舌鳞状细胞癌患者放疗期间发生口腔感染的模型预测及验证_张洋.pdf

*基金项目:省部共建重点实验室基金项目(编号:SKL-HIDCA 2021-6、SKL-HIDCA 2021-47、SKL-HIDCA-2022-44)*通信作者:龚忠诚，E-mail:gump0904aliyuncom舌鳞状细胞癌患者放疗期间发生口腔感染的模型预测及验证*张洋1，陈媛2，赵化荣1，刘攀1，宿伟鹏1，龚忠诚3*(1新疆医科大学第一附属医院肿瘤中心新疆乌鲁木齐830054;2乌鲁木齐市中医医院检验科新疆乌鲁木齐830054;3新疆医科大学第一附属医院颌面肿瘤外科新疆乌鲁木齐830054)摘要 目的:探讨舌鳞状细胞癌患者放疗期间口腔感染的危险因素，旨在建立并验证一种预测舌鳞状细胞癌患者放疗期间口腔感染发生率的可视化评价工具。方法:收集 20032022 年于新疆医科大学第一附属医院就诊的431 例放疗的舌鳞癌患者，按 21 的比例随机分为模型组(n=288)和验证组(n=143)。收集患者一般资料。通过单因素及多因素 Logistic 回归分析进一步探讨并建立列线图预测模型，并由验证组评估舌鳞癌患者放疗期间口腔感染列线图预测模型的可行性。用受试者工作特征(OC)曲线下面积(AUC)、校准曲线和决策曲线(DCA)分析模型的鉴别能力、准确性和临床实用性。结果:模型组 288 例放疗舌鳞癌患者中无感染者 246 例，感染者 42 例。单因素结合多因素 Logistic 回归分析结果显示，年龄60 岁，肿瘤分期 IIIIV 期，口腔环境差，未手术，血清白蛋白低，血红蛋白低是舌鳞癌患者放疗期间口腔感染的独立危险因素(P0.05)。DCA 显示当患者阈值概率为 00.7，使用列线图预测模型预测舌鳞癌患者放疗期间口腔感染风险的净收益更高。结论:年龄，肿瘤分期，口腔环境，手术，血红蛋白，血清白蛋白是舌鳞癌患者放疗期间发生口腔感染的独立危险因素，基于预测因素建立的列线图模型具有较好的预测效能，有助于个体化评价舌鳞癌患者放疗期间发生口腔感染风险，及时做好防御工作。关键词 舌鳞状细胞癌;放疗;口腔感染;列线图;预测模型 中图分类号 7398 文献标识码 Adoi:10.3969/jissn1003-1634.2023.06.012Model prediction and validation of oral infection during radiotherapy in patients with tongue squamous cellcarcinomaZHANG Yang1，CHEN Yuan2，ZHAO Hua-rong1，LLU Pan1，SU Wei-peng1，GONG Zhong-cheng3*1OncologyCenter，The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Xinjiang Urumqi 830054，China;2Department of Laborato-ry Medicine，Urumqi Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xinjiang Urumqi 830054，China;3Oncology Department of Oral Maxillofacial Surgery，The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Xinjiang Urumqi 830054，China AbstractObjective:To investigate the risk factors of oral infection during radiotherapy in tongue squamous cellcarcinoma patients，with the aim of establishing and validating a visual evaluation tool to predict the incidence of oral infectionduring radiotherapy in tongue squamous cell carcinoma patientsMethods:Totally 431 tongue squamous cell carcinoma pa-tients who attended the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University for radiotherapy from 2003 to 2022 were col-lected，and the patients were randomly divided into model group(n=288)and validation group(n=143)according to a 21ratioGeneral information of the patients