学术讨论—第二十二章-解热镇痛抗炎药.ppt

第二十二章第二十二章 解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药第一页，共四十九页。广义广义(gu(gungy)ngy)抗炎药抗炎药n解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药n糖皮质激素糖皮质激素(甾体类抗炎药甾体类抗炎药)n抗风湿病药抗风湿病药n抗痛风抗痛风(tn fn)药药nH1受体拮抗药（抗过敏药）受体拮抗药（抗过敏药）第二页，共四十九页。解热解热(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药 n是一类具有解热、镇痛作用是一类具有解热、镇痛作用(zuyng)的药物，除了的药物，除了苯胺类药物外，大多数还有抗炎、抗风湿作用苯胺类药物外，大多数还有抗炎、抗风湿作用(zuyng)。其抗炎作用。其抗炎作用(zuyng)与糖皮质激素不同，与糖皮质激素不同，故称为非甾体类抗炎药故称为非甾体类抗炎药(NSAIDs)。第三页，共四十九页。按结构不同按结构不同(b tn)分为分为n水杨酸类水杨酸类n苯胺类苯胺类(无抗炎和抗风湿作用无抗炎和抗风湿作用)n吡唑酮类吡唑酮类n吲哚乙酸吲哚乙酸(y sun)类类n邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类n芳基烷酸类芳基烷酸类n昔康类昔康类第四页，共四十九页。在体内抑制前列腺素的生物合成在体内抑制前列腺素的生物合成。前列腺素是一类主要的前列腺素是一类主要的炎症炎症介质。介质。另外已经证明前列腺素(PGs)是一类致热致热物质物质，其中PGE2致热作用最强。前列腺素本身致痛致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质致痛物质例如缓激肽、5-羟色胺等的致痛作用，使疼痛(tngtng)加重。NSAIDsNSAIDs通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧化酶化酶(COX)(COX)阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热、阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热、镇痛作用。镇痛作用。共同共同(gngtng)(gngtng)的药理作用的药理作用第五页，共四十九页。花生花生(hu shn)(hu shn)四烯酸四烯酸（AAAA）前列腺素前列腺素,PGs白三烯白三烯,LTsPGE2PGF2 PGI2TXA2磷脂酶磷脂酶A A2 2细胞膜磷脂细胞膜磷脂(ln zh)COXCOXNSAIDs脂氧脂氧酶酶环环氧氧酶酶 第六页，共四十九页。作作作作用用用用机机机机制制制制通过通过通过通过(tnggu)(tnggu)(tnggu)(tnggu)抑制环氧化酶（抑制环氧化酶（抑制环氧化酶（抑制环氧化酶（PGPGPGPG合成酶）发挥作用合成酶）发挥作用合成酶）发挥作用合成酶）发挥作用（COXCOX）第七页，共四十九页。正常正常(zhngchng)体温的调节体温的调节产热产热散热散热37（一）解热（一）解热(ji r)(ji r)作用作用第八页，共四十九页。第九页，共四十九页。解热解热(ji r)(ji r)机理：机理：抑制中枢抑制中枢(zhngsh)(zhngsh)(zhngsh)(zhngsh)环加氧酶环加氧酶(COX),(COX),使使PGPG合成减少从合成减少从而发挥解热作用。而发挥解热作用。解热作用的强弱与抑制解热作用的强弱与抑制COXCOX活性呈正相关。活性呈正相关。第十页，共四十九页。特点(tdin)n降低高热病人体温，对正常体温无影响降低高热病人体温，对正常体温无影响n作用部位在中枢。作用部位在中枢。n通过抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶活性，减少通过抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶活性，减少PGPG的生成，的生成，主要影响散热而使体温恢复正常。主要影响散热而使体温恢复正常。n对内热原引起的发热有解热作用，但对脑室直接对内热原引起的发热有解热作用，但对脑室直接(zhji)(zhji)注注射射PGPG引起的发热无效。