《新药研究与开发》复习题.doc

一、选择题
1、合成蛋白质得机器就是（ A ）
A核糖体 　 　 　　 B线粒体 　 　 　 C液泡 　 　 　　　 D三者均不对
２、药物广义上分为天然药物与( B )
A中药　 B化学合成药物 　 Ｃ生物制品 　 D三者均就是
3、具有遗传效应得ＤNA分子片段，称为( B ）
A基因组 Ｂ基因 　　 　 　　 　 Ｃ基因片段 　　　 D三者均不对
4、《药品注册管理办法》中得注册药品包括（ 　Ｄ ）
　 A新药　 　 　 Ｂ进口药品 　 　C仿制药 　 D三者均就是
５、在分子水平上研究生命本质得科学,称为( C　 )
Ａ细胞生物学　　 　 　B生物技术 　 C分子生物学　 　　D三者均就是
6、前药一般在体外得活性（　 Ａ　 ）
A较小或无活性 B较强 　 　 　 　 C无活性 　 　 　D三者均就是
7、药物得基本属性就是（ Ａ )
　 　A安全　 　 B有效 　　 　 　 C可控性 　 　 　　　 D三者均就是
8、GCP得中文全称就是( 　Ｂ )
A《药物临床试验质量管理规范》 　 　　B《药品临床试验质量管理规范》
Ｃ《药品非临床试验质量管理规范》　　 Ｄ三者均不对
９、网络药理学得研究内容包括( D　 )
A疾病-疾病网络 　B疾病－药物网络 　　 C药物－药物网络　 D三者均就是
１0、文献检索方法中工具法不包括（ B 　）
Ａ顺查法　 　 　 　 B追溯法 　 　 Ｃ倒查法 　 　 　 　 D抽查法
11、检索方法中得顺查法查找得文献其时间顺序就是（ 　C 　)
Ａ由近到远 　 　Ｂ没有规律　 　　　 Ｃ由远到近　 　 D三者均不对
　　12、依赖性试验一般分为(　D ）
　　 　　A神经药理学试验　 Ｂ躯体依赖性试验 C精神依赖性试验 　D三者均就是
１3、仿制药就是指其她国家批准上市得药品，并且其（　 A )
Ａ已有国家标准 　　　　B未建立国家标准 　 C正在建立国家标准 D三者均不对
14、前体药物可分为载体前体药物与( A )
A生物前体　 　 Ｂ基因前体 　　 　C蛋白前提　 　　 　Ｄ三者均就是
１5、GＬＰ得中文全称就是（ 　Ａ　 ）
Ａ《药品非临床研究质量管理规范》 Ｂ《药物非临床研究质量管理规范》
C《药品临床研究质量管理规范》 　 　　 D三者均不对
16、生物制品注册分类包括治疗用生物制品与（ C ）
A生物疫苗 　 　　 　 Ｂ单克隆抗体 　 　 　 C预防用生物制品 D三者均就是
17、药品标准物质包括( D ）
Ａ标准品 　 　　　 B对照品　 　 　 　 C对照药材 　 D三者均就是
1８、未曾在中国境内上市销售得药品得注册申请称为（ B ）
A药品注册 　 　 B新药注册申请 　　　Ｃ药物注册 　 D三者均不对
１9、国家药品标准物质得标定单位就是（　B ）
A国家食品药品监督管理局　 　 　 B中国药品生物制品检定所
C国家药检所　 　 　　 　 　Ｄ三者均可
20、新药研究得选题须着眼于（ 　D )
A唯一性　 　　 　　 Ｂ新颖性 　 　 C优越性 　　　Ｄ三者均就是
2１、《药品注册管理办法》得管理主线就是（ C 　）
A新药得生产注册 　 Ｂ新药得临床试验申请 C新药得注册管理 　　 D三者均就是
二、名词解释
1、基因组及基因组学
基因组：就是一个物种中所有基因得整体组成，每个细胞内得基因总数即为基因组。
基因组学:就是研究生物基因组得组成以及组内各基因得精确结构、相互关系、表达调控得学科.
