2020全球创新药物市场行业研究.pdf

2020年5月全球创新药物市场行业研究沙利文咨询2创新药物与仿制药物对比仿制药物创新药物 创新药物研发环节从候选药物筛选至新药上市申请需要花费高昂的时间及经济成本。创新药物成功研发上市将为生产厂商带来巨额收益。创新药物研发受到政府法规支持。中国创新药物审评批准时间将缩短加速。仿制药物需要在活性成分、药品质量及稳定性等方面与原研药保持一致。仿制药物上市前需要开展药物一致性试验及小规模临床试验用于确保药物质量及安全性。患者相比药品价格将更加关注药物疗效。创新药物相比传统药物或前代药物在安全性上将有所提高。患者价格敏感度高，听从医生推荐且对药物疗效关注较少。对于仿制药物可能的副作用具有较好的耐受能力。医疗服务提供机构更倾向于选择使用具有确切疗效及更少副作用的创新药物。更倾向于被列入医保报销目录药品。可考虑作为原研药品的替代品。同一原研药物可以有诸多仿制替代药品。纳入医保报销目录的耗时较短。政府生产厂商患者医疗服务提供机构资料来源:沙利文分析 创新药物研发成本高昂，因此其初始售价较高。随着原研创新药物专利到期及仿制药物的发展，患者药物可及性将有所提高。创新药物与仿制药物有其各自优势，在医药市场中分别扮演着重要的角色。3最新药物研发进展RNA干扰疗法（RNAi）嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法（CAR-T）免疫检查点疗法CRISPR-Cas9基因疗法线粒体替代疗法双特异性抗体抗体偶联药物（ADC）蛋白水解靶向嵌合分子（PROTACs）双特异性抗体指含有两种特异性抗原结合位点的人工抗体，是抗体工程领域的研究热点之一。双特异性抗体由于能在靶细胞和功能细胞之间起到桥梁作用，激发具有导向性的免疫反应，在肿瘤免疫治疗中具有广阔的应用前景。PD-1/PD-L1抑制剂是免疫检查点疗法研究的热点话题之一。PD-1为免疫检查点，PD-L1为其一个配体，PD-1和PD-L1结合将启动T细胞程序性死亡，使肿瘤细胞获得免疫逃逸。PD-1和PD-L1抑制剂可以阻断靶点，激活免疫系统，治疗特定类型癌症患者。嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞免疫疗法是一种极具潜力的全新疗法，与传统免疫疗法相比具有显著治疗优势，为癌症患者提供了一种更加安全的治疗选择。目前，RNA干扰（RNAi）疗法主要集中在两个关键问题：1.在保证足够药代动力学特性的基础上维持小干扰RNA（siRNA）稳定不被降解；2.改善RNAi疗法的给药技术，发展除肝癌以外的治疗靶点可能。CRISPR-Cas9为由RNA引导的DNA核酸内切酶系统，靶向与sgRNA互补的特定基因组序列，通过Cas9酶的RuvC和HNH核酸酶结构域导致DNA双链断裂。其可用于敲除人类遗传病基因，在血液病、肿瘤及遗传疾病中展现出极大应用前景。线粒体基因病目前仍无治愈方法，线粒体替代疗法通过对含有突变型线粒体的卵母细胞进行线粒体置换,可阻断线粒体遗传病向子代传递。此外,线粒体替代或补充能增加老化卵母细胞的能量供应，有望用于改善高育龄妇女辅助生殖的临床结局。抗体偶联（ADC）药物通过化学链接将有生物活性的小分子药物连接到单抗上，以单抗为载体将小分子药物靶向运输至目标细胞。由于靶点清楚、选择性较好等优点，ADC药物未来将继续成为抗癌领域的研究热点。PROTACs是杂合双功能小分子化合物，通过将目标靶蛋白和细胞内的E3泛素连接酶拉近，利用泛素-蛋白酶体途径特异性降解靶蛋白。PROTACs已实现降解多种癌症相关蛋白，展现出区别小分子抑制剂类抗癌药的独特优势，是抗癌药物研发的新策略。资料来源:FDA,沙利文分析近年来，生物医药领域的研究突破主要集中于细胞水平，如免疫疗法、基因疗法、RNA干扰疗法等。目前心血管类药物研发尚无创新靶点发现。