学术讨论—第二十二章-药理第八版.ppt

LOGO把知识把知识(zh shi)(zh shi)装进大脑装进大脑把垃圾打包带走把垃圾打包带走第一页，共五十五页。LOGO教师教师(jiosh)：阎雪：阎雪绿谷绿谷201第二十二章第二十二章抗心律失常抗心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)药药第二页，共五十五页。心律失常心律失常（arrhythmia)心肌细胞膜电位变化的异常心肌细胞膜电位变化的异常(ychng)导致心动节律或频导致心动节律或频率改变，发生心动过速、过缓或心律不齐，统称为率改变，发生心动过速、过缓或心律不齐，统称为心律失常。心律失常。第三页，共五十五页。心律失常心律失常(xn l sh chn)分类分类 缓慢型缓慢型(60(100(100(100(100次次次次/分）分）分）分）房性早搏房性早搏阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速心房心房(xnfng)(xnfng)纤颤、心房纤颤、心房(xnfng)(xnfng)扑动扑动 室性早搏、室性心动过速室性早搏、室性心动过速心室心室纤颤纤颤第四页，共五十五页。第一节第一节正常正常(zhngchng)心肌电生理心肌电生理第五页，共五十五页。一、动作电位一、动作电位5 5个时相个时相MembranceK+Channel currentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+inside-90mV01234工作细胞工作细胞(xbo)动作电位（快反应非自律细胞动作电位（快反应非自律细胞(xbo)）第六页，共五十五页。非自律细胞非自律细胞自律细胞自律细胞收缩收缩(shu su)性性浦肯耶细胞浦肯耶细胞(xbo)窦房结窦房结房室房室(fn sh)结结自律性自律性二、心肌细胞的分类二、心肌细胞的分类无自律性无自律性有兴奋性有兴奋性有传导性有传导性无收缩性无收缩性有兴奋性有兴奋性有传导性有传导性心心肌肌细细胞胞心房肌心房肌心室肌心室肌快反应细胞快反应细胞慢反应细胞慢反应细胞第七页，共五十五页。快反应快反应(fnyng)自律细胞自律细胞（浦肯野纤维）动作电位（浦肯野纤维）动作电位MembranceK+Channel currentsNa+Ca2+Outside0mVNa+inside-80mV01234CaCa2+2+窦房结动作电位窦房结动作电位慢反应慢反应(fnyng)细胞动作电细胞动作电位位第八页，共五十五页。三、影响三、影响(yngxing)心肌细胞传导性的因素心肌细胞传导性的因素 静息电位水平静息电位水平0相相上上升升速速度度-100mv-75mv-50mv300600V/s0相上升相上升(shngshng)速率速率传导传导(chundo)速速度度静息电位静息电位水平负值水平负值膜反应曲线膜反应曲线第九页，共五十五页。四、有效四、有效(yuxio)不应期不应期ERP：在动作电位时程中，从在动作电位时程中，从0 0相到相到3 3相有一段时期相有一段时期(shq)，心肌细胞对外，心肌细胞对外界任何刺激全无反应，或只有局界任何刺激全无反应，或只有局部反应，不能产生扩布性兴奋，部反应，不能产生扩布性兴奋，引起动作电位，这段时间为有效引起动作电位，这段时间为有效不应期。不应期。ERP/APDERP/APD越大，较多冲动落入越大，较多冲动落入ERP,ERP,不易发生快速型心律失常。不易发生快速型心律失常。