引起的发热无效。n对症不对因对症不对因 第十一页，共四十九页。本类药氯丙嗪机制抑制PG的合成抑制中枢下丘脑体温调节中枢特点只对发热病人有效，对正常人无效对发热及正常人的体温都有影响应用发热人工冬眠，低温麻醉本类药与氯丙嗪解热作用本类药与氯丙嗪解热作用(zuyng)的比较的比较第十二页，共四十九页。n n发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解，需诊断明确依据之一。因此，不宜见热就解，需诊断明确并积极治疗原发病。并积极治疗原发病。n n由于由于(yuy)(yuy)(yuy)(yuy)体温过高能消耗体力，并引起头痛、体温过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热失眠、惊厥等，解热对症疗法对症疗法很有必要。对小很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。儿、年老体弱慎防虚脱。注意注意(zh y)第十三页，共四十九页。疼痛疼痛(tngt(tngtng)ng)痛的产生痛的产生痛的产生痛的产生(chnshng)(chnshng)(chnshng)(chnshng)：组织组织组织组织(zzh)(zzh)(zzh)(zzh)损伤炎症损伤炎症损伤炎症损伤炎症刺激刺激刺激刺激致炎致痛致炎致痛致炎致痛致炎致痛物质释放物质释放物质释放物质释放增多增多增多增多提高痛觉对提高痛觉对提高痛觉对提高痛觉对致炎致痛物致炎致痛物致炎致痛物致炎致痛物质的敏感性质的敏感性质的敏感性质的敏感性刺激感觉刺激感觉刺激感觉刺激感觉神经末梢神经末梢神经末梢神经末梢二二 镇痛镇痛PGPG、5-HT5-HT、缓激、缓激肽、肽、P P物质等物质等第十四页，共四十九页。n作用机理：抑制炎症部位作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用部位在合成，作用部位在外周。外周。n对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏脏(nizng)平滑肌绞痛、剧痛无效。平滑肌绞痛、剧痛无效。n镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。特点特点(tdin)第十五页，共四十九页。本类药吗啡机制抑制PG的合成 兴奋阿片受体作用部位 外周 中枢应用 钝痛 剧烈疼痛本类药与吗啡镇痛作用本类药与吗啡镇痛作用(zuyng)的比较的比较第十六页，共四十九页。三三 抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用(zuyng)(zuyng)n n抑制环加氧酶（抑制环加氧酶（COX），使），使PG合成减少，产合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。生抗炎、抗风湿作用。n PG是参与炎症反应的体内是参与炎症反应的体内(t ni)活性物质，对活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。致炎致痛物质有增敏作用。n n除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状。但不能根治，也不能控制并发症。状。但不能根治，也不能控制并发症。第十七页，共四十九页。COX COX 概念概念(ginin)(ginin)(ginin)(ginin)(1995)(1995)花花花花 生生生生 四四四四 烯烯烯烯 酸酸酸酸血栓素血栓素 A A2 2 前列环素前列环素 前列腺素前列腺素 E E2 2(血小板血小板)()(胃肠粘膜胃肠粘膜(zhn m)(zhn m)()(肾肾)炎性前列腺素炎性前列腺素促发炎症促发炎症促发炎症促发炎症(ynzhng)(ynzhng)生理保护功能生理保护功能生理保护功能生理保护功能内毒素内毒素内毒素内毒素,细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子,有丝分裂原有丝分裂原有丝分裂原有丝分裂原激激激激 活活活活非甾体类药物非甾体类药物非甾体类药物非甾体类药物副作用副作用副作用副作用抗炎镇痛作用抗炎镇痛作用抗炎镇痛作用抗炎镇痛作用抑抑抑抑 制制制制抑抑制制COX-1COX-1COX-1COX-1COX-2COX-2第十八页，共四十九页。