T2mapping技术在术前预测宫颈癌淋巴血管间隙浸润的应用.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：王晓野（1984），女，汉族，黑龙江大庆人。-124-T2mapping 技术在术前预测宫颈癌淋巴血管间隙浸润的应用 王晓野 林锦仕（通讯作者）卢晓娟 杜小旦 卿 强 珠海市中西医结合医院医学影像科，广东 珠海 519000 摘要：摘要：目的 探讨 T2mapping 技术在术前预测宫颈癌淋巴血管间隙浸润（lymphovascular space invasion LVSI）的价值。方法 收集 2022 年 1 月至 2023 年 6 月在珠海市中西医结合医院行子宫切除术的 26 例宫颈癌患者，所有患者均在术前 1 周行 T2mapping 扫描。测量所有患者肿瘤和正常子宫肌层的 T2 值，将测量参数进行组内相关系数一致性检验。根据术后病理结果将肿瘤分为 LVSI 阳性组、LVSI 阴性组，鳞癌组、腺癌组，并分析鳞癌与腺癌，LVSI 阳性组及 LVSI 阴性组之间的差异。运用受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线，分析 T2 mapping 在诊断 LVSI 中的价值。结果 宫颈癌与正常子宫肌层之间 T2 值有统计学意义（P0.05），鳞癌与腺癌之间 T2 值无统计学意义（P0.05），LVSI 阳性组 T2 值低于 LVSI 阴性组（P0.05。T2 Mapping 评估宫颈癌 LVSI 的曲线下面积(area under the area under the curve，AUC)为 0.735，阈值为，诊断敏感度(sensitivity，Sen)77.8%，特异度(specificity，Spe)76.5%，准确度，约登指数 0.54。结论 LVSI 是宫颈癌重要的预后因素，T2 值在术前预测淋巴血管间隙浸润为术前病情评估，指导手术治疗方案具有一定的指导作用。关键词：关键词：宫颈癌；磁共振成像；淋巴脉管浸润 中图分类号：中图分类号：R73 宫颈癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，严重威胁女性的生命健康1。淋巴脉管间隙浸润(lymph vascular space invasion，LVSI)是指肿瘤细胞突破基底膜浸润周围的淋巴管和血管，肿瘤细胞进入淋巴管或血管后易形成脉管内癌栓，对肿瘤周围微环境产生影响，反映了肿瘤的侵袭性。淋巴脉管间隙被认为是宫颈癌复发的中危因素之一，在以往研究表明 LVSI与术后复发、转移显著相关2。因此，有无 LVSI 对宫颈癌患者生存期评估、个体化治疗方案的选择，随访计划的建立有重要指导意义。目前，临床评估中仍以术后宫颈组织病理检查结果为金标准来确诊有无 LVSI。磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）具有较好的软组织分辨力，可多参数、多方向成像，被广泛应用于宫颈癌的术前检查和分期诊断，但对宫颈癌的脉管浸润情况缺乏特异影像表现。T2 mapping 是一种无创的功能成像技术，通过测量图像体素中的横向弛豫时间，能够在微观结构水平探测病变组织的状态，反映组织内水、蛋白质及其他溶质的分子含量，实现定量分析评价肿瘤组织的生物特性3。本研究旨在讨论 T2 mapping 技术在术前预测宫颈癌淋巴血管间隙浸润的应用价值。1 材料与方法 1.1 一般资料 收集 2022 年 1 月至 2023 年 6 月珠海市中西医结合医院宫颈癌患者的MRI检查资料。病例入选标准：（1）初诊患者，无肿瘤化疗、放疗史；（2）术前 2 周行 MRI检查；（3）进行根治性手术切除治疗，手术病理证实为宫颈癌。排除标准：（1）患者有 MRI 检查禁忌症；（2）国际 妇 产 科 联 盟(international federation of gynecology and obstetrics，FIGO)分期为 IA 期；（3）患者在 MRI 检查前接受过宫颈锥切手术；（4）MRI 图像存在伪影或模糊；（5）临床资料缺失。共收集 26 例宫颈癌患者，年4076岁，平均年龄(56.659.8)岁。26 例患者主要症状为阴道不规则流血或绝经后阴道出血。所有患者均在知情同意下完成检查并且签署知情同意书。1.2 仪器与方法 采用德国 Siemens Magneton Skyra 3.0T MRI 扫中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-125-描仪和 8 通道体部线圈。对有节育环的患者，需在检查前将节育环取出。扫描前禁食 8 小时，检查前 1 小时嘱患者排空尿液后，喝约 300mL 水，保持膀胱适度充盈。患者进床体位为仰卧位，头先进，让受检者保持自然放松态，自由呼吸，使用腹带减小运动呼吸伪影。扫描范围自髂骨翼上缘至两侧股骨颈水平。图像分析：所有受检者均行常规 MRI 扫描，矢状位 T2 mapping 扫描参数：TR 1000ms，TE 13.8ms、27.6ms、41.4ms、55.2ms、69ms，翻转角 180，层厚 4mm，层间距 50mm，FOV 230mm 230mm，矩阵 256256，扫描时间 3min42s。1.3 图像分析 将所有患者T2 mapping的图像以DICOM格式读取，处理，传输到 ITK SNAP，测量病灶 T2 值。