4全球医药市场规模及预测，2015-2024E900.2 932.8 968.8 1,005.6 1,038.0 1,069.8 1,100.0 1,127.6 1,156.7 1,182.8 204.8 220.8 240.2 261.8 286.4 314.2 345.0 379.5 416.7 456.7 1,105.0 1,153.6 1,209.0 1,267.4 1,324.5 1,384.1 1,445.0 1,507.1 1,573.4 1,639.5 201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024E全球医药市场规模，2015-2024E化学药生物药年复合增长率化学药生物药整体2015-20193.6%8.7%4.6%2019-2024E2.6%9.8%4.4%资料来源:沙利文分析全球医药市场由化学药和生物药两大板块组成。2019年全球医药市场总量为13,245亿美元，预计到2024年将达到16,395亿美元，年复合增长率为4.4%。与化学药相比，生物药目前的规模较小，2019年为2,864亿美元。然而，在需求增长和技术进步等诸多因素的推动下，尤其是单抗类产品市场增长的推动下，预计生物药市场的增长速度将超过整体医药市场，预计到2024年达到4,567亿美元，年复合增长率为9.8%。单位：十亿 美元5646.3 683.6 722.6 757.2 787.5 819.0 848.5 878.2 906.3 933.5 359.0 391.8 423.2 454.7 483.7 504.4 516.7 523.5 538.7 563.4 116.7 145.3 183.6 218.5 262.2 317.2 387.0 464.4 548.0 635.7 1,122.0 1,220.7 1,329.4 1,430.4 1,533.4 1,640.7 1,752.3 1,866.2 1,993.1 2,132.6 201420152016201720182019E2020E2021E2022E2023E中国医药市场规模及预测，2014-2023E化学药中药生物药单位：十亿 人民币中标价年复合增长率化学药中药生物药整体2014-20185.1%7.7%22.4%8.1%2018-2023预计3.5%3.1%19.4%6.8%中国医药市场规模及预测，2014-2023E资料来源:沙利文分析 随着中国经济和医疗需求的增长，中国医药市场规模从2014年的人民币1.1万亿元增长到2018年的人民币1.5万亿元，期间整体年复合增长率为8.1%。预计到2023年，市场规模为人民币2.1万亿元。2018年至2023年的年复合增长率为6.8%。其中，生物药市场发展迅速，从2014年的1,167亿元增长到2018年的人民币2,622亿元，预计到2023年为人民币6,357亿元，期间的年复合增长率分别为22.4%和19.4%，远超化学药与中药市场增速。6心绞痛心律失常心肌衰弱心力衰竭高血压病低血压张力过强症状 胸痛或不适 呼吸短促，心悸，头晕，心动过速，心动过缓 呼吸短促，出汗，胸痛，疲劳，心跳异常，焦虑 呼吸短促，疲乏无力，水肿，心跳快或不规则 严重头痛、疲劳、视力问题、气短、胸痛头晕、眩晕、疲劳 呼吸短促，疲劳，晕厥，头晕，胸痛病理学由于心肌血供和耗氧量不平衡而引起的心肌缺血的结果冠状动脉粥样硬化斑块破裂后冠状动脉闭塞，长时间缺血缺氧造成心肌组织的不可逆损伤。由异常的冲动开始或冲动传导或两者的组合。异常的脉冲传导导致可重入的兴奋。引起心力衰竭的内源性疾病包括扩张性心肌病和肥厚性心肌病。心脏衰竭的主要原因是冠状动脉疾病(CAD)。低血压是一种动脉血压异常低的生理状态。高血压是一种慢性的血压升高，从长期来看会导致终末器官损害，导致发病率和死亡率增加。肺动脉高压的病理生理机制主要是肺血管阻力增加和肺静脉压增高。