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学术讨论—肝素.pptx

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资源描述

1、肝素(n s)概述肝素首先从肝脏发现而得名,现在主要从牛肺或猪小肠黏膜(ninm)提取。其分子量约为3000-50000道尔顿,平均分子量1200015000。1血小板减少血小板减少骨质疏松症骨质疏松症动脉动脉(dngmi)粥样硬化粥样硬化高脂血症高脂血症普通肝素的缺点:普通肝素的缺点:第一页,共七十七页。低分子量肝素产品(chnpn)概述低分子量肝素(LMWH)上市时间:1985年法国,1987年美国进入中国市场时间:1995年制备方法:由普通肝素解聚精制而成化学结构:硫酸氨基(nj)葡聚糖盐分类:低分子量肝素钙/低分子量肝素钠剂型:水针/粉针2第二页,共七十七页。博璞青药理作用博璞青通过与

2、抗凝血酶(AT-)结合,激活其活性,起到抗凝抗栓的效果(xiogu)。博璞青有明显的抑制凝血因子a和较低的抑制凝血酶(凝血因子a)的作用,具有快速和持续的抗血栓形成作用,并能改善血流动力学状况。对血液凝固性和血小板功能无明显影响。3第三页,共七十七页。博璞青药代动力学生物利用(lyng)度:皮下注射90-100%血药浓度峰值时间:半衰期:代谢途径:肝脏内代谢,通过肾脏排泄不能通过胎盘屏障4皮下注射皮下注射(p xi zh sh)2-3个个小时小时皮下注射皮下注射4小时小时(xiosh),静脉注射,静脉注射2小时小时第四页,共七十七页。分子量分布(与肝素(n s)比较)分子量(道尔顿)5|/博璞

3、青(平均分子量博璞青(平均分子量4040D)普通普通(ptng)肝素肝素(12000-15000D)5000 10000 15000 30000 第五页,共七十七页。半衰期(与肝素(n s)比较)6 _ _ _ 1.01.0 时间(小时)时间(小时)半衰期延长两倍半衰期延长两倍普通肝素普通肝素 博璞青博璞青|1 12 2 3 3 4 4 5 5 6 0.10.1 0.50.5血血浆浆抗抗 浓浓度度(I IU U/m ml l)a第六页,共七十七页。对APTT的影响(yngxing)(与肝素比较)0 06 612120 02020404060608080100100120120140140对AP

4、TT(部分活化凝血酶元时间)的影响博璞青博璞青普通肝素普通肝素7APTT的的延延长长(ynchng)(秒秒)(小时(小时(xiosh))第七页,共七十七页。结 论(与肝素(n s)比较)更安全(nqun)减少了出血、血小板减少等不良反应发生的可能性。更经济无须常规监测,节省患者的监测和诊治费用。更方便皮下注射,1-2次/日8第八页,共七十七页。9第九页,共七十七页。10第十页,共七十七页。“中检所”报告(bogo)结论中国药品生物制品检定所报告:l博璞青平均分子量l博璞青 分子量小于8000D占 国家标准l博璞青 Fa为标示(bio sh)量的108.9%l博璞青 Fa/Fa比值为114040

5、道尔顿道尔顿90.6%60%4.0第十一页,共七十七页。博璞青与进口产品比较(bjio)卫生部临床药理基地进行多中心验证临床实验单位:第一军医大学南方(nnfng)医院;第二军医大学长征医院;第三军医大学新桥医院;实验目的:评价博璞青的有效性和安全性对照品:速碧林12第十二页,共七十七页。透析效果(xiogu)比较13显效显效有效有效无效无效0 05050100100150150200200250250300300博璞青博璞青速碧林速碧林P=0.697n=296两种两种LMWH对对血透效果血透效果(xiogu)相同相同例次例次第十三页,共七十七页。透析过程(guchng)中APTT(秒)的变化

