感染与抗感染药.pptx

一、相关的名词一、相关的名词l微生物:l 存在于自然界的一群体形微小、结构简单、肉眼看不见，必须在光学或电子显微镜下放大数百倍、数千倍、数万倍才能观察到的微小生物。其包括细菌、放线菌、真菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、病毒等。感染与抗感染药感染与抗感染药l细菌：为微生物中一大类能独立于外界环境中生长繁殖的单细胞原核微生物，其直径一般在1微米左右，其对有针对性的抗菌药物敏感。l病毒:是一种体积极微小的非细胞形态的微生物,小于150纳米,需用电子显微镜才能观察。其结构简单，不能独立在外界环境中长期存活，寄生于宿主细胞内，对抗菌药物不敏感。l病原体：即病原微生物。具有致病性的病原体。包括细菌、病毒、衣原体、支原体、螺旋体、真菌等。有些微生物在正常的情况下不致病，与人体相互依存，特定条件下（免疫功能下降）引其疾病，称为条件性病原体。l感染：感染：是指细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原体侵入人体所引起的局部组织和全身性炎症反应。l免疫力免疫力：指人体免疫系统抵抗病原体的能力。人体免疫系统由胸腺（青春期以后即逐渐萎缩、退化）、脾脏、淋巴组织等组成。分为天然免疫反应和特异性免疫反应。l疫苗疫苗：是对各种免疫制品的总称。它是由特定的细菌、病毒、立克次体、螺旋体、支原体等病原体以及寄生虫或其代谢产物，又称抗原。经过人工减毒或灭活方法制成，主要用于疾病的预防，如卡介苗，人体接种后可使人获得对结核的免疫力。抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌的作用抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌的作用杀菌药杀菌药杀菌药杀菌药 不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而且具有杀灭细菌的作用抗菌谱抗菌谱 抗菌药物的抗菌范围广谱抗菌药广谱抗菌药 对多种病原微生物有效的抗菌药窄谱抗菌药窄谱抗菌药 仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌作用的抗菌药二、征服病菌的道路二、征服病菌的道路 古希腊人用雄蕨（古希腊人用雄蕨（male fernmale fern）作为肠道驱虫药古印度）作为肠道驱虫药古印度人用大风子人用大风子(chaulmoogra)(chaulmoogra)治疗麻风病。治疗麻风病。我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈也在史书上有所记载我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈也在史书上有所记载1616世纪水银被用于治疗梅毒世纪水银被用于治疗梅毒,17,17世纪金鸡纳树皮用于治世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾疗疟疾.1935.1935年德国学者杜马克年德国学者杜马克DomagkDomagk报道红色染料报道红色染料百浪多息百浪多息(Prontosil)(Prontosil)对链球菌及其他细菌感染的小鼠具对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保护作用有保护作用,1929,1929弗莱明FlemingFleming发现了青霉菌培养液发现了青霉菌培养液的抗菌作用。的抗菌作用。19401940年年佛洛理佛洛理FloreyFlorey和和钱恩钱恩ChainChain继继弗莱明FlemingFleming（之后，提炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病的化学（之后，提炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病的化学治治疗，由此开创了抗生素“黄金年代”抗生素的历史抗生素的历史l l 1928弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在当时没有任何明显的副作用。l1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。l1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了另一种可怕的传染病：结核。l 1946年，一种新的叫做“对氨水杨酸”的化学药物，应用于结核病，取得了良好的效果；l 1947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。l抗生素的历史抗生素的历史l 1948年四环素出现，这是最早的“广谱”抗生素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。