中性粒细胞_淋巴细胞比值对穿支动脉病变型脑梗死预后的影响.pdf

论著(临床研究)中性粒细胞/淋巴细胞比值对穿支动脉病变型脑梗死预后的影响宋玲华,楼晓莉,姜雅斯,杨丽慧,郭四平,彭 浩,郝永岗 摘要 目的 研究影响穿支动脉病变型脑梗死(PAD)不良预后的危险因素。方法回顾性分析 2021 年 9 月至2023 年 5 月在苏州大学附属独墅湖医院神经内科住院的 174 例急性 PAD 患者。根据 90 d 改良后 Rankin 评分(mRS)02 分为预后良好组,36 分为预后不良组;使用 logistic 回归模型分析影响 PAD 患者预后的危险因素。根据病变部位供血动脉所起源颅内大动脉分为前循环(n=101)、后循环组(n=73),分析前循环、后循环与预后不良的相关性。结果 多因素 logistics回归显示年龄增长(OR=1.071,95%CI:1.0121.133)、入院 NIHSS 评分升高(OR=2.764,95%CI:1.8684.089)、患糖尿病(OR=3.301,95%CI:1.00910.793)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)升高(OR=2.601,95%CI:1.1504.482)是 PAD 患者预后不良的危险因素(P0.05)。ROC 曲线结果提示 NIHSS 评分以及 NLR 升高相较于年龄增高以及患糖尿病病史预测PAD 患者不良预后的 AUC 更大,总体敏感性及特异性更高,提示其预测不良预后的价值可能更高。前循环组中 LYM 下降及NLR 上升与预后不良显著相关(P0.05),后循环组中 NE 上升、LYM 下降以及 NLR 上升均与预后不良显著相关(P 0.05)。结论 基线 NLR 及 NIHSS 评分升高,高龄及糖尿病病史可能是 PAD 患者不良预后的独立危险因素,NLR 可作为预测 PAD 预后的潜在生物学指标值。关键词 穿支动脉供血区梗死;中性粒细胞/淋巴细胞比值;CISS 分型 中图分类号 R743 文献标志码 A 文章编号 2097-2768(2024)01-0037-05 DOI 10.16571/ki.2097-2768.2024.01.006基金项目:苏州市科技计划项目(SZM2023017)作者单位:231523 苏州,苏州大学附属独墅湖医院(苏州市独墅湖医院)神经内科(宋玲华、楼晓莉、姜雅斯、杨丽慧、郭四平、郝永岗);231523 苏州,苏州 大 学 公 共 卫 生 学 院 流 行 病 学 教 研 室(彭 浩)通信作者:郝永岗,E-mail:hyg3625 Effect of neutrophil/lymphocyte ratio on prognosis of perforating artery diseaseSONG Linghua1,LOU Xiaoli1,JIANG Yasi1,YANG Lihui1,GUO Siping1,PENG Hao2,HAO Yonggang1(1.Department of Neurology,Dushu Lake Affiliated Hospital of Soochow University,Soochow 231523,Jiangsu,China;2.Department of Epidemiology,School of Public Health,Medical College of Soochow University,Soochow 231523,Jiangsu,China)Abstract ObjectiveTo investigate the risk factors affecting the poor prognosis of perforating artery disease(PAD).Methods 174 patients with acute PAD admitted to the Department of Neurology,Dushu Lake Hospital Affiliated to Soochow Universi-ty from September 2021 to May 2023 were retrospectively analyzed.According to the improved Rankin score(mRS)after 90 days,0-2 scores were good prognosis group,3-6 scores were poor prognosis group;logistic regression model was used to analyze the risk factors affecting the prognosis of patients with PAD.According to the intracranial arteries from which the blood supply arteries originated,the patients were divided into anterior circulation group(n=101)and posterior circulation group(n=73).The correlation between anteri-or and posterior circulation and poor prognosis was analyzed.Results