APD:APD:动作电位时程动作电位时程ERP:ERP:有效有效(yuxio)(yuxio)不应期不应期ARP:ARP:绝对不应期绝对不应期APD:动作电位动作电位0相至相至3相的时程。相的时程。第十页，共五十五页。心律失常的发生机制心律失常的发生机制(jzh)及抗心律失常药物作用机制及抗心律失常药物作用机制(一一)冲动冲动(chngdng)(chngdng)形成异常形成异常 自律性增高自律性增高 (二二)冲动传导异常冲动传导异常 折返形成折返形成降低心肌降低心肌(xnj)自律性自律性消除折返消除折返 第十一页，共五十五页。(一一)冲动冲动(chngdng)(chngdng)形成异常形成异常自律性增高自律性增高自律机制改变：自律机制改变：4 4相自动去极化速率相自动去极化速率 阈电位水平下移或最大复极电位上移阈电位水平下移或最大复极电位上移 原因原因(yunyn)(yunyn)：电解质紊乱、心肌缺血缺氧等；：电解质紊乱、心肌缺血缺氧等；第十二页，共五十五页。后除极：后除极：某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后 继继0 0相除极后发生相除极后发生(fshng)(fshng)的除极。分为：的除极。分为：早后除极早后除极 迟后除极迟后除极发生在发生在2 2相或相或3 3相中，由相中，由于于(yuy)(yuy)Ca2+Ca2+内流增多内流增多发生发生(fshng)(fshng)在在4 4相早相早期，由于期，由于Na+Na+内流所内流所致致第十三页，共五十五页。药物药物(yow)(yow)降低自律性降低自律性v抑制抑制自律细胞自律细胞4 4相相NaNa+或或CaCa2+2+内流，使内流，使4 4相除极减慢而降低相除极减慢而降低自律性。自律性。v促进促进K K+外流外流(wili)(wili)，增大最大复极电位，使膜电位与阈，增大最大复极电位，使膜电位与阈电位的距离加大而降低自律性。电位的距离加大而降低自律性。第十四页，共五十五页。(二二)冲动传导异常冲动传导异常(ychng)(ychng)折返形成折返形成 折返激动：折返激动：指一个冲动沿着环行通路传导返回到其起源的部位，并可再次指一个冲动沿着环行通路传导返回到其起源的部位，并可再次激动原已兴奋过的心肌而继续向前传播的现象激动原已兴奋过的心肌而继续向前传播的现象(xinxing)(xinxing)。病理条件下心肌细胞传导功能障碍或相邻心肌细胞有效不应期的病理条件下心肌细胞传导功能障碍或相邻心肌细胞有效不应期的不一致，均易形成折返激动。不一致，均易形成折返激动。单个折返单个折返早搏；连续折返早搏；连续折返心动过速、扑动；多个微型折返心动过速、扑动；多个微型折返颤颤动。动。第十五页，共五十五页。16折返激动（折返激动（reentryreentry）发生）发生(fshng)(fshng)机制机制正常(zhngchng)心肌单向传导(chundo)阻滞折返形成第十六页，共五十五页。药物药物(yow)消除折返消除折返 加快传导：加快传导：消除单向传导阻滞。如苯妥英钠、利多卡因消除单向传导阻滞。如苯妥英钠、利多卡因促进促进K K+外流，增加静息电位，使外流，增加静息电位，使0 0相除极和传导速率加相除极和传导速率加快。快。减慢传导：减慢传导：变单向传导阻滞为双向传导阻滞。如奎尼丁变单向传导阻滞为双向传导阻滞。如奎尼丁抑制抑制NaNa+内流，使内流，使0 0相除极和传导速率减慢。相除极和传导速率减慢。延长或相对延长有效不应期：延长或相对延长有效不应期：使冲动落入有效不应期使冲动落入有效不应期而而减少减少(jinsho)(jinsho)折返或折返或使邻近细胞不均一的使邻近细胞不均一的ERPERP趋向均一趋向均一。