6、140h0h2h2h4h4h0 05 510101515202025253030353540404545博璞青博璞青速碧林速碧林 0h P=0.694 2h P=0.405 4h P=0.167 n=60说明说明(shumng)两种抗凝剂在不两种抗凝剂在不同时同时间对间对APTT的影响基本相同的影响基本相同秒秒第十四页,共七十七页。血浆(xujing)抗a水平的变化150h0h2h2h4h4h0 00.10.10.20.20.30.30.40.40.50.50.60.60.70.70.80.8博璞青博璞青速碧林速碧林2h P=0.573 4h P=0.837n=60说明明两种抗凝剂对血浆抗说明

7、明两种抗凝剂对血浆抗a水平水平(shupng)的影响在的影响在2h及及4h相同相同IU/ml第十五页,共七十七页。临床(ln chun)验证结论博璞青与速碧林的抗凝效果相同。博璞青与速碧林在透析器凝血、透析器容量、血浆(xujing)中抗a水平、以及对APTT、TT、PT的影响等方面均无显著性差异,说明两者疗效等同。本试验未发现博璞青具有任何副作用。16第十六页,共七十七页。动脉粥样硬化(ynghu)血栓病:世界上首位死亡原因*17Murray et al.Lancet 1997;349:1269-1276.动脉硬化血栓病动脉硬化血栓病(血管性疾病血管性疾病)感染性疾病感染性疾病肺部疾病肺部疾

8、病癌症癌症暴力死亡暴力死亡艾滋病艾滋病死亡数死亡数 (x 10(x 106 6)0246810121416*世界世界8个发达和发展中地区个发达和发展中地区第十七页,共七十七页。博璞青的临床应用(yngyng)范围预防和治疗血栓栓塞性疾病的首选药物血液透析时做为体外循环抗凝剂治疗急性冠状动脉综合症预防和治疗深部静脉血栓/肺栓塞治疗缺血性脑血管病弥散性血管内凝血(DIC)肾病综合征各种原因引起(ynq)的高凝状态等18第十八页,共七十七页。博璞青理想(lxing)的血透抗凝剂较普通肝素的出血倾向减少(jinsho)无须常规监测,减少患者经济支出注射部位出血时间缩短25%单次剂量即可满足透析需要降低

9、高胆固醇/高甘油三酯血症的发生率减少骨质疏松症的发生19第十九页,共七十七页。血液(xuy)透析使用博璞青推荐剂量:在血透开始时,从血管通道动脉端注入0.4ml:4000IU 1支(体重小于60kg)或0.6ml:6000IU 1支(体重大于60kg)即可满足一次透析4hr的需要。若血透时间超过4hr,应在开始后3小时左右(zuyu)补充新的抗凝剂。20第二十页,共七十七页。博璞青在肾内科的应用(yngyng)原发性肾病综合征(NS)是一组以大量蛋白尿,高度水肿,高脂血症及低蛋白血症为特征的临床综合症高凝状态是肾病综合征常见(chn jin)而严重的并发症之一,常并发各种深静脉血栓,如肺栓塞、

10、肾静脉或下肢静脉血栓形成21第二十一页,共七十七页。原发性肾病综合征(NS)临床治疗(zhlio)方法LMWH结合糖皮质激素是治疗原发性肾病综合征(NS)的临床有效方法。LMWH减轻肾小球内凝血,改变血液高粘状态,减少血栓形成LMWH补充肾小球基底膜滤过屏障的负电荷,减少血液中蛋白的漏出,降低24小时尿蛋白的总量,减轻低蛋白血症LMWH提高(t go)血浆白蛋白,降低血甘油三酯及胆固醇22第二十二页,共七十七页。肾小球疾病(jbng)使用博璞青肾小球疾病(肾病综合征、急慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、肾梗死、小儿难治性肾病综合征等)推荐剂量:成人4000IU或6000IU,bid,sc.,一个疗程

11、(liochng)14天,一般12个疗程。小儿按150IU/kg/d,qd.,总疗程为4周。23第二十三页,共七十七页。急性(jxng)冠状动脉综合征(ACS)发病机制 冠状动脉粥样硬化斑块破裂,胶原纤维和脂质核暴露,引发血小板粘附,聚集,释放血小板因子,形成血栓。同时可伴血管痉挛,引起(ynq)血管腔明显狭窄或闭塞。24第二十四页,共七十七页。急性冠脉综合征分型、诊断(zhndun)与治疗对策25第二十五页,共七十七页。PTCA经皮冠状动脉(gunzhung-dngmi)成形术CABG冠状动脉旁路移植术UAP不稳定性心绞痛26第二十六页,共七十七页。不稳定性心绞痛(UAP)由于动脉粥样斑块破

