量50-200mg/日倍他洛尔10-20阿替洛尔50-10050-100mg/次，1次/日，但宜从25mg/日开始，逐渐增加至100mg/日6.常见常见(chn jin)用药用药第二十一页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】Palatini P.Heart Rate:A Major cardiovascular risk factors P61 C 2000 Centro scientfia editore.Italy.受体阻滞剂控制受体阻滞剂控制(kngzh)(kngzh)心率最有效心率最有效 药物类别药物类别对心率的影响对心率的影响受体阻滞剂受体阻滞剂 利尿剂=血管扩张剂血管扩张剂 二氢砒啶类CCB=ACE抑制剂=AT1受体结抗剂=第二十二页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】受体阻滞剂有效受体阻滞剂有效(yuxio)(yuxio)降压降压 各剂量受体阻滞剂24小时(xiosh)降压幅度与其他降压药相当LawMR,etal.BMJ2003,326:1427-1431半剂量标准剂量双倍剂量第二十三页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】受体阻滞剂预防(yfng)急性冠脉斑块破裂 -各种影响(yngxing)冠脉斑块的因素(n=793)相对危险（相对危险（相对危险（相对危险（95%CI95%CI）P P 值值值值 LV mass LV mass270g270g4.924.92（1.8313.251.8313.25）0.0020.002 平均心率平均心率平均心率平均心率80bmp80bmp3.193.19（1.158.851.158.85）0.0020.002 受体阻滞剂受体阻滞剂0.320.32（0.130.880.130.88）0.0020.002 室间隔增厚室间隔增厚1.681.68（0.579.910.579.91）0.0060.006 PPF PPF1.811.81（0.674.900.674.90）0.0070.007 ACEI ACEI0.510.51（0.191.340.191.34）0.0060.006 他汀药物他汀药物0.420.42（0.161.220.161.22）0.0060.006 0 1 2 3 4 5倾向(qngxing)于预防斑块破裂倾向于利于斑块破裂European Heart Journal Supplements(2021)10(Supplement F),F11F16第二十四页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】Deedwaniaetal.,AmHeartJ2005,149:159-所有所有(suyu)原因死亡率原因死亡率 事件事件(shjin)数数抚慰剂抚慰剂/美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片更好更好抚慰剂抚慰剂更好更好所有随机(su j)患者糖尿病糖尿病重度心衰非糖尿病非糖尿病重度心衰因因CHF住院率住院率所有患者糖尿病糖尿病重度心衰非糖尿病非糖尿病重度心衰所有原因死亡所有原因死亡/CHF住院住院所有患者糖尿病糖尿病重度心衰非糖尿病非糖尿病重度心衰相对危险第二十五页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】147147个临床试验荟萃个临床试验荟萃(hucu)(hucu)分析分析冠心病和急性心肌堵塞冠心病和急性心肌堵塞(AMI)(AMI)后使用后使用-B-B使冠脉事件复发减少使冠脉事件复发减少(jinsho)31%,(jinsho)31%,获益程获益程度约为其他降压药度约为其他降压药(减少减少15%)15%)的的2 2倍倍LawMR,etal.BMJ2021;338:b1665第二十六页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】适应适应适应适应(shyng)(shyng)(shyng)(shyng)人群和使用本卷须知人群和使用本卷须知人群和使用本卷须知人群和使用本卷须知受体阻滞剂适应人群是冠心病心绞痛、心肌梗死、心力衰竭(CHF)、快速心律失常(xn l sh chn)。根底心率快的患者或使用钙拮抗剂致心率过快的患者,合用此类药物较好。高交感谢活的患者,如精神紧张、容易冲动或肥胖的患者都是较好的应用人群。第二十七页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】钙拮抗剂是通过选择性的与钙通道结合，使钙通道开放数目减少，阻止钙离子进入细胞内，从而使血管(xugun)平滑肌松弛，血管(xugun)扩张，外周阻力减少，血压下降，到达降压的目的。治疗(zhlio)轻、中、重度高血压。1.1.降压降压(jin(jin y)y)机理机理2.2.临床应用临床应用钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂CCB第二十八页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】3.3.