第十七页，共五十五页。类类 钠通道阻滞钠通道阻滞(z zh)(z zh)药药 AA类适度阻钠，且抑制类适度阻钠，且抑制K K+外流外流 BB类轻度阻钠，促进类轻度阻钠，促进K K+外流外流 CC类重度阻钠类重度阻钠类类 受体阻断药受体阻断药类类 延长动作电位时程的药物延长动作电位时程的药物类类 钙通道阻滞药钙通道阻滞药抗心律失常抗心律失常(xn l sh chn)药分类药分类第十八页，共五十五页。常用常用(chn yn)抗心律失常药抗心律失常药类类 钠通道钠通道(tngdo)(tngdo)阻滞药阻滞药第十九页，共五十五页。A A类钠通道类钠通道(tngdo)(tngdo)阻滞药阻滞药（1 1）适度阻滞钠通道，抑制）适度阻滞钠通道，抑制4 4相相NaNa+内流，降低内流，降低(jingd)(jingd)自自 律性；降低律性；降低0 0相上升速率，减慢传导；不同程度地抑制心肌细胞膜相上升速率，减慢传导；不同程度地抑制心肌细胞膜K K+和和CaCa2+2+的通透性，延长复极的通透性，延长复极 过程（过程（APDAPD、ERPERP），有膜稳定作用。），有膜稳定作用。（2 2）多属广谱抗心律失常药，对室上性心律失常的疗效较好。）多属广谱抗心律失常药，对室上性心律失常的疗效较好。（3 3）药物：）药物：奎尼丁奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、普鲁卡因胺、丙吡胺第二十页，共五十五页。体内体内(t ni)(t ni)过程过程 1.1.起效迅速，作用持续起效迅速，作用持续6h6h。2.2.心肌浓度比血内浓度高心肌浓度比血内浓度高1010倍。倍。3.3.肝代谢产物仍有活性，主要经肾排泄，肝代谢产物仍有活性，主要经肾排泄，酸化尿液可使药物排泄增多。酸化尿液可使药物排泄增多。奎尼丁奎尼丁（quinidine）第二十一页，共五十五页。药理作用药理作用 l l、降低自律性：、降低自律性：减慢减慢NaNa+内流，使自律性降低。对心房内流，使自律性降低。对心房(xnfng)(xnfng)肌和肌和浦肯野纤维的作用较强浦肯野纤维的作用较强,从而抑制心房异位起搏点，对窦房结影响小。从而抑制心房异位起搏点，对窦房结影响小。2 2、减慢传导速度：减慢传导速度：可抑制可抑制0 0相相NaNa+内流，降低心房肌、心室肌和浦肯野内流，降低心房肌、心室肌和浦肯野纤维纤维O O相除极的速度和幅度，减慢传导。使病理状态下的单向传导阻相除极的速度和幅度，减慢传导。使病理状态下的单向传导阻滞变为双向传导阻滞，消除折返。滞变为双向传导阻滞，消除折返。第二十二页，共五十五页。3 3、延长、延长APDAPD和和ERPERP：对钾通道和钙通道均有一定的抑制作用，抑制对钾通道和钙通道均有一定的抑制作用，抑制3 3期期K K外流和外流和2 2相相CaCa2+2+内流，延长复极化过程，延长内流，延长复极化过程，延长APDAPD和和ERPERP，尤其是，尤其是ERPERP。某些浦肯耶纤维病变时某些浦肯耶纤维病变时ERPERP缩短，造成临近细胞缩短，造成临近细胞(xbo)(xbo)复极不一致而复极不一致而形成折返。奎尼丁可延长形成折返。奎尼丁可延长ERPERP使临近细胞的使临近细胞的ERPERP趋于一致消除折返。趋于一致消除折返。第二十三页，共五十五页。4 4、抗胆碱、抗胆碱(dn jin)(dn jin)作用和作用和受体阻断作用受体阻断作用 使外周血管舒张使外周血管舒张,血压下降而反射性兴奋交感神经。