12、裂,伴有不同(b tn)程度的表面血栓形成及远端血管栓塞所导致的一组综合症。27第二十七页,共七十七页。WHO推荐低分子量肝素为治疗UAP首选(shu xun)方案低分子量肝素与阿司匹林合用治疗UAP 可以减少心肌梗死的发生率 减少出血(ch xi)的发生率 使用方便,无须监测28第二十八页,共七十七页。低分子量肝素(n s)治疗不稳定性心绞痛UAP阿司匹林通过抑制血小板聚集减少UAP患者血栓形成的危险性。低分子量肝素与抗凝血酶III(ATIII)结合,可使凝血酶快速抑制,防止(fngzh)已形成血栓扩展,并为内源性纤维溶解的发生争取时间。低分子量肝素还有保护血管内皮,防止(fngzh)血小板

13、黏附,促进侧支循环作用。两者联合大大降低了AMI的发生率和病死率,已被多个临床研究证实。29第二十九页,共七十七页。低分子量肝素(n s)治疗不稳定性心绞痛UAP通过最新临床试验发现:UAP在发病时,由于血管壁的损伤导致大量的凝血因子被激活,而凝血因子的激活要持续3个月。推荐使用低分子(fnz)肝素两个疗程,可使心绞痛发作频率和次数、心肌梗死的几率明显降低。30第三十页,共七十七页。治疗(zhlio)不稳定性心绞痛UAP使用剂量推荐剂量 一般剂量 120IU/kg/d,最大剂量 10000IU/12小时。u第一个疗程(liochng):4000IU或6000IU,bid,sc,7-14天。间隔

14、37天后开始第二个疗程u第二个疗程:4000IU或6000IU,qd,sc,714天。31第三十一页,共七十七页。介入(jir)治疗PTCA手术使用博璞青推荐剂量:术前没有(mi yu)使用过肝素类药物的或者距离上一次使用超过8hr的,术中动脉穿刺的同时静脉推注8001000IU/10kg,拔管1hr后 1000IU/10kg Bid.sc.术前8 hr以内使用过肝素类药物的,在术中可以不使用,拔管1hr后皮下注射1000IU/10kg Bid.sc.术后抗凝治疗至少要持续7天时间32CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL.19.NO.2,2003,P

15、1P7第三十二页,共七十七页。低分子量肝素治疗(zhlio)脑血栓形成由于溶栓药物的半衰期通常只有530min,有效时间短,静脉注射后,残余的血栓有强烈的促凝作用。低分子量肝素钙能使抗凝血酶(FIIa)和抗Xa因子(FXa)等因子激活(j hu),从而发挥抗凝血作用。两药配伍,能更好的发挥溶栓作用。低分子量肝素具有显著改善血液高凝状态,预防再次血栓形成的作用。33第三十三页,共七十七页。低分子肝素钙治疗 急性脑梗死的疗效(lioxio)(lioxio)对照研究(一)根据入院日期随机分为两组。治疗组42例,对照组39例,两组病人年龄、性别、病情程度及神经缺损均无明显差异。治疗方法(fngf):治

16、疗组应用低分子量肝素钙注射液,剂量100IU/kg,bid,连续10d。对照组应用低分子右旋糖酐注射液500ml,加复方丹参30ml静脉输注,qd,连续10d,两组均适当应用脱水剂、钙离子拮抗剂、肠溶阿司匹林及预防感染。34低分子肝素钙腹部皮下注射治疗急性低分子肝素钙腹部皮下注射治疗急性(jxng)脑梗死,周少华,贺勇。中西医结合心脑血管病杂志脑梗死,周少华,贺勇。中西医结合心脑血管病杂志2004年年9月第月第2卷第卷第9期期第三十四页,共七十七页。低分子量肝素钙治疗 急性脑梗死的疗效对照(duzho)(duzho)研究(一)35P0.05第三十五页,共七十七页。低分子量肝素钙治疗 急性脑梗死

