学术讨论—胆碱受体激动剂.ppt

第六章第六章 胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药 胆碱受体激动药与胆碱受体结合(jih)，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分为：第一节第一节 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱 毛果芸香碱毛果芸香碱 第二节第二节 N N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟碱烟碱第一页，共七十页。胆碱胆碱(dn jin)(dn jin)酯类：酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱贝胆碱，醋甲胆碱生物碱类：生物碱类：毛果芸香毛果芸香(ynxing)碱、槟榔碱、毒蕈碱碱、槟榔碱、毒蕈碱M胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药第二页，共七十页。乙酰胆碱第三页，共七十页。M、N胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药：药：乙酰胆碱乙酰胆碱M样作用（小剂量）样作用（小剂量）(1)心心血血管管(xugun)系系统统：心心率率减减慢慢（负负性性频频率率），心心搏搏力力减减弱弱，血血管管(xugun)平平滑滑肌肌扩扩张张。总总效效应应使使血压下降血压下降(迷走神经迷走神经)。(2)平平滑滑肌肌：胃胃肠肠道道运运动动增增加加，小小支支气气管管、膀膀胱胱、尿道及子宫收缩。虹膜括约肌收缩。尿道及子宫收缩。虹膜括约肌收缩。(3)腺腺体体分分泌泌：消消化化腺腺、唾唾液液腺腺、胃胃腺腺、胰胰腺腺、肠肠腺、胆汁、汗腺、泪腺分泌增加。腺、胆汁、汗腺、泪腺分泌增加。2023/9/22 周五4第四页，共七十页。第五页，共七十页。M、N胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药：药：乙酰胆碱乙酰胆碱N样作用（大剂量样作用（大剂量(jling)）(1)NN受受体体激激活活：全全部部植植物物神神经经节节兴兴奋奋，亦亦激激活活肾肾上腺素髓质，释放肾上腺素。上腺素髓质，释放肾上腺素。总总效效应应：副副交交感感效效应应占占优优：胃胃肠肠道道、泌泌尿尿道道平平滑滑肌收缩、腺体分泌增多；肌收缩、腺体分泌增多；交交感感效效应应占占优优：心心缩缩力力增增强强增增快快，小小血血管收缩，血压上升。管收缩，血压上升。(2)NM受体激活：骨骼肌收缩。受体激活：骨骼肌收缩。第六页，共七十页。【药理作用】静脉注射小剂量乙酰胆碱，产生兴奋胆碱能神静脉注射小剂量乙酰胆碱，产生兴奋胆碱能神经节后纤维经节后纤维(xinwi)(xinwi)的作用：心率减慢、血管舒张、血的作用：心率减慢、血管舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌收缩、腺体分泌增加。收缩、腺体分泌增加。剂量增大，产生类似兴奋全部植物神经和运动剂量增大，产生类似兴奋全部植物神经和运动神经的作用；兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释神经的作用；兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放肾上腺素。故在大剂量乙酰胆碱作用下，全部神放肾上腺素。故在大剂量乙酰胆碱作用下，全部神经节兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴经节兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高。血压升高。无临床应用，常作药理实验工具药！无临床应用，常作药理实验工具药！第七页，共七十页。问题：问题：给犬注射给犬注射M受体受体阻滞剂（阿托品）后，阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量再注射大剂量(jling)Ach，犬的血压、心率将犬的血压、心率将有何改变？有何改变？第八页，共七十页。ACh ACh 阿托品阿托品 ACh ACh2g 50g 2mg 50g 5mgACh对犬血压对犬血压(xuy)的影响的影响第九页，共七十页。毛果芸香(ynxing)碱第十页，共七十页。眼球(ynqi)眼球(ynqi)壁内容物 外膜中膜内膜角膜巩膜虹膜睫状体脉络膜视网膜房水晶状体玻璃体第十一页，共七十页。眼球壁分为外膜，中膜和内膜；外膜又可分为角膜和巩膜，中膜分为虹膜(hngm)，睫状体和脉络膜，内膜只有一层视网膜第十二页，共七十页。眼球(ynqi)的内容物包括房水，晶状体和玻璃体。第十三页，共七十页。