解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药分类镇痛抗炎药分类按对按对COX选择性不同分选择性不同分 n非选择性非选择性COX抑制药抑制药n选择性选择性COX抑制药抑制药按其结构按其结构(jigu)不同分不同分n1.水杨酸类，如阿司匹林；水杨酸类，如阿司匹林；n2.苯胺类，如扑热息痛；苯胺类，如扑热息痛；n3.吡唑酮类，如保泰松；吡唑酮类，如保泰松；n4.其他有机酸类，如吲哚美辛。其他有机酸类，如吲哚美辛。第十九页，共四十九页。非选择性环氧酶抑制非选择性环氧酶抑制(yzh)药药水杨酸类水杨酸类-阿司匹林阿司匹林体内过程体内过程n nPOPO易吸收，小部分在胃，大部分在小肠吸收。其吸收度和溶解度与胃肠易吸收，小部分在胃，大部分在小肠吸收。其吸收度和溶解度与胃肠易吸收，小部分在胃，大部分在小肠吸收。其吸收度和溶解度与胃肠易吸收，小部分在胃，大部分在小肠吸收。其吸收度和溶解度与胃肠pHpH有关。吸收后，迅有关。吸收后，迅有关。吸收后，迅有关。吸收后，迅速被酯酶水解，产生速被酯酶水解，产生速被酯酶水解，产生速被酯酶水解，产生(ch(chnshng)nshng)水杨酸。水杨酸。水杨酸。水杨酸。n n水杨酸与血浆蛋白结合率高达水杨酸与血浆蛋白结合率高达水杨酸与血浆蛋白结合率高达水杨酸与血浆蛋白结合率高达80%80%90%90%，易与其他合用药物形成竞争性，易与其他合用药物形成竞争性，易与其他合用药物形成竞争性，易与其他合用药物形成竞争性抑制。抑制。抑制。抑制。n可通过血脑屏障及胎盘屏障，也能进入关节腔和乳汁。可通过血脑屏障及胎盘屏障，也能进入关节腔和乳汁。n n主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，有饱和性。主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，有饱和性。主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，有饱和性。主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，有饱和性。非线性消除非线性消除非线性消除非线性消除。大剂量可突然出现中毒症状。大剂量可突然出现中毒症状。大剂量可突然出现中毒症状。大剂量可突然出现中毒症状。n n由肾排泄；由肾排泄；由肾排泄；由肾排泄；尿液的尿液的pH变化对其排泄影响大。碱化尿液增加排泄。变化对其排泄影响大。碱化尿液增加排泄。n机体昼夜节律影响代谢，早晨服用疗效好。机体昼夜节律影响代谢，早晨服用疗效好。第二十页，共四十九页。药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)应用应用n1.解热镇痛解热镇痛n有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（复方（APC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、神），用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经经痛、痛经(tngjng)、轻度癌痛及感冒发热等。、轻度癌痛及感冒发热等。第二十一页，共四十九页。复方复方(ffng)制剂制剂APCnA：阿司匹林：阿司匹林(s p ln)nP:扑热息痛扑热息痛nC:咖啡因咖啡因n小儿不宜。小儿不宜。第二十二页，共四十九页。2.抗炎抗风湿抗炎抗风湿n抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量(jling)增加而增强。用增加而增强。用于于类风湿性及风湿性关节炎类风湿性及风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及。应根据患者用药后的反应及监监测患者血药浓度测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。确定给药剂量及给药间隔时间。n比一般解热镇痛用量大比一般解热镇痛用量大12 倍，用至最大耐受量（每日倍，用至最大耐受量（每日3-4G）。）。n对急性风湿热解热快，疗效确切，鉴别诊断用药。对急性风湿热解热快，疗效确切，鉴别诊断用药。n是类风湿关节炎的一线药物，但不能根治。