指南指南(zhnn)(zhnn)推荐推荐?2021美国美国(mi u)成人高血压管理指南成人高血压管理指南?2021中国中国(zhn u)高血压指南高血压指南?二氢吡啶类钙拮抗剂为根底的降压治疗方案可明显降低高血压患者脑卒中风险此类药物可与其他类药联合应用，尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、伴稳定型心绞痛、冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病患者钙拮抗剂减少新发心力衰竭与利尿剂、受体阻滞剂和ACEI比较，幅度下降，效果较差。在延缓颈动脉动脉粥样硬化和降低LV肥厚方面，钙拮抗剂优于受体阻滞剂?2021ESH/ESC?黑人以外高血压患者包括合并糖尿病者：起始降压药物应包含噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂CCB、血管紧张素转换酶抑制剂ACEI或血管紧张素受体拮抗剂ARBB级推荐第二十九页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】4.4.不良反响不良反响 降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增加，血浆肾素活性增高，合用受体阻断药可免此反响而增强其降压作用。踝部水肿：毛细血管(xugun)前血管(xugun)扩张所致。非二氢吡啶类如维拉帕米和地尔硫卓心动过缓或房室阻滞是禁忌证第三十页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】4.4.常见常见(chn(chn jin)jin)用药用药种种类类药名药名常用剂量常用剂量（mgmg）服药与进食关服药与进食关系系注意事项注意事项钙通道阻滞剂硝苯地平（心痛定）5-105-10mg/次，3次/日，避光保存舌下给药5-15min明显降压，本药半衰期短，血药浓度波动大，多推荐缓释片剂，价格低廉，降压效果确实，最为常用。尼群地平1010-20mg/次，1-2次/日对血管松弛作用与降压作用较硝苯地平强，作用温和而持久，反射性心率加快等不良反应较少氨氯地平（络活喜）5-10降压作用较硝苯地平温和、长效，反射性交感神经兴奋较副作用少地尔硫卓缓释剂90-18030-60mg/次，3次/日第三十一页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】拜新同硝苯地平控释片拜新同硝苯地平控释片2424小时小时(xiosh)(xiosh)平稳控制血压平稳控制血压ZanchettlA.JHypertens1994:12(suppl8)S97第三十二页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】硝苯地平缓释剂硝苯地平缓释剂 (20mg)(20mg)硝苯地平控释剂硝苯地平控释剂 (60mg)(60mg)硝苯地平胶囊硝苯地平胶囊 (20mg(20mg)20020015015010010050500 00 4 8 12 16 20 240 4 8 12 16 20 24时间时间 (h)(h)血浆浓度血浆浓度 (ng/ml)(ng/ml)硝苯地平控释片的血药浓度最为稳定硝苯地平控释片的血药浓度最为稳定(wndng)Meredith&Elliott2004硝苯地平制剂的浓度(nngd)时间曲线第三十三页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】FEVER研究：研究：CCB+利尿利尿剂剂 vs 抚抚慰慰剂剂+利尿利尿剂剂不良反响率根本不良反响率根本(jbn)相当相当除面部潮红与踝部水中外，CCB组其它(qt)不良反响与抚慰剂组无统计学差异。注：非洛地平组非洛地平+小剂量利尿剂；抚慰剂组抚慰剂+小剂量利尿剂Journal of Hypertension 2005,Vol 23 No 12第三十四页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】二氢吡啶类如硝苯地平,非洛地平,氨氯地平等,其适应人群是老年高血压、合并周围血管病、妊娠女性、单纯收缩期高血压、合并心绞痛或颈动脉粥样硬化(ynghu)的患者。此类药物降压效果好、禁忌证少、不良反响较少,主要是扩血管作用引起的,如头痛、面部潮红、踝部水肿、反射性心率加快等,有些患者还可能出现面部水肿。因此,正在服用钙拮抗剂的患者如果出现心悸、面部或踝部的水肿,一定要想到是否为药物的不良反响。适应适应(shyng)(shyng)人群和使用本卷须知人群和使用本卷须知 非二氢吡啶类如维拉帕米和地尔硫卓,合并(hbng)心绞痛、颈动脉粥样硬化,室上性心动过速的患者是其适应患者。第三十五页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】ACEI主要的药理作用是抑制ACE活性，减少血管紧张素的生成(shn chn)，减少缓激肽的水解，使血管舒张、血容量减少血压下降。轻、中度及严重的高血压病人高血压合并左室肥厚(fi hu)高血压伴有外周血管病左室功能不全或心力衰竭心肌梗死后及心室重构糖尿病伴有微量蛋白尿和/或糖尿病肾病1.1.降压降压(jin(jin y)y)机理机理2.2.