药物治疗硝酸酯类化合物，-受体阻滞剂，钙通道阻滞剂血管扩张剂、心脏抑制剂、抗心悸药和凝血药钠通道阻滞剂，-受体阻滞剂，钾通道阻滞剂和钙通道阻滞剂肾素-血管紧张素系统抑制药，抗醛固酮药，利尿药，受体阻断药，强心苷类钙通道阻滞剂和利尿剂加压药物用于治疗由心源性循环和失血性休克引起的低血压。噻嗪类利尿剂，血管紧张素转换酶抑制剂和钙通道阻滞剂未满足临床需求 抗心律失常药物治疗受到较高的复发率和心律失常前期副作用的限制。心肌梗死患者仍有缺血性复发的风险 许多病人不适合血管重建，需要创新药物治疗心绞痛。发病率较高 药物治疗预期结果不理想，须更有效的药物治疗 高血压病管理仍需有效治疗来改善血压控制 死亡率高，治疗方法还需提高心脏病高血压心血管疾病分类资料来源:沙利文分析7识别创新药物靶点 目前，心血管类药物市场由于缺乏新药剂和受到专利到期的严重冲击，目前市场环境鼓励研发新型生物创新药。在未来的市场中，创新药将比仿制药更有市场前景。新兴创新医药企业 在过去20年来，治疗心血管疾病的专利药物相继过期。自此，基因药物主要主导心血管药物市场。然而，随着不断增加的资本投资和巨大未满足的临床需求，创新心血管药物也被推动开始发展。这些创新药物既有化学也有生物药，其中也帮助了传统治疗失败的患者。基因治疗应用 基因转移治疗心血管疾病是基因治疗应用的一个发展方向。基因治疗方法主要治疗心脏病、外周缺血、心力衰竭和静脉移植衰竭。与传统的治疗方法相比，改进的基因治疗方法和更有效的载体使人们更好地了解这些疾病的病理生理学。一些新的方法正在进行临床试验，以测试其有效性和安全性。增进多方合作 为了加快药物的开发、临床前、临床试验和审批的过程，需要鼓励和促进不同机构之间的有效合作。在学术界、赞助商(制药公司)、医药研发外包和监管机构(FDA/NMPA)更好的合作下，有效药物可以被更好的开发、批准和投入市场。中美心血管药物市场的未来趋势资料来源:沙利文分析8概览1心力衰竭是心肌结构和功能的变化导致心室射血和(或)充盈功能低下而引起的一组复杂的临床综合征。是很多心脏疾病的常见终末阶段，也是一种患病率和死亡率都很高的疾病。2018年，全球心力衰竭患病人数达到2,910万，尽管近年来心衰的治疗已取得不断的进步，但目前这一疾病仍然是致命的临床顽疾。2简介症状心衰图解呼吸短促或呼吸困难疲劳、疲惫脚、脚踝、腿部或生殖器区域、腹部有积液4阶段根据ACC(美国心脏病学学院)/AHA(美国心脏协会)的指南，心衰有四个阶段：A 阶段：心衰高危，但无功能性或结构性心脏病。B 阶段：结构性心脏病，但无心衰症状。C 阶段：结构性心脏病，伴有既往的心衰症状。D 阶段：顽固性心衰，需要特殊干预。健康状态心衰状态富氧血血量少隔膜左心室心室扩张3风险因素冠状动脉疾病(CAD)心脏病高血压心力衰竭概览绝大部分为慢性心力衰竭资料来源:文献检索，沙利文分析9分类概览分类图解资料来源:舒张性心力衰竭诊断和治疗专家共识，沙利文分析22016年欧洲指南将心衰分为射血分数降低的心衰（HFrEF）、射血分数保留的心衰（HFpEF）和射血分数中间值的心衰（HFmrEF）；HFrEF定义为LVEF40%（Left Ventricular Ejection Fraction），亦称为收缩性心衰，应用神经激素拮抗剂治疗获益显著；HFpEF定义为LVEF50%，亦称为舒张性心衰，目前有效治疗尚未明确。HFrEF：心脏由于收缩功能严重下降或负荷过重，使泵血明显减少，不能满足全身代谢需要；HFpEF：在左心室收缩功能正常情况下,由于引起左心室心肌能量利用障碍的疾病，如高血压、冠心病、心肌病、糖尿病等,使心脏主动松弛、功能受损，被动充盈或扩张能力下降，使心室松弛性和顺应性降低，左心室充盈减少和充盈压升高，导致的肺循环或体循环淤血的临床综合征。与HFrEF相比，HFpEF患者年龄较大、女性更多、高血压和房颤史更常见。