亨廷舞蹈症.ppt

亨廷顿病亨廷顿病第一页，共二十二页。目录目录定义定义流行病学流行病学诊断诊断治疗治疗总结总结临床特征临床特征Page Page 2 2第二页，共二十二页。定义定义Page Page 3 3 亨廷顿病Huntingtons disease，缩写 HD，又称大舞蹈病或亨廷顿舞蹈症(Huntingtons chorea)，是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病。由美国医学家乔治亨廷顿于1872年发现，因而得名。第三页，共二十二页。Page Page 4 4第四页，共二十二页。定义定义Page Page 5 5主要病因：第4号染色体上的染色体4P16.3区域的IT-15基因内CAG三核苷酸重复序列异常扩增所致。产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细胞内逐渐聚集在一起，形成大的分子团，在脑中积聚，影响神经细胞的功能。典型病症包括：舞蹈样病症、认知和精神障碍。第五页，共二十二页。流行病学流行病学Page Page 6 6白种人多见，患病率5-7/10万，亚洲人患病率低，日本约0.5/10万平均发病年龄40岁发病后生存期15-20年第六页，共二十二页。临床特征临床特征Page Page 7 7 一、运动障碍一、运动障碍1.不自主运动出现：斜颈、角弓反张、弓足、运不自主运动出现：斜颈、角弓反张、弓足、运动缓慢、肌强直等。动缓慢、肌强直等。2.自主运动障碍：手灵巧度降低、言语不清、吞自主运动障碍：手灵巧度降低、言语不清、吞咽困难、平衡障碍、跌倒，晚期肌强直和自主运咽困难、平衡障碍、跌倒，晚期肌强直和自主运动障碍舞蹈样病症逐渐减轻。动障碍舞蹈样病症逐渐减轻。第七页，共二十二页。临床特征临床特征Page Page 8 8 二、认知障碍二、认知障碍思维加工缓慢、执行功能减退，短时记忆受损、思维加工缓慢、执行功能减退，短时记忆受损、智力迟钝，最后开展为痴呆。智力迟钝，最后开展为痴呆。第八页，共二十二页。临床特征临床特征Page Page 9 9 三、精神障碍三、精神障碍抑郁、躁狂、强迫症、焦虑、冲动、社会退缩、自杀倾向。第九页，共二十二页。临床特征临床特征Page Page 1010 四、非特异性病症四、非特异性病症睡眠睡眠-觉醒周期紊乱、体重减轻无食欲减退觉醒周期紊乱、体重减轻无食欲减退第十页，共二十二页。临床特征临床特征Page Page 1111 五、青少年五、青少年HD舞蹈样病症不站主导，多表现为肌张力市场、舞蹈样病症不站主导，多表现为肌张力市场、肌阵挛、共济失调、癫痫、认知减退。肌阵挛、共济失调、癫痫、认知减退。比成人进展快，生存期小于比成人进展快，生存期小于15年。年。第十一页，共二十二页。诊断诊断Page Page 12121.阳性家族史：常染色体显性遗传。子女的发病几率是50%2.神经系统3.认知功能4.精神状态5.影像学MRI、CT6.基因诊断第十二页，共二十二页。诊断诊断Page Page 1313 基因诊断：基因诊断：用用PCR或或southem印迹杂交法配合印迹杂交法配合DNA测序，检测测序，检测IT-15基因基因CAG重复次数。重复次数。正常正常 重复重复26次次不发病，可遗传给下一代不发病，可遗传给下一代 重复重复27-35次次不发病或延迟发病不发病或延迟发病 重复重复36-39次次完全外显完全外显 重复重复40次次 敏感度敏感度99%，特异度，特异度100%第十三页，共二十二页。