Multi-factor logistic regression showed that the increase of age(OR=1.071,95%CI:1.012-1.133),the increase of NIHSS score on admission(OR=2.764,95%CI:1.868-4.089),diabetes history(OR=3.301,95%CI:1.009-10.793)and increased neutrophil/lymphocyte ratio(NLR)(OR=2.601,95%CI:1.150-4.482)were risk factors for poor prognosis in PAD patients(P0.05).ROC curve results suggested that compared with increasing age and diabetes history,the increase of NIHSS score and NLR had greater AUC in predicting poor prognosis in PAD patients,and the o-verall sensitivity and specificity were higher,suggesting that their val-73医学研究与战创伤救治2024 年1 月 第37 卷 第1 期 J Med Res Combat Trauma Care,Vol.37,No.1,January,2024ue in predicting poor prognosis might be higher.The decrease of LYM and the increase of NLR in the anterior circulation group were significantly correlated with poor prognosis(P0.05),and the increase of NE,the decrease of LYM and the increase of NLR in the posterior circulation group were significantly correlated with poor prognosis(P0.05)。单因素分析显示,预后不良组患者年龄、入院时 NIHSS 评分,基线中性粒细胞(NE)水平、基线中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)高于预后良好组,而基线淋巴细胞(LYM)水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P0.05)。见表 1。83医学研究与战创伤救治2024 年1 月 第37 卷 第1 期 J Med Res Combat Trauma Care,Vol.37,No.1,January,2024表 1 PAD 患者临床基线资料的比较Table 1 Baseline characteristics of the participants by mRS变量所有患者(n=174)预后良好组(n=127)预后不良组(n=47)P 值男性n(%)106(60.9)79(62.2)27(57.4)0.569年龄M(P25,P75),岁64(56,70)63(56,69)66(56,74)0.016BMI(M(P25,P75),kg/m2)23.94(22.21,26.12)24.22(22.38,26.73)23.44(21.97,24.97)0.057高血压n(%)144(82.8)106(83.5)38(80.9)0.686糖尿病n(%)58(33.3)37(29.1)21(44.7)0.054吸烟史n(%)47(27)37(29.1)10(21.3)0.301饮酒史n(%)30(17.2)22(17.3)8(17.0)0.963前循环病变n(%)101(58)71(55.9)30(63.8)0.348入院 NIHSS 评分(xs,分)2(1,4)2(1,3)5(3,7)0.001静脉溶栓治疗n(%)9(5.2)6(4.7)3(6.3)0.662TCM(P25,P75),mmol/L)4.28(3.55,4.97)4.32(3.53,4.95)4.13(3.56,5.05)0.369TGM(P25,P75),mmol/L1.29(0.96,1.92)1.39(0.1.00,2.00)1.19(0.85,1.50)0.368LDL-CM(P25,P75),mmol/L2.67(1.97,3.32)2.63(2.01,3.33)2.70(1.95,3.29)0.735HDL-CM(P25,P75),mmol/L1.04(0.88,1.30)1.02(0.87,1.27)1.12(0.92,1.33)0.110HCYM(P25,P75),mol/L13.08(10.62,18.07)13.03(10.99,17.57)13.13(10.31,19.02)0.889WBCM(P25,P75),109/L6.45(5.40,7.92)6.35(5.36,7.54)6.81(5.42,8.43)0.174NEM(P25,P75),109/L)4.14(3.33,5.27)3.93(3.27,4.87)4.85(3.68,6.79)0.009LYMM(P25,P75),109/L1.69(1.30,2.15)1.83(1.44,2.31)1.39(0.98,1.67)0.001NLRM(P25,P75)2.58(1.84,3.49)2.31(1.68,3.09)3.48(2.72,5.33)0.001 