l 1952年“异烟肼”在杀灭结核菌的战斗中，又奏起了新的凯歌。l1956年礼来公司发明了万古霉素，被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。l1980年第三代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色体，不受基因交换耐药性的影响。感染与抗感染药感染与抗感染药三、抗生素的分类三、抗生素的分类l（一）-内酰胺类青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类、单内酰环类，-内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等。l（二）氨基糖甙类包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。l（三）四环素类包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。l（四）氯霉素类包括氯霉素、甲砜霉素等。l（五）大环内脂类临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。l（六）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。l（七）作用于G？菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。l（八）抗真菌抗生素如灰黄霉素。l（九）抗肿瘤抗生素如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。四、青霉素与头孢菌素类抗菌药物四、青霉素与头孢菌素类抗菌药物 这两类药物的分子结构中含有-内酰胺环，具有以下共同特点：1.对革兰阳性菌、阴性菌有作用 2.对部分厌氧菌有抗菌作用 3.抗菌活性强 4.毒性低 5.适应证广，临床疗效好（一）青霉素类（一）青霉素类l抗菌谱及抗菌作用抗菌谱及抗菌作用 l对敏感菌有强大杀菌，对penicillin G敏感的致病菌包括以下几种：l革兰阳性球菌：对溶血性链球菌，不产酶金黄色葡萄球菌，非耐药肺炎链球菌和厌氧的阳性球菌作用。l革兰阴性球菌：脑膜炎球菌、淋球菌敏感l革兰阳性杆菌：白喉棒状杆菌，炭疽芽胞杆菌，厌氧的破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌、放线菌属、真杆菌属、丙酸杆菌、螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺旋体对penicillin G高度敏感。临床应用临床应用l链球菌感染：l脑膜炎双球菌引起的脑膜炎l螺旋体感染：梅毒、钩端螺旋体病、回归热l革兰阳性杆菌感染不良反应不良反应l过敏反应、过敏性休克、药疹、皮炎、血清病、溶血性贫血l防止发生过敏反应的措施：l应详细询问病史、用药史、药物过敏史及家族过敏史，必须进行青霉素皮肤过敏试验l一旦休克发生应立即给予肾上腺素和肾上腺皮质激素等药物2.半合成青霉素分类半合成青霉素分类l口服（耐酸）不耐酶青霉素：青霉素Vl耐青霉素酶青霉素：甲氧西林（methicillin），苯唑西林（oxacillin），氯唑西林(cloxacillin)l广谱青霉素：氨苄西林(ampicillin)，羧苄西林(carbenicillin)，磺苄西林(sulbenicillin)l抗革兰阴性细菌青霉素：美西林(mecillinam)，替莫西林(temocillin)。（1）口服不耐酶青霉素青霉素青霉素V V（phenoxymethylpenicillinphenoxymethylpenicillin）l特点特点l抗菌谱与青霉素相同，但抗菌作用不及青霉素强l吸收个体差异大，且给药剂量有限，不宜用于严重感染l临床应用于革兰阳性球菌引起的轻度感染，也可用于风湿热的预防（2）耐酶青霉素l l 化学结构上较大基团的侧链取代基，通过空间结构的位置障碍作用，保护了其-内酰胺环免受-内酰胺酶破坏l主要代表药物：l 甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林氟氯西林 l特点特点l对产青霉素酶的耐药金葡菌具有强大杀菌作用 l对革兰阴性菌无效l氯唑西林对青霉素酶的稳定性最高 广谱青霉素广谱青霉素l代表药物：代表药物：氨苄西林、阿莫西林l l特点特点l对革兰阴性和革兰阳性菌均有杀菌作用抗菌谱与青霉素相似，对革兰阴性菌优于青霉素l耐酸可口服，不耐酶对耐酶金葡菌无效-内酰胺类抗生素共同特点l对革兰阳性菌、阴性菌有作用对革兰阳性菌、阴性菌有作用l对部分厌氧菌有抗菌作用对部分厌氧菌有抗菌作用l抗菌活性强抗菌活性强l毒性低毒性低l适应证广，临床疗效好适应证广，临床疗效好头孢菌素与青霉素比较特点l对对-内酰胺酶的稳定性比青霉素类高内酰胺酶的稳定性比青霉素类高l抗菌谱比青霉素类广抗菌谱比青霉素类广l抗菌作用强抗菌作用强l过敏反应少过敏反应少l毒性小毒性小 