胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6.ppt

n n直接直接直接直接(zhji)(zhji)作用于受体作用于受体作用于受体作用于受体：MM受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药,如毛果云如毛果云如毛果云如毛果云香碱，香碱，香碱，香碱，N N受体激动药。受体激动药。受体激动药。受体激动药。n n抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机磷酸酯类。难逆性如有机磷酸酯类。难逆性如有机磷酸酯类。难逆性如有机磷酸酯类。拟胆碱拟胆碱拟胆碱拟胆碱(dn jin)(dn jin)药按作用原理可分为：药按作用原理可分为：药按作用原理可分为：药按作用原理可分为：第一页，共二十八页。烟碱烟碱烟碱烟碱(yn jin)(yn jin)(yn jin)(yn jin)一、一、一、一、MM、N N胆碱受体激动胆碱受体激动胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药药药二、二、二、二、MM胆碱受体激动胆碱受体激动胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药药药三、三、三、三、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱（乙酰胆碱（乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylchlineacetylchline，AchAch）毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱(匹鲁卡品，匹鲁卡品，匹鲁卡品，匹鲁卡品，pilocarpine)pilocarpine)第二页，共二十八页。药理作用药理作用药理作用药理作用直接直接直接直接(zhji)(zhji)激动激动激动激动MM、N N胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体 M M样作用样作用样作用样作用(zuyng)(zuyng)N N样作用样作用样作用样作用 中枢神经系统作用中枢神经系统作用中枢神经系统作用中枢神经系统作用乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylchlineacetylchline，AchAch）第三页，共二十八页。M M样作用样作用样作用样作用(zuyng)(zuyng)缩瞳缩瞳心率心率，收缩力，收缩力消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化腺分泌消化腺分泌全身全身(qun shn)汗腺分泌汗腺分泌扩张扩张扩张扩张(kuzhng)(kuzhng)血管血管血管血管第四页，共二十八页。N N样作用样作用样作用样作用(zuyng)(zuyng)-N2受体受体 骨胳肌收缩骨胳肌收缩(shu su)中枢作用中枢作用中枢作用中枢作用 学习记忆学习记忆学习记忆学习记忆(jy)(jy)，觉，觉，觉，觉醒醒醒醒-肾上腺髓质肾上腺髓质 释放肾上腺素释放肾上腺素-双重支配脏器双重支配脏器 优势支配神经的作用优势支配神经的作用 -心血管心血管 血压血压、心率、心率 -消化道消化道 兴奋兴奋 -N1受体兴奋受体兴奋 神经节兴奋神经节兴奋第五页，共二十八页。药理作用药理作用药理作用药理作用毛果芸香毛果芸香毛果芸香毛果芸香(ynxing)(ynxing)碱碱碱碱(匹鲁卡品，匹鲁卡品，匹鲁卡品，匹鲁卡品，pilocarpine)pilocarpine)1.1.对对对对眼眼眼眼的作用的作用的作用的作用(zuyng)(zuyng)-缩瞳缩瞳缩瞳缩瞳-降低降低降低降低(jingd)(jingd)眼内压眼内压眼内压眼内压-调节痉挛调节痉挛调节痉挛调节痉挛2.2.腺体腺体腺体腺体：分泌增加：分泌增加：分泌增加：分泌增加 唾液腺、汗腺明显唾液腺、汗腺明显唾液腺、汗腺明显唾液腺、汗腺明显临床应用临床应用临床应用临床应用 青光眼青光眼青光眼青光眼第六页，共二十八页。第七页，共二十八页。何谓眼调节作用？何谓眼调节作用？通过晶状体聚通过晶状体聚 焦，使物体焦，使物体(wt)成像于视网膜上，看清成像于视网膜上，看清 物体的作用。物体的作用。