血压下降而反射性兴奋交感神经。临床应用临床应用 广谱抗心律失常药。常用于治疗房颤、房扑、室上性和室广谱抗心律失常药。常用于治疗房颤、房扑、室上性和室性心动过速。性心动过速。不良反应大，不作为首选药物。不良反应大，不作为首选药物。第二十四页，共五十五页。不良反应不良反应 1 1、胃肠道反应胃肠道反应：腹泻最常见。：腹泻最常见。2 2、心血管反应心血管反应低血压：低血压：CaCa2+2+内流受阻使心肌收缩力减弱，阻断内流受阻使心肌收缩力减弱，阻断受体，扩张受体，扩张(kuzhng)(kuzhng)血管，血压下降。故不宜静脉给药血管，血压下降。故不宜静脉给药.心律失常：有效浓度内即可减慢传导，引起心动过缓。中毒浓度可心律失常：有效浓度内即可减慢传导，引起心动过缓。中毒浓度可引起严重心动过缓或停搏，也可引起室性心动过速或室颤。引起严重心动过缓或停搏，也可引起室性心动过速或室颤。第二十五页，共五十五页。3 3、栓塞栓塞(shuns)(shuns)4 4、金鸡钠反应金鸡钠反应：久用可引起耳鸣，听力障碍，视力减退：久用可引起耳鸣，听力障碍，视力减退,神神志不清、精神失常等反应。可通过降低剂量减少其发生。志不清、精神失常等反应。可通过降低剂量减少其发生。5.5.其他其他:长期用药可引起血小板减少、出血等。目前提倡血长期用药可引起血小板减少、出血等。目前提倡血压监测，心电图监测。压监测，心电图监测。第二十六页，共五十五页。体内过程体内过程 口服吸收快而完全，静注后即刻起效。口服吸收快而完全，静注后即刻起效。药理作用药理作用 v对心肌收缩力的抑制作用较奎尼丁弱，对心肌收缩力的抑制作用较奎尼丁弱，v无明显的阻断抗胆碱能和阻断无明显的阻断抗胆碱能和阻断 受体作用，兼具有局麻作用。受体作用，兼具有局麻作用。临床应用临床应用 对室性、室上性心律失常均有效对室性、室上性心律失常均有效(yuxio)(yuxio)，注射适用于利多卡因治疗无效，注射适用于利多卡因治疗无效的室性心动过速。的室性心动过速。普鲁卡因普鲁卡因(p l k yn)(p l k yn)胺胺（procainamide）第二十七页，共五十五页。不良反应不良反应 较奎尼丁少且轻。较奎尼丁少且轻。1 1、过敏反应：较常见，皮疹、药热，粒细胞减少。严、过敏反应：较常见，皮疹、药热，粒细胞减少。严重者可见重者可见“系统性红斑狼疮综合征系统性红斑狼疮综合征”。2 2、中毒、中毒(zhng d)(zhng d)剂量时，可致各种心律失常。剂量时，可致各种心律失常。3 3、静注给药，可致低血压。、静注给药，可致低血压。第二十八页，共五十五页。轻度阻滞钠通道，轻度抑制轻度阻滞钠通道，轻度抑制(yzh)(yzh)4 4相相NaNa内流及促进内流及促进K K+外流，降外流，降低自律性，对传导的影响较轻；促进低自律性，对传导的影响较轻；促进K K+外流，缩短外流，缩短APDAPD，相对延，相对延长长ERPERP，有膜稳定作用或局麻作用。，有膜稳定作用或局麻作用。多属窄谱抗心律失常药多属窄谱抗心律失常药主治室性心律失常主治室性心律失常药物：药物：利多卡因、苯妥英钠利多卡因、苯妥英钠等等B B类钠通道类钠通道(tngdo)(tngdo)阻滞药阻滞药第二十九页，共五十五页。利多卡因利多卡因（lidocainelidocaine）体内过程体内过程 1.1.首关效应大，故不宜口服给药，需静脉滴注首关效应大，故不宜口服给药，需静脉滴注(jn mi d zh)(jn mi d zh)。2.2.消除与心输出量和肝血流量有关，与消除与心输出量和肝血流量有关，与受体阻断药合用，对心衰或肝受体阻断药合用，对心衰或肝功不全者，应注意剂量及静滴速度。