中医药治疗宫颈人乳头瘤病毒感染的临床研究进展.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 22 日 作者简介：阿依达娜乌拉力别克（1996），女，哈萨克族，新疆塔城人，硕士研究生在读；万莉（1980），女，汉族，新疆乌鲁木齐人，硕士研究生。-9-中医药治疗宫颈人乳头瘤病毒感染的临床研究进展 阿依达娜乌拉力别克1 万 莉2（通讯作者）1.新疆医科大学第四临床医学院，新疆 乌鲁木齐 830000 2.新疆医科大学附属中医医院，新疆 乌鲁木齐 830000 摘要：摘要：宫颈癌已成为全球第二位严重威胁女性健康的妇科恶性肿瘤，而宫颈高危型人乳头瘤病毒的持续感染目前被认为是导致宫颈癌发病的主要因素。宫颈人乳头瘤病毒感染目前尚无统一的治疗方案，而中医药在治疗宫颈人乳头瘤病毒感染方面有着一定的优势。中医药治法包括中医内治法、中医外治法、中西医结合等，兹将近五年来中医药在宫颈人乳头瘤病毒感染中的临床研究进展综述如下。关键词：关键词：中医药；人乳头瘤病毒；宫颈癌；综述 中图分类号：中图分类号：R271 宫颈癌的发病率一直遥遥领先，其稳居女性癌症的第四位，同时也是全世界妇女癌症相关性死亡的第二大常见原因，不断威胁着现代女性的身心健康1。人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染是宫颈癌的主要发病原因，其中持续性的高危型 HPV 感染影响最大。目前已知可鉴定的 HPV 有 200 多种基因型，而其中只有一小部分具有致癌性或可能致癌性：HPV-16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 和 68，约 90%的宫颈癌由高危型 HPV 引起，其中HPV-16 占 50%-60%，HPV-18 占 10-20%，其余 10%由其余致癌类基因型引起，其他几种 HPV 基因型可能具有致癌性或低风险性；例如，HPV-6 和 11 是良性尖锐湿疣中普遍存在的低风险类型2。有 80%的女性感染 HPV为一过性，1-2 年内会自愈，只有不到 10%的妇女会发展为宫颈癌或宫颈上皮内瘤变3。这种持续的致癌性感染是近 100%的宫颈癌的原因，但由于其早期无明显症状，极易被忽视，故而错失最佳治疗时机，导致宫颈癌的发病率及死亡率的逐年升高，且逐渐年轻化，而我国宫颈癌年龄标化发病率及年龄标化死亡率分别从2000 年的 3.79/10 万，1.44/10 万上升到 2016 年的11.37/10 万，3.39/10 万4。1 中医对宫颈 HPV 感染的认识 中医虽无明确的病名与宫颈 HPV 感染对应，但根据其临床表现的带下量多，色黄或白，质稠或稀，或伴异味，或阴道瘙痒等，此病可纳入“带下病”范畴。早在素问中就提及“带下”一词。素问骨空论曰：“任脉为病女子带下瘕聚”；而后诸病源侯论中不仅明确提出了带下病的病名，还对带下病的病因病机进行分类总结，其中“带下有三门”“带五色俱下候；带下病者，有劳伤血气，损伤冲脉，致令其血与秽液兼带而下也”再次言明带下病与整体脏腑功能，气血运行的关系。傅青主女科中则直击病因病机，提出“夫带下俱是湿证”、“凡带症多系脾湿”,由此可见，中医对带下病的病因病机的全面认识，“湿邪”作为该病的主要致病因素，也成为治疗的重点。因此，对于宫颈 HPV 感染的中医辨证，病机多为脾虚湿盛，本虚标实；患者素体虚弱，并感受湿热邪毒，脾肾虚弱运化失职，湿浊下注而成带下病，即宫颈 HPV 感染。