收缩性心力衰竭（HFrEF）舒张性心力衰竭（HFpEF）病理特征心输出量降低心室舒张末压升高心脏重构左心室肥厚或心室扩大、心室壁运动幅度降低左心室肥厚，左心房扩大负荷因素高血压，心脏瓣膜病，心动过速高血压，主动脉瓣狭窄，主动脉硬化3病例差异定义1简介慢性心力衰竭分类收缩性心衰（Heart Failure with Reduced Ejection Fraction，HFrEF）和舒张性心衰10HFpEF的诊断要比HFrEF的诊断更具挑战性，HFpEF患者一般没有左室扩大，但作为心室充盈压增高的一种征象，常常有左室壁增厚和/或左房增大；LVEF50%，利钠肽水平升高，且伴有相关的结构性心脏病（LVH和/或LAE）或舒张功能障碍的患者，诊断为HFpEF。慢性心力衰竭发病机理及治疗收缩性心衰（Heart Failure with Reduced Ejection Fraction，HFrEF）和舒张性心衰2利尿剂：应使用有效较低剂量的利尿剂治疗，减轻临床症状及消除水钠潴留；受体阻滞剂：受体阻滞剂的主要应用目的是减慢心室率,延长舒张期心室充盈时间和改善运动时血流动力学效应,因此为尽快降低其心室率可将受体阻滞剂从小剂量起，在较短时间内滴定到中高剂量；ACEI、ARB、受体阻滞剂和MRA的试验均未能降低HFpEF或HFmrEF患者的死亡率。药物选择1诊断3治疗效果还没有一种治疗能令人信服地证明可降低HFpEF（和HFmrEF）患者的发病率和死亡率。然而，这些患者通常为老年人，且有较多症状，生活质量往往较差，故治疗的主要目的是缓解症状并改善健康。2神经-激素拮抗剂（ACEI、MRA和受体阻滞剂）已被证明可改善HFrEF的生存率，故推荐用于治疗每一个HFrEF患者，除非有禁忌证或不能耐受；ARB：ARB未能一致地被证明可降低HFrEF患者的死亡率，故其使用应限于对ACEI不耐受的患者，或服用了一种ACEI但不能耐受MRA的患者；伊伐布雷定：可降低常见于HFrEF患者的心率加快，而且还被证明可改善预后，故当适宜时应当考虑。药物选择舒张性心力衰竭（HFpEF）收缩性心力衰竭（HFrEF）1诊断伴有心衰症状和体征，且射血分数（LVEF）40%的患者，可明确诊断为HFrEF。治疗充血治疗诱发因素长期治疗HFrEFHFpEFHFrEF：利尿剂HFpEF：利尿剂HFrEF：冠状动脉血运重建、瓣膜手术等HFpEF：管理并发症（房颤管理、冠状动脉血运重建等）HFrEF：针对被激活的神经内分泌及其后遗症HFpEF：针对毛细血管炎症及其后遗症资料来源:2017+ACC专家共识：优化心衰治疗的决策路径.pdf，沙利文分析1.中国介入心脏病学大会（CIT 2019）1126.4 27.0 27.6 28.2 29.1 29.7 30.3 30.9 31.8 32.4 33.3 34.2 34.8 35.7 36.9 37.8 38.7 2014201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E单位：百万全球心力衰竭患病情况期间年复合增长率2014-20192.4%2019-2024E2.3%2024E-2030E2.5%全球心力衰竭患病情况，2014-2030E资料来源:沙利文分析 心力衰竭是主要的心血管疾病之一，并且增长趋势明显。这背后的主要原因是人口老龄化和其他主要心血管疾病治疗的改善，使患有冠状动脉疾病、高血压和其他心血管疾病的患者延长了生存时间，从而增加了心力衰竭的可能性。2019年，全球心力衰竭患病人数达到2,970万，预计2030年将进一步增加到3,870万，即2024年至2030年的复合年增长率为2.5%。