功不全者，应注意剂量及静滴速度。第三十页，共五十五页。具有对心室具有对心室(xnsh)(xnsh)肌高选择性，对心房几乎无作用。肌高选择性，对心房几乎无作用。l l、降低自律性、降低自律性:选择性作用于心室内浦肯野纤维，减少选择性作用于心室内浦肯野纤维，减少4 4相相NaNa内流，促内流，促进进K K外流，降低自律性。升高心室肌阈电位。治疗量对正常窦房结无明显外流，降低自律性。升高心室肌阈电位。治疗量对正常窦房结无明显影响。影响。2 2、缩短、缩短APDAPD和相对延长和相对延长ERPERP：促进：促进K K外流，使外流，使ERP/APDERP/APD比值增加。比值增加。药理作用药理作用 3 3、改变病变区传导：治疗量对正常心肌传导无影响。在缺血区抑制、改变病变区传导：治疗量对正常心肌传导无影响。在缺血区抑制0 0相相NaNa内流，减慢传导，使单向阻滞转为双向阻滞，消除折返内流，减慢传导，使单向阻滞转为双向阻滞，消除折返(sh(sh fn)fn)；对低血钾或心肌细胞损伤时则促进；对低血钾或心肌细胞损伤时则促进K K外流，加快传导，消除折外流，加快传导，消除折返。返。第三十一页，共五十五页。v对心房作用对心房作用(zuyng)(zuyng)弱，主治室性快速型心律失常。弱，主治室性快速型心律失常。v防治急性心肌梗死伴发的室性早搏、室性心动过速及室性纤颤的首选药防治急性心肌梗死伴发的室性早搏、室性心动过速及室性纤颤的首选药物，对强心苷中毒引起的室性心律失常疗效肯定，对室上性心律失常疗物，对强心苷中毒引起的室性心律失常疗效肯定，对室上性心律失常疗效差。效差。临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用 第三十二页，共五十五页。不良反应不良反应 安全范围广，抗心律失常较安全药物。安全范围广，抗心律失常较安全药物。1.1.中枢神经系统症状：头昏、眩晕中枢神经系统症状：头昏、眩晕(xunyn)(xunyn)、震颤、共济失调、精神失常、震颤、共济失调、精神失常等。等。2.2.对原有传导阻碍或心动过缓者，偶见传导阻滞或窦性停搏。对原有传导阻碍或心动过缓者，偶见传导阻滞或窦性停搏。相似的药物还有：相似的药物还有：美西律、妥卡尼美西律、妥卡尼美西律：对利多卡因治疗无效的患者，仍有效。美西律：对利多卡因治疗无效的患者，仍有效。妥卡尼：口服吸收完全。妥卡尼：口服吸收完全。第三十三页，共五十五页。苯妥英钠苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）药理作用药理作用 v促进促进K K+外流，增加最大舒张电位，降低浦肯耶纤维自律性外流，增加最大舒张电位，降低浦肯耶纤维自律性v缩短房室结、浦肯耶纤维的缩短房室结、浦肯耶纤维的APD,APD,相对延长相对延长ERPERPv加快加快(ji kui)(ji kui)低钾状态时的低钾状态时的0 0相上升速率，加速传导，改善被强心相上升速率，加速传导，改善被强心苷抑制的房室传导。苷抑制的房室传导。第三十四页，共五十五页。临床应用临床应用 治疗室性心律失常的效果优于室上性心律失常，洋地黄类中毒引治疗室性心律失常的效果优于室上性心律失常，洋地黄类中毒引起的快速型室性心律失常首选，能改善起的快速型室性心律失常首选，能改善(gishn)(gishn)被强心苷抑制的被强心苷抑制的房室传导。房室传导。不良反应不良反应 静注大剂量可引起低血压、心动过缓及房室传导阻滞。静注大剂量可引起低血压、心动过缓及房室传导阻滞。