选定两名影像科医师（分别有 10 年和 5 年的影像学诊断经验）以矢状位 T2WI 图像为参考，选择肿瘤最大径所在最大层面，在肿瘤实质区域逐点手动勾画感兴趣区（region of interest,ROI），沿肿瘤的边缘环绕一周，面积约肿瘤的 1/3，ROI 范围要避开坏死、囊变、出血区，并适当避开肿瘤边缘，避免部分容积效应。记录两位医生分别测量的值，最后取其均值作为最终结果。1.4 统计学分析 采用 SPSS 25.0 统计分析软件。使用组内相关系数（intra-class correlation coefficient,ICC）比较两位观察者对两组患者 T2 mapping 序列参数测量值间的一致性，ICC0.75 为一致性良好，采用两位观察 者 测 量 数 据 的 平 均 值 用 于 数 据 分 析。Kolmogorov-Smirnov 法检验计量资料是否符合正态分布，符合正态分布的数据以均值标准差（x s）表示。采用独立样本 t 检验，比较宫颈癌病变与正常肌层的 T2 值差异。选择单因素方差分析60 岁组和60岁组、鳞癌与腺癌、LVSI 阳性组和阴性组间 T2 值的差异。P0.05 为差异具有统计学意义。2 结果（1）两位观察者对 T2 mapping 序列参数测量，肿瘤组 ICC=0.94，正常肌层组=0.93，两组 ICC 均0.75，观察者间具有较好的一致性。（2）根据年龄分为60 岁组和60 岁组，两组T2 值无统计学意义（P=0.482）。60 岁组占 58%，60 岁组占 42%。（3）宫颈癌与正常子宫肌层之间 T2 值有统计学意义（P0.05），鳞癌与腺癌之间 T2 值无统计学意义（P0.05），LVSI 阳性组 T2 值低于 LVSI 阴性组（P0.05）。（4）T2 Mapping 评估宫颈癌 LVSI 的曲线下面积(area under the area under the curve，AUC)=0.735（95%CI：0.95-1.00），诊断敏感度(sensitivity，Sen)77.8%，特异度(specificity，Spe)76.5%，最佳临界值 84.78ms，约登指数 0.54。详见表 1 及图 1、2。表 1 宫颈癌年龄组、宫颈癌和正常对照组、病理类型、LVSI统计分析 组别 T2 值（ms）年龄 60 岁(n=11)92.022.24 60 岁(n=15)88.893.35 F 0.51 P 值 0.482 组织类型 肿瘤(n=26)90.2110.92 正常肌层(n=26)59.216.68 F 4.44 P 值 0.04 病理类型 鳞癌(n=20)90.629.45 腺癌(n=6)88.8615.94 F 0.12 P 值 0.737 LVSI 阴性(n=17)91.711.22 阳性(n=9)81.659.4 F 5.248 P 值 0.03 图 1 矢状位 T2WI 序列 图 2 T2 mapping 伪彩图 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-126-注：患者 60 岁，宫颈鳞癌，LVSI 阳性 图 3 T2 值诊断 LVSI 的 ROC 曲线 3 讨论 目前，有多种影像检查方法可以用来评估术前宫颈癌危险因素。如常规 MRI 检查和经阴道超声、经直肠超声，均可对肿瘤的大小、宫颈癌间质浸润深度、宫旁组织扩散、淋巴结转移等进行准确的评估。LVSI与肿瘤浸润、转移、复发密切相关，对宫颈癌的治疗方案及预后影响较大，成为研究热点4。MRI 因其无辐射和高软组织分辨率优点，显示病灶形态、位置和信号强度，但随诊 MRI 技术的快速发展，疾病的诊断不再局限于信号的不同，而是通过定量分析，更客观的做定性诊断5。T2 mapping 作为可重复，稳定性高的定量技术，逐步应用于肿瘤疾病的诊断，如乳腺癌6、前列腺癌7、妇科肿瘤8等。年龄是预测宫颈癌的危险因素之一，死亡风险系数与年龄成正比9，本研究中，将宫颈癌患者按年龄分为60 岁组和60 岁，两组 T2 值无统计学意义，发现 T2 值在鉴别不同年龄组的宫颈癌不敏感，但60岁组宫颈癌患者占 58%，与大数据研究结果一致，4060 岁是宫颈癌患者的发病高峰，并有年轻化趋势10。本研究结果发现，用 T2 值可以区分肿瘤与正常肌层，正常肌层的 T2 值低于肿瘤病灶，这与王语等11研究结果一致，而本研究正常肌层的 T2 平均值为59.216.68，与肿瘤组的 T2 值相差较多，这可能与本组患者年龄偏大，子宫萎缩有关。在鉴别宫颈癌病理类型中，T2 值在区分鳞癌与腺癌方面不敏感，这与之前研究结果一致3,11，一方面与腺癌病例较少有关，一方面这可能与宫颈腺癌属于异质性肿瘤，具有多种病因和多种多样的组织学类型，在 WHO 分类系统中有十余种亚型，研究发现 25 例宫颈胃型腺癌中有 10 例为 LVSI 阳性，4 例宫颈子宫内膜样腺癌病例均未查见LVSI 阳性，3 例宫颈中肾管癌未见 LVSI 阳性12，所以有待于增加样本量进一步总结。本研究发现，宫颈癌LVSI 阳性组 T2 平均值为 81.659.4ms，低于 LVSI 阴性组，差异有统计学意义，与之前研究结果一致3,11,13。这可能是因为肿瘤细胞密度高，当肿瘤浸润，新生血管增加，淋巴血管浸润生长时，局部细胞数目逐渐增多，致细胞外间隙减小，组织游离水少，T2 值减低14。LVSI 是指由扁平的具有纺锤状细胞核的内皮细胞围绕成的间隙中，出现癌细胞团簇15，LVSI 阳性提示淋巴结转移的潜在危险，提示肿瘤更具有侵袭性，有早期转移的可能。