12美国新发心力衰竭病例，千人关键信息美国心力衰竭死亡人数，千人美国心力衰竭患病人数，千人5,9386,0606,1856,3136,4446,5786,7146,8536,9947,1387,2847,4337,5847,7377,8928,0498,20820182022E20142021E20152016201720192020E2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E+2.1%+2.1%+2.0%300.9301.7302.5303.4304.2305.1306.0306.9307.9308.8309.8310.8311.8312.8313.8314.9316.020172020E20142026E20152016201820192021E 2022E 2023E 2024E 2025E2027E 2028E 2029E 2030E+0.3%+0.3%+0.3%421.1424.2427.1431.8435.3438.8442.2445.7449.1452.6455.9459.3462.6465.9469.1472.2475.32017201420152020E2019201820162021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E+0.8%+0.8%+0.7%在美国，心力衰竭是主要的心血管疾病之一，并且增长趋势明显。这背后的主要原因是人口老龄化和其他主要心血管疾病治疗的改善，使患有冠状动脉疾病、高血压和其他心血管疾病的患者延长了生存时间，从而增加了心力衰竭的可能性。美国心力衰竭的患病人数在2019年达到了657.8万，预计在2024年将达到728.4万，相对2019年的复合年均增长率为2.1%。此外，预计2024至2030年的复合年增长率为2.0%，达到820.8万人。美国心力衰竭死亡人数在2019年达到30.5万，2024年和2030年估计分别达到约31万和31.6万，年复合年增长率为0.3%。美国心力衰竭的流行病学研究现状资料来源:疾病控制与预防中心，沙利文分析138,6959,0639,4409,83010,24710,67811,12311,58112,05112,53313,02513,52714,04314,56615,09315,61916,140201720142015201620182029E20192020E2028E2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E2030E+4.2%+4.1%+3.6%1,6081,6301,6501,6701,6891,7091,7291,7491,7691,7891,8101,8301,8511,8711,8921,9131,93420182014201520162023E2020E201720192021E 2022E2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E+1.2%+1.1%+1.1%1,9772,0072,0392,0712,1062,1402,1742,2072,2392,2712,3022,3322,3662,3952,4192,4392,45620152022E201720142016201820192020E 2021E2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E+1.6%+1.5%+1.1%中国心力衰竭的流行病学研究现状中国新增心力衰竭病例，千人中国心力衰竭死亡人数，千人中国心力衰竭患病人数，千人关键信息中国心力衰竭的主要危险因素发生了显著变化：瓣膜性心脏病所占比例逐渐下降，而冠状动脉疾病、高血压和慢性肾脏疾病已成为最常见的危险因素。中国新增心力衰竭病例快速增长，在2019年达到214万，自2014年的复合年增长率为1.6%。因此，2019年心力衰竭的患者人数迅速增加到约1,067.8万人，预计到2030年将进一步增加到约1,614万人，即2024年至2030年的复合年增长率为3.6%。2019年，心力衰竭死亡人数达到约170.9万人，2030年估计达到193.4万人，由于死亡率的增长率略低于患病率，预计今后心力衰竭流行程度将显著增长，这为开发心衰药物带来了机会。