17、的疗效(lioxio)(lioxio)对照研究(一)36P0.01第三十六页,共七十七页。37低分子量肝素低分子量肝素钙治疗钙治疗 急性脑梗死的疗效急性脑梗死的疗效(lioxio)(lioxio)(lioxio)(lioxio)对照研究(一)对照研究(一)研究结果表明:研究结果表明:低分子肝素钙治疗急性脑梗死有效率为低分子肝素钙治疗急性脑梗死有效率为88.4%,对照组为对照组为64.1%,治疗组神经功能缺损治疗组神经功能缺损评定治疗后第评定治疗后第10天及第天及第28天均有统计学意义天均有统计学意义(0.05),说明低分子肝素钙能显著改善说明低分子肝素钙能显著改善预后预后,降低致残率降低致残率

18、,提高生活质量。提高生活质量。用低分子肝素钙治疗时不需要监测用低分子肝素钙治疗时不需要监测,治疗组病人用药后复查头颅治疗组病人用药后复查头颅未见出血灶未见出血灶,其他其他(qt)不良反应与对照组也无明显差异不良反应与对照组也无明显差异。第三十七页,共七十七页。低分子量肝素(n s)对于急性脑梗死的治疗治疗实用标准(biozhn)急性脑梗塞发病48小时内;排除颅内出血者治疗作用 改善高凝状态,阻止血栓扩大及血管进一步阻塞 改善侧支循环,改善神经功能缺陷推荐剂量 4000IU或6000IU/次,bid,iv/sc.,第一个疗程714天;间隔37天,第二个疗程714天,4000IU或6000IU/次

19、,qd,sc.38第三十八页,共七十七页。深部静脉(jngmi)血栓(DVT)DVT的形成原因 血流的淤滞,如:静脉曲张、肥胖、卧床等 血管壁的损伤,如:创伤、外科手术、肿瘤等 血凝的异常,如:肿瘤、脓毒症等DVT的后果 并发肺栓塞(PE)DVT的快速(kui s)并发症 静脉炎综合症DVT的长期并发症39第三十九页,共七十七页。外伤(wishng)和外科手术后DVT发生的危险率脊髓损伤髋关节成形术截肢手术(shush)膝关节骨折手术/成形术下肢骨折开放性前列腺切除术普通腹部手术妇科手术肾移植非心脏性胸科手术神经外科手术开放性半月板切除术40第四十页,共七十七页。部分医师对于手术后预防(yfn

20、g)DVT存在误区误认为发生率低,常把术后DVT当作一般的术后肿胀。恐惧出血的副作用,提及术后抗凝“谈血色变”担忧增加患者医疗费用,但是没有计算治疗DVT和PE所带来的高额费用。对DVT带来的后果估计不足。高估了术后早期活动或物理预防的效果。在美国96%的外科医师都同意在术中和术后广泛使用(shyng)各种措施预防DVT41Clagett GP,Reisch Js.Ann Surg.1988,208:227-240第四十一页,共七十七页。深部静脉血栓(xushun)(DVT)形成的流行病学研究美国DVT和PE的发病率在心血管疾病(jbng)占第三位,仅次于冠心病和高血压,每年约有450,000

21、例DVT患者,约50,000例死于PE42v我国我国35家医院调查外周血管疾病家医院调查外周血管疾病(jbng)患者中,深静脉炎高达患者中,深静脉炎高达19.6%第四十二页,共七十七页。低分子量肝素预防创伤(chungshng)患者DVT I级建议:如无抗凝禁忌症,在认为安全情况下使用低分子量肝素预防DVT骨盆手术骨折需要(xyo)手术治疗骨折或者手术后需要卧床5天复杂下肢骨折(开放性骨折或者单肢多发骨折)需手术治疗。脊髓损伤伴完全或不完全瘫痪。髋部骨折43第四十三页,共七十七页。低分子量肝素(n s)预防人工髋、膝关节置换术后下肢DVT形成的研究据统计,髋膝关节置换术后DVT发生率约为40%