临床应用临床应用血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂ACEI第三十六页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】3.3.指南指南(zhnn)(zhnn)推荐推荐2021中国高血中国高血压压防治防治(fngzh)指南指南高血高血压压合并糖尿病患者首先考合并糖尿病患者首先考虑虑使用使用ARB或或ACEI高血高血压压伴伴肾脏肾脏疾病的患者降疾病的患者降压药压药物中物中应应包括一种包括一种RAAS阻滞阻滞剂剂 ARB或或ACEI 2021美国美国ADA糖尿病指南糖尿病指南合并高血合并高血压压的糖尿病患者的糖尿病患者药药物治物治疗疗方案方案应应包括包括ARB或或ACEI2021?糖尿病患者多重心血管危糖尿病患者多重心血管危险险因素因素综综合管理中国合管理中国专专家共家共识识?2型糖尿病患者一旦出型糖尿病患者一旦出现现微量蛋白尿，无微量蛋白尿，无论论有无高血有无高血压压，均，均应应开始使用开始使用ARB或或ACEI治治疗疗2021美国美国KDOQI糖尿病和慢性糖尿病和慢性肾脏肾脏病的病的临临床床实实践指南践指南有高血有高血压压的糖尿病和的糖尿病和CKD14 期患者期患者应应使用使用ARB或或ACEi治治疗疗，同，同时联时联合利合利尿尿剂剂可增可增强强其其疗疗效。效。ARB和和ACEI类药类药物可通物可通过过减少尿蛋白排泄延减少尿蛋白排泄延缓肾脏缓肾脏病病进进程程血血压压正常且尿蛋白水平正常且尿蛋白水平30mg/g的糖尿病患者使用的糖尿病患者使用ARB或或ACEI药药物物第三十七页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】低血压、咳嗽、高血钾、对胎儿的影响以及其它(qt)。妊娠，高血钾，双侧肾动脉狭窄是其禁忌症。n“普利类药物名称常见商品名常用剂量（mg）用法卡托普利开博通12.5-50q12h,q8h依那普利依苏5-10q12h西拉普利一平苏2.5-5qd苯那普利洛汀新5-10qd福辛普利雅利10-20qd培哚普利雅施达4-8qd赖诺普利诺朴利10qd4.4.不良反响不良反响5.5.常见常见(chn(chn jin)jin)用药用药第三十八页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】ACEI治疗治疗(zhlio)CKD的循证医学试的循证医学试验验试验试验药物药物病人病人终点终点结果结果AIPRI(1996)贝那普利10mg/d vs 安慰剂轻中度肾功不全患者血清肌酐倍增或需要透析治疗组到达联合终点的危险减少了53%，其中轻度肾功不全者减少了71%，中度肾功不全者减少了46%REIN(1999)雷米普利5mg/dvs 安慰剂非DN CKD患者血清肌酐倍增或到达ESRD第一阶段治疗组到达联合终点的危险减少了51%；第二阶段治疗组到达ESRD的危险减少了56%，进展成大量蛋白尿的危险性减少了52%AASK（2001）雷米普利2.5-10mg/d vs 美托洛尔或氨氯地平CKD患者GFR下降50%以上，到达ESRD或死亡与美托洛尔组及氨氯地平组比较，雷米普利组到达联合终点的危险性分别下降了22%及38%ESPIRAL(2001)福辛普利10-30mg/d vs硝苯地平控释片进行性肾功不全及高血压患者血清肌酐倍增或需要透析福辛普利组到达联合终点的危险减少了44%ADVANCE(2007)培哚普利（2-4mg）和吲达帕胺（0.625-1.25mg）复方积极降压2型糖尿病患者心血管死亡包含ACEI的治疗方案可降低糖尿病患者的心血管死亡率达18%。第三十九页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】0-10-20-16.8-13.3-16.5-10.4-13.5-17.5福辛普利硝苯地平4个月12个月24个月收缩压下降(xijing)值(mmHg)-5-15-19.8-1436个月。雅利雅利 福辛普利有效福辛普利有效(yuxio)降低收缩压降低收缩压P0.01治疗12个月后，福辛普利比硝苯地平更有效降低(jingd)收缩压达6.1mmHg，且具有统计学差异P0.01Marin R,et al.Journal of Hypertension 2001,19:1871-1876.ESPIRAL研究证实：福辛普利降低高血压合并慢性肾病患者血压，效果优于硝苯地平。第四十页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】诺朴利诺朴利 雅利雅利 降压平稳降压平稳(pngwn)(pngwn)稳定，服药次数少稳定，服药次数少中华医学会心血管病学分会.中华(Zhnghu)心血管病杂志2007,35(2):P97106.ZannadF,etal.AmJHypertens.1996;9(7):633-43LeonettiG.Drugs.1995Apr;49(4):516-35.80-70-60-50-40-30-76%56%40%35%谷峰比T/P(%)中国ACEI专家共识(n sh)推荐1次/1天赖诺普利诺朴利 雷米普利贝那普利培哚普利美国FDA指出1日1次的降压药物，其谷峰(T/P)比值应50%。