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第第 9 章章 胆碱能受体阻断剂胆碱能受体阻断剂Chapter 9 Cholinoceptor blocking drugs P72第一页，共二十四页。第三页，共二十四页。一、阿托品一、阿托品 Atropine Atropine药理作用：药理作用：阿阿托托品品的的药药理理作作用用广广泛泛，各各器器官官对对阿阿托托品品的的敏敏感感性不一样，从高到低依次为：性不一样，从高到低依次为：腺腺体体分分泌泌减减少少瞳瞳孔孔开开大大和和调调节节麻麻痹痹膀膀胱胱和和胃胃肠肠道平滑肌的兴奋性下降道平滑肌的兴奋性下降心率心率(xn l(xn l)增快增快中枢作用中枢作用 第一节第一节 M胆碱能受体阻断剂胆碱能受体阻断剂第四页，共二十四页。作用 竞争性拮抗Ach对M受体的激动作用。1.解除平滑肌痉挛：松驰(sn ch)多种内脏平滑肌 特点：对过度活动或痉挛的平滑 肌松驰作用较显著.胃肠膀胱胆管.输尿管.支气管.第五页，共二十四页。2.抑制腺体分泌：唾液腺.汗腺呼吸 道腺体胃腺.3.眼：强而持久 (1)散瞳：阻断虹膜括约肌M受体.(2)眼内压升高：虹膜退向四周边 缘，前房角变窄阻碍房水回流.(3)调节麻痹：睫状肌松弛，拉紧 悬韧带，使晶状体变扁平，屈 光度降低，以致视近物模糊(m hu)，视远物清楚.第六页，共二十四页。4.心血管系统：(1)较小治疗量可减慢心率，较大剂量可心率增加和传导加速：阻断 M受体，解除迷走神经对心脏 的抑制.迷走神经张力高的青 年，心率加快作用显著(xinzh)。(2)扩张血管，改善微循环：治疗量对血管和血压无明显影响，大剂量解除小血管痉挛，可能与代偿性散热反应和直接扩张 血管有关。第七页，共二十四页。5.中枢神经系统：(1)较大剂量（12mg)可轻度(qn d)兴奋 延脑和大脑。(2)中毒剂量（10mg),由兴奋转入 抑制（昏迷等第八页，共二十四页。应用(yngyng)1.解除平滑肌痉挛：胃肠绞痛膀胱 刺激症胆绞痛和肾绞痛（胆，肾 绞痛常与镇痛药哌替啶合用)2.抑制腺体分泌：（1）全身麻醉给 药（2）严重盗汗和流涎症。3.眼科：（1）虹膜睫状体炎 （2）检查眼底 （3）验光配镜，使调节麻 痹，晶状体固定。现 已少用，仅儿童验光 时用.第九页，共二十四页。4.缓慢型心律失常：窦性心动过缓，窦房阻滞(z zh)，I,II度房室传导阻滞(z zh).5.感染性休克:暴发型流脑,中毒性菌痢，中毒性肺炎等所致的休克.伴高热不 用.6.解救有机磷酸酯类中毒。第十页，共二十四页。不良反应 1.副作用：口干,心悸,视力模糊等。2.过量中毒：幻觉,谵忘,精神错乱,高热.严重(ynzhng)时可由中枢兴奋转入抑 制，出现昏迷,血压下降,呼吸抑 制.中毒解救药:毛果芸香碱，新斯的 明，毒扁豆碱.当解救有机磷酸酯类中毒而用阿 托品过量时，不宜用新斯的明和 毒扁豆碱.第十一页，共二十四页。第十二页，共二十四页。常用药物的效应(xioyng)比较药 名 外周 扩张 中枢 应用 抗胆碱 血管 作用阿托平阿托平 +先兴奋 已述 后抑制 山莨菪碱山莨菪碱+感染性休克 内脏平滑肌绞痛东莨菪碱东莨菪碱+抑制 镇静(麻醉 前给药催眠)防 晕止吐 震颤麻痹第十三页，共二十四页。阿托品的合成阿托品的合成(hchng)代用品代用品一、扩瞳药扩瞳药:后马托品后马托品,托吡卡胺托吡卡胺，环喷托酯，尤卡环喷托酯，尤卡托品托品 扩瞳、调节麻痹较阿托品快、短、弱.适用于替代阿托品用于眼科检查,儿童 需用阿托品.第十四页，共二十四页。二.合成解痉药 季铵类:丙胺太林丙胺太林(普鲁本辛普鲁本辛)对胃肠M受体选择性高,抑制作用强而持久,中枢作用弱,有一定神经节阻断作用.