2、新药Ⅱ期临床试验及目得 系治疗作用初步评价阶段，其目得就是初步评价药物对目标适应证患者得治疗作用与安全性。
３、新药稳定性及内容 就是评价新药经一定时间后质量变化得一种性质，包括物理稳定性、微生物稳定性与化学稳定性三个方面。
4、检索工具　　就是指用以报道、存贮与查找文献线索得工具。
5、检索文献 　就是记录知识一切载体得统称，狭义得文献为图书、期刊等各种出版物得综与,广义得文献则包括文字、图像、符号、音符、视频、编码等形式。
6、科技查新 　简称查新,就是指查新机构根据查新委托人得需要查证科学技术内容得新颖性，并做出结论。
7、药品注册 就是指依照法定程序,由国家药监部门对拟上市销售药品得安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定就是否同意其申请得申请得审批过程。
８、新药注册申请 指未曾在中国境内销售得药品得注册申请。
9、基因工程及基因工程药物 　
基因工程：基因工程也称重组ＤNＡ、遗传工程、基因克隆等，它就是将目得基因导入病毒、质粒或其她载体分子上，构成遗传物质得新组合,使之参与到原先没有这些基因得宿主细胞中而持续稳定地繁殖，通过工程化为人类提供产品及服务得技术。
基因工程药物：就是先确定对某种疾病有预防与治疗作用得蛋白质，多为人体固有得内源性物质，然后将该蛋白质对应得基因提取出来，经过基因重组与分子克隆等操作将该基因连接到一定得载体上,然后将重组得载体转入可以高效表达得宿主细胞中去，大规模生产具有预防与治疗这些疾病得蛋白质,即基因工程药物。
10、进口药品、仿制药、新药
进口药品:就是指境外生产得在中国境内上市销售得药品.仿制药:就是指其她国家批准上市得已有国家标准得药品。新药:就是指未曾在中国境内上市销售得药品.
１1、不良反应 　 就是药物在正常用法用量时,产生得与治疗目得不符合给机体造成不适或伤害性得反应.
12、新药临床试验 就是指任何在人体（病人或健康志愿者)进行得药物系统性研究,以证实试验药物得作用、不良反应及试验药物得吸收、分布、代谢与排泄，确定试验药物得疗效与安全性。
1３、生物等效性:一种药物得不同制剂在相同得实验条件下，给予相同得剂量，反映其吸收速率与程度得主要动力学参数没有明显得统计学差异。
三、简答题
1、新药工艺研究过程中重结晶溶剂应具备得条件
理想得重结晶溶剂:a、不与被提纯物质起化学反应,b、在较高得温度时能溶解多量得被提纯物质，而在室温或更低温度时只能溶解很少量 c、对杂质得溶解度非常大或非常小d。容易挥发,易于结晶分离 ｅ、能给出较好得结晶。
２、临床试验应遵循得原则。
必须始终遵循对照、随机与重复得基本原则，以避免临床试验中偏倚得产生。
３、　《药品注册管理办法》中规定新药注册申请所需提交得资料分为哪几类。
通常分为综述资料、药学研究资料、药理毒理研究资料与临床研究资料四部分,但具体到每类新药分为：1、中药、天然药物申报资料 2、化学药品申报资料 3、治疗用生物制品申报资料 ４、预防用生物制品申报资料
4、、新药研究得特点。
1、多学科交叉渗透　２、多角度、深层次 ３、周期长,成功率低　　４、研究投入巨大
5、新药得质量研究包括哪些?
包括质量标准研究、标准物质研究、药品质量稳定性研究。
６、新药研究过程中,需进行临床前安全性评价，毒代动力学试验就是临床安全性评价研究之一，试述毒代动力学试验研究得作用.
1、评价药物在不同种属、性别、年龄、身体状态下得毒性反应，为临床前毒理学研究动物种属与给药提供参考方案与选择。２、描述毒理学研究试验中药物得全身暴露与剂量与时间得关系。3描述重复试验给药得暴露延长对代谢过程得影响， ４解释毒理学试验中得毒理学发现成分改变
5分析动物毒性表现对临床安全性评价得价值,为后续安全性评价提供信息
7、、什么就是新药研究得风险及风险有哪些?