was collectedThe feasibility of the predictive model for oral infection during radio-therapy in tongue squamous cell carcinoma patients was further explored and established by one-way and multi-way logisticregression analysis，and the validation group assessed the feasibility of the predictive model for oral infection during radiother-apyThe discriminatory ability，accuracy and clinical usefulness of the model were analyzed using subject operating character-istic(OC)area under the curve(AUC)，calibration curve and decision curve(DCA)esults:Of 288 patients with radiother-apy tongue squamous cell carcinoma in the model group，246 were free of infection and 42 were infectedUnivariate combinedwith multifactorial Logistic regression analysis showed that age 60 years，tumor stage IIIIV，poor oral environment，no sur-gery，low serum albumin，and low hemoglobin were independent risk factors for oral infection during radiotherapy in patientswith t tongue squamous cell carcinoma(P0.05)DCA showed that when the threshold probability of patients was 00.7，theprediction model using column line graph predicted that patients with tongue squamous cell carcinoma，the net benefit of pre-dicting the risk of oral infection during radiotherapy was higherConclusion:Age，tumor stage，oral environment，surgery，he-263临床口腔医学杂志 2023 年 6 月第 39 卷第 6 期J Clin Stomatol，Jun.2023，Vol.39，No.6moglobin，and serum albumin are independent risk factors for oral infection during radiotherapy in tongue squamous cell carci-noma patients，and the column line graph model based on the predictors has better predictive efficacy，which is helpful for in-dividualized evaluation of the risk of oral infection during radiotherapy in tongue squamous cell carcinoma patients and timelydefense Key words Tongue squamous cell carcinoma;adiotherapy;Oral infection;Nomogram;Prediction model舌癌是头颈部恶性肿瘤中最常见的一种，发病率呈上升趋势，且年轻患者的比例逐渐上升，易发生肿瘤复发和转移，舌癌的主要治疗方法是手术和放化疗1，2。放射性黏膜炎，口腔感染，口腔干燥等是患者放疗期间常见的临床问题，如何能降低患者口腔感染风险，是治疗过程中关注的问题之一3-6，大多数的研究探讨口腔肿瘤与口腔感染间的危险因素分析，未能构建有效的预测模型7-9。本文拟构建舌鳞癌患者放疗期间口腔感染的预测模型，旨在评估舌鳞癌患者放疗期间口腔感染风险，以期为口腔感染的预判提供参考。资料和方法1研究对象选取 2003 年 1 月2022 年 12 月期间于新疆医科大学第一附属医院接受放疗的舌鳞状细胞癌患者 431 例。