BMI:体重指数;TC:总胆固醇;TG:甘油三酯;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;HCY:同型半胱氨酸;WBC:白细胞计数;NE:中性粒细胞计数;LYM:淋巴细胞计数;NLR:中性粒细胞/淋巴细胞比值2.2 多因素 logistic 回归分析与 ROC 曲线将单因素分析中有统计学差异的变量及常见危险因素纳入回归方程,由于 NE、LYM、NLR 具有相关性,以NLR 作为变量进行多因素 logistic 回归分析,结果显示年龄增长、入院 NIHSS 评分升高、糖尿病病史、NLR 升高是 PAD 患者不良预后的危险因素(P0.05),见表 2。ROC 曲线分析用于评价上述指标判断 PAD 患者预后的诊断效能,结果提示 NIHSS 评分以及 NLR 升高相较于年龄增高以及患糖尿病病史预测 PAD 患者不良预后的 AUC 更大,总体敏感性及特异性更高,提示其预测不良预后的价值可能更高,见表 3,图 1。2.3前、后循环分析前循环组中 LYM 下降及NLR 上升与预后不良显著相关(P 0.05),后循环组中 NE 上升、LYM 下降以及 NLR 上升均与预后不良显著相关(P 0.05),见表 4。表 2 PAD 患者不良预后的多因素 Logistic 回归结果Table 2 Results of multi-factor Logistic Regression Analy-sis影响因素OR 值95%CIP值年龄1.0711.0121.1330.018入院 NIHSS 评分2.7641.8684.0890.001糖尿病3.3011.00910.7930.048NLR2.6011.1504.4820.001表 3 PAD 患者不良预后 ROC 曲线分析结果Table 3 ROC curve analysis results of poorprognosisinpa-tientswith PAD变量曲线下面积P 值标准误95%CI敏感性特异性 最佳临界值年龄0.5970.0480.0490.5010.6920.5740.59866入院 NIHSS 评分0.8980.0010.0250.8500.9470.8980.8943糖尿病0.5780.1180.0500.4800.6750.4470.709-NLR0.7890.0010.0370.7170.8620.7660.6852.71图 1 PAD 患者年龄、入院 NIHSS 评分、患糖尿病及 NLR评价预后的 ROC 曲线Figure 1 ROC curves for age,NIHSS on admission,dia-betes mellitus and NLR evaluation of prognosis in patients with PAD93医学研究与战创伤救治2024 年1 月 第37 卷 第1 期 J Med Res Combat Trauma Care,Vol.37,No.1,January,2024表 4 PAD 患者前后循环与不良预后的分析M(P25,P75)Table 4 Subgroup analysis of anterior and posterior circulation M(P25,P75)组别预后良好预后不良P 值OR 值前循环组 NE(109/L)3.93(3.28,5.32)4.93(2.55,5.95)0.1181.209(0.9531.533)LYM(109/L)1.86(1.47,2.22)1.53(1.24,1.70)0.0040.271(0.1100.667)NLR2.40(1.75,3.19)3.10(2.46,3.99)0.0021.894(1.2682.829)后循环组 NE(109/L)3.92(3.19,4.60)4.12(3.72,7.62)0.0291.366(1.0321.809)LYM(109/L)1.90(1.41,2.34)0.99(0.80,1.39)0.0010.031(0.0040.224)NLR2.14(1.58,3.05)4.50(3.11,7.04)0.0015.183(2.06013.041)NE:中性粒细胞计数;LYM:淋巴细胞计数;NLR:中性粒细胞/淋巴细胞比值3 讨 论 本研究结果显示年龄增长、入院时 NIHSS 评分较高、糖尿病病史、NLR 升高等因素与 PAD 患者预后不良显著相关。根据病变部位行亚组分析结果显示前循环及后循环 PAD 患者 NLR 升高均与预后不良相关,提示炎症和免疫因素在 PAD 的临床转归过程可能发挥重要作用。衰老会加重非损伤性脑单元不同组成部分的损伤和功能障碍,影响神经血管单元的完整性及神经变性的脆弱性,从而加速脑损伤的进展和恶化11。本研究再次证实高龄是 PAD 患者神经功能恢复不良的重要危险因素。NIHSS 评分是目前临床最常用的神经功能缺损评估量表。患者神经功能缺损越严重,不良预后风险越高12。已在老年急性缺血性脑卒中静脉溶栓病人观察到,预后不良组的 NIHSS 评分显著高于预后良好组13。本研究进一步证实,基线 NIHSS 评分升高是 PAD 患者不良预后的危险因素。