毛果芸香毛果芸香(ynxing)(ynxing)碱碱：(+)M-受体，收缩睫状受体，收缩睫状悬韧带悬韧带(rndi)(rndi)放放松松 晶状体晶状体变凸变凸(变厚）变厚）屈光度增加屈光度增加 远目远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰视近物清晰(调节痉挛调节痉挛)。（环状）肌（环状）肌第八页，共二十八页。烟碱烟碱烟碱烟碱(yn jin)(yn jin)为为为为N N胆碱受体激动剂的代表药。胆碱受体激动剂的代表药。胆碱受体激动剂的代表药。胆碱受体激动剂的代表药。烟碱（烟碱（Nicotine）尼古丁，尼古丁，由烟草由烟草(ynco)中提取中提取第九页，共二十八页。作用作用(zuyng)(zuyng)：N样作用，具毒理学意义。样作用，具毒理学意义。1.1.兴奋兴奋(xngfn)(xngfn)神经节受体，先兴奋神经节受体，先兴奋(xngfn)(xngfn)，后抑制。，后抑制。2.2.兴奋神经肌肉兴奋神经肌肉(jru)(jru)接头接头N受体。受体。第十页，共二十八页。又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶,使使使使AChACh水解水解水解水解(shuji)(shuji)减少减少减少减少,产生产生产生产生MM样作用和样作用和样作用和样作用和N N样作用。样作用。样作用。样作用。一、易逆性胆碱酯酶抑制剂一、易逆性胆碱酯酶抑制剂一、易逆性胆碱酯酶抑制剂一、易逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明（新斯的明（新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）毒扁豆碱（毒扁豆碱（毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigminephysostigmine，依色林，依色林，依色林，依色林，eserineeserine）有机有机有机有机(yuj)(yuj)磷酸酯类磷酸酯类磷酸酯类磷酸酯类第十一页，共二十八页。新斯的明（新斯的明（新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）药动学药动学药动学药动学 1.1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。不透过角膜，对眼睛无明显作用。不透过角膜，对眼睛无明显作用。不透过角膜，对眼睛无明显作用。2.2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大1010倍以上。倍以上。倍以上。倍以上。临床临床临床临床(ln chun)(ln chun)可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后定危险性。注射后定危险性。注射后定危险性。注射后510min510min起作用，维持起作用，维持起作用，维持起作用，维持24h24h。为人工合成为人工合成为人工合成为人工合成(rn n h chn)(rn n h chn)品品品品3.3.新斯的明在体内新斯的明在体内新斯的明在体内新斯的明在体内(t ni)(t ni)部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。分以原形肾排。分以原形肾排。分以原形肾排。第十二页，共二十八页。药理作用药理作用药理作用药理作用 与与与与AChEAChE的的的的结结结结合合合合(jih)(jih)，抑抑抑抑制制制制AChEAChE活活活活性性性性，使使使使AChACh破破破破坏坏坏坏减减减减少少少少，突触间隙中突触间隙中突触间隙中突触间隙中AChACh积聚，表现出积聚，表现出积聚，表现出积聚，表现出MM样和样和样和样和N N样作用。样作用。样作用。样作用。1 1 对对对对骨骼肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌兴奋作用强大：兴奋作用强大：兴奋作用强大：兴奋作用强大：(1)(1)抑制抑制抑制抑制 AChE AChE的活性，使的活性，使的活性，使的活性，使AChACh破坏减少；破坏减少；破坏减少；破坏减少；(2)(2)对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的N N2 2受体有直接兴奋作用受体有直接兴奋作用受体有直接兴奋作用受体有直接兴奋作用 (3)(3)促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放ACh ACh。