2 宫颈 HPV 感染的中医治疗 关于宫颈 HPV 的感染，西医尚缺乏特效的药物，因此，中医药治疗在预防和治疗早期宫颈 HPV 感染方面具有独特优势，近年来很多学者对宫颈 HPV 感染的中医内治法、外治法、中西医结合治法等作了一系列的尝试和研究，并取得了一定疗效。2.1 内治法（辨证施治）中医药治疗宫颈 HPV 感染从不局限于病毒的临床分型，而是从四诊合参辩证论治出发，抓住“湿邪”这个主要矛盾，从气血阴阳脏腑功能出发，将其分为脾虚湿蕴证、脾肾阳虚证、肝郁脾虚证、阴虚夹湿证、肾虚血瘀证、气滞血瘀证、湿热下注和湿热瘀毒证等。故中医以扶正祛邪、清热利湿为法，做到标本兼顾，中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-10-提高 HPV 转阴率，改善患者不适症状，降低 HPV 复发率。2.1.1 扶正祛邪法 中医认为“正气存内，邪不可干”，“人体正气”与“邪毒之气”相对而言，机体内正气旺盛，则邪毒之气不易侵犯机体，即使受其侵犯，也不至于形成严重的病变。患者正气虚弱则易受 HPV 侵袭，故法当扶正气而驱邪以外出，温阳、滋阴、健脾等均当扶正论述。徐琼5利用此法配伍扶正解毒汤，并联合干扰素治疗宫颈高危型 HPV 感染，结果发现不论是治疗后的中医症状积分还是病毒载量都明显低于单纯使用干扰素治疗的患者，由此可见，扶正解毒法在宫颈高危型 HPV感染的治疗方面起着一定的作用。林兰等6认为可利用健脾祛邪法，故选择易黄汤来治疗脾虚湿热型宫颈高危型 HPV 感染患者，将其治疗后的病毒载量及中医证候积分与干扰素组相对比后，发现前者的病毒载量降低明显，且对于中医证候的改善，前者也明显优于后者，由此得出对于脾虚湿热型宫颈高危型 HPV 感染患者，可利用健脾为主，佐以祛湿之法的结论。2.1.2 清热利湿法“湿邪”为该病的主要致病因素，湿为阴邪，其性向下，故湿邪侵犯下焦而致宫颈 HPV 感染，湿邪壅遏气机，或脏腑功能失调，故而邪气郁久化热，法当清热利湿。蒋贵林等7将 140 例湿毒蕴结证的慢性宫颈炎伴 HPV 感染患者随机分为对照组（重组人干扰素-2b 栓治疗）和研究组（重组人干扰素-2b 栓联用辨证口服化湿解毒止带汤）各 70 例，其中化湿解毒止带汤药物组成:贯众、龙胆草、生黄芪、陈皮、土茯苓、菌陈蒿、猪苓、甘草、牛膝、川芎、金银花、白术、紫花地丁、黄柏、当归；其中陈皮理气健脾、燥湿化痰，土茯苓及猪苓淡渗利湿，茵陈蒿清热利湿，黄柏及龙胆草清热燥湿，贯众、紫花地丁、金银花清热解毒，再佐以川芎、牛膝等行气活血之品以达到最终清热利湿的功效。两组均治疗 3 个月后发现对照组的总有效率明显低于研究组，这也表明了化湿解毒止带汤联合干扰组治疗慢性宫颈炎伴 HPV 感染的疗效较好。李海涛等8通过对比止带排毒汤和治带片对宫颈高危型 HPV 持续感染患者的临床疗效，发现止带排毒汤组的痊愈率较治带片组的高出 22.59%，由此可见止带排毒汤对于降低HPV病毒载量、调节局部免疫炎症因子、改善患者不适症状等方面起到了较明显的作用。止带排毒汤药物组成如下：黄柏、生黄芪、苍术、炒白术、茯苓、炮姜、山药、紫草、泽泻、苦参、使君子、姜黄、乌梅、木贼、甘草。方中苍术、白术燥湿健脾，茯苓、泽泻利水渗湿，黄柏、苦参清热燥湿，佐以紫草等清热凉血之品。以上两种研究均证实了清热利湿法在宫颈高危型 HPV 感染中的作用。2.2 外治法 中医外治法是妇科疾病常用的治疗方法，具有直达病所，起效较快，操作方便等优点。其中中药栓剂应用最广，王嫱等9针对湿热蕴结证的宫颈高危型 HPV感染患者使用保妇康栓阴道上药，连续治疗 3 月后发现其转阴率明显高于空白对照组。在临床应用中保妇康栓不仅具有抗病原微生物，而且对损伤组织的修复作用，再次体现了中医药治疗较为全面的作用。