2 型糖尿病通过介导血管内皮功能障碍、早期动脉硬化、全身炎症反应和毛细血管基底膜增厚等机制引发代谢紊乱,导致缺血性卒中血管风险增加14。既往研究表明糖尿病是 PAD 发病的主要危险因素,与既往研究结果一致,本研究亦证明 2 型糖尿病与缺血性脑卒中功能障碍的恶化有关15。既往研究提示 NLR 影响大血管闭塞性脑梗死患者 预 后,其 对 PAD 患 者 预 后 的 影 响 尚 不 清楚5-6。急性缺血性卒中早期会引发炎症反应,导致血脑屏障的破坏和神经功能的恶化,在炎症过程中,缺血组织释放细胞因子和趋化因子,使得血液循环中的白细胞聚集活化,进入到缺血受损的脑组织中16-18。研究表明,中性粒细胞通过介导非特异性的炎症反应促进动脉粥样硬化的发生及进展,其早期浸润与脑梗死体积的增大和缺血性脑损伤的恶化有关19-20。而淋巴细胞具有维持免疫稳态及免疫耐受的作用,可通过炎症反应来修复损伤21。其中Tregs 作为具有潜在神经保护作用的内源性调节剂,在维持血脑屏障渗透性、延缓白细胞浸润、减轻组织水肿和降低脑损伤中发挥着积极作用,并对改善预后康复起保护作用22。缺乏淋巴细胞可加快动脉硬化进展的过程,免疫抑制虽可减轻脑损伤,但同时可能阻碍神经细胞修复,并增加疾病急性期全身细菌感染的风险23-25。研究表明基线 NLR 升高与急性脑梗死患者预后不良显著相关,可致其风险增加 1.11.3 倍26-27。同时在发生肾动脉玻璃样变的糖尿病患者中观察到 NLR 水平升高,而 PAD 的病因包括动脉玻璃样变性,可推测在 NLR 升高可能参与穿支动脉病变的进展,在 PAD 的发展过程中起重要作用28。在本研究中观察到 NLR 升高与 PAD的临床预后不良结果独立相关,由此推测免疫及炎症因素参与了穿支动脉病变过程,提示控制炎症反应可作为 PAD 预防及治疗的新靶点,未来我们会进一步探讨炎症与 PAD 发生发展的病理生理机制。本研究作为一项回顾性研究,存在一定的局限性。首先,本研究仅收集了入院后基线炎症指标数据,没有评估住院期间 NLR 的动态变化,可能遗漏更有价值的信息。其次,单中心的研究不能完全代表 PAD 总人群的情况。并且样本数量较小,部分临床特征存在偏倚的可能性。因此需要更多的前瞻性、大样本、多中心的研究进一步验证。本研究初步探讨了 PAD 患者不良预后的危险因素,基线 NLR 水平及 NIHSS 评分升高,高龄及糖尿病病史可能是 PAD 患者不良预后的独立危险因素,NLR 可作为预测 PAD 预后的潜在生物学指标,提示干预炎症反应有望成为防治 PAD 新靶点。【参考文献】1 周锦霞,李国珍,程伟,等.大动脉粥样硬化型脑梗死与04医学研究与战创伤救治2024 年1 月 第37 卷 第1 期 J Med Res Combat Trauma Care,Vol.37,No.1,January,2024穿支动脉疾病型脑梗死的临床特点对比 J.重庆医学,2017,46(4):513-536.2 缑元冲,霍会永.穿支动脉疾病和大动脉粥样硬化性脑梗死梗死部位与神经功能缺损程度比较 J.中国实用神经疾病杂志,2016,19(24):99-100.3 门雪娇,陈玮琪,许玉园,等.穿支动脉粥样硬化病中国专家共识 J.中国卒中杂志,2021,16(5):508-514.4 刘翠翠,李文君,刘俊艳.不同病因分型的穿支动脉供血区梗死患者的临床及影像学研究 J.中国卒中杂志,2018,13(4):333-338.5 周淑宇,王 莉,蔡必扬,等.中性粒细胞/淋巴细胞比值与大动脉粥样硬化型脑梗死主动脉弓钙化的相关性分析 J.医学研究生学报,2022,35(4):371-375.6 Bi Y,Shen J,Chen SC,et al.Prognostic value of neutrophil to lymphocyte ratio in acute ischemic stroke after reperfusion therapy J.Sci Rep,2021,11(1):6177.7 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018 J.中华神经科杂志,2018,51(9):17.8 Chen PH,Gao S,Wang YJ,et al.Classifying Ischemic Stroke,from TOAST to CISS J.CNS Neurosci Ther,2012,18(6):452-456.9 Tatu L,Moulin T,Vuillier F,et al.Arterial territories of the hu-man brain J.Front Neurol Neurosci,2012,30:99-110.10Banks JL,Marotta CA.Outcomes validity and reliability of the modified Rankin scale:implications for stroke clinical trials:a literature review and synthesis J.Stroke,2007,38(3):1091-1096.11 Cai W,Zhang K,Li P,et al.Dysfunction of the neurovascular unit in ischemic stroke and neurodegenerative diseases:An aging effect J.Ageing Res Rev,2017,34:77-87.12 马 博,李理,骆嵩,等.CHA2DS2-VASc 评分、NIHSS评分联合 NLR 对非瓣膜性心房颤动合并急性脑梗死病人短期预后的预测价值 J.