第三十五页，共五十五页。（1 1）明显阻滞钠通道，显著降低）明显阻滞钠通道，显著降低0 0相上升速率相上升速率 和幅度和幅度(fd)(fd)，减慢传导的作用最明显。，减慢传导的作用最明显。（2 2）对室性心律失常作用较强。）对室性心律失常作用较强。（3 3）药物：）药物：普罗帕酮普罗帕酮、氟卡尼等。、氟卡尼等。C C类钠通道类钠通道(tngdo)(tngdo)阻滞药阻滞药第三十六页，共五十五页。普罗普罗(p lu)(p lu)帕酮帕酮(propafenone)(propafenone)药理作用药理作用 1 1、抑制、抑制NaNa+内流，减慢浦肯野纤维内流，减慢浦肯野纤维(xinwi)(xinwi)和心肌细胞的传导。和心肌细胞的传导。2 2、提高心肌细胞阈电位、降低自律性。、提高心肌细胞阈电位、降低自律性。3 3、适度延长、适度延长ERPERP和和APDAPD。4 4、轻微的、轻微的受体阻滞和钙通道阻滞作用。受体阻滞和钙通道阻滞作用。第三十七页，共五十五页。临床应用及不良反应临床应用及不良反应 适用于防止室性、室上性早搏和心动过速。适用于防止室性、室上性早搏和心动过速。不良反应主要有口干、头晕、胃肠功能紊乱等，不良反应主要有口干、头晕、胃肠功能紊乱等，低血压、房室传导阻滞低血压、房室传导阻滞(z zh)(z zh)和心功能不全。和心功能不全。同类药物还有：恩卡尼同类药物还有：恩卡尼 第三十八页，共五十五页。常用常用(chn yn)抗心律失常药抗心律失常药类类 受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药第三十九页，共五十五页。类类 受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药(1)(1)机制：阻断心脏机制：阻断心脏(xnzng)(xnzng)受体，对抗儿茶酚胺对心脏的作用，受体，对抗儿茶酚胺对心脏的作用，降低窦房结和房室结和传导组织的自律性，减慢传导，延长降低窦房结和房室结和传导组织的自律性，减慢传导，延长ERPERP、APDAPD。(2)(2)主治：房室结折返形成的心律失常或交感神经功能增强有关的心律失主治：房室结折返形成的心律失常或交感神经功能增强有关的心律失常常(3)(3)药物：普萘洛尔、醋丁洛尔、阿替洛尔、美多洛尔、噻吗洛尔等药物：普萘洛尔、醋丁洛尔、阿替洛尔、美多洛尔、噻吗洛尔等第四十页，共五十五页。药理作用药理作用 1.1.降低自律性：阻断窦房结降低自律性：阻断窦房结受体，防止交感活动对窦受体，防止交感活动对窦房结房结4 4相除极和异位起搏的影响，降低自律性。对正相除极和异位起搏的影响，降低自律性。对正常心率影响小，对运动、情绪激动或窦房结功能异常常心率影响小，对运动、情绪激动或窦房结功能异常而引起的心率加快作用明显。而引起的心率加快作用明显。2.2.减慢传导速度减慢传导速度(sd)(sd)：大剂量降低：大剂量降低0 0相相NaNa内流，内流，减慢减慢浦肯野纤维、房室结的传导性。浦肯野纤维、房室结的传导性。3.3.明显延长房室结明显延长房室结ERPERP。普萘洛尔（心得安普萘洛尔（心得安propranololpropranolol）第四十一页，共五十五页。治疗室上性心律失常，对房颤、房扑、阵发性室上性心动过速有治疗室上性心律失常，对房颤、房扑、阵发性室上性心动过速有效，尤其对交感神经兴奋或儿茶酚胺过多所致效，尤其对交感神经兴奋或儿茶酚胺过多所致(su zh)(su zh)心动过速疗心动过速疗效更好。对室性心律失常也有效，窦性心动过速的首选药。