22、60,近端DVT为15%25,致命性肺栓塞为0.5%2.0。致命性肺栓塞(PE)是人工关节置换术后最常见的致死(zh s)原因。44 中华外科中华外科(wik)杂志杂志 2000年第年第38卷第卷第1期期 杨刚吕厚山杨刚吕厚山等等 第四十四页,共七十七页。低分子量肝素预防人工髋、膝关节置换术后下肢(xizh)DVT形成的研究45试验目的试验目的 本实验观察本实验观察低分子量肝素低分子量肝素对人工髋、膝关节置换术对人工髋、膝关节置换术(THR、TKR)后下肢)后下肢DVT的预防效果。的预防效果。试验方法试验方法 患者患者(hunzh)随机分为未用药组和用药组,未用药组未预随机分为未用药组和用药组

23、,未用药组未预防性使用低分子肝素抗凝;用药组围手术期给予低分子量防性使用低分子肝素抗凝;用药组围手术期给予低分子量肝素预防治疗。两组患者肝素预防治疗。两组患者(hunzh)均于术后行下肢静脉造影均于术后行下肢静脉造影检查。检查。第四十五页,共七十七页。低分子量肝素钙可显著降低人工关节置换术后下肢深静脉血栓(xushun)的发生率,而且具有良好的安全性。46低分子量肝素预防人工低分子量肝素预防人工(rngng)髋、髋、膝关节置换术后下肢膝关节置换术后下肢DVT形成的研究形成的研究第四十六页,共七十七页。47全部全部DVT(%)DVT(%)近端近端DVT(%)DVT(%)PE(%)PE(%)201

24、51050LMWHLMWHUFHUFH低分子量肝素低分子量肝素(n s)降低降低THR术后近端术后近端DVT发生的危险性发生的危险性78%Leyvraz PF et al.BMJ 1991;303:543-54812.6162.913.10.62.3DVT%相对相对(xingdu)(xingdu)危危险性显著险性显著降低达降低达78%78%P0.001 P0.001第四十七页,共七十七页。预防骨科及大手术(shush)后DVT形成推荐剂量预防(yfng)剂量48 4000IU或或6000IU/次,次,bid,sc.,第一个疗程,第一个疗程714天;第天;第二个疗程二个疗程714天天,4000I

25、U或或6000IU/次,次,qd,sc.预防治疗应持续至少预防治疗应持续至少10天天v治疗剂量治疗剂量(jling)200IU/kg,qd,sc,疗程,疗程714天天 总量不超过总量不超过18000IU/d第四十八页,共七十七页。低分子量肝素(n s)在恶性肿瘤中的应用l癌症病人并发(bngf)的静脉血栓类疾病称为Trousseaus征候群。其发生率约1-10,但在癌末更高,其中以能分泌粘液的腺癌为甚。l肿瘤患者常合并血栓、栓塞类疾病,而血栓、栓塞是癌症患者死亡的第2位原因。在我国发病率近年有升高的趋势。49第四十九页,共七十七页。Trousseaus征候(zhnghu)群的机理现已公认癌症患

26、者凝血纤溶系统的变化如血小板、血液黏滞性升高和组织凝血块的形成是恶性肿瘤发生(fshng)转移的重要条件之一在恶性肿瘤患者中可出现凝血功能异常,表现为静脉血栓形成。在化疗、手术等情况下更易合并血栓形成。50第五十页,共七十七页。Trousseaus征候(zhnghu)群的机理血液(xuy)携带的癌细胞会陷入血管内皮不规则的地方,或黏附于附壁血栓上,亦或卷入、停滞于某处涡流使得破坏癌细胞的手段告以失败。故可认为癌症术后预防血栓还有部分抑制癌症转移的作用51第五十一页,共七十七页。52 当血液黏滞诸因素升高时,血液所携带当血液黏滞诸因素升高时,血液所携带(xidi)的癌的癌细胞就可能由血管轴心处向