是类风湿关节炎的一线药物，但不能根治。第二十三页，共四十九页。类风湿性关节炎类风湿性关节炎n是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。滑是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废障碍，甚至残废(cnfi)。n以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，该病好发于手、腕、足等现，该病好发于手、腕、足等小关节，小关节，反复发作，呈对称分布。反复发作，呈对称分布。n每天晨僵每天晨僵1小时以上。小时以上。第二十四页，共四十九页。风湿热风湿热nA组链球菌组链球菌 n可发生在任何年龄，但在可发生在任何年龄，但在3岁以内的婴幼儿极为少见，最常见于岁以内的婴幼儿极为少见，最常见于515岁的儿岁的儿童和青少年。童和青少年。n不规则的轻度或中度发热，但亦有呈弛张热或持续低热者。脉率加快，大量出汗，不规则的轻度或中度发热，但亦有呈弛张热或持续低热者。脉率加快，大量出汗，往往与体温不成比例往往与体温不成比例n游走性多关节炎，常对称累及膝、踝、肩、腕、肘、髋等游走性多关节炎，常对称累及膝、踝、肩、腕、肘、髋等大关节大关节；局部呈红、；局部呈红、肿、热、痛的炎症表现肿、热、痛的炎症表现(bioxin)，但不化脓。，但不化脓。n心脏炎为临床上最重要的表现，儿童病人中心脏炎为临床上最重要的表现，儿童病人中65%80%有心脏病变。急性有心脏病变。急性风湿性心脏炎是儿童期充血性心衰竭的最常见的原因。风湿性心脏炎是儿童期充血性心衰竭的最常见的原因。(二尖瓣和主动脉瓣的二尖瓣和主动脉瓣的杂音杂音)第二十五页，共四十九页。3 3抗血栓形成抗血栓形成(xngchng)(xngchng)(xngchng)(xngchng)（小剂量）（小剂量）（小剂量）（小剂量）机理机理(j l)(j l)(j l)(j l)不可逆性抑制血小板中环氧酶，使血栓素不可逆性抑制血小板中环氧酶，使血栓素A A2 2（TXATXA2 2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等，降低病死率和再梗率。心肌梗死等，降低病死率和再梗率。第二十六页，共四十九页。因此因此(ync)临床采用小剂量（临床采用小剂量（75-150mg/日）阿司匹林日）阿司匹林影响影响(yngxing)血小板功能：血小板功能：低浓度低浓度高浓度高浓度血小板环氧酶血小板环氧酶（血栓素合成酶）（血栓素合成酶）血管血管(xugun)壁环氧酶壁环氧酶（前列环素合成酶）（前列环素合成酶）TXATXA2 2PGIPGI2 2抗凝抗凝促凝，血栓形成促凝，血栓形成 第二十七页，共四十九页。Old drug，new usen4.抗胆道蛔虫抗胆道蛔虫n5.预防预防(yfng)老年性痴呆老年性痴呆n6.抗肿瘤抗肿瘤n7.腹泻腹泻 第二十八页，共四十九页。【不良反应】【不良反应】1.1.胃肠道反应：胃肠道反应：最常见。表现最常见。表现(bioxin)(bioxin)(bioxin)(bioxin)为为上上腹不适、恶心呕吐、腹不适、恶心呕吐、胃出血（无痛性出血）胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。原因：原因：原因：原因：口服可直接刺激口服可直接刺激口服可直接刺激口服可直接刺激(cj)(cj)(cj)(cj)胃粘膜胃粘膜胃粘膜胃粘膜血浓度高则兴奋血浓度高则兴奋血浓度高则兴奋血浓度高则兴奋延髓催吐化学感受区延髓催吐化学感受区延髓催吐化学感受区延髓催吐化学感受区(CTZ)(CTZ)(CTZ)(CTZ)抑制胃粘膜抑制胃粘膜抑制胃粘膜抑制胃粘膜PGPGPGPG合成，增加胃合成，增加胃合成，增加胃合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。酸分泌，削弱了屏障作用。酸分泌，削弱了屏障作用。酸分泌，削弱了屏障作用。措施：饭后服药，同服抗酸药或肠溶片可减轻。措施：饭后服药，同服抗酸药或肠溶片可减轻。措施：饭后服药，同服抗酸药或肠溶片可减轻。措施：饭后服药，同服抗酸药或肠溶片可减轻。第二十九页，共四十九页。2.2.凝血障碍：凝血障碍：凝血障碍：凝血障碍：出血时间延长，用出血时间延长，用出血时间延长，用出血时间延长，用VKVK防治。与抑制血防治。与抑制血防治。