工业药物分析5-7章总结.doc

第五章 化学药物及制剂分析
1.药物的检验 依据:定性和定量-—物质的性质——化学结构；
方法：化学方法、物理方法、生物方法教学检测;
步骤：定性(药物真伪）-—定量(杂质检查和含量测定）
2。化学药物的分类 按作用对象分：
抗感染药物、神经系统药物、呼吸系统药物、消化系统药物、心血管系统药物、血液系统药物、抗过敏镇痛药物、抗炎免疫系统药物、特种疾病药物等。
按化学结构分:巴比妥类药物、芳酸及其酯类、芳香胺类、杂环类、维生素类、甾体激素类、抗生素类等。
化学药物分析的特点:(1)分析涉及的范围广(原材料、中间体、成品)；（2）化学药物自身的各向异性；（3）先进行药物的定性（鉴别和检查），后进行含量测定.
4.合成药物原材料的种类（1）芳烃及其衍生物（广泛合成青霉素类的原料）:苯巴比妥类、芳酸类、芳胺类、等；
（2）吡啶及其衍生物：作为甾族、磺胺类、抗组胺等的医药产品合成的原料;
(3)哌嗪及其衍生物：哌嗪酸及其盐、利福平、等
（4）噻吩及其衍生物：合成新型广谱抗菌素（头孢霉素类、先锋霉素类、等）——疗效更好!
（5)吡嗪、吗啉、咪唑及其衍生物:利尿药、布洛芬、真菌药
5.原料药分析方法（1）已知原材料的化学组成和含量，看根据其结构和性质选择化学分析法或仪器分析方法.定性测纯度可采用熔点测定或TLC展开，若具有手性需旋光度测定.定量可采用滴定分析法、光度法、色谱法；（2）对于药物合成过程中的挥发性有机溶剂限量控制可采用GC法进行；(3)若进行手性药物的合成（如对映异构体的纯度测定）可采用HPLC法进行;（4）复杂药物的分析——采用仪器联用技术
6。生产过程检测（1)合成中间体结构特性（2)分离与鉴别（3）含量测定
7。原料药物分析是指对于没有经过加工的药物原料的分析，工作主要是关于所用药物的分子式等有关的药物分子结构的分析,以及粒径大小等与其溶解度有关的性质分析.
8。原料药按结构分为：巴比妥类药物、芳酸及其酯类药物、芳胺类药物、杂环类药物、维生素类药物和甾体激素类药物，等。
9。巴比妥类药物理化性质和定性鉴别
(1). 主要理化性质:白结晶（粉末），有熔点，加热易升华,微溶于水,易溶于有机溶剂,而钠盐则相反。
（2）鉴别反应：可与重金属离子显色反应
①丙二酰脲类鉴别反应：+AgNO3生白↓，过量其二银盐不溶;+铜盐—-显紫色或紫色↓，此反应可区别巴比妥类和硫代巴比妥类。
②取代基的反应：
+亚硝酸钠-硫酸——显橙黄色转橙红色;
+甲醛-硫酸——分层，液界面显玫瑰红色。
③烯丙基的反应: +碘试液—-棕黄色消失
④硫元素反应：+碱+Pb2+—-生白↓，△变黑
10。芳酸及酯类药物(水杨酸、阿司匹林等）
（1）。 主要理化性质
固体、熔点，绝大多数难溶于水,易溶于有机溶剂.具有一定的特征吸收光谱信息.
(2)。 鉴别反应：可与重金属离子显色反应
①与铁盐的显色反应：
阿司匹林+三氯化铁——液显紫堇色或赭色↓；
②水解反应：阿司匹林+Na2CO3+H+——白↓
11.芳胺类药物（如对氨基苯甲酸酯和酰胺类）
（1)主要理化性质（参见P151—152)
(2）鉴别反应：
①重氮化—偶合反应：
②水解反应
③制备衍生物测熔点:228~232℃
④与重金属离子反应：利多卡因+CuSO4—蓝紫色
⑤三氯化铁反应:对乙酰氨基酚+FeCl3—-蓝紫色
12杂环类药物（如吡啶类、喹啉类和吩噻嗪类）
(1）。 主要理化性质（参见P153—155）
（2）. 鉴别反应：
①吡啶环开环（戊烯二醛）反应：
②酰肼基团（银镜)反应
③沉淀反应：白色沉淀
④产物分解降解反应：吡啶臭味逸出
⑤绿奎宁反应：显翠绿色
13。维生素类
(1).主要理化性质：溶解性、不稳定性、水解性、氧化还原性、旋光性、紫外吸收性
(2）.鉴别反应：
①VA、VD的SbCl3反应：显蓝色、橙红色
②VB1硫色素反应:+铁氰化钾—硫色素，显蓝色荧光
③VC与硝酸银反应：黑色沉淀
④VE酸性水解反应：水解并氧化显橙红色
⑤VE三氯化铁显色反应：显血红色
14。药物制剂分析定义：利用物理、化学、物理化学甚至微生物测定方法,对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的药物是否符合质量标准规定的要求.
