学术讨论—第九章B淋巴细胞.ppt

教学内容教学内容n n1 B细胞(xbo)(xbo)的分化发育n n2n3n41B细胞表面(biomin)分子及其作用B细胞(xbo)的亚群B细胞的功能第一页，共二十七页。教教 学学 要要 求求掌握掌握：1.BCR1.BCR复合体复合体 2.B 2.B细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)的重要膜表面分子的重要膜表面分子 3.B 3.B细胞的主要功能细胞的主要功能熟悉：熟悉：1.B细胞的分化发育 2.B 2.B细胞亚群细胞亚群2第二页，共二十七页。第一节第一节 B细胞的分化细胞的分化(fnhu)(fnhu)发育发育一、BCR基因(jyn)(jyn)结构及其重排31.BCR的胚系基因结构(jigu)（1）V区基因:重(H)链:V、D、J基因片段 轻(L)链:V、J基因片段 （2）C区基因：C基因片段第三页，共二十七页。肽段 所在(suzi)染色体 V D J C H 14 40 25 6 9 2 40 5 1 22 30 4 4 人人BCR BCR 的功能性基因的功能性基因(jyn)(jyn)(jyn)(jyn)片段数片段数第四页，共二十七页。免疫球蛋白免疫球蛋白H链和链和L链基因链基因(jyn)结构示意图结构示意图4025第五页，共二十七页。2.BCR的基因的基因(jyn)(jyn)重排及其机制重排及其机制6第六页，共二十七页。3.等位基因排斥等位基因排斥(pich)(pich)和同种型排斥和同种型排斥(pich)(pich)等位排斥(pich):仅一条同源染色体上的基因得到表达.同种型排斥:只一种型别的轻链得到表达 第七页，共二十七页。基因组合及连接造成的多样性基因组合及连接造成的多样性体细胞高频体细胞高频(o pn)突变造成的多样性。突变造成的多样性。（二）抗原识别受体多样性产生(chnshng)的机制第八页，共二十七页。9（二）抗原识别受体多样性产生(chnshng)的机制（三）（三）B B细胞细胞(xbo)(xbo)在免疫器官中的分化发育在免疫器官中的分化发育抗原非依赖阶段：发生在骨髓(su)，pro-B细胞转化为pre-B细胞，进而发育为+的不成熟B细胞；进一步发育为+的成熟B细胞。抗原依赖阶段：发生在外周免疫器官，接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。第九页，共二十七页。B细胞(xbo)的发育过程第十页，共二十七页。B B细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)分化成熟与分化成熟与BCRBCR11SmIgDmSmIgMSmIgMSmIgDAgSmIgMSmIgASmIgG原原B细胞细胞成熟成熟B细胞细胞前前B细胞细胞幼稚幼稚B细胞细胞活化活化B细胞细胞骨髓内骨髓内AgAg非依赖性分化成熟非依赖性分化成熟外周外周AgAg刺激刺激后分化成熟后分化成熟第十一页，共二十七页。未成熟B细胞只表达(biod)(biod)SmIgMmIgM，受抗原刺激后可发生免疫耐受。成熟B细胞同时表达SmIgMmIgM和SmIgDmIgD第十二页，共二十七页。（四）（四）B细胞细胞(xbo)中枢免疫耐受的形成中枢免疫耐受的形成 在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清除、受体编辑和失能等机制形成了对自身抗原的中枢(zhngsh)免疫耐受，成熟的B细胞到达外周淋巴组织后可被外来抗原激活，发挥B细胞的适应性免疫应答。第十三页，共二十七页。第二节第二节 B B淋巴细胞的表面淋巴细胞的表面(biomin)(biomin)(biomin)(biomin)分子及其作用分子及其作用1.BCR1.BCR分子：分子：n n即即SmIgSmIg（膜表面免疫球蛋白）（膜表面免疫球蛋白）n n成熟成熟B B细胞含有：细胞含有：SmIgM SmIgM 和和 SmIgD SmIgD；n n负责识别和结合抗原负责识别和结合抗原2.Ig2.Ig、IgIg分子（分子（CD79aCD79a和和CD79bCD79b）n n负责传导抗原刺激活化负责传导抗原刺激活化(huhu)(huhu)(huhu)(huhu)信号。信号。14（一）（一）B B细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)抗原受体（抗原受体（BCRBCR）复合体）复合体第十四页，共二十七页。BCRBCR复合体复合体:15Iga a Igb bIga a Igb bSmIgM/SmIgDITAMITAMITAM：免疫免疫(miny)(miny)受体酪氨酸活受体酪氨酸活化基序，传导活化信号化基序，传导活化信号BCR,Ig和和Ig第十五页，共二十七页。(二二)B)B细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)共受共受体体 1.CD19/CD21/CD81 1.CD19/CD21/CD81 1.CD19/CD21/CD81 1.CD19/CD21/CD81：n n作用：组成多分子作用：组成多分子作用：组成多分子作用：组成多分子(fnz)(fnz)(fnz)(fnz)活化辅助受体活化辅助受体活化辅助受体活化辅助受体n nCD21CD21CD21CD21分子能与结合在分子能与结合在分子能与结合在分子能与结合在BCRBCRBCRBCR上的抗原上的抗原上的抗原上的抗原-C3d-C3d-C3d-C3d复合物中复合物中复合物中复合物中C3dC3dC3dC3d结合，结合，结合，结合，并将活化信号传给并将活化信号传给并将活化信号传给并将活化信号传给CD19CD19CD19CD19。