与抑制血防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。手术前一周小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。手术前一周小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。手术前一周小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。手术前一周停用。肝功不全、凝血酶原合成功能低下停用。肝功不全、凝血酶原合成功能低下停用。肝功不全、凝血酶原合成功能低下停用。肝功不全、凝血酶原合成功能低下(dxi)(dxi)者者者者慎用。慎用。慎用。慎用。3.3.3.3.水杨酸反应（水杨酸反应（水杨酸反应（水杨酸反应（5g/d5g/d5g/d5g/d或敏感者）或敏感者）或敏感者）或敏感者）：表现有头痛、：表现有头痛、：表现有头痛、：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。吸加快，酸碱平衡障碍。吸加快，酸碱平衡障碍。吸加快，酸碱平衡障碍。停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。【不良反应】【不良反应】第三十页，共四十九页。4.4.过敏反应：过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。5.5.阿斯匹林哮喘：阿斯匹林哮喘：不是以抗原不是以抗原-抗体反应抗体反应(fnyng)(fnyng)为基为基础的过敏反应础的过敏反应(fnyng)(fnyng)，而是由于药物抑制了，而是由于药物抑制了COXCOX，使使PGsPGs合成受阻，导致脂氧酶途径生成的白三烯增合成受阻，导致脂氧酶途径生成的白三烯增加，引起支气管痉挛，诱发哮喘。加，引起支气管痉挛，诱发哮喘。第三十一页，共四十九页。6瑞夷综合征：瑞夷综合征：急性肝脂肪变性急性肝脂肪变性-脑病综合征，脑病综合征，多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似热等类似(li s)(li s)急性感染症状。急性感染症状。（病毒感染患儿不宜用阿斯匹林，可用对乙酰氨（病毒感染患儿不宜用阿斯匹林，可用对乙酰氨基酚。）基酚。）第三十二页，共四十九页。1.1.1.1.与与与与双香豆素合用，易致出血双香豆素合用，易致出血双香豆素合用，易致出血双香豆素合用，易致出血：因蛋白置换作：因蛋白置换作：因蛋白置换作：因蛋白置换作用，可使游离型双香豆素的血浓度提高用，可使游离型双香豆素的血浓度提高用，可使游离型双香豆素的血浓度提高用，可使游离型双香豆素的血浓度提高(t go)(t go)(t go)(t go)，增强其抗凝作用；增强其抗凝作用；增强其抗凝作用；增强其抗凝作用；2.2.2.2.与与与与肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素合用，抗炎作用增强，但可合用，抗炎作用增强，但可合用，抗炎作用增强，但可合用，抗炎作用增强，但可诱发和加重溃疡；诱发和加重溃疡；诱发和加重溃疡；诱发和加重溃疡；3.3.3.3.与口服与口服与口服与口服降糖药降糖药降糖药降糖药（甲磺丁脲）合用，增强降血糖（甲磺丁脲）合用，增强降血糖（甲磺丁脲）合用，增强降血糖（甲磺丁脲）合用，增强降血糖作用，易致低血糖反应。作用，易致低血糖反应。作用，易致低血糖反应。作用，易致低血糖反应。4.4.4.4.与与与与呋噻米呋噻米呋噻米呋噻米合用，可使后者排泄减慢，易致蓄合用，可使后者排泄减慢，易致蓄合用，可使后者排泄减慢，易致蓄合用，可使后者排泄减慢，易致蓄积中毒。积中毒。积中毒。积中毒。【药物【药物(yow)(yow)(yow)(yow)相互作用相互作用】第三十三页，共四十九页。二、其他解热二、其他解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药苯胺类、吡唑酮类、吲哚乙酸类、灭酸类、丙酸类苯胺类、吡唑酮类、吲哚乙酸类、灭酸类、丙酸类及昔康类等。及昔康类等。虽然结构各异，但作用机制均与抑制虽然结构各异，但作用机制均与抑制PG PG 合成有合成有关。均具有解热镇痛关。均具有解热镇痛(zhn tn)(zhn tn)作用，而抗炎作用以吲作用，而抗炎作用以吲哚美辛较强，一些有机酸的抗炎作用中等，苯胺类哚美辛较强，一些有机酸的抗炎作用中等，苯胺类无抗炎作用。