视觉(shju)的形成 外界物体反射来的光线，经过角膜、房水，由瞳孔进入眼球内部，再经过晶状体和玻璃体的折射作用(zuyng)，在视网膜上能形成清晰的物象。物象刺激了视网膜上的感光细胞，这些感光细胞产生的神经冲动，沿着视神经传入到大脑皮层的视觉中枢，就形成视觉第十四页，共七十页。M胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品，匹鲁卡品)作用机制：直接作用机制：直接(zhji)激动激动M受体受体药理作用：对眼睛和腺体作用最明显。药理作用：对眼睛和腺体作用最明显。眼睛：眼睛：缩瞳缩瞳 降低眼内压降低眼内压 调节痉挛调节痉挛 腺体腺体(汗腺、唾液腺）：分泌增加汗腺、唾液腺）：分泌增加第十五页，共七十页。拟胆碱药和抗胆碱药对眼的作用拟胆碱药和抗胆碱药对眼的作用(zuyng)上：抗胆碱药的作用上：抗胆碱药的作用 下：拟胆碱药的作用下：拟胆碱药的作用箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松驰的方向箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松驰的方向拟胆碱药和抗胆碱药对眼的作用拟胆碱药和抗胆碱药对眼的作用上：抗胆碱药的作用上：抗胆碱药的作用 下：拟胆碱药的作用下：拟胆碱药的作用箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松驰箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松驰(sn ch)的方向的方向(2)(M)瞳孔瞳孔(tngkng)括括约肌约肌(M)瞳孔扩大肌瞳孔扩大肌(1)第十六页，共七十页。第十七页，共七十页。房水出路房水出路(箭头示房水回流箭头示房水回流(hu li)方向方向)缩瞳后，扩大了前房角的空隙(kngx)，使眼内压降低第十八页，共七十页。调节(tioji)痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚(qng chu),远物模糊称调节痉挛。睫状肌悬韧带(rndi)第十九页，共七十页。临床(ln chun)应用1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连(zhnlin)。3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。第二十页，共七十页。N胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药 烟碱（烟碱（Nicotine）尼古丁，尼古丁，由烟草由烟草(ynco)中提取中提取 第二十一页，共七十页。烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义(yy)。烟碱剧毒，急性中毒死亡快。第二十二页，共七十页。药理作用 小剂量兴奋神经节N受体,大剂量抑制。长期吸烟(x yn)与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第二十三页，共七十页。第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药胆碱酯酶胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(AChE)存存在在于于胆胆碱碱能能神神经经末末梢梢，红红细细胞胞和和肌肌组组织织中中，可可在在胆胆碱碱能能神神经经末末梢梢与与效效应应器器接接头头或或突突触触间间隙隙终终止止ACh作用，其水解作用，其水解(shuji)活性极高。活性极高。假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 存存在在于于神神经经胶胶质质细细胞胞，血血浆浆及及肝肝脏脏中中，对对ACh特特异异性较低，还能水解苯甲酰胆碱。性较低，还能水解苯甲酰胆碱。第二十四页，共七十页。胆碱酯酶水解胆碱酯酶水解(shuji)乙酰胆碱过程示意图乙酰胆碱过程示意图Glu：谷氨酸：谷氨酸 Ser：丝氨酸：丝氨酸 His：组氨酸：组氨酸第一步第二步第三步：水解(shuji)第二十五页，共七十页。抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明新斯的明(neostigmine)难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药 有机有机(yuj)磷酸酯类磷酸酯类第二十六页，共七十页。抗胆碱酯酶药作用抗胆碱酯酶药作用(zuyng)易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药第二十七页，共七十页。第二十八页，共七十页。第二十九页，共七十页。