静电喷雾法制备乙基纤维素_红霉素复合物.pdf

年 月第 卷 第 期 静电喷雾法制备乙基纤维素/红霉素复合物收稿日期:通讯联系人基金项目:蚌埠学院科学研究项目()安徽省高校自然科学研究项目()安徽省大学生创新创业训练计划项目()作者简介:胡燕超()女安徽蚌埠人实验师硕士 :.胡燕超李梦然张子贺张浩李 席(.蚌埠学院 功能粉体材料蚌埠市实验室安徽 蚌埠.安徽祥源科技股份有限公司安徽 蚌埠)摘 要:以乙基纤维素()为载体红霉素()为负载药物用静电喷雾法制备不同黏度 及不同质量比例/复合物用扫描电子显微镜()、射线衍射仪()和差示扫描量热仪()分析复合物形貌、结构特征和热稳定性 结果表明 与 等质量比时/复合物微观呈圆片状表面孔洞密布 黏度对复合物平均粒径()无显著影响 与 质量比为 时复合物微观形貌和平均粒径无明显变化进一步增加 含量将导致复合物微粒黏连形貌不规则 和 结果表明不同黏度 与 等质量比、与 质量比为 时的/复合物均为无定型结构 以分子形式或无定型态分散于 中提高了复合物稳定性 因此静电喷雾法制备的/复合物可为 制剂开发提供参考关键词:乙基纤维素红霉素静电喷雾无定型中图分类号:.文献标识码:文章编号:()/(.):()()/.()()()./.()././.:红霉素()是一种常用的大环内酯类抗生素具有和青霉素相似的广谱抗菌作用 但 水溶性差在酸性介质中不稳定半衰期短()生物活性低甚至导致胃肠道副作用及肝脏毒性 此外 味苦儿童不耐受 因此 需要设计合适的载药体系以保证 给药稳定性 朱源等以明胶为载体用乳化交联法制备了载 微球在水和人工胃液/肠液介质中均缓释效果良好 等以聚己内酯()和聚乳酸 羟基乙酸()为载体用溶液挥发法制备了负载 的 及/给药体系发现载体与 不存在相互作用具有抗菌控释的协同作用 等采用冷冻干燥法制备了负载 的混合聚合物胶束可延长药物在体外的渗透时间提高 的生物利用度目前 载药体系的制备方法存在工艺步骤较多、耗时较长等不足 静电喷雾法利用高压静电场使带电射流分散成微纳米颗粒具有制备简单、操作方便、形貌粒径易调控等优点 乙基纤维素()因其无刺激性、无味、良好生物相容性、稳定性及成膜性等优异性能在药物处方和缓控释制剂中都有广泛应用 目前尚未见用静电喷雾法制备/载药体系的研究报道基于此本研究以 为载体 为包埋药物用静电喷雾法制备不同黏度及不同质量比/复合物用扫描电子显微镜()、射线衍射仪()和差示扫描量热仪()等对复合物进行形貌、结构和热稳定性表征研究结果可为 制剂设计开发及应用提供参考 实验.试剂与仪器、和 (黏度分别为 、和 甲苯/异丙醇)和 均购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司 二氯甲烷分析纯国药集团化学试剂有限公司:氮气气氛流速 /升温速率 /温度范围为室温至 坩埚样品 量 约 :扫描衍射角 为 .复合物的制备称取总质量 不同黏度 与 混合物(质量比 )、不同比例 和(质量比分别为 和 )溶于 二氯甲烷磁力搅拌至均一溶液待用详细配比见表 用配 不锈钢平口针头的 注射器抽取混合液置于高压静电喷雾装置(主要由东文 型高压电源、雷弗 型高精度注射泵和铝箔接收装置构成)制备样品静电喷雾制备过程参数:电压 注射器针头末端距接收板 注射速度 /表 /复合物制备配比编号/黏度/与 质量比.结果与讨论.