第一代头孢菌素l主要代表药物主要代表药物l头孢羟氨苄头孢羟氨苄(cefadroxil)l头孢唑啉头孢唑啉(cefazolin)l头孢氨苄头孢氨苄(cephalexin)l头孢噻吩头孢噻吩(cephalothin)l头孢匹林头孢匹林(cephapirin)l头孢拉啶头孢拉啶(cephradine)第一代头孢菌素l临床应用临床应用l注射剂用于中度感染和部分敏感菌注射剂用于中度感染和部分敏感菌引起的严重感染引起的严重感染 l口服剂用于敏感的革兰阳性菌和阴口服剂用于敏感的革兰阳性菌和阴性菌引起轻度感染和部分中度感染性菌引起轻度感染和部分中度感染 第一代头孢菌素l不良反应不良反应l与青霉素有交叉过敏反应与青霉素有交叉过敏反应l肾脏毒性肾脏毒性 大剂量使用肾功能障碍大剂量使用肾功能障碍第二代头孢菌素l代表药物代表药物l头孢克洛（头孢克洛（cefaclor）l头孢孟多头孢孟多(cefamandole)l头孢尼西（头孢尼西（cefonicid）l头孢呋新头孢呋新(cefuroxime)l头孢雷特头孢雷特(ceforamide)第二代头孢菌素l临床应用临床应用l敏敏感感细细菌菌所所致致的的呼呼吸吸道道、腹腹腔腔、尿尿路路、皮肤软组织、骨和关节等感染皮肤软组织、骨和关节等感染l大剂量可用于细菌性脑膜炎的治疗大剂量可用于细菌性脑膜炎的治疗第三代头孢菌素l代表药物l头孢哌酮（cefoperazone）l头孢噻肟（cefotaxime）l头孢他定（ceftazidime）l头孢唑肟（ceftizoxine）l头孢曲松(ceftriaxone)l头孢克肟（cefixime）l头孢地嗪（cefodizime）第三代头孢菌素l特点特点l对对G-杆杆菌菌的的作作用用强强于于第第一一、第第二二代代头头孢孢菌菌素素，对对G+作作用用弱弱于于第第一一、第第二二代代头孢菌素头孢菌素l对对G-菌菌产产生生的的广广谱谱-内内酰酰胺胺酶酶高高度度稳稳定定，对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌和和厌厌氧氧菌菌有有不不同同程度的抗菌作用程度的抗菌作用l对肾基本无毒性对肾基本无毒性l很强的组织穿透力很强的组织穿透力第三代头孢菌素l临床应用临床应用 l治治疗疗重重症症耐耐药药菌菌引引起起的的感感染染或或以以革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌为为主主要要致致病病菌菌，兼兼有有厌厌氧氧菌菌和革兰阳性菌的混合感染和革兰阳性菌的混合感染l呼呼吸吸道道、泌泌尿尿道道、胃胃肠肠道道、胆胆道道、胸胸腔腔、腹腹腔腔、盆盆腔腔、骨骨关关节节、皮皮肤肤软软组组织等部位的重症感染织等部位的重症感染第四代头孢菌素l特点特点l对对酶酶高高度度稳稳定定，对对可可使使第第三三代代头头孢孢菌菌素素失失活活的广谱的广谱-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定l对对大大肠肠杆杆菌菌、金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌超超过过第第三三代代头头孢菌素孢菌素l铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌抗抗菌菌效效果果好好，大大多多数数厌厌氧氧菌菌有有抗菌活性抗菌活性l用用于于对对第第三三代代头头孢孢菌菌素素耐耐药药的的革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌引起的重症感染引起的重症感染五、滥用抗菌药的危害五、滥用抗菌药的危害l 对群体、社会而言，滥用可以引起一个地区某些细菌耐药现象的发生，如果许多细菌对多种抗菌素都耐药，更为严重 可怕，即这些细菌感染将变得所向披靡，所向无敌，人类束手无策。如当前耐多药结核菌就成了世界上结核病防治的难题。l 滥用多种抗菌药将使耐药菌株更加增多；毒性反应、过敏性反应等不良反应增多；二重感染发生的机会增多；浪费药物，增加国家和患者的负担，其结果会给人一种虚假的安全感而贻误正确治疗。医疗机构家庭滥用和使用误区l一些医疗机构医疗机构特别是基层医疗单位存在着l（1）无使用抗菌药物指征使用l（2）未进行必要的药物敏感试验而使用；l（3）病毒感染使用；l（4）当作预防用药；l（5）过度使用高档或广谱抗菌药物等。l家庭误区家庭误区：l（1）药越贵越好；l（2）随意滥用，治疗感冒。l（3）不遵守药理学特点，随心所欲；l（4）同时使用多种抗菌药。合理使用l原则原则：l 临床应根据患者的实际病情，综合考虑感染的病原体、药物敏感实验和药物的抗菌谱等进行选择。应遵循“能窄不广、能低不高、能少不多”的原则。lWHO提出的标准提出的标准：l（1）开具处方的药物应适宜；l（2）在适宜的时间，以公众能支付的价格保证药物供应；l（3）正确地调剂处方；l（4）以准确的剂量，正确的用法和用药时间服用药物；l（5）确保药物质量安全有效。简单地说：因病情和病原是多变的，故绝对的合理用药是难以达到的，一般所指的都是相对的，安全、有效、经济、适当安全、有效、经济、适当 四个基本要素。抗炎中草药抗炎中草药抗炎中草药抗炎中草药抗炎中草药抗炎中草药抗炎中草药