新斯的明新斯的明(neostigmine)作用机制：可逆性抑制胆碱酯酶作用机制：可逆性抑制胆碱酯酶(ChE)，使使ACh大量堆积。大量堆积。药理作用：药理作用：产生产生M样和样和N样作用样作用对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对对骨骼肌兴奋作用最强骨骼肌兴奋作用最强；其原因是：；其原因是：抑制抑制AChE；直接激动骨骼肌直接激动骨骼肌N2；促进促进(cjn)运动运动神经末梢释放神经末梢释放ACh第三十页，共七十页。新斯的明新斯的明临临床床应应用用：重重症症肌肌无无力力；手手术术后后腹腹胀胀气气和和尿尿潴潴留留；阵阵发发性性室室上上性性心心动动过过速速；非非去去极化型肌松药过量中毒。极化型肌松药过量中毒。不良反应：胆碱能危象不良反应：胆碱能危象(wi xin)其其它它抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶药药：毒毒扁扁豆豆碱碱（毒毒扁扁豆豆）、吡吡啶啶斯斯的的明明、酶酶抑抑宁宁、加加兰兰他他敏敏（石石蒜蒜科科）、依依酚酚氯氯铵铵、安安贝贝氯氯铵铵、地地美美溴溴铵铵、哈哈伯伯因因和和他克林、石杉碱甲（他克林、石杉碱甲（96年批准上临床，年批准上临床，千层塔）。千层塔）。第三十一页，共七十页。双眼去除动眼神经后，左眼滴毛双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认你认为哪只眼的瞳孔为哪只眼的瞳孔(tngkng)会缩小？会缩小？兔兔第三十二页，共七十页。难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机有机(yuj)磷酸酯类磷酸酯类 杀虫剂：敌百虫、乐果、敌敌畏等 毒气：沙林、梭曼、塔崩等 工业增塑剂毒毒性性作作用用机机制制(jzh)：与与胆胆碱碱酯酯酶酶（ChE）结结合合，持持续续抑抑制制ChE，使使体体内内ACh大大量量堆堆积积，产产生生一一系列系列M样和样和N样症状。样症状。中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。第三十三页，共七十页。中毒中毒(zhng d)表现表现急性毒性：急性毒性：轻轻症症：M样样症症状状为为主主：眼眼（瞳瞳孔孔缩缩小小）、腺腺体体（分分泌泌增增加加）、呼呼吸吸系系统统（支支气气管管平平滑滑肌肌收收缩缩，呼呼吸吸困困难难）、胃胃肠肠道道（呕呕心心，呕呕吐吐，腹腹痛痛，腹腹泻泻）、泌泌尿尿系系统统（大大小小便便失失禁禁）、心心血血管管系系统统（心律减慢，血压下降）。（心律减慢，血压下降）。中度中毒：中度中毒：M样样+N样症状；样症状；N样症状有肌束颤动，肌无力等。样症状有肌束颤动，肌无力等。重度中毒：重度中毒：M样样+N样样+CNS症状；症状；CNS由兴奋由兴奋(xngfn)到抑制直至昏迷。到抑制直至昏迷。慢性中毒：慢性中毒：主主要要症症状状：神神经经衰衰弱弱、腹腹胀胀、多多汗汗、偶偶见见肌肌束束颤颤动动及及瞳瞳孔孔缩缩小小等。等。第三十四页，共七十页。有机有机(yuj)磷酸酯类中毒的防治磷酸酯类中毒的防治预防：加强管理预防：加强管理急性中毒急性中毒(zhng d)解救：解救：消除毒物消除毒物使用解毒药使用解毒药及早、足量、反复使用阿托品及早、足量、反复使用阿托品(阿托品化阿托品化)同时使用同时使用ChE复活剂复活剂(中、重度中毒者中、重度中毒者)慢性中毒的治疗慢性中毒的治疗第三十五页，共七十页。ChE复活复活(fhu)剂剂碘解磷定碘解磷定药理作用：药理作用：1、使磷酰化、使磷酰化ChE游离，恢复活性。游离，恢复活性。2、与与游游离离的的有有机机磷磷酸酸酯酯结结合合(jih)，阻阻止止它它们们继继续续抑抑制制ChE。与与ChE结结合合，减减少少有有机机磷磷酸酸酯酯与与ChE结合。结合。该药该药T1/2=1小时，故应每小时反复给药。小时，故应每小时反复给药。氯磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小。氯磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小。第三十六页，共七十页。胆碱能激动剂胆碱能激动剂直接作用直接作用间接作用间接作用乙酰胆碱乙酰胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱毛果芸香碱毛果芸香碱可逆的可逆的不可逆的不可逆的新斯的明新斯的明毒扁豆碱毒扁豆碱加兰他敏加兰他敏有机磷农药有机磷农药胆胆碱碱酯酯酶酶复复活活剂剂第三十七页，共七十页。第八章抗胆碱第八章抗胆碱(dn jin)药药胆胆碱碱受受体体阻阻断断药药（cholinoceptor blocking drugs)能能与与胆胆碱碱受受体体结结合合(jih)而而不不产产生生或或极极少少产产生生拟拟胆胆碱碱作作用用，却却妨妨碍碍乙乙酰酰胆胆碱碱或或胆胆碱碱受受体体激激动动药药与与胆碱受体结合胆碱受体结合(jih)，从而拮抗拟胆碱作用。