纳入标准:经病理学明确诊断为舌鳞状细胞癌;首次接受放疗，行根治性放疗或术后辅助放疗;临床资料完整;放疗前无口腔感染。排除标准:合并严重心功能不全，肝肾功能不全等或合并其他恶性肿瘤疾病;放疗前 1 月内服用影响口腔感染的药物，如使用糖皮质激素、免疫抑制剂及抗菌药物等。将入组患者按 21 的比例随机分为模型组和验证组，模型组用于构建预测模型，验证组用于模型效果评价。模型组 288 例，男 150 例，女 138 例，年龄 2587岁;验证组 143 例，男 71 例，女 72 例，年龄 3385 岁。2治疗方法放疗:取仰卧位，颈肩架固定，使用 CT 模拟机扫描定位，根据 CT 扫描图像勾画靶区和危及器官。采用瓦里安直线加速器(VAIAN CX-SN4913，瓦里安医疗系统公司，美国)X 线照射进行适形放射治疗或调强放射治疗，总剂量 6066 Gy，2.0 Gy/f，1次/d，每周放疗 5 次。当放疗总剂量超过 30 Gy，患者口腔出现疼痛，合并出现片状黏膜炎、融合的黏膜炎、溃疡时，进行口腔病原学检测。经口腔病原学检测阳性的患者判断为口腔感染。3研究方案根据放疗期间口腔感染与否，分为口腔感染组与未感染组，对入组患者的指标进行统计学分析:性别，年龄，教育水平，身体质量指数(body mass index，BMI)，肿瘤分期，高血压，糖尿病，吸烟，饮酒，口腔环境，是否手术，同步化疗(放疗开始时进行同期化疗)，Kamofsky 评分(70 分者生活可自理，但不能维持正常生活;70 分者生活需要他人不同程度的帮助)，白细胞计数，中性粒细胞计数，血红蛋白，红细胞计数，血清白蛋白等。4统计学方法计数数据用百分比表示。使用2检验分析验证组中影响舌鳞癌患者放疗期间口腔感染风险的相关因素，多变量 Logistic回归分析筛选独立危险因素，95%置信区间(CI)计算两者优势比(O)。列线图描绘，多变量逻辑回归分析。列线图所有预测因素单项评分总分越高，提示放疗期间发生口腔感染风险的概率越大。为评估模型预测效果，模型组和验证组分别绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，OC)、校准曲线和决策曲线分析(decision curve analysis，DCA)。曲线下面积(area under the curve，AUC)越大表明该模型具有较好的预测能力。预测模型的校准曲线通过 Hosmer-Lemeshow(H-L)2检验，DCA 用于确定与模型使用相关的临床净效益。所有统计分析均在 4.22 版本中进行，所有测试均为双侧测试，显著性水平为P0.05。结果1舌鳞癌患者放疗期间口腔感染的影响因素分析288 例舌鳞癌患者放疗期间发生口腔感染共 42 例，发生率为 14.58%(42/288)。感染组(n=42)与未感染组(n=246)临床资料对比分析显示:性别，教育水平，BMI，高血压，糖尿病，吸烟，饮酒，Kamofsky 评分，白细胞计数等指标均无统计学差异(P0.05);年龄，肿瘤分期，口腔环境，是否手术，同步化疗，中性粒细胞，红细胞计数，血红蛋白，血清白蛋白等指标均有统计学差异(P0.05)(表 1)。2舌鳞癌患者放疗期间口腔感染预测因素的多因素Logistic回归分析将单因素分析有意义的变量纳入多因素 Logistic 回归分析显示:年龄，肿瘤分期，口腔环境，是否手术，血红蛋白，血清白蛋白是舌鳞癌患者放疗期间口腔感染的独立预测因素(表 2)。3预测舌鳞癌患者放疗期间口腔感染的风险列线图模型的建立与验证基于多因素 Logistic 回归分析有意义的 6 项独立预测因素建立预测舌鳞癌患者放疗期间口腔感染的风险列线图模型(图1)。右侧端点自年龄指标起得分依次为 76、69、100、80、72、66分，总分为 463 分，对应的诊断概率为 77%。风险列线图模型验证结果显示:模型组列线图预测模型OC 曲线下面积为 0.842 95%CI(0.786，0.898)，诊断临界值0.112，灵敏度 74.4%，特异度 83.3%;通过验证数据进行验证，验证组预测模型的 OC 曲线下面积为 0.830 95%CI(0.751，363临床口腔医学杂志 2023 年 6 月第 39 卷第 6 期J Clin Stomatol，Jun.2023，Vol.39，No.60.909)，诊断临界值 0.100，灵敏度 68.3%，特异度 88.2%(图2)。验证组 AUC 为 0.830，模型组 AUC 为 0.842，两者相差0.012，说明预测舌鳞癌患者放疗期间发生口腔感染的模型在模型组和验证组人群均具有良好的预测区分度。