效更好。对室性心律失常也有效，窦性心动过速的首选药。不良反应不良反应 可致窦性心动过缓、房室传导阻滞。可致窦性心动过缓、房室传导阻滞。诱发心力衰竭和哮喘、低血压、精神压抑、记忆力减退。诱发心力衰竭和哮喘、低血压、精神压抑、记忆力减退。糖尿病及肝功能不全患者慎用。糖尿病及肝功能不全患者慎用。临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用 第四十二页，共五十五页。常用常用(chn yn)抗心律失常药抗心律失常药类类 延长延长(ynchng)(ynchng)动作电位时程药动作电位时程药第四十三页，共五十五页。类类延长延长(ynchng)(ynchng)动作电位时程药物动作电位时程药物机制：钾通道阻滞药，减少机制：钾通道阻滞药，减少K K外流，从而延长外流，从而延长(ynchng)(ynchng)心房肌和心室肌及传导组织的心房肌和心室肌及传导组织的APDAPD和和ERPERP。对自。对自律性无明显影响。律性无明显影响。属广谱抗心律失常药。属广谱抗心律失常药。主治：房性和室性心律失常均有效。主治：房性和室性心律失常均有效。药物：胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔等。药物：胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔等。第四十四页，共五十五页。胺碘酮胺碘酮 （amiodarone)amiodarone)体内过程体内过程 口服吸收规则，起效慢，停药后能维持相当长时间。口服吸收规则，起效慢，停药后能维持相当长时间。药理作用药理作用 v对心脏多种离子通道均有抑制作用，降低窦房结和浦肯野纤维的自律性和传导对心脏多种离子通道均有抑制作用，降低窦房结和浦肯野纤维的自律性和传导性，显著延长房室结、心房肌、心室肌的性，显著延长房室结、心房肌、心室肌的ERPERP和和APDAPD，有利于消除折返。，有利于消除折返。v非竞争性拮抗肾上腺素受体作用和扩张血管平滑肌作用，可扩张冠脉血管，非竞争性拮抗肾上腺素受体作用和扩张血管平滑肌作用，可扩张冠脉血管，增加增加(zngji)(zngji)冠脉流量，减少心肌耗氧量。冠脉流量，减少心肌耗氧量。第四十五页，共五十五页。临床临床(ln chun(ln chun)应用应用 广谱抗心律失常药，对心房扑动、心房颤动、室上性心动过速和室性心广谱抗心律失常药，对心房扑动、心房颤动、室上性心动过速和室性心动过速有效。也适用于冠心病并发的心律失常。动过速有效。也适用于冠心病并发的心律失常。不良反应不良反应 1 1、角膜棕黄色药物颗粒沉着，停药消失。、角膜棕黄色药物颗粒沉着，停药消失。2 2、甲亢或甲状腺功能低下。、甲亢或甲状腺功能低下。3 3、偶尔出现间质性肺炎或肺纤维化。、偶尔出现间质性肺炎或肺纤维化。4 4、引起窦性心动过缓、房室传导阻滞及、引起窦性心动过缓、房室传导阻滞及Q-TQ-T间间 期延长。期延长。第四十六页，共五十五页。常用常用(chn yn)抗心律失常药抗心律失常药类钙通道阻滞类钙通道阻滞(z zh)药药第四十七页，共五十五页。心肌心肌(xnj)活动活动平滑肌张力平滑肌张力(zhngl)神经递质释放神经递质释放(shfng)腺体分泌腺体分泌电压依赖性电压依赖性受体控制性受体控制性Ca2+通道类型通道类型Ca2+参与参与慢反应细胞动作慢反应细胞动作电位形成电位形成快反应细胞快反应细胞2相缓慢复级相缓慢复级第四十八页，共五十五页。