2 2 对对对对平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌的的的的作作作作用用用用：对对对对胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道和和和和膀膀膀膀胱胱胱胱平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌的的的的兴兴兴兴奋奋奋奋作作作作用用用用较强较强较强较强 ，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱 。第十三页，共二十八页。自自自自身身身身免免免免疫疫疫疫性性性性疾疾疾疾病病病病。骨骨骨骨骼骼骼骼肌肌肌肌出出出出现现现现进进进进行行行行性性性性肌肌肌肌无无无无力力力力，眼眼眼眼睑睑睑睑下下下下垂垂垂垂，肢肢肢肢体体体体(zht)(zht)无无无无力力力力，咀咀咀咀嚼嚼嚼嚼和和和和吞吞吞吞咽咽咽咽困困困困难难难难，严严严严重重重重者者者者可可可可致致致致呼呼呼呼吸吸吸吸困困困困难难难难。血血血血清清清清中中中中存存存存在在在在抗抗抗抗AChACh受受受受体体体体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用用用用用于于于于非非非非去去去去极极极极化化化化型型型型骨骨骨骨骼骼骼骼肌肌肌肌松松松松弛弛弛弛(sn(sn ch)ch)药药药药如筒箭毒碱。如筒箭毒碱。如筒箭毒碱。如筒箭毒碱。禁禁禁禁用用用用于于于于去去去去极极极极化化化化型型型型骨骨骨骨骼骼骼骼肌肌肌肌松松松松弛弛弛弛药药药药如如如如琥琥琥琥珀珀珀珀胆碱过量的解毒。胆碱过量的解毒。胆碱过量的解毒。胆碱过量的解毒。1 1重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力：2 2手术后腹气胀和尿渚留手术后腹气胀和尿渚留手术后腹气胀和尿渚留手术后腹气胀和尿渚留 肌松药过量中毒：肌松药过量中毒：肌松药过量中毒：肌松药过量中毒：阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：第十四页，共二十八页。过过过过量量量量可可可可产产产产生生生生恶恶恶恶心心心心、呕呕呕呕吐吐吐吐、腹腹腹腹痛痛痛痛、心心心心动动动动过过过过速速速速、肌肌肌肌肉肉肉肉(jru)(jru)颤颤颤颤动动动动和和和和“胆胆胆胆碱碱碱碱能能能能危危危危象象象象”等等等等，其其其其中中中中MM样样样样作作作作用用用用可可可可用用用用阿托品对抗。阿托品对抗。阿托品对抗。阿托品对抗。不良反应不良反应 禁禁禁禁用用用用于于于于机机机机械械械械性性性性肠肠肠肠梗梗梗梗阻阻阻阻(gngz)(gngz)、尿尿尿尿路路路路梗梗梗梗阻阻阻阻(gngz)(gngz)和和和和支支支支气气气气管管管管哮喘息者。哮喘息者。哮喘息者。哮喘息者。反复大量使用新斯的反复大量使用新斯的反复大量使用新斯的反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过明，使骨骼肌兴奋过明，使骨骼肌兴奋过明，使骨骼肌兴奋过度转入度转入度转入度转入(zhun r)(zhun r)抑制，反抑制，反抑制，反抑制，反使肌无力症状加剧使肌无力症状加剧使肌无力症状加剧使肌无力症状加剧第十五页，共二十八页。毒扁豆碱毒扁豆碱（physostigmine，依色林，依色林，eserine）n n系叔胺类药物系叔胺类药物系叔胺类药物系叔胺类药物,易通过血脑屏障易通过血脑屏障易通过血脑屏障易通过血脑屏障,选择性作用差选择性作用差选择性作用差选择性作用差,毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。n n水溶液不稳定水溶液不稳定水溶液不稳定水溶液不稳定,见光易氧化成红色见光易氧化成红色见光易氧化成红色见光易氧化成红色,疗效减弱疗效减弱疗效减弱疗效减弱(jinru)(jinru),刺激性增大。刺激性增大。刺激性增大。刺激性增大。第十六页，共二十八页。毒扁豆碱与毛果芸香毒扁豆碱与毛果芸香(ynxing)碱治疗青光眼的区碱治疗青光眼的区别别毛果芸香毛果芸香(ynxing)碱碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用：作用：作用机理作用机理用途用途起效起效作用维持作用维持刺激性刺激性 浓度浓度(nngd)性质性质不良反应不良反应降低眼内压降低眼内压(+)虹膜括约肌虹膜括约肌MR直接作用直接作用青光眼青光眼30-40min4-8 h 弱弱12%稳定稳定调节痉挛调节痉挛降低眼内压降低眼内压(-)AChE间接作用间接作用青光眼青光眼5 min1-2天天强强0.05%不稳定，易分解，不稳定，易分解，避光保存避光保存调节痉挛调节痉挛第十七页，共二十八页。