，从而拮抗拟胆碱作用。分类：分类：受受体体选选择择性性不不同同分分：M13、N1、N2胆胆碱碱受受体体阻阻断断药；药；用用途途不不同同分分：平平滑滑肌肌解解痉痉药药，神神经经节节阻阻断断药药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。第三十八页，共七十页。东莨菪碱东莨菪碱第三十九页，共七十页。第一节第一节 阿托品及阿托品合成阿托品及阿托品合成(hchng)代用代用品品（M胆碱受体阻断药）1.阿托品及阿托品类生物碱：阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱第四十页，共七十页。阿托品药理作用 阿托品可竞争性地拮抗乙酰胆碱，或其它M胆碱受体激动药对M受体的激动作用。阿托品和乙酰胆碱均可和M受体结合，不同的是阿托品与受体结合后，并不能激动受体，反而阻断乙酰胆碱与受体的结合，因此阻断了乙酰胆碱的活性。抑制腺体的分泌（唾液腺、汗腺）抑制腺体的分泌（唾液腺、汗腺）眼：瞳孔扩大，眼内压升高，调节麻痹。眼：瞳孔扩大，眼内压升高，调节麻痹。松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制扩张血管改善扩张血管改善(gishn)微循环作用微循环作用中枢兴奋作用中枢兴奋作用剂量(jling)第四十一页，共七十页。第四十二页，共七十页。腺体对唾液腺、呼吸道腺体分对唾液腺、呼吸道腺体分泌抑制明显泌抑制明显胃酸胃酸(wi sun)分泌作用弱，但哌仑西分泌作用弱，但哌仑西平作用明显平作用明显抑制汗腺抑制汗腺(hnxin)分泌分泌用于全身麻醉(mzu)前给药严重盗汗、流涎症。临床应用第四十三页，共七十页。眼阻断阻断(z dun)瞳孔括约瞳孔括约肌肌M受体，受体，a 受受体相对占优势体相对占优势扩瞳，可持续扩瞳，可持续7-10日日阻断睫状肌的阻断睫状肌的M受体受体调节麻痹调节麻痹(mb)，视近物不清，视近物不清（可维持（可维持7 12日日)可致眼内压可致眼内压虹膜、睫状体炎虹膜、睫状体炎验光验光(yn gung)(yn gung)配镜（儿童配镜（儿童,准确测出准确测出 晶状体屈光度晶状体屈光度)青光眼禁用。青光眼禁用。第四十四页，共七十页。平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌 降低胃肠平滑肌的降低胃肠平滑肌的收缩收缩幅度和频率幅度和频率 蠕动蠕动 胃肠括约肌胃肠括约肌 幽门括约肌若处于收缩状态，则可松幽门括约肌若处于收缩状态，则可松弛弛膀胱膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿 输尿管输尿管 作用作用(zuyng)(zuyng)弱，对输尿管和肾绞痛效果弱，对输尿管和肾绞痛效果差差 胆管胆管 对胆道系统作用不明显对胆道系统作用不明显 支气管支气管 作用弱作用弱,支气管哮喘主要用拟肾上腺素支气管哮喘主要用拟肾上腺素药药 第四十五页，共七十页。心脏(xnzng)心率增快心率增快:阻断心脏阻断心脏M2受体受体,心率心率 ，青壮年增加更明显（青壮年增加更明显（2mg 心率心率 35-40次次/分分)心率减慢？心率减慢？0.4-0.6mg 心率心率 4-8次次/分。分。阻断了副交感神经节后纤维阻断了副交感神经节后纤维(xinwi)(xinwi)突触突触前膜前膜M1受体，抑制了负反馈效应，受体，抑制了负反馈效应，使使Ach释放增多。释放增多。治疗窦房阻滞治疗窦房阻滞(z zh)(z zh)、房室传导阻滞、房室传导阻滞(z zh)(z zh)引引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等第四十六页，共七十页。其他(qt)阻断(z dun)M受体,解救磷酸酯类中毒和某些毒蕈中毒。1-2mg 兴奋延脑和大脑，兴奋延脑和大脑，4 mg 中中枢兴奋明显，枢兴奋明显，10 mg 以上，中枢中以上，中枢中毒症状明显。毒症状明显。第四十七页，共七十页。不良反应及其防治(fngzh)阿托品作用广泛，当利用某一作用时,其他作用便可成为副作用。一般治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸等过量中毒(zhng d)时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg。误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。第四十八页，共七十页。第四十九页，共七十页。第五十页，共七十页。山莨菪碱山莨菪碱 作作用用与与阿阿托托品品相相似似，稍稍弱弱，对对胃胃肠肠道道和和血血管管平平滑滑肌肌解解痉痉作作用用选选择择性性较较高高，毒毒性性低低主要用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛。主要用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛。东莨菪碱东莨菪碱 外外周周作作用用与与阿阿托托品品相相似似，对对眼眼(duyn)(duyn)和和腺腺体体作作用用较较阿阿托托品品强强，其其特特点点是是对对中中枢枢有有较较强强的的抑抑制制作作用用，可可用用于于晕晕动动病病、麻麻醉醉前前给给药及震颤麻痹的治疗。药及震颤麻痹的治疗。第五十一页，共七十页。2.阿托品的合成(hchng)代用品为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过(tnggu)对其结构进行的改造，合成了一些副作用较少的代用品，主要有两类：扩瞳药后马托品：适用于一般眼科检查。后马托品：适用于一般眼科检查。解痉药 异丙托溴铵异丙托溴铵第五十二页，共七十页。哌仑西平（pirenzepine）哌仑西平是一选择性M1受体阻断药，可选择性地阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌(fnm)，但对M2、M3受体的阻断作用较弱。用于治疗消化性溃疡。第五十三页，共七十页。N胆碱受体阻断(z dun)药 N2胆碱受体阻断药又称为骨骼肌松弛药，简称肌松药。肌松药与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜（突触后膜）上的N2受体结合后，阻碍神经肌肉接头处的神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛，可作为麻醉辅助剂用于全身麻醉。应用(yngyng)肌松药后，可在较浅的全身麻醉下，获得外科手术所需的肌肉松弛度，因此能减少全麻药的用量。根据作用机制的不同，此类药物可分为去极化型去极化型和非去极化型非去极化型 两类。第五十四页，共七十页。N胆碱受体阻断(z dun)药的常用药：琥珀(h p)胆碱（除极化型肌松药）筒箭毒碱（非除极化(j hu)型肌松药）第五十五页，共七十页。N胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药除极化除极化(j hu)型肌松药型肌松药作作用用机机制制：和和神神经经肌肌肉肉接接头头突突触触后后膜膜N2受受体体结结合合，产产生生与与ACh相相似似的的持持久久除除极极化化，使使突突触触后后膜膜的的N2胆胆碱碱受受体不能对体不能对ACh引起反应，而引起骨骼肌松弛。引起反应，而引起骨骼肌松弛。特特点点：先先有有短短暂暂的的肌肌震震颤颤,很很快快转转为为松松驰驰；易易产产生生快快速速耐耐受受性性；抗抗ChE药药不不能能对对抗抗此此类类药药的的肌肌松松作作用，反能加强；用，反能加强；治疗量无神经节阻断作用。治疗量无神经节阻断作用。?第五十六页，共七十页。作用作用(zuyng)机理机理琥珀琥珀(h p)胆碱和胆碱和N2受体结合受体结合离子通道开放离子通道开放(kifng)，Na+内流引起终板膜去极化内流引起终板膜去极化(类似类似Ach)，但去极化，但去极化时间长于时间长于Ach引起的去极化。？因为琥珀胆碱由引起的去极化。？因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需水解速度慢（需0.12分钟分钟,而而水解水解Ach只需只需100s)。导致。导致Na+通道持续开放和通道持续开放和持续去极化。持续去极化。此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性，的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。强的电刺激可使肌肉收缩。相阻断：相阻断：第五十七页，共七十页。相阻断（去敏感相阻断（去敏感(mngn)阻滞，高频电刺激也阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩）：不引起肌肉收缩）：琥珀胆碱代谢琥珀胆碱代谢(dixi)慢，持续去极化未及时复极，慢，持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布。动作电位不能扩布。虽然虽然N受体对受体对Ach具有亲和力，但具有亲和力，但Ach不能使不能使离子通道打开，其表现类似非去极化药物离子通道打开，其表现类似非去极化药物(yow)引引起的作用（如筒箭毒箭）起的作用（如筒箭毒箭）。第五十八页，共七十页。特点：特点：(1)(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹(mb)（肌肉瘫痪）：为什么？（肌肉瘫痪）：为什么？因为琥珀胆碱可激活因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子受体，使离子通道通道(tngdo)打开，引起终板膜去极化。打开，引起终板膜去极化。