IVIV类类 钙通道阻滞钙通道阻滞(z zh)(z zh)药药v阻滞心肌慢钙通道，抑制胞外阻滞心肌慢钙通道，抑制胞外CaCa2+2+内流，减慢房室内流，减慢房室(fn(fn sh)sh)结的传导，消除房室结的传导，消除房室(fn sh)(fn sh)结区的折返激动。结区的折返激动。v代表药物：维拉帕米、地尔硫卓代表药物：维拉帕米、地尔硫卓第四十九页，共五十五页。维拉帕米维拉帕米 (verapamil)(verapamil)药理作用药理作用 抑制抑制CaCa2+2+内流，降低窦房结、房室结的自律性，减慢心率，减慢房室传导速内流，降低窦房结、房室结的自律性，减慢心率，减慢房室传导速度，有利于消除折返，又能延长度，有利于消除折返，又能延长APDAPD和和ERPERP。可减少心房颤动和扑动的。可减少心房颤动和扑动的心室率，并可使部分患者转为窦性节律。还能减弱心肌收缩力，心室率，并可使部分患者转为窦性节律。还能减弱心肌收缩力，扩张扩张(kuzhng)(kuzhng)血管，有缓和的降压作用。血管，有缓和的降压作用。第五十页，共五十五页。临床应用临床应用 适用于阵发性室上性心动过速，特别对房室交界折返所致的心动过适用于阵发性室上性心动过速，特别对房室交界折返所致的心动过速疗效好。对伴有冠心病、高血压的心律失常患者尤适用。速疗效好。对伴有冠心病、高血压的心律失常患者尤适用。不良反应不良反应 一般常见胃肠道症状一般常见胃肠道症状(zhngzhung)(zhngzhung)和中枢神经症状和中枢神经症状(zhngzhung)(zhngzhung)。心衰、房室传导阻滞、心源性休克、低血压禁用。心衰、房室传导阻滞、心源性休克、低血压禁用。第五十一页，共五十五页。v奎尼丁、普萘洛尔，维拉帕米为广谱抗心律失常药对室上性和室性奎尼丁、普萘洛尔，维拉帕米为广谱抗心律失常药对室上性和室性均有效。均有效。v普萘洛尔，维拉帕米主要对室上性心律失常效果较好。普萘洛尔，维拉帕米主要对室上性心律失常效果较好。v普萘洛尔对控制窦性心动过速最有效。普萘洛尔对控制窦性心动过速最有效。v维拉帕米对室上性心动过速效果更佳。维拉帕米对室上性心动过速效果更佳。v普萘洛尔、维拉帕米兼有降压和抗心绞痛作用，对合并普萘洛尔、维拉帕米兼有降压和抗心绞痛作用，对合并(hbng)这些疾病的患者更适用。这些疾病的患者更适用。快速型心律失常快速型心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)的药物选用的药物选用第五十二页，共五十五页。v利多卡因、苯妥英钠对室性心律失常有效，对洋地黄所致利多卡因、苯妥英钠对室性心律失常有效，对洋地黄所致(su zh)心律失常最心律失常最有效。有效。v利多卡因对室性心律失常首选。利多卡因对室性心律失常首选。v苯妥英钠对洋地黄所致心律失常首选。苯妥英钠对洋地黄所致心律失常首选。快速型心律失常的药物快速型心律失常的药物(yow)(yow)选用选用第五十三页，共五十五页。LOGO把知识装进大脑把知识装进大脑(dno)(dno)把垃圾打包带走把垃圾打包带走第五十四页，共五十五页。内容(nirng)总结把知识装进大脑。把垃圾打包带走。(一)冲动形成异常自律性增高。阈电位水平下移或最大复极电位上移。(二)冲动传导异常折返形成。病理条件下心肌细胞传导功能障碍或相邻心肌细胞有效不应期的不一致，均易形成折返激动。2.心肌浓度比血内浓度高10倍。对正常心率影响小，对运动、情绪(qng x)激动或窦房结功能异常而引起的心率加快作用明显。2.减慢传导速度：大剂量降低0相Na内流，减慢浦肯野纤维、房室结的传导性第五十五页，共五十五页。