表 1舌鳞癌患者放疗期间发生口腔感染的影响因素分析 n=288，n(%)变量感染组(n=42)非感染组(n=246)合计P 值变量感染组(n=42)非感染组(n=246)合计P 值性别0.646口腔环境0.000男20(47.62)130(52.85)150(52.08)良8(19.05)120(48.78)128(44.44)女22(52.38)116(47.15)138(47.92)差34(80.95)126(51.22)160(55.56)年龄0.007手术0.02260 岁12(28.57)129(52.44)141(48.96)否33(78.57)144(58.54)177(61.46)60 岁30(71.43)117(47.56)147(51.04)是9(21.43)102(41.46)111(38.54)教育水平0.591同步化疗0.006本科以上13(30.95)58(23.58)71(24.65)否27(64.29)206(83.74)233(80.9)高中8(19.05)51(20.73)59(20.49)是15(35.71)40(16.26)55(19.1)高中以下21(50.00)137(55.69)158(54.86)Kamofsky 评分0.768BMI 指数0.92070 分25(59.52)137(55.69)162(56.25)18.52(4.76)13(5.28)15(5.21)70 分17(40.48)109(44.31)126(43.75)18.523.925(59.52)136(55.28)161(55.9)白细胞计数(109/L)0.18323.915(35.71)97(39.43)112(38.89)4.07(16.67)24(9.76)31(10.76)肿瘤分期0.0014.035(83.33)222(90.24)257(89.24)III8(19.05)116(47.15)124(43.06)中性粒细胞计数(109/L)0.005IIIIV34(80.95)130(52.85)164(56.94)1.56(14.29)7(2.85)13(4.51)高血压0.5341.536(85.71)239(97.15)275(95.49)否30(71.43)190(77.24)220(76.39)红细胞计数(1012/L)0.000是12(28.57)56(22.76)68(23.61)4.327(64.29)87(35.37)114(39.58)糖尿病0.4214.315(35.71)159(64.63)174(60.42)否34(80.95)214(86.99)248(86.11)血红蛋白(g/L)0.001是8(19.05)32(13.01)40(13.89)13030(71.43)106(43.09)136(47.22)吸烟0.47513012(28.57)140(56.91)152(52.78)否21(50.00)141(57.32)162(56.25)血清白蛋白(g/L)0.000是21(50.00)105(42.68)126(43.75)3514(33.33)27(10.98)41(14.24)饮酒0.7543528(66.67)219(89.02)247(85.76)否20(47.62)127(51.63)147(51.04)是22(52.38)119(48.37)141(48.96)表 2舌鳞癌患者放疗期间口腔感染预测因素的多因素 Logistic 回归分析影响因素B标准误差 瓦尔德P 值O(95%CI)常量2.5660.6174.1600.0000.077(0.021，0.240)年龄1.1790.4162.8310.0053.250(1.476，7.634)肿瘤分期1.0790.4572.3630.0182.941(1.248，7.613)口腔环境1.5600.4663.3470.0014.760(1.993，12.603)手术1.2540.4472.8060.0050.285(0.113，0.663)血红蛋白1.1290.4132.7330.0060.323(0.139，0.712)血清白蛋白1.0410.4432.3500.0190.353(0.148，0.851)图 1舌鳞癌患者放疗期间发生口腔感染的风险预测列线图463临床口腔医学杂志 2023 年 6 月第 39 卷第 6 期J Clin Stomatol，Jun.2023，Vol.39，No.6注:A:模型组 OC 曲线;B:验证组 OC 曲线图 2列线图预测模型预测口腔感染风险的 OC 曲线4舌鳞癌患者模型组和验证组放疗期间发生口腔感染的校正曲线模型组列线图的校正曲线、Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验表明模型不显著(2=5.451，P=0.793)，均显示预测结果与患者实际感染情况吻合较好。通过验证组数据进行验证，验证组同样显示预测与观察吻合较好，Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验表明模型不显著(2=7.761，P=0.558)，模型与患者实际感染情况吻合较好(图 3)。注:A:模型组;B:验证组图 3列线图预测模型预测口腔感染风险的校准曲线5舌鳞癌患者模型组和验证组放疗期间发生口腔感染的决策性曲线(DCA)将列线图预测模型筛选出的变量绘制放疗期间发生口腔感染的决策性曲线。决策性曲线显示当患者的阈值概率为 0 0.7，使用列线图预测发生口腔感染风险的净收益更高，验证组同样得到证实(图 4)。