患者服用赖诺普利、福辛普利后患者服用赖诺普利、福辛普利后2424小时小时内峰谷内峰谷比值比值分别为分别为7676%、64%64%，患者服药只需患者服药只需一天一次一天一次64%福辛普利雅利 第四十一页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】在2021年发表的一项纳入140,372名患者的关于美国退伍军人健康分析(fnx)中发现：相对于其他ACEI，使用福辛普利的心衰患者死亡率最低各组之间 P0.001ChitnisASetal.ResSocialAdmPharm.2021Mar;8(2):145-56.雅利雅利福辛普利有效降低福辛普利有效降低(jingd)心衰患者的死亡率心衰患者的死亡率11.13%10.40%7.95%7.68%依那普依那普利利福辛普利福辛普利第四十二页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】PREVEND IT研究证实：福辛普利降卑微量白蛋白尿患者(hunzh)心血管事件的风险达40%无事件生存率随访时间（月）安慰剂福辛普利Circulation.2004;110:2809-2816.心血管事件心血管事件(shjin)风险下降风险下降40%雅利雅利福辛普利显著福辛普利显著(xinzh)降低降低微量蛋白尿患者心血管事件风险微量蛋白尿患者心血管事件风险第四十三页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】ACEI去除去除(qngch)特性特性第四十四页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】雅利雅利福辛普利：真正肝肾双通道代偿福辛普利：真正肝肾双通道代偿(di chn)排泄的排泄的ACEIHuiKK,etal.ClinPharmacolTher1991;49(4):457-67.SinghviSM,etal.BrJClinPharmacol.1988;25(1):9-15.随着肾功能的下降，雅利 福辛普利在肝脏(gnzng)排泄的调节情况第四十五页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】无轻度中度重度1234513肾功能不全的程度药物蓄积率*培哚普利贝那普利福辛普利*不同程度肾功能患者(hunzh)与正常肾功能患者(hunzh)的血药浓度-时间曲线下面积比率1.KaplanNM,etal.DrugInvestigation1991;3(Suppl.4):311.2.KaiserGetal.AmerucanJournalofHypertension.1989;117:746-750.3.Perindoprilproductmonograph(1989).研究证实：相对于其他ACEI 患者在不同肾功能情况下使用(shyng)福辛普利时极少引起药物蓄积雅利雅利福辛普利福辛普利：更少的药物：更少的药物(yow)蓄积蓄积第四十六页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】药物常规剂量剂量调整Clcr60ml/min30Clcr60ml/minClcr30ml/min雅利福辛普利中文说明书10mg/天老年人及肝或肾功能减退的患者无需降低剂量老年人及肝或肾功能减退的患者无需降低剂量盐酸贝纳普利中文说明书10mg/天10mg/天5mg/天培哚普利中文说明书4mg/天4mg/天2mg/天2mg/隔天雅利雅利 福辛普利在肾功能不全患者福辛普利在肾功能不全患者(hunzh)无须调整剂量无须调整剂量Clcr:肌酐去除率，是衡量(hng ling)肾功能的主要指标。Clcr30 ml/min为重度肾功能不全肾功能不全时常用ACEI的剂量(jling)调整情况1.福辛普利/盐酸贝纳普利/培哚普利中文说明书.2.福辛普利英文说明书。第四十七页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】阻滞血管紧张素阻滞血管紧张素与受体结合与受体结合,降低外周阻力及血容量，使血压下降。降低外周阻力及血容量，使血压下降。扩张血管，减少扩张血管，减少(jinsho)(jinsho)水钠潴留水钠潴留原发性高血压原发性高血压 。特别适用于。特别适用于糖尿病、肾性高血压糖尿病、肾性高血压 、心力衰竭、心力衰竭(xn l(xn l shui ji)shui ji)患者患者。1.1.降压降压(jin(jin y)y)机理机理2.2.临床应用临床应用血管紧张素受体拮抗剂血管紧张素受体拮抗剂ARBARB 第四十八页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】3.3.指南指南(zhnn)(zhnn)推荐推荐第四十九页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】各类指南各类指南(zhnn)推荐适应症推荐适应症指南指南推荐内容推荐内容20102010 糖尿病患者多糖尿病患者多重心血管危险因素综重心血管危险因素综合管理中国专家共识合管理中国专家共识一旦出现一旦出现MAUMAU，无论有无高血压，均应开始应，无论有无高血压，均应开始应用用ARBARB或或ACEIACEI治疗治疗3.3.