分期分期n早期：病症轻微，以抑郁、易激惹、难以解决复杂早期：病症轻微，以抑郁、易激惹、难以解决复杂问题、轻度认知障碍，可有轻微不自主运动如：问题、轻度认知障碍，可有轻微不自主运动如：眼球扫视运动障碍。可独立生活。眼球扫视运动障碍。可独立生活。n中期：明显运动障碍，舞蹈样病症为主，吞咽困难，中期：明显运动障碍，舞蹈样病症为主，吞咽困难，平衡障碍，跌倒，体重减轻，认知进一步减退。根平衡障碍，跌倒，体重减轻，认知进一步减退。根本生活能力保存。本生活能力保存。n晚期：卧床不起、肌强直、运动缓慢。生活需他人晚期：卧床不起、肌强直、运动缓慢。生活需他人料理。料理。Page Page 1414第十四页，共二十二页。治疗原那么治疗原那么Page Page 1515目前无任何治疗措施可延缓HD病程进展临床治疗以经验性治疗为主治疗目的：控制病症，提高生活质量。第十五页，共二十二页。治疗原那么治疗原那么n早期：药物针对睡眠及精神问题，重在心理教育，早期：药物针对睡眠及精神问题，重在心理教育，轻微运动障碍无需过多干预。轻微运动障碍无需过多干预。n中期：药物控制运动与精神病症。中期：药物控制运动与精神病症。n晚期：全面监护，停用抗舞蹈药物，防止加重缓慢，晚期：全面监护，停用抗舞蹈药物，防止加重缓慢，抗抑郁、安眠、胃造瘘营养支持。抗抑郁、安眠、胃造瘘营养支持。Page Page 1616第十六页，共二十二页。治疗原那么治疗原那么n舞蹈样病症：舞蹈样病症：n 神经保护剂：辅酶神经保护剂：辅酶Q10、肌酸、米诺环素、肌酸、米诺环素n精神病症：精神病症：n 第一代：氟哌啶醇、舒必利第一代：氟哌啶醇、舒必利n 第二代：奥氮平、喹硫平、丁苯那嗪第二代：奥氮平、喹硫平、丁苯那嗪(多巴胺耗多巴胺耗竭竭)n肌强直病症：苯二氮卓类替扎尼定、抗帕金森肌强直病症：苯二氮卓类替扎尼定、抗帕金森类金刚烷胺、左旋多巴、溴隐亭类金刚烷胺、左旋多巴、溴隐亭n抽搐、癫痫：氯硝西泮、丙戊酸盐、抽搐、癫痫：氯硝西泮、丙戊酸盐、5-羟色胺等羟色胺等Page Page 1717第十七页，共二十二页。治疗原那么治疗原那么n磨牙磨牙n认知障碍认知障碍n抑郁抑郁n躁狂躁狂n强迫症强迫症n谵妄谵妄Page Page 1818第十八页，共二十二页。CTn典型的影像学特点：双侧尾状核萎缩，导致侧脑室额角外侧面向外膨起。SPECT 检查发现尾状核和豆状核区域血流明显下降，额叶和顶叶血流也有下降，与患者这些部位的病理改变有关。PET 表现尾状核区葡萄糖代谢明显降低，尾状核区的代谢活性下降可出现在尾状核萎缩前。Page Page 1919第十九页，共二十二页。总结总结n药物无法延缓疾病进程n治疗以经验性的综合治疗为主，针对不同的患者个体化合理用药，同时关注药物不良反响，提供充分的心理社会支持。Page Page 2020第二十页，共二十二页。Thank You21第二十一页，共二十二页。内容总结亨廷顿病。主要病因：第4号染色体上的染色体4P16.3区域的IT-15基因内CAG三核苷酸重复序列异常扩增所致。典型病症包括：舞蹈样病症、认知和精神障碍。白种人多见，患病率5-7/10万，亚洲人患病率低，日本约0.5/10万。Page 10。临床治疗以经验性治疗为主。早期：药物针对睡眠及精神问题，重在心理教育，轻微运动障碍无需过多干预。第二代：奥氮平、喹硫平、丁苯那嗪(多巴胺耗竭)。Page 20。21第二十二页，共二十二页。