注:A:模型组决策曲线;B:验证组决策曲线图 4列线图预测模型预测口腔感染风险的决策性曲线讨论舌癌常影响患者进食，从而影响患者营养状态及生活质量，提高舌癌患者治疗效果是诊疗过程中不断追求的目标。在治疗舌癌的过程中，放疗是重要的治疗方法之一10-12。放疗过程中产生的多种并发症，影响治疗效果及患者生活质量。口腔感染是舌癌放疗过程中常见的并发症13，14，如何能预测患者口腔感染风险，降低口腔感染的发生率;本文拟构建舌鳞状细胞癌患者放疗期间口腔感染的预测模型，评估舌鳞状细胞癌患者口腔感染风险，筛选出放疗期间口腔感染易感人群，为有效降低目标人群的感染风险奠定理论基础。本研究基于单因素和多因素 Logistic 回归显示:年龄，肿瘤分期，口腔环境，手术，血清白蛋白，血红蛋白是放疗期间发生口腔感染的独立预测因素。研究显示7 年龄是口腔癌患者发生口腔感染的独立危险因素，年龄60 岁8 的口腔癌患者放疗后发生口腔感染几率增加，本研究结论与之相仿。考虑可能与老年患者机体免疫力低，合并基础疾病风险高，加之舌癌的局部侵袭损害，放疗期间更易出现口腔感染。祁颖秋等9 研究显示头颈部肿瘤患者 T 分期越大，患者放疗期间发生口咽细菌感染风险越大。本研究显示口腔癌IIIIV 期患者放疗期间发生口腔感染风险较 I II 期患者高。考虑可能与肿瘤负荷较大有关。肿瘤负荷较大患者，靶区范围相应扩大，放射线口腔黏膜屏障受损范围变大。且肿瘤负荷较大的患者更易出现肿瘤坏563临床口腔医学杂志 2023 年 6 月第 39 卷第 6 期J Clin Stomatol，Jun.2023，Vol.39，No.6死，口腔清洁能力变差，利于细菌真菌的滋生繁殖，出现口腔感染。研究显示15 放疗时鼻咽癌患者口腔感染的独立危险因素之一是口腔环境差。本研究同样显示口腔环境差的口腔癌患者放疗期间更容易出现口腔感染。与大多数研究者的研究结论一致。放疗期间口腔黏膜损伤，口腔黏膜屏障受损，口腔环境改变，进食后若不及时进行口腔清洁，易诱发口腔感染16，17。口腔癌患者放疗期间8，未行手术者口腔感染风险较手术者增高7.286 倍。本研究与多数研究结果相仿，显示手术是预防口腔感染的保护性因素，手术患者发生口腔感染风险较未手术患者低。未能行手术患者往往处于疾病晚期，肿瘤本身易出现肿瘤坏死感染，口腔生态环境受肿瘤影响破坏明显，易引起患者口腔感染。研究显示7，8，18 血清白蛋白40 g/L 口腔癌患者放疗期间易出现口腔感染，本研究结果同样显示，血清白蛋白35 g/L 是舌鳞癌患者放疗期间发生口腔感染预后的独立保护性因素。舌癌影响患者进食，加之肿瘤患者慢性消耗，营养缺乏，引起患者血清白蛋白下降，免疫力降低，诱发口腔感染19。本研究还显示血红蛋白130 g/L 为舌鳞癌患者放疗期间发生口腔感染预后的独立保护性因素。有学者20 认为，组织血流灌注和氧合状态是抗感染免疫的重要组成部分，氧气可增强白细胞的有氧代谢，从而促进其杀灭病原体。血红蛋白作为组织运输氧气的重要载体，血红蛋白减少将影响组织供氧，机体的抗感染免疫下降。列线图(Alignment Diagram)又称诺莫图(Nomo-gram)，是以多因素回归分析为基础，将多个预测指标进行整合，采用带有刻度的线段绘制而成，用来表示各变量之间相互关系的一种预测指标。列线图的个体化预测结果更加直观21，22。应用随机抽样的方法，将符合条件的患者分为模型组和验证组，以评价预测模型的效能。在模型组中，预测列线图 OC 曲线下面积为0.842。将建立的预测模型在外部验证时，OC 曲线、校正曲线和决策曲线均具有良好的效能，提示该预测模型为一个很好的评估舌鳞癌患者放疗期间发生口腔感染的评估工具。综上所述，年龄，肿瘤分期，口腔环境，手术，血清白蛋白，血红蛋白是舌鳞状细胞癌患者放疗期间发生口腔感染的独立预测因素，基于预测因素建立的列线图模型具有较好的预测效能，有助于个体化评价舌鳞状细胞癌患者放疗期间发生口腔感染概率，对于感染高风险患者，积极预防口腔感染，减少口腔感染几率。本研究的不足之处在于为单中心研究，数据量有限，今后尚需进行多中心，大样本的研究分析，以提高模型的预测精准性。参考文献 1张洋，魏向华，刘攀，等fgf3 在舌鳞癌中的表达及对舌鳞癌细胞增殖及迁移的影响 J 西部医学，2022，34(11):159515992Alfouzan AFadiation therapy in head and neck cancer JSaudi MedJ，2021，42(3):247254 3郭建康，屠永奇，高振杰，等口腔鳞癌根治术后口腔感染病原菌及影响因素 J 中华医院感染学杂志，2022，32(18):28422846 4Thakkar P，Banks JM，ahat，et alViruses of the oral cavity:Preva-lence，pathobiology and association with oral diseases Jev Med Vir-ol，2022，32(4):e2311 5Sroussi HY，Epstein JB，Bensadoun J，et alCommon