形貌图 为静电喷雾法制备的不同黏度下组分质量比 时的 复合物及随机选取 个微粒得到的粒径分布 由图 可知 质量比 时不同黏度/复合物外观均呈圆片状表面微孔密布微粒分散性较好 /、/和/的平均粒径分别为、可知 黏度对/复合物的平均粒径无显著影响 为研究组分质量比对/复合物形貌的影响以 为例 质量比分别为、时制备的复合物形貌如图与图 相比 质量比为 时的形貌与之类似平均粒径为 无显著差异 质量比为 时复合物颗粒呈粘结甚至不成型这是由于 比例偏高时静电喷雾法制备复合物过程中部分 难以分布在固体颗粒 分子链缠结程度过高导致粘结现象 因此静电喷雾法制备/复合物时 与 质量比不宜超过胡燕超等 静电喷雾法制备乙基纤维素/红霉素复合物图 不同粘度 与 等质量比复合物 图及粒径分布图 不同质量比 /复合物 图.结构图 为不同黏度、不同粘度 与 等质量比复合物和质量比 时 /复合物的 测试结果由图 可知 在 为、和 时有明显衍射峰为特征峰明显的晶体结构而不同黏度 均在 为 和 时有衍射峰均为无定型结构且无明显差别 不同粘度 与 等质量比复合物、质量比 时 /复合物的 图谱均类似于 且无归属于 或 的新特征峰表明静电喷雾法制备的/复合物可使得 以分子或无规则状态分布于载体 中未改变化学性质增强了稳定性图 、和/复合物 图.热稳定性图 为不同黏度、不同粘度 与 等质量比复合物以及质量比 时 /复合物的 测试图图 、和/复合物 曲线 分析图 知不同黏度的 在测试温度范围内均无明显吸热、放热过程 在 、有明显的吸热过程可分别归属于失水过程及熔融过程熔点为 与文献报道值 一致 静电喷雾法制备的不同粘度 与 等质量比复合物和质量比 时 /复合物的 曲线均无明显的吸热、放热过程表明 由结晶态转变为无定型态 只发生物理变化化学性质未变以分子形式或无定型态分散于 中与 结蚌埠学院学报 年 月 第 卷 第 期(总第 期)果一致进一步证实了制备的/复合物的稳定性 结论用静电喷雾法制备了不同黏度乙基纤维素()及不同质量比例/红霉素()复合物 与 等质量比时 黏度对复合物平均粒径()及圆片状形貌无显著影响 与 质量比为 时复合物微观形貌和平均粒径无明显变化进一步增加 含量将导致复合物微粒粘连形貌不规则 静电喷雾法制备的不同黏度 与 等质量比、与 质量比为 时的/复合物均为无定型结构提高了复合物稳定性参考文献:.:.():.():.():.:.():.朱源陶益龙王素革等.红霉素明胶微球的制备及其体外释药特性研究.中国抗生素杂志():.:.():.:.:.胡绵伟张哲刘晓莲等.静电喷雾法制备/()复合物及其性能研究.火炸药学报():.尹微虹巨晓洁谢锐等.具有梯级释药性能的核壳型双重载药微球.化工进展():.():.徐登黄俊梁静等.乙基纤维素的质量属性对美沙拉嗪缓释胶囊体外释放行为的影响.中国新药杂志():.苏日娜樊万君张自强等.阿奇霉素口服微球的制备及其评价.中国药科大学学报():.孙佩佩陈金伟商士斌等.乳化 溶剂挥发法制备乙基纤维素/萘普生复合微球.生物质化学工程():.梁宁陈丽红冀威等.静电喷雾法制备/复合炸药.火炸药学报():.郭凯歌宋小兰高小慧./复合纤维的静电纺丝制备及性能.含能材料():.:.洪雅真朱利会.载阿霉素聚乳酸多孔微球的表征及释药性能.化工进展():.:.:.:.():.胡燕超等 静电喷雾法制备乙基纤维素/红霉素复合物