无抗炎作用。可用于解热，消除各种慢性钝痛，治疗风湿性关节炎可用于解热，消除各种慢性钝痛，治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎等。和类风湿性关节炎等。第三十四页，共四十九页。对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen，扑热息痛、醋氨酚）扑热息痛、醋氨酚）对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢产物，非那西丁毒性谢产物，非那西丁毒性(d xn)(d xn)大（肾脏大（肾脏及血红蛋白），已不单用。及血红蛋白），已不单用。（一）苯胺（一）苯胺(bn n)(bn n)类类第三十五页，共四十九页。特点特点 1.1.无抗炎、抗风湿作用；无抗炎、抗风湿作用；2.2.解热镇痛作用和阿斯匹林相当，常用于感冒解热镇痛作用和阿斯匹林相当，常用于感冒(gnmo)(gnmo)发热、头痛、关节痛、神经痛和肌肉痛等；发热、头痛、关节痛、神经痛和肌肉痛等；对阿司匹林过敏或不耐受的人可用。对阿司匹林过敏或不耐受的人可用。3.3.胃肠反应较轻，凝血系统障碍胃肠反应较轻，凝血系统障碍(zhng i)(zhng i)影响很小；影响很小；4.4.过量（成人过量（成人1 1次次101015g15g）急性中毒可致肝损）急性中毒可致肝损伤甚至伤甚至肝坏死肝坏死；第三十六页，共四十九页。（二）吲哚（二）吲哚(yn du)(yn du)乙酸类乙酸类 吲哚吲哚(yn du)(yn du)(yn du)(yn du)美辛（消炎痛）美辛（消炎痛）特点特点 1.1.为最强的为最强的PGPG合成酶抑抑制药之一，有显合成酶抑抑制药之一，有显著解热、镇痛著解热、镇痛(zhn tn)(zhn tn)、抗炎、抗风湿作用；、抗炎、抗风湿作用；第三十七页，共四十九页。2.2.对炎性疼痛有显著疗效，对非炎性疼痛无对炎性疼痛有显著疗效，对非炎性疼痛无效；效；3.3.不良反应多不良反应多(胃肠反应胃肠反应(fnyng)(fnyng)、CNSCNS、造血系统、造血系统)4.4.用于其他用于其他(qt)(qt)药物疗效不佳者。药物疗效不佳者。对骨关节强直性对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均有效。脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均有效。第三十八页，共四十九页。1.1.解热作用较阿司匹林弱，镇痛解热作用较阿司匹林弱，镇痛(zhn tn)(zhn tn)、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。性关节炎。2.2.对胃肠道刺激小，病人易耐受对胃肠道刺激小，病人易耐受(nai shu)(nai shu)3.3.偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。三、三、芳基丙芳基丙酸类酸类布洛芬布洛芬第三十九页，共四十九页。（四）吡唑酮类（四）吡唑酮类保泰松及羟基保泰松及羟基(qingj)(qingj)(qingj)(qingj)保泰松保泰松特点：特点：1.1.抗风湿作用强而解热抗风湿作用强而解热(ji r)(ji r)作用较弱，用于风湿作用较弱，用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；2.2.促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；3.3.毒性毒性大，不良反应多，已少用。大，不良反应多，已少用。第四十页，共四十九页。五、昔康类五、昔康类1.1.镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用(zuyng)(zuyng)较较强，速效、强效、长效；强，速效、强效、长效；2.2.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风痛，痛风.吡罗昔康（炎痛喜康）吡罗昔康（炎痛喜康）第四十一页，共四十九页。