此外，万莉等10探讨子宫锭在宫颈锥切术后高危型 HPV 持续感染中的临床疗效，将宫颈锥切术后合并宫颈高危型HPV 感染患者 70 例随机分组后进行治疗，观察组予子宫锭（主要成分：蛇床子、冰片、雄黄、儿茶、制没药、制乳香、硼砂、硵砂等），对照组给予保妇康栓，2 组患者经 3 个疗程的持续治疗，对比其效果，观察组痊愈率 77.14%高于对照组的 54.29%，可见，临床上对中药栓剂的不断探索推动着临床疗效的进步。复方沙棘籽油栓具有清热燥湿、消肿止痛、杀虫止痒、活血生肌等多种功效，临床应用上也取得良好的疗效，宪静11利用其治疗 93 例高危型 HPV 患者，并设同等空白对照组治疗观察，研究结果表明治疗组有效率高达80.65%，而 HPV 转阴率达 50.54%。中药栓剂治疗在治疗高危型宫颈 HPV 中表现出转阴率和症状改善的双重优势，进一步发掘中医外治疗法在早期干预宫颈 HPV感染方面非常必要，为临床提供多方面多手段的整体治疗奠定基础。2.3 内外合治法 内外合治法具有标本兼治，内外结合等优势。钟云岚等12观察对宫颈 HPV 感染的治疗效果，通过比较单用对照组（保妇康栓）和试验组（保妇康栓联合健脾解毒方，药物组成：黄芪、白术、土茯苓、楮实子、苦参、山慈菇、白花蛇舌草、半枝莲、藤梨根、莪术、生甘草）。治疗结果显示，试验组患者的症状改善率较对照组高出 28%。此外，与治疗前相比，治疗后两组患者的炎症因子水平均有所下降，且试验组的数值低于对照组。这项研究进一步证实，口服健脾解毒方与外用保妇康栓的联合治疗效果优于仅使用保妇康栓。李鲜风13研究龙胆泻肝汤加减治疗宫颈炎伴宫颈 HPV 感中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-11-染的临床疗效，对照组用消炎止带外洗液清洗外阴后宫颈放置保妇康栓治疗 3 个疗程，试验组患者在对照组基础上服用龙胆泻肝汤加减，如此治疗 2 个月后与对照组比较，试验组 HPV 转阴率、总有效率均更高，而复发率更低。3 中西医结合治法 中西医结合治疗 HPV 感染是临床上广泛应用的有效手段。苏小玉等14将 259 例宫颈高危型 HPV 感染患者随机分为 3 组，干扰素组、保妇康栓组及联合组，3组均于月经结束后 3 天开始用药，连续治疗 3 个月后比较 3 组疗效，联合组患者治疗总有效率明显高于其他组（P0.05），而干扰素组与保妇康栓组患者的总有效率比较差异无统计学意义（P0.05）。陆建萍等15研究复方沙棘籽油栓联合重组人干扰素-2b 对宫颈高危型 HPV 感染合并慢性宫颈炎的治疗作用。一组单纯使用重组人干扰素-2b 以作为对照组，一组加用复方沙棘籽油栓，经过对比两组治疗后 HPV 转阴率、总有效率等疗效评价指标后，发现干扰素联合复方沙棘籽油栓组的相关指标均优于单纯使用干扰素组，且复发率也低于干扰素组。综上所述，可以看出中西医结合治疗宫颈高危型 HPV 感染的临床疗效优于单纯西医治疗。4 其他疗法 薛俊芳等16报道采用穴位埋线结合中药经验方治疗脾虚湿毒型宫颈高危型 HPV 感染疗效，治疗 3 个月后病人的 HPV 转阴率、中医证候都有所改善，此治疗方案对宫颈高危型HPV感染的临床治疗提出新的思路。韩芳及其团队17对抗 HPV 生物蛋白敷料结合 LEEP 术与仅使用 LEEP 刀治疗宫颈 CIN 并发宫颈高危型 HPV 感染中的临床效果进行了对比研究，研究结果显示，前者在清除高危型 HPV 方面的临床总有效率高达 91.1%，明显优于后者的 73.3%。