27、管壁迁移细胞就可能由血管轴心处向管壁迁移轴流轴流边流边流第五十二页,共七十七页。53轴流轴流边流边流第五十三页,共七十七页。54血液血液(xuy)流动缓慢流动缓慢轴流轴流边流边流第五十四页,共七十七页。55血液携带的癌细胞会陷入血管内皮不规则的地方血液携带的癌细胞会陷入血管内皮不规则的地方(dfng),或,或黏附于附壁血栓上,亦或卷入、停滞于某处涡流黏附于附壁血栓上,亦或卷入、停滞于某处涡流轴流轴流边流边流第五十五页,共七十七页。56 使得使得(sh de)破坏癌细胞的手段告以失败。故可认为癌症术破坏癌细胞的手段告以失败。故可认为癌症术后预防血栓还有抑制癌症转移的作用后预防血栓还有抑制癌症转移

28、的作用轴流轴流边流边流第五十六页,共七十七页。术后对照组(n=30)发生5例静脉血栓,而低分子量肝素(n s)治疗组(n=30)无一例发生血栓。术后及时使用低分子量肝素进行干预治疗获得比较满意的临床疗效57直肠癌术后血凝状态变化直肠癌术后血凝状态变化(binhu)及预防及预防广东广东(gung dng)医学医学 2003 年年 4 月月 第第 24 卷第卷第 4 期期第五十七页,共七十七页。直肠癌术后血凝状态(zhungti)变化及预防博璞青可以(ky)改善癌症患者的血流变指标,纠正高凝状态防止癌细胞的转移,减少癌症引起的血栓性疾病的发生。58第五十八页,共七十七页。肿瘤患者(hunzh)血栓

29、类疾病治疗推荐剂量:术后4000IU或6000IU,qd,sc,一个疗程710天 化疗后2天开始(kish)抗凝治疗4000IU或6000IU,qd,sc,疗程710天;每个化疗周期都需要抗凝治疗。59第五十九页,共七十七页。低分子肝素(n s)在烧伤科的应用烧伤(shoshng)后血液呈现高凝状态,表现为INR、APTT 水平降低,Fib 水平升高,血小板因大量消耗而降低,说明烧伤后内源及外源凝血途径活化,并出现继发性纤溶亢进。凝血、抗凝、纤溶间动态平衡的破坏,将导致强烈的血栓形成倾向。异常的血液循环状态、内皮炎症、血管通透性增加、血液高凝及微血栓形成等,可引起全身和创面局部的损伤:对全身,

30、可引起器官微循环障碍,而此种微循环障碍是烧伤后多器官衰竭发生的重要病理生理基础。由此可见,改善烧伤后凝血机制异常及改善微循环具有重要意义。60第六十页,共七十七页。低分子肝素(n s)对大面积深度烧伤患者高凝状态的改善作用 李峰柴家科曹卫红 解放军医学杂志2007 年12 月第32 卷第12 期 Med J Chin PLA Vol 32 No 12 December 2007 61第六十一页,共七十七页。目的观察低分子肝素治疗大面积深度烧伤患者血液高凝状态的临床(ln chun)效果。方法 烧伤患者9 例,均为男性,年龄2613 615(1940)岁,烧伤面积5010%3314%(20%97

31、%)TBSA,为深 度烧伤,均伴有中度或重度吸入性损伤,列入肝素治疗组,予低分子肝素注射液皮下注射,每12h 或6h 1 次,连用34 天。同时期入院的12 例患者为治疗对照组,年龄、烧伤面积与治疗组无显著差异,治疗措施亦基本相同,但不给予低分子肝素。观测指标 观察治疗前后血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶原国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原浓度(Fib)及血小板计数(PL T)的变化。62第六十二页,共七十七页。试验(shyn)结果63第六十三页,共七十七页。结果(ji gu)。结果(ji gu)治疗前肝素治疗组、治疗对照组的INR、AP

32、TT、PL T 水平显著低于正常对照组,Fib 水平显著高于正常对照组;治疗后肝素治疗组Fib 显著降低(5189 1113g/L vs 2189 0190g/L),PL T 显著升高(91 11)109/L vs(264 30)109/L ,未见明显出血性副作用;治疗对照组治疗前后各项指标无显著改变。结论低分子肝素可有效改善烧伤后的血液高凝状态。64第六十四页,共七十七页。低分子(fnz)肝素与脓毒症通过抗凝途径(tjng)介导的抗炎作用FXa 是一种能增加炎症反应的酶。在内皮细胞及白细胞上均存在着特异性的Xa 受体一效应器蛋白酶受体-1(ERP-1),Xa 与之结合后能激活细胞,释放一些炎