15。制剂分析中主要考虑的是制剂因素对于药物的溶解度以及溶出速度和生物利用度等有关的因素,不仅包括了药物本身的性质分析，也包括了剂型因素，处方设计,以及辅料应用和制备工艺的分析
16.药品制剂检验：鉴别,检查，含量测定，理化性质,剂型,附加剂种类，含量多少
17。药物制剂分析的特点:制剂分析的复杂性,分析项目要求不同，对分析方法的要求不同，结果表示与限度要求不同，取样要求有代表性，复方制剂分析是分离分析相结合。
18.制剂含量测定中需考虑与注意问题：①取样问题,②辅料对含量测定的干扰与排除，③复方制剂中各成分相互干扰其含量测定及其消除措施,④要有合适的分析方法与一定的准确度，以确保制剂的质量⑤决定产品质量是否合格
19.片剂的常规检查①重量差异②崩解时限③含量均匀度④溶出度⑤释放度
20。注射剂剂的常规检查①注射液的装量②注射用无菌粉末的装量差异③澄明度及无菌检查④热原或细菌内毒素⑤不溶性微粒
21。重量差异检查：按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。
22.崩解时限检查，固体制剂在规定的检查方法和液体介质中,崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需的时间。
23。制剂中常见干扰与排除①辅料的理化性质②辅料与主药含量之比③测定主药方法的选择④主药的规格量
24。复方制剂:含有2个或2个以上药物成分的制剂。
25。 复方制剂分析特点：不仅要考虑制剂附加剂对测定的影响，同时要考虑药物成分之间的相互影响.
26。测定方法选择原则：在确保专属、准确、灵敏的情况下,尽量选择简便、易行、经典的方法。
27复方制剂两种方法：
一种是不经分离,直接分别测定样品中的各成分的含量。它一般是针对样品各成分的理化性质差别较大，在分析时相互不发生干扰的情况。
一种是分离后再进行测定.它一般是针对样品各成分性质比较接近，分析时相互干扰较大的情况.
第六章抗生素类药物的分析
1.抗生素：在低微浓度下即可对某些生物(病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称
2.抗生素分类:β–内酰胺类，氨基糖苷类,四环素类，大环内酯类，多烯大环类，多肽类
3。抗生素的来源：化学合成,生物合成，半合成。
4.抗生素的特点：化学纯度较低，活性成分容易发生变化，稳定性差.
5.抗生素质量分析:物理化学法，生物学法。
6。β–内酰胺类抗生素包括青霉素类和头孢菌素类
7.β–内酰胺类抗生素的分析
（1）化学结构
(2)主要的理化性质：酸性较强，共轭，旋光性（含多个手性碳),稳定性（干燥条件稳定，溶液不稳定）
（3）鉴别
1)羟肟酸铁反应：
β–内酰胺类 NH2OH·HClNaOH 羟肟酸 Fe,H+显色
2)茚三酮反应
α-氨基 茚三酮，加热 蓝紫色
3）双缩脲反应
β–内酰胺类 碱性酒石酸铜 紫色
4）光谱法（UV、NMR)
5）色谱法(HPLC、TLC）
头孢利定的NMR鉴别法，头孢氨苄鉴别的TLC条件
（4）特殊杂质的检查
（5）含量测定：①碘量法，青霉素与头孢菌素本身不与碘反应,但其碱性降解产物可消耗碘②电位配位滴定法（汞量法）：青霉素不与汞盐反应,其碱性降解产物可与Hg2+络和。③酸碱滴定法④HPLC法
8。氨基糖苷类抗生素的分析
（1)化学结构：都是以氨基环醇与氨基糖缩合而成的苷;分子结构中都含有多羟基；均为碱性抗生素；
（2)理化性质：碱性，溶解度（水溶），旋光性(多个手性碳),稳定性（强酸碱条件可水解）
（3）鉴别 ① 茚三酮反应:具羟基胺类，α—氨基酸性质
链霉素 + 水和茚三酮蓝紫色
②N-甲基葡萄糖胺(Elson—Morgan)反应：
链霉素-N—甲基葡萄糖胺 乙酰丙酮，OH- 对二氨基苯甲醛 红色
③麦芽酚(Maltol）反应:链霉素 OH—,重排 麦芽酚 Fe3+ 紫红色
④坂口(Sakaguchi）反应：（链霉胍特有）
链霉素 OH—，水解 链霉胍 8—羟基喹啉 NaOBr 橙红
⑤硫酸盐反应
（4）检查
(5）含量测定
9。四环素抗生素的分析
（1）化学结构
（2）理化性质：两性，性质不稳定,旋光性，与金属离子的反应
(3）鉴别1）浓硫酸反应2）FeCl3反应:（酚羟基）显红色～褐色3） TLC、HPLC
4）荧光：(含共轭双键）紫外灯照射下产生不同颜色荧光
（4）检查:TLC、HPLC法，杂质吸收度（降解产物颜色较深)
（5）含量 HPLC,比色法
10。抗生素在药物分析中的测定法 :热原检查法,细菌内毒素检查法，无菌检查法
11.注射剂是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液的无菌制剂。
12。 注射剂的分类
（1）注射液
A、溶液型注射液 B、乳状液型注射液 C、混悬型注射液
（2）注射用无菌粉末
（3)注射用浓溶液
13、注射剂的检测步骤（1）外观及性状检查（2）鉴别（3)常规检查及杂质检查（4）含量测定
14。注射剂的检查项目与方法(1)注射剂装量检查（2)装量差异检查（3）可见异物检（4）不溶性微粒检查(5)无菌检查（6）热原或细菌内毒素检查
15。注射剂中常见附加剂的干扰及其排除
1)．抗氧剂
常用的抗氧剂有:亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等.
