药理学概述医学知识培训专家讲座.pptx

药 理 学Pharmacology1药理学概述医学知识培训第1页第一章 绪言目标和要求：目标和要求：n n1、掌握、掌握药理学、药效学、药动学药理学、药效学、药动学基基本概念；本概念；n n2、了解药理学发展简史。、了解药理学发展简史。2药理学概述医学知识培训第2页一、药理学研究内容和任务3药理学概述医学知识培训第3页药药理理学学：是是研研究究药药品品学学科科之之一一，是是一一门门为为临临床床合合理理用用药药防防治治疾疾病病提提供供基基本本理理论论医学基础学科。医学基础学科。4药理学概述医学知识培训第4页药药品品(drug)：用用来来防防治治及及诊诊疗疗疾疾病病化化学学物物质质，在在理理论论上上说说，凡凡是是能能够够影影响响机机体体器器官官生生理理功功效效及及（或或）细胞代谢活动细胞代谢活动化学物质。化学物质。5药理学概述医学知识培训第5页 药品起源药品起源(Source of drugs)：Ancient：Natural products(Plants,Animals and microorganism)Modern：Active principles of natural products Artificial Synthetics6药理学概述医学知识培训第6页(Raw opium)(Opium tincture)(Poppy)7药理学概述医学知识培训第7页毛地黄毛地黄(foxglove)颠茄颠茄(deadly nightshade)地高辛地高辛(digoxin)阿托品阿托品(atropine)8药理学概述医学知识培训第8页n药理学：药理学：研究研究药品药品与与机体机体之间相互作用规律之间相互作用规律学科学科9药理学概述医学知识培训第9页药品效应动力学药品效应动力学（Pharmacodynamics）药品代谢动力学药品代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄10药理学概述医学知识培训第10页1、药效学：药效学：即药品效应动力学即药品效应动力学即药品效应动力学即药品效应动力学，研究药品对机体，研究药品对机体，研究药品对机体，研究药品对机体作用及作用机理作用及作用机理作用及作用机理作用及作用机理药品对机体有什么样作用及怎药品对机体有什么样作用及怎药品对机体有什么样作用及怎药品对机体有什么样作用及怎样起作用样起作用样起作用样起作用有利于选药有利于选药有利于选药有利于选药 例：阿托品例：阿托品例：阿托品例：阿托品作用：解除胃肠道平滑肌痉挛作用：解除胃肠道平滑肌痉挛作用：解除胃肠道平滑肌痉挛作用：解除胃肠道平滑肌痉挛机理：阻断机理：阻断机理：阻断机理：阻断MM受体受体受体受体内脏绞痛；内脏绞痛；内脏绞痛；内脏绞痛；青霉素青霉素青霉素青霉素杀菌杀菌杀菌杀菌抑制细菌细胞壁粘肽合抑制细菌细胞壁粘肽合抑制细菌细胞壁粘肽合抑制细菌细胞壁粘肽合成成成成细菌感染；细菌感染；细菌感染；细菌感染；11药理学概述医学知识培训第11页2、药动学、药动学药品代谢动力学药品代谢动力学药品进入机体后，机体对药品药品进入机体后，机体对药品处理过程处理过程吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄目标：目标：处理医生怎样用药。处理医生怎样用药。12药理学概述医学知识培训第12页n n例：青霉素例：青霉素Gn n 不稳定，口服被胃酸破坏不稳定，口服被胃酸破坏不能不能口服口服注射；注射；排泄快排泄快t1/2=0.5-1h，24-48针针/日日一次性大剂量给药；一次性大剂量给药；13药理学概述医学知识培训第13页3、药品、食物与毒物：、药品、食物与毒物：4、毒理学：、毒理学：（1）毒性反应表现：）毒性反应表现：（2）中毒原因：）中毒原因：（3）预防和治疗办法：）预防和治疗办法：学习药理学，应掌握药品作用及其机学习药理学，应掌握药品作用及其机制、临床用途及不良反应、用药注意事项、制、临床用途及不良反应、用药注意事项、禁忌证等。禁忌证等。14药理学概述医学知识培训第14页二、药理学性质 n（一一）桥桥梁梁学学科科：是是介介于于基基础础医医学学、药药品品学学和和临临床床医医学学之间桥梁；之间桥梁；15药理学概述医学知识培训第15页药理学桥梁作用示意图基础医学基础医学临床临床n药理学药理学16药理学概述医学知识培训第16页药理学桥梁作用示意图临床医学临床医学药品学药品学n药理学药理学17药理学概述医学知识培训第17页（二）试验学科：18药理学概述医学知识培训第18页药理学研究方法n n1整体研究（研究新药主要方法）整体研究（研究新药主要方法）n n健康体健康体健康体健康体n n患病体（模型）患病体（模型）患病体（模型）患病体（模型）n n2离体研究离体研究n n器官器官器官器官n n细胞细胞细胞细胞n n分子分子分子分子19药理学概述医学知识培训第19页四、药理学任务1.说明药品药效、药动学2.说明生命化学过程3.