33、性介质(如IL-8,IL-6、TNF-等),启动免疫反应。LMWH 可通过抑制Xa、白细胞促凝酶、单核细胞促凝因子等释放,特异性地阻断Xa 与G 蛋白偶连的蛋白酶激活受体3(PAR3)程序,发挥抗炎作用。65低分子肝素的新作用(zuyng)抗炎抗细胞粘附机制的研究进展 李丹丹 孟建中第六十五页,共七十七页。低分子肝素治疗脓毒症的前瞻性临床(ln chun)研究艾宇航(yhng)龚华 徐道妙中国危重病急救医学2005年12月17第12期66第六十六页,共七十七页。低分子肝素(n s)治疗脓毒症目的 探讨(tnto)低分子肝素对脓毒症的治疗作用。方法 40例脓毒症患者随机分为常规治疗组和低分子肝素

34、治疗组。观察 两组患者治疗前后急性生理学与慢性健康状况评分、住重症监护治疗病房时间和病死率差异,以及治疗前后白细胞介素6、丙二醛、超氧化物歧化酶的变化。67第六十七页,共七十七页。结果(ji gu)提示,低分子肝素治疗(zhlio)组治疗(zhlio)后APACHEII,IL-6均呈下降趋势,治疗后7d两个指标均明显低于常规治疗组。68第六十八页,共七十七页。结果(ji gu)常规治疗组治疗后7dSOD下降、MDA升高(shn o)而低分子肝素治疗组SOD明显上升,MDA明显下降。69第六十九页,共七十七页。结论(jiln)低分子肝素治疗脓毒症可抑制炎性介质和氧自由基的释放,缩短住ICU时间,

35、降低28天死亡率,临床(ln chun)应用安全,无严重并发症。70第七十页,共七十七页。不良反应可能引起不同部位(bwi)的出血偶有可逆性的血小板减少症偶有注射部位小血肿一过性转氨酶升高71第七十一页,共七十七页。禁忌症已知对低分子肝素(n s)或肝素(n s)过敏有低分子肝素引起的血小板减少症病史已有出血的器质性病变严重的凝血系统疾病,DIC除外急性细菌性心内膜炎脑血管出血性意外72第七十二页,共七十七页。注意事项下列情况应谨慎使用不能用于肌肉注射出现过量情况时,可用盐酸/硫酸(li sun)鱼精蛋白中和本品。1单位盐酸鱼精蛋白中和本品1.64抗a因子国际单位,即0.6 ml鱼精蛋白(62

36、5抗肝素单位)中和本品0.1 ml(1000IU)。73第七十三页,共七十七页。规格(gug)与包装商品名:博璞青通用名:低分子量肝素钙注射液分子量:平均分子量4040D性 状:无色(w s)或淡黄色澄明液体规 格:0.4ml:4000IU 5支/盒 0.6ml:6000IU 5支/盒74第七十四页,共七十七页。结论(jiln)有效地预防和治疗血栓栓塞性疾病良好的耐受性出血危险性低最少的实验室监测应用简单方便价格与剂型适合中国(zhn u)国情和中国(zhn u)人体质75博璞青博璞青第七十五页,共七十七页。76谢谢 谢谢Thank you very muchThank you very much第七十六页,共七十七页。内容(nirng)总结肝素概述。肝素首先从肝脏发现而得名,现在主要从牛肺或猪小肠黏膜提取。更经济无须常规监测,节省患者的监测和诊治费用。降低高胆固醇/高甘油三酯血症的发生率。改善侧支循环,改善神经功能缺陷。担忧增加患者医疗费用,但是没有计算治疗DVT和PE所带来的高额费用。患者随机分为未用药组和用药组,未用药组未预防性使用低分子肝素抗凝。由此可见,改善烧伤后凝血机制异常及改善微循环具有(jyu)重要意义。李峰柴家科曹卫红。谢 谢第七十七页,共七十七页。

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