资料来源:疾病控制与预防中心，沙利文分析14根据沙利文报告，全球心力衰竭市场的销售收入从2014年的35亿美元增长至2019年的55亿美元，年均复合增长率为9.4%。到2030年，主要由于人口老龄化驱动心衰患者疾病需求的增加，市场销售收入预计将达到250亿美元。未来的市场将主要由创新药物驱动，例如2015年由诺华公司推出的Entresto（含Valsartan和Sacubitril）比现存的药物显示出了更好的疗效。Entresto的销售额从2015年的2,100万美元飙升至2019年的17.3亿美元，年均复合增长率为201.3%。未来10年，原本仿制药主导的心衰药物市场将出现较大的增长，这可以归因于SGLT抑制剂适应症拓展，以及未来有潜力获批上市的新型药物，如Zensun的Neucardin、拜耳的vericiguat和Servier的omecamtiv mecarbil。这些药物将有希望进入临床指南并改变用药格局。3.5 3.6 3.9 4.1 4.8 5.5 6.5 7.5 8.7 10.0 11.9 13.7 15.7 17.7 20.0 22.4 25.0 2014201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E单位：十亿美元以批发价计算全球心力衰竭药物市场规模及预测全球心力衰竭药物市场(2014-2030E)期间年复合增长率2014-20199.4%2019-2024E16.7%2024E-2030E13.1%资料来源:沙利文分析150.5 0.5 0.6 0.6 0.7 0.8 0.8 1.0 1.3 1.5 1.8 2.1 2.5 2.9 3.3 3.7 4.1 2014201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E中国心力衰竭药物市场规模及预测 从2014年到2019年，中国心力衰竭药物市场稳步增长，年复合增长率达到7.7%。2019年，中国心力衰竭药物市场的收入为8亿美元（批发价口径）。未来十年，随着新药开发和国家心力衰竭药物审批制度改革的加快，市场上将出现越来越多有效的心力衰竭药物，随着心力衰竭患者治疗率的提高，我国心力衰竭药物的渗透率将显著增加。同时综合考虑达格列净未来有望在2020年在中国获批心衰适应症及纽兰格林等创新药物，因此，预计这个市场在2024年和2030年将分别增长到18亿美元和41亿美元。期间年复合增长率2014-20197.7%2019-2024E19.2%2024E-2030E14.5%中国心力衰竭药物市场(2014-2030E)单位：十亿美元以批发价计算资料来源:沙利文分析16慢性心力衰竭（拆分收缩性和舒张性心衰）在研药物管线泽生科技的重组人纽兰格林是中国唯一临床在研的生物药公司药品名称药物类型适应症临床阶段最新进展时间Bayer/MSDVericiguat化学药射血分数降低的慢性心力衰竭（慢性收缩性心衰）临床III期2019/11/14AmgenOmecamtivMecarbil(AMG423)化学药射血分数降低的慢性心力衰竭（慢性收缩性心衰）临床III期2020/4/1慢性心力衰竭在研药物管线-全球公司药品名称药物类型适应症临床阶段最新进展时间AstraZeneca达格列净1化学药射血分数保留的慢性心力衰竭（慢性舒张性心衰）NDA2020/3/18上海泽生科技重组人纽兰格林生物药慢性收缩性心力衰竭临床III期2018/3/30Bayer利伐沙班化学药慢性心力衰竭合并冠状动脉疾病已上市药物适应症拓展（临床III期）2019/3/16Bayer/MSDVericiguat化学药射血分数降低的慢性心力衰竭（慢性收缩性心衰）临床III期2019/11/15AmgenOmecamtivMecarbil(AMG423)化学药射血分数降低的慢性心力衰竭（慢性收缩性心衰）临床III期2020/4/1Boehringer Ingelheim恩格列净化学药射血分数降低性慢性心力衰竭（慢性收缩性心衰）已上市药物适应症拓展（临床III期）2017/12/7慢性心力衰竭在研药物管线-中国资料来源:NMPA，FDA，Clinicaltrials，CDE，沙利文分析1.