指南指南(zhnn)(zhnn)推荐推荐第五十页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】头痛、头晕(tu yn)、高血钾干咳较少、疲劳。妊娠，高血钾，双侧肾动脉狭窄是其禁忌症。药物名称常见商品名常用剂量(mg)用法氯沙坦倍怡、科素亚50-100qd缬沙坦代文80-160qd厄贝沙坦安来、安博维150-300qd4.4.不良反响不良反响5.5.常见常见(chn(chn jin)jin)用药用药第五十一页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】ARB治疗治疗(zhlio)CKD的循证医学的循证医学试验试验第五十二页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】倍怡倍怡氯沙坦钾氯沙坦钾双重阻断，降压双重阻断，降压(jin y)更持久更持久 氯沙坦母体氯沙坦母体(mt)EXP3174 AT1受体受体氯沙坦与EXP3174均能阻断AT1受体，且作用时间(shjin)持久竞争性阻断竞争性阻断其他其他ARB竞争竞争性或性或非竞非竞争性争性阻断阻断AT1受体受体非竞争性阻断非竞争性阻断GoaKL,WagstaffAJ.Drugs.May1996;51(5):820-845.第五十三页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】倍怡倍怡氯沙坦钾氯沙坦钾峰谷比更高峰谷比更高Oparil.J Clin Hypertens;2001;3(5):283-318.Oparil研究(ynji)发现：相当于缬沙坦与厄贝沙坦，氯沙坦的收缩压和舒张压的峰谷比更好，降压更稳定0.640.550.620.690.480.6第五十四页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】倍怡倍怡氯沙坦钾更好的用药氯沙坦钾更好的用药(yn yo)依从性依从性 Conlin.Clin Ther;2001 2001年发表?临床治疗学?杂志的荟萃研究分析发现，相对于其他(qt)降压药氯沙坦的用药依从性更高用药(yn yo)依从性%第五十五页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】倍怡倍怡氯沙坦钾氯沙坦钾治疗治疗(zhlio)可显著降低尿酸水平可显著降低尿酸水平J-HEALTH研究：基线时血清(xuqng)尿酸高于7mg/dl420um/l的患者，即使未用降尿酸药物，尿酸水平降低1.378um/lmg/dl。两者降尿酸水平相似Hiroaki Naritomi,et al.Hypertens Res 2007;30:807-8147.0，用药(yn yo)854533542465417646265061224364860月13107117295815146463177.010524538660155107461364629417.0，不用药平均血清尿酸水平(mg/dL)0246810基线时尿酸水平7.0，且采用降低尿酸的药物7.0基线时尿酸水平7.0，且用氯沙坦基线时尿酸水平7.0第五十六页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】倍怡倍怡氯沙坦氯沙坦坦钾显著逆转坦钾显著逆转(nzhun)左室肥厚左室肥厚LIFE研究(ynji)：氯沙坦治疗12周后Cornell指数与Sokolow-Lyon指数的下降率*Cornell指数(zhsh)=QRS(RaVL+SV3)mm msSokolow-Lyon指数=SV1+RV5或V6mm8.Dahlof.B,et al.,Lancet,2002,359:995-1003.Cornell指数*Sokolow-Lyon指数*P0.0001 氯沙坦 阿替洛尔下降百分比(%)第五十七页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】倍怡倍怡氯沙坦钾氯沙坦钾显著降低心血管复合终点显著降低心血管复合终点(zhngdin)风险风险LIFE研究发现(fxin)，氯沙坦降低高血压患者出现首要心血管复合终点 风险降低风险降低13.0%p=0.021风险人数氯沙坦 46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛尔45884494441443494289420541354066399238211854876阿替洛尔氯沙坦612182430364248546066024681012ARR:13.0%,p=0.021URR:14.6%,p=0.00914168.Dahlof.B,et al.,Lancet,2002,359:995-1003.患者(hunzh)百分率%第五十八页，共八十九页。【普普利利专专家家 沙沙坦坦之之王王】在正常血压的2型糖尿病伴微量蛋白尿的患者中氯沙坦著持续(chx)降卑微量蛋白尿-24.6%-34.0%-6.8%10.3%-40.0%-30.0%-20.0%-10.0%0.0%10.0%20.0%5周*10周*自基线(jxin)的改变(g/min)氯沙坦抚慰剂P0.001P0.001n=74n=73*氯沙坦50mg/天共5周，之后(zhhu)增加至100mg/天，至第10周Zandbergen A,