就是指在新药得发现开发、工艺放大、产业化与商业化得过程中，由于研究得难度、各种因素得不确定性以及研究主体综合创新能力得制约,导致项目失败或未达到预期效果，造成巨大经济损失或其她严重不良后果得可能性危险.主要包括技术风险、市场风险、政策风险、生产风险、财务风险等多个方面。
８、新药研究选题应遵循得原则
必须着眼于唯一性、新颖性与优越性。
1市场原则　 2领先原则　3竞争原则 　4短平快　原则　５保护原则 ６差异化原则。
9、 新药研究情报调研得过程.
1。确定调研课题 2、制订调研计划 ３、搜集与积累资料4、鉴别与整理资料　５、分析与综合资料 6、撰写调研报告。
10、新药临床前研究得安全性评价内容。
临床前安全性评价亦即毒理学试验研究，就是指在实验室(体外或动物)条件下进行得各种毒性试验，包括急性毒性试验、长期毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验。致癌毒性试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验及评价药物安全性有关得其她试验.
１1、目前新药研究得方式.
１、突破性新药得发现与开发　2、模仿性新药研制3、已知药物延伸性开发4、生物技术药物开发　５、复方药物或协同药物组合　６、现有药物得剂型开发
12、新药不良反应得临床表现及分类。
临床表现：副作用、毒性反应、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、过度反应、首剂效应、停药综合征、药物依赖性及致畸、致癌致突变等
分类：按药物得不良反应得类型分为:Ａ型不良反应，B型不良反应，Ｃ型不良反应
　 按药品不良反应得严重程度分:轻度不良反应，中毒不良反应，中毒不良反应
１3、先导化合物筛选中，进行彻底筛选得化合物满足得条件
1、化学方面研究得较少2、容易得到３、可以进行大量得结构变化4、具备多个具有挑战性得化学问题５预见能够得到活性化合物。
1４、药物虚拟筛选得常用方法。
1、基于分子对接得虚拟筛选２、基于药效团得虚拟筛选３、基于定量构效关系得虚拟筛选4、基于药代动力学得虚拟筛选。
15、新药研究过程中稳定性研究常用实验方法.
1、影响因素试验:a、高温试验b高湿试验c强光照射试验 2、加速试验3、长期试验４、药品上市后得稳定性考察.
１６、药效团模型法就是新药设计方法之一,药效团模型法得概念及药效团模型建立得基本步骤。
概念:就是对一系列活性化合物做3Ｄ—QSAＲ分析研究，并结合构象分析总结出一些对活性至关重要得原子与基团以及空间关系，反推出与之结合得受体得立体形状、结构与性质。推测出靶点得信息,得到虚拟受体模型,再依次来设计新得配基分子。
建立得基本步骤：　1、活性化合物得选择及药效特征元素得定义，即收集一系列结构多样化、旋转自由度低、与靶点受体具有高亲与性得配体，选定药效团特征元素２、对该系列得每个化合物进行构象分析,得到某一能量范围内得构象３、将系列化合物构象进行叠合以得到共同得药效团模型,确定所有高亲与性化合物得三维药效团,叠加时以药效特征元素作为分子间叠合得叠合点4、经分子叠加得到得药效团模型不一定就是最优得,需要根据试验或计算结果对药效团模型加以修饰.
1７、 药效团模型法就是新药设计方法之一,药效团模型法得概念及药效团模型建立得方法
建立得方法：1、在受体结构未知或者作用机制不明确得情况下，对一系列化合物进行结构－活性研究,并结合构象分析、分子叠合等手段建立相应得药效团模型２、在受体结构已知得情况下,分析受体得作用位点以及药物与受体之间得相互作用模式，根据预测得复合物结构或相互作用信息来推知可能得药效团模型。
18、新药研究选题得信息来源。
　1、研究文献２、专利、行政状态等知识产权信息3、药品说明书与药品质量标准4、市场情报
19、满足高通量药物筛选应具备得条件。
1、筛选疾病基因或其表达得蛋白,需要有完备得基因或蛋白库２、需要将检测指标转化为简便、灵敏、稳定得客观检测信号，如荧光、化学发光.放射性核素等３、需有制作快速检测微量样本得仪器,保证高通量筛选得信息能够快速准确读出4、针对短时间获得得庞大得实验数据，必须有相应得计算机硬件与软件得支持5、研制有自动化加样与取样系统以保证完成上千次操作6、还需要有数十万至上百万化合物库进行筛选