达格列净的心衰适应症拓展于2020/5/5在美国FDA获批上市*由于在研管线众多，只包含临床III期之后的药物，截止日期2020/5/3117阿尔兹海默病概览概览1阿尔兹海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，导致脑细胞的退化和死亡。其是痴呆症最常见的病因，导致一个人的思维能力、行为能力及社交能力的持续下降，最终剥夺患者独立自主生活的能力。2简介症状记忆障碍认知障碍思维及判断障碍语言功能障碍行为障碍4疾病进展阶段根据阿尔兹海默病发展的自然进程，一般分为3个阶段：早期：主要表现为记忆力减退以及判断力变差 中期：日常行为出现异常，需要他人照料日常起居，失去方位感、协调能力及阅读写作能力 晚期：完全失去自理能力，不能辨认人、地方及事务，可能发生吞咽困难、肌肉萎缩、失禁等3风险因素遗传及环境因素病理生理因素：多种疾病如肥胖、高血压、糖尿病等均为阿尔兹海默病的风险因素饮食及生活方式社会及心理因素阿尔兹海默病患者大脑的生理变化健康大脑阿尔兹海默病患者大脑大脑皮层：负责语言和信息处理海马回：负责长时记忆的存储转换和定向等大脑皮层萎缩：破坏了参与思考、计划和记忆的区域脑室增大：脑脊液异常聚集海马回：严重萎缩资料来源:文献检索,沙利文分析182019年全球阿尔兹海默病患病人数已达5,558万人，2014年至2019年期间患者人数年复合增长率为3.0%。阿尔兹海默病发病与65岁以上老龄人口比例密切相关，随着人口老龄化趋势加重，未来阿尔兹海默病患者人数预期将进一步增长，并于2024年及2030年分别达到6,530万人和8,060万人。48.0 49.5 50.9 52.5 54.0 55.6 57.3 59.1 61.2 63.3 65.3 67.6 69.9 72.4 75.0 77.8 80.6 2014201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E期间年复合增长率2014-20193.0%2019-2024E3.3%2024E-2030E3.6%全球阿尔兹海默病患病人数，2014-2030E单位：百万全球阿尔兹海默病患病人数，2014-2030E资料来源:文献检索,沙利文分析19阿尔兹海默病治疗发展里程碑Alois Alzheimer 首先发现并描述阿尔兹海默病Alois Alzheimer,描述了其病人Auguste D.的症状：严重的记忆丧失，对家庭毫无根据地怀疑，及不断恶化的心理变化。Alzheimer发现这位患者的大脑明显萎缩，且在其中观察到了神经细胞内及周围的异常沉积。1906阿尔兹海默病协会成立Jerome H.Stone及多个家庭支持组织与国家老龄化研究所会面，共同探讨成立一个全国性的、独立非盈利组织，这次会议促成了1980年阿尔兹海默病协会成立，1980-淀粉样蛋白发现研究者George Glenner及Caine Wong 报道了一种新型脑血管淀粉样蛋白的发现。该蛋白即为-淀粉样蛋白，其是阿尔兹海默病脑内斑块的重要组成成分，可能与引起神经细胞损伤机制有密切关系。1984Tau 蛋白发现研究者发现tau蛋白是神经纤维缠结的重要组成。神经纤维缠结是阿尔兹海默病的另一个病理标志，tau蛋白同与引起神经细胞损伤机制有密切关系。1986FDA批准首款阿尔兹海默病药物美国食药监局(FDA)批准Tacrine(Cognex)，为特异性治疗阿尔兹海默病记忆及认知症状的首款药物。此后10年间，有另外4款治疗药物相继获批1993-分泌素抑制剂相关药物研发失败Eli Lilly 研发了一款名为Semagacestat 的药物用于治疗阿尔兹海默病，可以抑制-分泌素的功能，且不会竞争性抑制酶的活性位点。