叔胺类:胃复康 作用与普鲁本辛类似,但具有安定作用.两者均适用于胃、十二指肠溃疡(kuyng)及胃肠痉挛.第十五页，共二十四页。第二节 Nm胆碱受体阻断(z dun)药一.N1胆碱受体阻断药(神经节阻断药):美加明美加明,咪噻芬咪噻芬,六甲双铵六甲双铵 作用 阻断神经节N1受体,小动脉扩张,外周阻力;小静脉扩张,回心血量,血压显著.第十六页，共二十四页。应用 偶用于其他(qt)降压药无效的急进型高血压和高血压危象不良反应 多而严重如体位性低血压,尿潴留.第十七页，共二十四页。二.N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)药物与运动终板上N2受体结合,阻断神经冲动的传递,导致骨骼肌松弛.(一)去极化型肌松药:琥珀胆碱(司可林)作用(zuyng)机制 激动运动终板上N2受体,突触后膜持久去极化,致使终板膜Ach不起反应.第十八页，共二十四页。第十九页，共二十四页。作用特点 1.肌松前常出现短时(约1分钟)的肌束颤动.2.抗胆碱酯酶药能增强琥珀胆碱的肌松作用,因此过量时不能用新斯的明解毒.3.连续用药易产生快速耐受。4.临床用量无神经节阻断作用.5.可使血钾升高，禁用于大面积组织损伤病人；6.有窒息(zhx)感，禁用于清醒病人；第二十页，共二十四页。应用 1.外科麻醉辅助用药,使肌肉完全松 弛;2.气管内插管,气管镜和食管镜检 查.不良反应 1.过量致呼吸麻痹(mb);2.血钾升高;3.术后肌痛;4.眼内压升高;5.遗传 性血浆假行性胆碱酯酶活性降低 者易中毒.第二十一页，共二十四页。(二二)非去极化型肌松药非去极化型肌松药(竞争型肌松药竞争型肌松药)筒箭毒碱筒箭毒碱(d-tubocurarine)(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序肌松顺序及恢复顺序:眼部肌肉眼部肌肉 四肢肌四肢肌 躯干躯干肌肌 肋间肌肋间肌 膈肌膈肌特点：特点：1.1.本药静注后本药静注后36min36min起效，持续起效，持续(chx)(chx)2040min2040min。2.2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用安全性比较小，因作用时间较长，其作用 不易逆转不易逆转(呼吸肌松弛呼吸肌松弛)，3.3.与抗胆碱酯酶药之间有拮抗与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用作用,过量时可用新斯的明解毒过量时可用新斯的明解毒.4.4.有神经节阻断作用有神经节阻断作用.应用应用 因药源有限因药源有限,临床已少用临床已少用.第二十二页，共二十四页。泮库溴铵（泮库溴铵（pancuronium)pancuronium)、阿曲库铵、阿曲库铵（atracurium)atracurium)、维库溴铵、维库溴铵（vecuronium)vecuronium)作用强于筒剑毒碱约作用强于筒剑毒碱约5 5倍，无神经节阻断，倍，无神经节阻断，但可阻断但可阻断M M受体和抑制受体和抑制NANA再摄取再摄取(shq)(shq)，有，有不同程度升压作用。不同程度升压作用。第二十三页，共二十四页。内容(nirng)总结第 9 章 胆碱能受体阻断剂。(二)非去极化型肌松药(竞争型肌松药)。泮库溴铵（pancuronium)、阿曲库铵（atracurium)、维库溴铵（vecuronium)作用强于筒剑毒碱约5倍，无神经节阻断，但可阻断M受体和抑制NA再摄取，有不同程度(chngd)升压作用第二十四页，共二十四页。