在诊断效能方面 T2 值预测 LVSI 的 AUC为 0.735，最佳临界值为 84.78ms，敏感度 77.8%，特异度 76.5%，约登指数 0.54，这说明 T2 mapping 在评估肿瘤内部微环境方面能提供定量信息，提高图像分析的客观性。本研究存的局限性：（1）病例数较少，特别是腺癌的病例不多，后续将增加样本量，进一步深入分析，提高统计结果的可靠性；（2）测量方法中选择肿瘤最大层面的 1/3 勾勒病灶，没有测量肿瘤全域，今后有待进行影像组学的相关研究。综上所述，T2 mapping 技术在术前预测淋巴血管间隙浸润，具有一定的提示作用，为宫颈癌的诊断提供更多有价值的信息。参考文献 1Cohen P A,Jhingran A,OakNin A,et al.Cervical cancerJ.Lancet,2019,393(10167):169-182.2Balaya V,Guani B,Magaud L,et al.Validation of the 2018 FIGO Classification for Cervical Cancer:Lymphovascular Space Invasion Should Be Considered in IB1 StageJ.Cancers(Basel),2020,12(12):36.3 李 淑 健,程 敬 亮,张 勇,等.T2 mapping 成 像 评 估 宫 颈 癌 病 理 学 特 征 J.中 国 医 学 影 像 技术,2019,35(09):1365-1369.4Cui L,Yu T,Kan Y,et al.Multi-parametric MRI-based peritumoral radiomics on prediction of 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-127-lymph-vascular space invasion in early-stage cervical cancerJ.Diagn Interv Radiol,2022,28(4):312-321.5Otero-Garcia M M,Mesa-Alvarez A,Nikolic O,et al.Role of MRI in staging and follow-up of endometrial and cervical cancer:pitfalls and mimickersJ.Insights Imaging,2019,10(1):19.6Meng T,He N,He H,et al.The diagnostic performance of quantitative mapping in breast cancer patients:a preliminary study using synthetic MRIJ.Cancer Imaging,2020,20(1):88.7Hepp T,Kalmbach L,Kolb M,et al.T2 mapping for the characterization of prostate lesionsJ.World J Urol,2022,40(6):1455-1461.8Zhu L,Lu W,Wang F,et al.Study of T2 mapping in quantifying and discriminating uterine lesions under different magnetic field strengths:1.5 T vs.3.0 TJ.BMC Med Imaging,2023,23(1):1-3.9张仲华,刘晨瑛,任会叶,等.20032018 年间中国女性宫颈癌发病与死亡趋势研究J.中华疾病控制杂志,2022,26(01):14-20.10王瑾瑶,张年萍,白志强,等.19932017 年中国宫颈癌发病率和死亡率长期趋势的年龄-时期-队列模型分析J.中国全科医学,2022,25(13):1564-1568.11王语,白娇,宋惠贞,等.磁共振 T_2mapping、T_2*mapping 成像评估宫颈癌的病理学特征J.临床放射学杂志,2023,42(05):812-817.12 王 玄,孙 莹 莹,朱 博,等.非 HPV 相 关 型 宫 颈 腺 癌 的 临 床 病 理 特 点 及 预 后 J.临 床 与 病 理 杂志,2023,43(03):425-435.13李敏达,蒋璟璇,强金伟,等.基于磁共振 T_2*mapping 全域直方图评估宫颈癌脉管浸润的价值J.临床放射学杂志,2021,40(06):1212-1216.14Li S,Zhang Z,Liu J,et al.The feasibility of a radial turbo-spin-echo T2 mapping for preoperative prediction of the histological grade and lymphovascular space invasion of cervical squamous cell carcinomaJ.European Journal of Radiology,2021,13(9):109684.15何月明,陈思琳,马跃昆,等.基于 MR 组学特征的诺模图(Nomogram)在术前预测宫颈癌淋巴血管间隙侵犯中应用的初步研究J.临床放射学杂志,2022,41(08):1565-1574.