干扰：氧化还原法;维生素C干扰紫外分光光度法。
排除的方法：①加酸分解 ②加入掩蔽剂法
2）．等渗调节剂
等渗调节剂：氯化钠
干扰：离子交换法;银量法
排除的方法：
先用银量法测定氯化钠的量，再从消耗氢氧化钠的体积中,减去氯化钠消耗硝酸银的体积，据此可计算供试品待测主药的量。
第七章 中药与天然药物分析
1.药物本身性能以其物理性质、化学性质来表示。
2。药物功效以相应的病理、生理、生化等的指标和术语来表示
3. 药物配合使用时，考虑药物间的物理、化学变化，考虑各个药物各自作用的结果，而不是把各种配合使用的药物作为一个功效整体.
4。天然药物是动植物和微生物原料发展形成的,具有生理活性的产物的总称;以植物药为主，动物药、菌类药、矿物药、海洋药也占有一定的比例。民间药（验方、秘方）、民族药（藏药)。
5.天然药物与中药的相同点与不同点
相同点：中药与天然药物的原料资源都取自天 然生长的植物、动物和矿物，又都属于制备成各种制剂的原料药
不同点
(1)。概念不同
中药是指在中医药理论指导下,用以预防、治疗疾病及康复保健等方面的物质。中药材、中药饮片和中药成方制剂。
天然药物是经过物理化学提取分离过程获取天然动物、植物或矿物中的某一种或多种有效成分而成的药物。
（2).中药材讲究产地、采集与贮藏，炮制;天然药物仅重视某种成分的获得.
6.化学合成药物：随着有机化学与药学的发展以及天然药物中有效成分结构的阐明、修饰、合成，逐步形成了合成药物
7。药用植物分类分类依据:采用植物分类学原理和方法，进行有价鉴定和研究。
分类等级：以“植物间从属亲缘关系的远近、形态相似性急构造简繁”为高低。
8.中药材:指供切制成饮片用于调配中医处方或磨成细粉直接服用或调服外用,以及供中药厂生产或制药工业提取有效成分的原料药
9。中药材的分类
（1）按来源分：植物、动物、矿物药
（2）按功能分：解表、止血、清热、祛风、….
（3)按自然分类系统（亲缘从属关系)分:
十字花科、豆科、毛莨科、伞形科、唇形科、…..
10。中药材的分析特点①中药材及其制剂成分的多样性与复杂性
原药材的不统一、不规范。③生产工艺不同，产品质量不同④炮制方法的影响⑤其他影响因素⑥以中医药理论为指导原则,评价中药质量。
11.中药材质量控制标准体系应包括：环境质量标准、生产过程标准、产品标准、包装标准、储运标准及其相关标准—-全面质量控制标准。
12。中药材的分析方法：取样,真伪鉴别，检查，浸出物的测定，含量测定
13。中药饮片是中药材经过按中医药理论、中药炮制方法，经过加工炮制后的， 可直接用于中医临床的中药.