创造、寻找新药20药理学概述医学知识培训第20页五、药理学发展史 n n（一）本草学阶段（一）本草学阶段 n n（二）当代药理学阶段（二）当代药理学阶段 n n（三）（三）二战后到现在二战后到现在21药理学概述医学知识培训第21页（一）本草学阶段：神农本草经（公元一世纪前后）新修本草 (唐朝，公元659年）本草纲目 （明朝，公元1596年）22药理学概述医学知识培训第22页古埃及、苏美尔、古埃及、苏美尔、古埃及、苏美尔、古埃及、苏美尔、巴比伦、印度巴比伦、印度巴比伦、印度巴比伦、印度l1500 BC,埃及,亚伯斯古医籍(Ebers papyrus)l1500BC，印度草医学，100BC100用梵语编撰草药方剂23药理学概述医学知识培训第23页“神农本草经”(Sheng Nongs Herbal Classic)l我国2700BC，草药方剂治病l汉代(206BC220)正式编撰“神农本草经”（大约公元一世纪成）l载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄l历代都有修订、增补，日益完善24药理学概述医学知识培训第24页l历27年,明末1578年完成l52卷，190万字l收药1892种l插图1160幅 l药方11000条l英、日、德、俄、法、拉丁7种文字“本本 草草 纲纲 目目”（Compendium of Materia Medica)李时珍25药理学概述医学知识培训第25页（二）当代药理学阶段：（二）当代药理学阶段：16世纪初，世纪初，Paracelsus,瑞士医生，认为药品由其有瑞士医生，认为药品由其有效活性成份发挥作用，应用酊剂提取物（鸦片酊）；效活性成份发挥作用，应用酊剂提取物（鸦片酊）；ohann Jakob Wepfer(1620-1695)首次用动物试验研首次用动物试验研究药品药理、毒理作用。被誉为究药品药理、毒理作用。被誉为“药理学之父药理学之父”；1806年德国药剂师年德国药剂师Fredrick Surturner(1783-1841)从从罂粟中分离出吗啡。纯化合物出现使能重复定量给罂粟中分离出吗啡。纯化合物出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学；药，从而产生科学药理学；26药理学概述医学知识培训第26页l lClaude Bernard(1813-1878)证实箭毒（arrow poison，curare）作用于神经-肌肉接头，药品作用机制最早研究lRudolf Buchheim(1820-1879)：药品作用为细胞和药品相互作用所致，“受体”理论前驱l建立第一个药理学试验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授27药理学概述医学知识培训第27页Oswald Schmiedeberg(1838-1921)德国药理学家，当代药理学创始人，提出一系列药理学概念；l 构效关系l 药品受体l 选择性毒性28药理学概述医学知识培训第28页1899年，中国科学家从中药麻黄年，中国科学家从中药麻黄麻黄素麻黄素扩张支气管平滑肌扩张支气管平滑肌平喘；平喘；1939，英国弗来明从青霉菌培养液中提取到，英国弗来明从青霉菌培养液中提取到青霉素青霉素1942年用于临床，产生了奇迹般年用于临床，产生了奇迹般效应；效应；29药理学概述医学知识培训第29页青霉素创造者、英国科学家青霉素创造者、英国科学家弗莱明在他试验室内弗莱明在他试验室内澳大利亚病理学家霍华德.弗罗里因进行青霉素化学制剂研究，而与弗莱明1945年诺贝尔生理学和医学奖葡萄球菌这些形如珍珠东西就是危害人体健康葡萄菌，青霉素能毁灭它们。图中央是青霉菌，周围是致病细菌。距青霉素最远细菌个大、色浓，活力十足；距青霉菌较近细菌个较小、色较浅，活力较差；而最靠近青霉菌细菌个最小、色发白，显然已经死亡 30药理学概述医学知识培训第30页n n三、二战后到现在：n n出现了很多新药：抗生素、抗癌药、抗精神病药、出现了很多新药：抗生素、抗癌药、抗精神病药、抗高血压药等；抗高血压药等；n n伴随组织培养技术、同位素技术、电子显微镜技伴随组织培养技术、同位素技术、电子显微镜技术、计算机、基因工程等技术广泛应用，对药品术、计算机、基因工程等技术广泛应用，对药品研究已由原来系统、器官水平深入到细胞、亚细研究已由原来系统、器官水平深入到细胞、亚细胞、分子和量子水平；胞、分子和量子水平；n n伴随细胞生物学、分子生物学、基因工程、遗传伴随细胞生物学、分子生物学、基因工程、遗传学、老年医学、免疫学快速发展，药理学与这些学、老年医学、免疫学快速发展，药理学与这些学科之间交叉，出现了一些新分支学科，如分子学科之间交叉，出现了一些新分支学科，如分子药理学、免疫药理、生化药理、老年药理、遗传药理学、免疫药理、生化药理、老年药理、遗传药理、时辰药理，都是当前研究和关注热点。药理、时辰药理，都是当前研究和关注热点。31药理学概述医学知识培训第31页临床前药理试验临床前药理试验1、药效学试验；2、般药理（心血管、呼吸、精神等）；3、药代动力学（动物体内过程）；4、安全性评价（毒理学研究）；5、全身用药毒性、局部用药毒性；6、特殊毒性、药品依赖性。新药临床评价分四期：新药临床评价分四期：期：初步人体药理学及安全性评价。观察人对新药耐受程度和药品代谢动力学，为制订给药方案提供依据。(20-30人)期：随机盲法对照试验。对有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量（200300人）。期：扩大多中心随机对照临床一试验。深入评价有效性、安全性（300例以上，上市前研究）。期：上市后监测。在广泛使用条件下考查疗效和不良反应，注意罕见不良反应第三节第三节 新药研制和开发新药研制和开发32药理学概述医学知识培训第32页合成筛选The Long Road to a New MedicineI期临床试验II期临床试验IIIIII期临床试验临床前安全有效性药品制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市Process of Drug Development药理学概述医学知识培训第33页High Risk Process:11-15 Years,$800MM+临床前药理学临床前毒理学筛选数百万化合物IdeaIdeaDrugDrug11-15 Years1 2 1 2 产品Phase IPhase IIPhase III0 015155 51010临床药理学和毒理学100 100 设计方案设计方案设计方案设计方案Pre-clinical药理学概述医学知识培训第34页