但该药物的两项第三期试验的初步结果显示其未能延缓这种疾病的进展。2003阿尔兹海默病临床试验开展阿尔兹海默病协会及其合作伙伴发布了第一个数据库，其中有4,000名患者参与了阿尔兹海默病氏症治疗的临床试验。所有全球合格的研究人员都可以获得这些综合数据，这将有助于了解阿尔兹海默病氏症的病程。2010促进Tau清除药物发现2013年，AXON Neuroscience开始了一项抗tau磷酸化疫苗的I期临床试验。2016年3月，一项为期24个月的轻中度AD第2阶段安全性试验开始纳入185名轻中度AD患者，并进行了符合该诊断的MRI检查。2016Biogen宣布计划提交aducanumab的BLABiogen计划在2020年初向FDA提交阿尔兹海默病药物aducanumab的BLA。如果获得批准，Aducanumab将成为首个能改善阿尔兹海默病临床症状的药物，同时也将证明减少脑内淀粉样蛋白的积累将有利于老年痴呆症状的改善。2019.10中国批准第一款治疗阿尔兹海默病的原创新药甘露特钠胶囊（“九期一”）有条件获批上市。“九期一”通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。2019.11资料来源:文献检索,沙利文分析20中国的阿尔兹海默病确诊率远低于美国，主要是由于中国的疾病意识较低。同时，大量的流动人口的存在，以及独自居住在农村的“空巢”老人数量较多，也导致阿尔兹海默病在中国的知晓率很低，进一步导致了中国的低诊断率。关键信息阿尔兹海默病的诊断率体格及神经系统检查首先，医生会对患者进行身体检查，包括体格和神经系统检查，通过测试患者的反射能力、肌肉张力和力量、从椅子上站起来并在房间里走动的能力、视力、听觉、以及协调和平衡能力从而检测患者的整体神经系统健康状况。实验室检查其次是血液检查，血液检查可以排除一些其他可能导致记忆丧失和思维混乱的疾病，比如甲状腺疾病或维生素缺乏等。精神状态及神经心理测试医生可能会对患者做一个简短的精神状态测试，用于评估患者的记忆力和其他思维能力。此外，医生可能会对患者的思维能力和记忆力进行更广泛的评估。较长时间的神经心理测试可以提供更多关于患者精神功能的细节，同时会参照其他年龄、教育水平相似群体的平均水平。.大脑影像学检查大脑的影像学检查现在主要用于确定阿尔兹海默病以外的其他可能导致认知改变类疾病的相关异常。新影像学手段的应用可以使医生能够检测由阿尔兹海默病引起的特定的大脑变化。正电子发射计算机断层扫描（PET）PET扫描可以显示患者大脑的哪些部分功能不正常，而新的PET技术能够检测到患者大脑中的斑块（淀粉样蛋白）和tau蛋白的水平，这是与阿尔兹海默病相关的两种标志性异常。45.0%14.0%2015美国中国美国 VS 中国，2015阿尔兹海默病的诊断资料来源:NFHPC,文献研究,沙利文分析21中国的阿尔兹海默病治疗率远远低于美国，其主要原因与阿尔兹海默病的低诊断率相同。此外，低诊断率本身进一步导致了中国阿尔兹海默病患者的低治疗率。目前阿尔兹海默病的药物治疗共有七种，可分为适应症拓展药物、对症治疗药物和疾病修正治疗药物三种类型。其中，疾病修正治疗药物是目前唯一关注阿尔兹海默病基础治疗的一类药物，其他类药物只是试图延缓阿尔兹海默病的进展或改善阿尔兹海默病的症状。神经源性炎症药物，氧化应激抑制剂这类药物针对抑郁症等疾病相关机制进行病理研究，试图将其他相关治疗领域的成功经验移植到阿尔兹海默病的治疗适应症拓展药物胆碱酯酶抑制剂，门冬氨酸受体拮抗剂目前阿尔兹海默病的主流治疗药物对症治疗可有助于减缓这一破坏性疾病的进展或延迟其发作对症治疗药物Tau 蛋白相关药物，Amyloid-相关药物致力于彻底改变导致阿尔兹海默病的病理过程这类药物的研发在临床阶段已经经历了多个失败，尤其是Amyloid-相关药物疾病修正治疗药物阿尔兹海默病的治疗率65.6%19.6%2015美国中国阿尔兹海默病的治疗美国 VS 中国，2015关键信息资料来源:NFHPC,文献研究,沙利文分析