oral complica-tions of head and neck cancer radiation therapy:mucositis，infections，saliva change，fibrosis，sensory dysfunctions，dental caries，periodontaldisease，and osteoradionecrosisJCancer Med，2017，6(12):29182931 6Chitapanarux I，Wongsrita S，Sripan P，et alAn underestimated pitfall oforal candidiasis in head and neck cancer patients undergoing radiothera-py:an observation study J BMC Oral Health，2021，21(1):110 7郑莉萍口腔癌放疗患者发生口腔感染的危险因素J国际护理学杂志，2020，39(19):35033506 8王如，钱立庭，高劲，等口腔癌患者放疗后发生口腔感染的因素分析 J现代仪器与医疗，2018，24(6):1314 9祁颖秋，徐德静，郑晓宇头颈部肿瘤患者放疗期间口咽细菌感染风险增加的护理研究 J 临床护理杂志，2015，14(5):1821 10 Lim YJ，Kong MPopulation-based comparative survival analysis of sur-gery with or without adjuvant radiotherapy and non-operative primaryradiotherapy in patients with early-stage oral tongue squamous cell car-cinomaJPLoS One，2021，16(11):e0259384 11 ubin SJ，Gurary EB，Qureshi MM，et alStage II oral tongue cancer:survival impact of adjuvant radiation based on depth of invasionJ Otolaryng Head Neck，2019，160(1):7784 12 刘荣华，李万玲，鲁捷，等放射性口腔黏膜炎患者疼痛灾难化水平影响因素的多元线性回归分析J 临床口腔医学杂志，2022，38(1):4549 13 Kao YS，Hsu Y，Hsu CYadiotherapy Increases the Incidence of Her-pes Zoster in Oral Cavity Cancer Patients-a National Population-basedCohort Study JIn Vivo，2021，35(6):35473553 14 Singh GK，Capoor M，Nair D，et alSpectrum of fungal infection inhead and neck cancer patients on chemoradiotherapyJ J Egypt NatlCanc Inst，2017，29(1):3337 15 吴春苏，陈清华鼻咽癌放疗患者口腔感染的影响因素研究J癌症进展，2016，14(5):489491 16 Saul-McBeth J，Dillon J，Lee A，et alTissue damage in radiation-in-duced oral mucositis is mitigated by IL-17 receptor SignalingJ FrontImmunol，2021，12:687627663临床口腔医学杂志 2023 年 6 月第 39 卷第 6 期J Clin Stomatol，Jun.2023，Vol.39，No.6 17 张雨凇，覃文聘，何佳颖，等口腔微生态在临床应用中的研究进展 J临床口腔医学杂志，2022，38(5):313315 18 罗利民，贾勇士，吴树强，等口腔癌放疗患者口腔感染的危险因素调查 J中华医院感染学杂志，2016，26(7):16091610 19 Brewczyski A，Jaboska B，Mrowiec S，et al Nutritional support inhead and neck radiotherapy patients considering HPV statusJ Nutri-ents，2020，13(1):57 20 Schietroma M，Cecilia EM，De Santis G，et alSupplemental periopera-tive oxygen and incision site infection after surgery for perforated pepticulcer:A randomized，double-blind monocentric trialJ Surg