李云霞等18将 160 例患者随机分成三组，臭氧组（40 例）用 DT-9C 医用臭氧治疗机治疗，干扰素组（60 例）予干扰素干预，对照组（60 例）则不进行任何干预，经过三个疗程的治疗，分别对各组的转阴率进行对比，研究讨论了臭氧对宫颈 HPV 感染的临床疗效，得出臭氧组转阴率显著高于干扰素组和对照组。5 结语 宫颈癌成为近几年来危害女性健康的癌症之一，而宫颈高危型 HPV 持续感染则是宫颈癌前病变、宫颈癌发生的主要原因，通常患者因反复感染或白带异常、同房出血等症状而感到情绪紧张、焦虑，从而影响生活质量，因此即使自身清除率高，只有 10%的进展，我们也要积极处理宫颈 HPV 感染，防止宫颈癌前病变和宫颈癌。目前，现有的 HPV 疫苗预防 HPV 有显著效果，而对已感染宫颈 HPV 者，西医至今无特效药，近年来，中医对宫颈 HPV 感染治疗进行了大量的研究和探索，究表明，中医在治疗本病，具有一定的优势与特色，中医以整体观念为基础，与辨证论治相结合，予以汤药口服，或予中药、中成药以坐浴、外洗等，做到标本兼顾，从根本上解决宫颈 HPV 感染；通过很多学者的研究可以发现，中西医结合治疗可以更好的改善中医证候，提高 HPV 转阴率，改善手术复发率高、不良反应多等问题。参考文献 1Borgogna JC,Shardell MD,Santori EK,Nelson TM,Rath JM,Glover ED,Ravel J,Gravitt PE,Yeoman CJ,Brotman RM.The vaginal metabolome and microbiota of cervical HPV-positive and HPV-negative women:a cross-sectional analysisJ.BJOG,2020,127(2):182-192.2Yoshida H,Shiraishi K,Kato T.Molecular Pathology of Human Papilloma Virus-Negative Cervical CancersJ.Cancers(Basel),2021,13(24):6351.3张燕.宫颈癌诊疗指南（2022 年版）J.中华人民共和国国家卫生健康委员会,2021(6):105-106.4陈号,夏昌发,由婷婷,等.中国女性宫颈癌负担快速上升的原因及其应对措施J.中华流行病学杂志,2022,43(5):761-765.5 徐 琼.中 药 扶 正 解 毒 法 联 合 -干 扰 素 治 疗 宫 颈 HR-HPV 感 染 的 临 床 研 究 J.中 外 医 学 研究,2021,19(18):93-95.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-12-6林兰,汪敏华,黄烨,等.中药易黄汤治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的疗效观察J.海峡药学,2021,33(3):117-119.7蒋贵林,安晓青,余文婷,等.化湿解毒止带方治疗慢性宫颈炎伴 HPV 感染的临床疗效及对血清 hs-CRP、TNF-水平的影响J.中华中医药学刊,2020,38(11):14-17.8李海涛,牛午生,王有得.止带排毒汤干预宫颈高危型人乳头瘤病毒持续感染(湿热下注证)的临床疗效与作用机制研究J.中药新药与临床药理,2021,32(12):1865-1870.9王嫱,郭洁,王雅楠,等.保妇康栓治疗宫颈 HPV 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