因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，其电位不能使运动终板膜同步去极化，其电位(din wi)变变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。麻醉后，再用琥珀胆碱。第五十九页，共七十页。(2)(2)抗抗AchE药药，如如新新斯斯的的明明，不不能能拮拮抗抗其其作作用用(zuyng)，即中毒时不能用新斯的明解救。即中毒时不能用新斯的明解救。琥珀胆碱由假性琥珀胆碱由假性AcE水解，假性水解，假性AchE分布广，分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min）而而ACh为真性为真性AchE水解（水解（100秒），新斯的明秒），新斯的明也抑制也抑制(yzh)假性假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高，使琥珀胆碱浓度升高，加重中毒。加重中毒。(3)快速快速(kui s)耐受性耐受性(4)治疗剂量无神经节阻断作用治疗剂量无神经节阻断作用第六十页，共七十页。体内体内(t ni)过程过程假性假性AChE琥珀琥珀(h p)胆碱胆碱琥珀琥珀(h p)单胆碱单胆碱胆碱胆碱+琥珀酸琥珀酸2%原型肾排泄原型肾排泄临床应用临床应用内窥镜检查：气管镜、食道镜内窥镜检查：气管镜、食道镜气管内插管，或手术需要。气管内插管，或手术需要。第六十一页，共七十页。第六十二页，共七十页。第六十三页，共七十页。松弛松弛(sn ch)骨骼肌：骨骼肌：IV.1分钟分钟 起效，起效，2钟达作用达高峰，钟达作用达高峰，5分钟作用消失分钟作用消失(xiosh)。为延长作用时间。为延长作用时间可采用静脉滴注法。可采用静脉滴注法。松弛松弛(sn ch)顺序：顺序：颈部颈部肩胛肩胛腹部腹部四肢四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。麻痹作用不明显。第六十四页，共七十页。N胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药非除极化型肌松药非除极化型肌松药作用机制：与作用机制：与N2受体结合，竞争性阻断受体结合，竞争性阻断ACh对对N2受体受体的激动，使骨骼肌松弛的激动，使骨骼肌松弛(sn ch)。特点：特点：同类药物之间有相加作用；同类药物之间有相加作用；氨基甙类抗生素（也有肌松作用）能加强肌氨基甙类抗生素（也有肌松作用）能加强肌松作用；松作用；过量过量可用新斯的明抢救可用新斯的明抢救；有神经节阻断作用。有神经节阻断作用。第六十五页，共七十页。第六十六页，共七十页。N胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药筒箭毒碱筒箭毒碱 箭毒是南美印地安人用数种植物制成箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头的浸膏，涂于箭头(jintu)，使中箭动物，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。筒箭毒的最重要四肢麻痹不能动弹。筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。其右旋体具有活的成分为筒箭毒碱。其右旋体具有活性。性。第六十七页，共七十页。性质性质(xngzh)1.属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉静脉(jngmi)给药。给药。2分起效，分起效，5分达高峰，分达高峰，40分恢复分恢复正常正常2.AchE抑制剂新斯的明可拮抗抑制剂新斯的明可拮抗(ji kn)其肌松作用。其肌松作用。肌松顺序：肌松顺序：眼眼头部头部颈颈四肢四肢躯干躯干膈肌膈肌恢复时顺序相反。恢复时顺序相反。第六十八页，共七十页。药药物物作作用用消消失失后后，其其恢恢复复顺顺序序相相反反，膈膈肌肌首首先先恢恢复复，若若剂剂量量加加大大，可可引引起起肋肋间间肌肌松松弛弛(sn ch)，膈肌麻痹，病人呼吸停止。，膈肌麻痹，病人呼吸停止。肌松以外肌松以外(ywi)的作用的作用促进体内促进体内(t ni)组胺释放组胺释放神经节阻滞作用神经节阻滞作用BP第六十九页，共七十页。内容(nirng)总结第六章 胆碱受体激动药。2022-03-01。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。产生(chnshng)M样和N样作用。中度中毒：M样+N样症状。重度中毒：M样+N样+CNS症状。阻断M受体,解救磷酸酯类中毒和某些毒蕈中毒。Na+内流引起终板膜去极化(类似Ach)，但去极化。虽然N受体对Ach具有亲和力，但Ach不能使。化也不能同步，不能产生(chnshng)扩布性动作电流。BP第七十页，共七十页。