双眼去除动眼神经后，左眼滴毛双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认你认为哪只眼的瞳孔为哪只眼的瞳孔(tngkng)会缩小？会缩小？兔兔第十八页，共二十八页。急性中毒分为急性中毒分为急性中毒分为急性中毒分为n n 轻度中毒轻度中毒轻度中毒轻度中毒:M:M受体过度受体过度受体过度受体过度(gud)(gud)兴奋表现；兴奋表现；兴奋表现；兴奋表现；n n 中度中毒中度中毒中度中毒中度中毒:N:N和和和和MM受体过度兴奋表现；受体过度兴奋表现；受体过度兴奋表现；受体过度兴奋表现；n n 重度中毒重度中毒重度中毒重度中毒:N:N和和和和MM受体过度兴奋表现和中枢症状。受体过度兴奋表现和中枢症状。受体过度兴奋表现和中枢症状。受体过度兴奋表现和中枢症状。有机有机有机有机(yuj)(yuj)磷酸酯类磷酸酯类磷酸酯类磷酸酯类中毒中毒中毒中毒(zhng d)(zhng d)症状症状症状症状有有有有机机机机磷磷磷磷酸酸酸酸酯酯酯酯类类类类与与与与胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶结结结结合合合合,生生生生成成成成磷磷磷磷酰酰酰酰化化化化胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶,使使使使胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶失失失失去去去去水水水水解解解解乙乙乙乙酰酰酰酰胆胆胆胆碱碱碱碱能能能能力力力力,乙乙乙乙酰酰酰酰胆胆胆胆碱碱碱碱在在在在体体体体内内内内增增增增多多多多,产产产产生生生生MM和和和和N N受体过度兴奋及中枢症状。受体过度兴奋及中枢症状。受体过度兴奋及中枢症状。受体过度兴奋及中枢症状。中毒机制中毒机制中毒机制中毒机制第十九页，共二十八页。作用(zuyng)中毒表现虹膜括约肌、睫状肌收缩瞳孔缩小、视物不清腺体分泌增加(zngji)流泪、大汗、肺罗间呼吸道平滑肌收缩胸闷、呼吸困难胃肠道平滑肌收缩恶心、呕吐、腹泻膀胱括约肌松弛小便失禁心脏抑制心率慢、心动过缓血管扩张BP下降激动骨骼肌N2受体肌肉震颤激动N1受体心率快，BP升高中枢胆碱受体先激动后抑制烦躁不安、昏迷、BP第二十页，共二十八页。【急性中毒【急性中毒【急性中毒【急性中毒(zhng d)(zhng d)解救】解救】解救】解救】n阿托品阿托品对抗对抗(dukng)M样症状样症状n解磷定解磷定(胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药)复活胆碱酯酶复活胆碱酯酶第二十一页，共二十八页。n是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物肟基：-N-OH，有效(yuxio)基团第二十二页，共二十八页。碘解磷定Pyraloxim methoiodide(PAM)n作用和应用(yngyng)：1）复活胆碱酯酶：有效基团：季铵氮与磷酰化AChE结合肟基与磷酰基结合磷酰化-PAMAChE游离出来第二十三页，共二十八页。2）与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与AChE结合；3）对神经肌肉接头处的N2受体有明显(mngxin)作用，从而迅速制止肌束颤动；第二十四页，共二十八页。4）可改善CNS中毒症状，对M样症状的作用较弱，恢复较差；5）对中毒时体内积聚(jj)的ACh无直接对抗作用，故应与阿托品合用；6）对乐果中毒无效；7）t1/2短，需重复用药。第二十五页，共二十八页。氯磷定(PAM-CL)可静脉注射(jn mi zh sh)或肌肉注射给药第二十六页，共二十八页。双复磷(Obidoxime)1）兼有阿托品样作用(zuyng)2）易通过血脑屏障。第二十七页，共二十八页。内容(nirng)总结直接作用于受体：M受体激动药,如毛果云香碱，N受体激动药。抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机(yuj)磷酸酯类。一、M、N胆碱受体激动药。消化道、支气管、膀胱等平滑肌。注射后510min起作用，维持24h。过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。重度中毒:N和M受体过度兴奋表现和中枢症状。解磷定(胆碱酯酶复活药)复活胆碱酯酶第二十八页，共二十八页。