蚌埠医学院学报,2023,48(4):462-465.13 聂 慧,禹 玲.老年急性缺血性脑卒中静脉溶栓患者 NIH-SS 评分与不良预后的相关性研究 J.老年医学与保健,2021,27(5):955-958.14 Chen R,Ovbiagele B,Feng W.Diabetes and Stroke:Epidemi-ology,Pathophysiology,Pharmaceuticals and Outcomes J.Am J Med Sci,2016,351(4):380-386.15 张玉敏,霍丽静,顾 全,等.急性缺血性脑卒中 CISS 分型与临床特点的研究 J.东南国防医药,2017,19(6):629-632.16Shi K,Tian DC,Li ZG,et al.Global brain inflammation in stroke J.Lancet Neurol,2019,18(11):1058-1066.17 Jickling GC,Liu D,Ander BP,et al.Targeting neutrophils in ischemic stroke:translational insights from experimental studies J.J Cereb Blood Flow Metab,2015,35(6):888-901.18 Cai W,Liu S,Hu M,et al.Functional Dynamics of Neutrophils After Ischemic Stroke J.Transl Stroke Res,2020,11(1):108-121.19 Moschonas IC,Tselepis AD.The pathway of neutrophil extracel-lular traps towards atherosclerosis and thrombosis J.Athero-scl,2019,288:9-16.20Schbitz WR,Minnerup J.Neutrophils in Acute Stroke Patho-physiology J.Stroke,2019,50(3):e44-e45.21Zhang D,Ren J,Luo Y,et al.T Cell Response in Ischemic Stroke:From Mechanisms to Translational Insights J.Front Immunol,2021,12:707972.22 桂雨农,姜 超,徐中菊.缺血性脑梗死后免疫机制的研究进展 J.中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(16):2971-2975.23 Huang YL,Chuang HT,Chang CJ,et al.Lymphopenia is a risk factor in the progression of carotid intima-media thickness in ju-venile-onset systemic lupus erythematosus J.Arthritis Rheum,2009,60(12):3766-3775.24 Ammirati E,Moroni F,Magnoni M,et al.The role of T and B cells in human atherosclerosis and atherothrombosis J.Clin Exp Immunol,2015,179(2):173-187.25Zhu L,Huang L,Le A,et al.Interactions between the Auto-nomic Nervous System and the Immune System after Stroke J.Compr Physiol,2022,12(3):3665-704.26 Li W,Hou M,Ding Z,et al.Prognostic Value of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio in Stroke:A Systematic Review and Meta-A-nalysis J.Front In Neurol,2021,12:686983.27 韦伟市,吴 嘉,聂汶楠,等.血常规比值参数对急性缺血性脑卒中患者的临床价值 J.医学研究生学报,2021,34(6):6.28 Zhang J,Zhang R,Wang Y,et al.Effects of neutrophil-lympho-cyte ratio on renal function and histologic lesions in patients with diabetic nephropathy J.Nephrol(Carlton),2019,24(11):1115-1121.(收稿日期:2023-11-14;修回日期:2023-12-18)(责任编辑:杨建鑫;英文编辑:李 麒)14医学研究与战创伤救治2024 年1 月 第37 卷 第1 期 J Med Res Combat Trauma Care,Vol.37,No.1,January,2024