Infect(Larchmt)，2016，17(1):106113 21 Santos TM，Melo JV，Leite NC，et alUsefulness of the vibration per-ception thresholds measurement as a diagnostic method for diabetic pe-ripheral neuropathy:results from the io de Janeiro type 2 diabetes co-hort study JJ Diabetes Complications，2018，32(8):770776 22 Jiang S，Fang J，Yu T，et alNovel model predicts diabetic nephropathyin type 2 diabetes J Am J Nephrol，2020，51(2):130138收稿日期:2023-03-22循证医学*基金项目:北京市属医院科研培育计划项目(PX2021056)*通信作者:周建，E-mail:zhoujianccmueducn布洛芬超前镇痛缓解下颌第三磨牙拔除术后疼痛的系统评价与 meta 分析*魏雪竺1，郜康2，刘之光3，张伟4，周建2，5，6*(1首都医科大学附属北京口腔医院急诊综合诊疗中心北京100050;2首都医科大学口腔健康北京实验室北京100069;3首都医科大学附属北京安贞医院药理基地北京100011;4北京大学口腔医院口腔颌面外科北京100081;5首都医科大学附属北京口腔医院特诊特需科北京100050;6首都医科大学附属北京天坛医院口腔和全身健康融合与转化研究实验室北京100070)摘要 目的:研究口服布洛芬用于超前镇痛对缓解第三磨牙手术后疼痛的有效性。方法:检索 PubMed、EM-BASE、Web of Sci、CNKI 和万方数据库 1984 年1 月2023 年3 月发表的有关口服布洛芬用于下颌第三磨牙拔除超前镇痛的中英文文献。使用 evMan5.41 软件进行 meta 分析评价其对术后缓解疼痛有效性和术后镇痛药物的使用情况。结果:共纳入 8 篇文献，共计 549 例下颌第三磨牙拔除，均为单中心的随机对照临床研究。口服布洛芬用于超前镇痛，术前口服布洛芬能够降低术后 1 hMD=1.73，95%CI(2.30，1.16)及术后 4 hMD=2.27，95%CI(2.82，1.71)的疼痛评分。纳入的文献分析结果表明，术前口服布洛芬无法得出减轻术后 24 h 镇痛药物的使用 MD=1.18，95%CI(3.33，0.97)。结论:口服布洛芬超前镇痛能有效降低拔牙术后 4 h 内的平均疼痛评分。术前口服布洛芬无法得出减轻术后 24 h 镇痛药物的使用的结论。关键词 布洛芬;第三磨牙;超前镇痛;Meta 分析 中图分类号 782 文献标识码 Adoi:10.3969/jissn1003-1634.2023.06.013Systematic evaluation and meta analysis of Ibuprofen s preemptive analgesia in relieving pain after mandibularthird molar extractionWEI Xue-zhu1，GAO Kang2，LIU Zhi-guang3，ZHANG Wei4，ZHOU Jian2，5，6*1Department of E-mergency and General Dentistry，Beijing Stomatological Hospital，Capital Medical University，Beijing 100050，China;2BeijingLaboratory of Oral Health，Capital Medical University，Beijing 100069，China;3 Clinical Pharmacological Center，BeijingAnzhen Hospital，Capital Medical University，Beijing 100011，China;4Department of Oral and Maxillofacial Surgery，PekingUniversity School，Beijing 100081，China;5Department of VIP Dental Service，Beijing Stomatological Hospital，Capital MedicalUniversity，Beijing 100050，China;6Laboratory for Oral and General Health Integration and Translation，Beijing Tiantan Hos-pital，Capital Medical University，Beijing 100070，China Abstract Objective:To study th