选择性选择性COX-2抑制抑制(yzh)药药n塞来昔布塞来昔布 celecoxibn抗炎镇痛和解热抗炎镇痛和解热(ji r)作用作用n用于治疗用于治疗n风湿性、类风湿性关节炎风湿性、类风湿性关节炎n骨关节炎骨关节炎n术后镇痛、牙痛、痛经术后镇痛、牙痛、痛经 尼美舒利尼美舒利nimesulidenimesulide第四十二页，共四十九页。药物药物(yow)(yow)解解 热热 镇镇 痛痛 抗炎抗风抗炎抗风湿湿阿司匹林阿司匹林 +扑热息痛扑热息痛 +-+-布洛芬布洛芬 +消炎痛消炎痛 +保泰松保泰松 +炎痛喜康炎痛喜康 +常用解热常用解热(ji r)(ji r)(ji r)(ji r)镇痛药作用强度比较镇痛药作用强度比较第四十三页，共四十九页。重点重点(zhngdin)内容内容n解热的机制，与氯丙嗪的区别解热的机制，与氯丙嗪的区别n镇痛的机制，与中枢镇痛药的区别镇痛的机制，与中枢镇痛药的区别n阿司匹林的所有阿司匹林的所有(suyu)内容内容第四十四页，共四十九页。1 1阿片阿片(pin)(pin)受体特异性拮抗剂是（受体特异性拮抗剂是（）A.A.哌替啶哌替啶 B.B.曲马朵曲马朵 C.C.美沙酮美沙酮 D.D.纳洛酮纳洛酮 E.E.喷他佐辛喷他佐辛 2 2下列哪个药物下列哪个药物(yow)(yow)禁用于心源性哮喘（禁用于心源性哮喘（）A.A.吗啡吗啡 B.B.西地兰西地兰 C.C.肾上腺素肾上腺素 D.D.氨茶碱氨茶碱 E.E.呋噻米呋噻米 3 3下列哪个药物下列哪个药物(yow)(yow)抗炎抗风湿作用最弱（抗炎抗风湿作用最弱（）A.A.阿司匹林阿司匹林 B.B.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 C.C.保泰松保泰松 D.D.吲哚美辛吲哚美辛 E.E.布洛芬布洛芬 第四十五页，共四十九页。5.5.治疗癫小作的首选治疗癫小作的首选(shu xun)(shu xun)药物是（药物是（）A.A.乙琥胺乙琥胺 B.B.苯妥英纳苯妥英纳 C.C.苯巴比妥钠苯巴比妥钠 D.D.卡米酮卡米酮 E.E.地西泮地西泮 4 4解热镇痛抗炎药物的共同作用机制是（解热镇痛抗炎药物的共同作用机制是（）A.A.抑制细胞间粘附抑制细胞间粘附(zhn f)(zhn f)因子的合成因子的合成 B.B.抑制肿瘤坏死因子的合成抑制肿瘤坏死因子的合成 C.C.抑制前列腺素的合成抑制前列腺素的合成 D.D.抑制白介素的合成抑制白介素的合成 E.E.抑制血栓素的合成抑制血栓素的合成 第四十六页，共四十九页。7 7用于阿片类药物用于阿片类药物(yow)(yow)成瘾者鉴别诊断的药物成瘾者鉴别诊断的药物(yow)(yow)是是 （）A.A.美沙酮美沙酮 B.B.哌替啶哌替啶 C.C.曲马朵曲马朵 D.D.纳洛酮纳洛酮 E.E.喷他佐辛喷他佐辛 8 8癫痫癫痫(dinxin)(dinxin)持续状态宜首选（持续状态宜首选（）A.A.口服苯妥英钠口服苯妥英钠 B.B.注射苯妥英钠注射苯妥英钠 C.C.静注地西泮静注地西泮 D.D.口服地西泮口服地西泮 E.E.口服卡马西平口服卡马西平 6.6.治疗癫痫治疗癫痫(dinxin)(dinxin)大发作及局限性发作最有效的是（大发作及局限性发作最有效的是（）A.A.地西泮地西泮 B.B.苯巴比妥苯巴比妥 C.C.苯妥英钠苯妥英钠 D.D.乙琥胺乙琥胺 E.E.乙酰唑胺乙酰唑胺 第四十七页，共四十九页。9.9.地西泮的作用机制是（地西泮的作用机制是（）A.A.不通过受体，直接抑制中枢不通过受体，直接抑制中枢 B.B.作用于苯二氮卓受体，增加作用于苯二氮卓受体，增加GABAGABA与与GABAGABA受体的亲和力受体的亲和力 C.C.作用于作用于GABAGABA受体，增强体内抑制性递质的作用受体，增强体内抑制性递质的作用 D.D.诱导生成一种新蛋白质起作用诱导生成一种新蛋白质起作用 E.E.以上以上(yshng)(yshng)都不是都不是 第四十八页，共四十九页。内容(nirng)总结第二十二章 解热镇痛抗炎药。降低高热病人体温，对正常体温无影响。抑制中枢下丘脑体温调节中枢。PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。但不能根治，也不能控制并发症。水杨酸与血浆蛋白结合率高达80%90%，易与其他合用药物形成竞争性抑制。不规则的轻度或中度发热，但亦有呈弛张热或持续低热者。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死(xn j n s)等，降低病死率和再梗率。保泰松及羟基保泰松。E.以上都不是第四十九页，共四十九页。