14药典》定义,“饮片是指经过加工炮制的中药材,可直接用于调配或制剂”。
15饮片（管理意义上应理解）为：“根据调配或制剂的需要，对经产地加工的净药材进一步切制、炮炙而成的成品称为中药饮片”。
16.中药饮片包括：中药切片（包括切段、块、瓣）、原形药材饮片以及经过切制（在产地加工的基础上)、炮炙的饮片
17。中药饮片的分析特点;(1）中药饮片品种繁多、性质各异(2）加工炮制工艺不同，饮片化学成分质、量各异（3）饮片炮制原则:相反为制、相资为制、相畏为制、相恶为制
18饮片全面质量控制的程序和方法①净度②规格③粉碎粒度④色泽⑤气味⑥水分⑦灰分⑧浸出物⑨显微鉴别及理化鉴别⑩有效成分或指标成分的含量测定11毒性成分含量测定12卫生学检查
19。中药提取物：是指以中药材、中药饮片为原料按规范化的生产工艺制得的符合一定质量标准的提取物，包括前处理、提取、浓缩、分离、纯化、干燥等步骤，是药物制剂的原料。
20.标准化中药提取物：是指按规范化的生产工艺制得的符合一定质量标准的提取物,它包括原药材和提取物生产过程的规范化及原药材和提取物质量的标准化四个方面。
21.中药提取物的分类：
按组方分：单味和复方
按形态分：固体、液体提取物和流浸膏
按活性物质纯化程度分：粗提纯物、有效部位、有效部位群、有效成分
按质量量化生平分：完全提取物、量化提取物（RSD 25％）、标准提取物（RSD 10％)。
22.中药提取物的分析特点
质量受原材料、生产工艺、包装运输等影响；
不同的原材料和生产工艺，质量和疗效不同;
组成复杂、其药理和疗效是整体协同作用的结果.
通过筛选有效成分或部位来优化生产工艺、确定质量标准控制.
23。中药提取物全面质量控制的程序和方法
性状鉴别:以物理特性进行鉴别。
定性鉴别：特征化学反应、光谱特征、色谱特征等方法来鉴别。
检查:水分、灰分、重金属、农残量等。
含量测定：化学法、色谱法、光谱法。
24。中药制剂 ── 以中医药理论为指导，根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格,可以直接用于防病、治病的药品.
25。中药制剂分析 ── 以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用学科.
26。 中药制剂分析的任务
（1）。 运用现代分析手段和方法（物理学、化学、生物学和微生物学等）,对中药制剂的各个环节（原料、半成品及成品）进行质量分析。
(2）。 用现代科技手段,寻找测定复方制剂中的有效物质，研究符合中药分析要求的定性、定量用对照品，采用更加灵敏、准确、专属和快速的分析仪器和方法,制定科学、规范的原料药材及中药制剂的质量标准.
27。中药制剂分析的特点
（1)中药制剂化学成分的多样性与复杂性
(2）中药制剂原料药材质量的差别
(3)以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量
（4）中药制剂工艺及辅料的特殊性
(5）中药制剂杂质来源的多途径性
（6）中药制剂有效成分的非单一性
28.中药制剂的种类 固体制剂,半流体制剂，液体制剂,
29。中药制剂的一般分析程序:取样，鉴别,检查,含量测定，记录报告
30.天然药物化学是运用化学理论和方法来研究天然药物中化学成分的结构、理化性质、提取、分离、检识、结构鉴定的学科。
31.天然药物化学的任务（一）研究开发新药（二）推进中药现代化进程，使中药早日进入国际医药主流市场
32。天然药物化学成分分类
分类的依据
（1）按基本类型：植物药、动物药、矿物药
(2）按化学成分：无机物和有机物。矿物药都是无机物，雄黄是三硫化二砷。从有机化学的骨架母核可分为生物碱、苷、黄酮等。
(3）按成分的酸碱性:酸性、碱性、中性
(4）按成分的溶解性:非极性（亲脂性)、中等极性、极性（亲水性）
（5)按有无活性：有效成分、无效成分
(6)按成分的生物合成途径：
一级代谢物--糖类、蛋白质，每种中药都有。
二级代谢物——生物碱、苷、黄酮等,是各自特殊代谢途径产生,常有特殊活性。
33.有效成分和无效成分的关系
二者的划分也是相对的。一方面,随着科学的发展，一些过去被认为是无效成分的化合物，如某些多糖、多肽、蛋白质和油脂类成分等,现已发现它们具有新的生物活性或药效。另一方面，某些过去被认为是有效成分的化合物，经研究证明是无效的。
34天然药物中主要有效化学成分结构类型
（1）生物碱类（Alkaloids）：为一类存在于生物体内分子中含有氮原子的有机化合物的总称
（2）糖苷类（glycosides）：苷类(glycosides)是糖或糖的衍生物与另一非糖物质通过糖的端基碳原子连接而成的一类化合物，又称为配糖体.
（3）萜类挥发油
35。天然药物化学有效成分的提取、分离
中药材－总提取物－分离纯化精制－结构鉴定－结构修饰
（1)溶剂提取法（2）水蒸气蒸馏法（3)其他方法：升华法压榨法 超临界流体萃取法(SFE） 超临界流体（SF）:
36中药化学成分的一般分离方法,有萃取、沉淀、结晶、盐析、膜分离、柱色谱等方法.