n nCD19CD19CD19CD19：表达在所有：表达在所有：表达在所有：表达在所有B B B B细胞表面，将活化信号传入细胞表面，将活化信号传入细胞表面，将活化信号传入细胞表面，将活化信号传入B B B B细胞内。细胞内。细胞内。细胞内。16第十六页，共二十七页。17第十七页，共二十七页。(三三)协同协同(xitng)(xitng)(xitng)(xitng)刺激分子刺激分子1.CD401.CD401.CD401.CD40分子：分子：n n配体：配体：配体：配体：CD40LCD40LCD40LCD40L。n n作用：是辅助作用：是辅助作用：是辅助作用：是辅助B B B B细胞充分活化的最重要的辅助分子细胞充分活化的最重要的辅助分子细胞充分活化的最重要的辅助分子细胞充分活化的最重要的辅助分子,CD40,CD40,CD40,CD40与与与与CD40LCD40LCD40LCD40L的结合是的结合是的结合是的结合是B B B B细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号2.CD80/CD86:2.CD80/CD86:在活化在活化B B细胞表达细胞表达(biod)(biod)(biod)(biod)3.3.3.3.其他粘附分子：其他粘附分子：其他粘附分子：其他粘附分子：ICAM-1(CD54)ICAM-1(CD54)ICAM-1(CD54)ICAM-1(CD54)、LFA1(CD11a/CD18)LFA1(CD11a/CD18)LFA1(CD11a/CD18)LFA1(CD11a/CD18)18第十八页，共二十七页。(四四)其它其它(qt)(qt)(qt)(qt)表面分子：表面分子：1.CD20 1.CD20：1997年，针对年，针对B B细胞细胞CD20CD20分子分子研制的单克隆研制的单克隆研制的单克隆研制的单克隆 抗体美罗华抗体美罗华抗体美罗华抗体美罗华（Rituximab）成为）成为(chngwi)(chngwi)被被FDA第一第一 个批准用于治疗个批准用于治疗个批准用于治疗个批准用于治疗 B B细胞淋巴瘤的细胞淋巴瘤的细胞淋巴瘤的细胞淋巴瘤的2.CD222.CD22 3.CD32:3.CD32:即即FcrR FcrR 19第十九页，共二十七页。20第二十页，共二十七页。第三节第三节 B B淋巴细胞的亚群淋巴细胞的亚群21B2细胞细胞(xbo)(普通细胞普通细胞)B1细胞细胞(xbo)CD5分子的表达分子的表达 CD5+CD5-补充更新补充更新 自我更新自我更新 骨髓前骨髓前B细胞补充细胞补充 自发性自发性Ig的产生的产生 高高 低低针对针对(zhndu)的抗原的抗原 碳水化合物类碳水化合物类 蛋白质类蛋白质类 分泌的分泌的Ig类别类别 IgM IgG IgG IgM特异性特异性 多反应性多反应性 特异性特异性体细胞高频突变体细胞高频突变 低低/无无 高高免疫记忆免疫记忆 少少/无无 有有第二十一页，共二十七页。第四节第四节 B B淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)1.1.1.1.中和作用中和作用中和作用中和作用 2.2.2.2.调理作用调理作用调理作用调理作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)3.3.3.3.参与补体的溶细胞或溶菌作用参与补体的溶细胞或溶菌作用参与补体的溶细胞或溶菌作用参与补体的溶细胞或溶菌作用 4.ADCC 4.ADCC 4.ADCC 4.ADCC22一、产生抗体介导体液免疫一、产生抗体介导体液免疫(mi(mi ny)ny)应答应答第二十二页，共二十七页。B B细胞可籍其表面的细胞可籍其表面的BCRBCR结合可溶性抗原，并内化结合可溶性抗原，并内化BCR-BCR-可溶性抗原复合物，对其加工处理可溶性抗原复合物，对其加工处理(chl)(chl)后，后，以抗原肽以抗原肽-MHC-MHC分子复合物的形式提呈给分子复合物的形式提呈给T T细胞。细胞。二、提呈可溶性抗原二、提呈可溶性抗原(kngyun)(kngyun)第二十三页，共二十七页。精品精品(jn pn)课课件件！第二十四页，共二十七页。精品精品(jn pn)课课件件！第二十五页，共二十七页。思考题：思考题：1.试述试述B细胞的主要膜表面细胞的主要膜表面(biomin)分子及其与功能的关系。分子及其与功能的关系。2.试比较试比较B细胞的功能。细胞的功能。第二十六页，共二十七页。内容(nirng)总结教学内容。免疫球蛋白H链和L链基因结构示意图。进一步发育为+的成熟B细胞。第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用。2.Ig、Ig分子（CD79a和CD79b）。BCR,Ig和Ig。CD21分子能与结合在BCR上的抗原-C3d复合物中C3d结合，并将活化信号传给CD19。2.CD80/CD86:在活化B细胞表达。个批准用于治疗(zhlio)B细胞淋巴瘤的2.CD22。2.试比较B细胞的功能第二十七页，共二十七页。