富马酸丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗慢性乙肝肝纤维化的疗效及对患者免疫功能和炎症状态的影响体会.pdf

论著论著2024 NO.6中外医疗China&Foreign Medical TreatmentChina&Foreign Medical Treatment 中外医疗富马酸丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗慢性乙肝肝纤维化的疗效及对患者免疫功能和炎症状态的影响体会刘英果聊城市传染病医院肝病科，山东聊城 252000摘要 目的 分析对慢性乙肝肝纤维化患者实施富马酸丙酚替诺福韦、肝爽颗粒联合治疗对炎症状态、免疫功能、疗效的影响。方法 方便选取2022年5月2023年4月聊城市传染病医院收治的92例慢性乙肝肝纤维化患者为研究对象，以抽签方法分为两组，对照组（46例）施以富马酸丙酚替诺福韦治疗，治疗组（46例）施以富马酸丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗，分析和对比两组治疗效果。结果 治疗组治疗总有效率为95.65%，高于对照组的 76.09%，差异有统计学意义（2=5.733，P=0.017）。治疗后，治疗组炎症状态明显轻于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，治疗组免疫功能指标优于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，治疗组肝纤维化指标优于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论 对慢性乙肝肝纤维化患者实施富马酸丙酚替诺福韦、肝爽颗粒联合治疗效果良好，可改善炎症状态、免疫功能、肝纤维化、肝功能指标，具有临床应用价值。关键词 慢性乙肝肝纤维化；肝爽颗粒；富马酸丙酚替诺福韦；炎症状态；免疫功能中图分类号 R512.6+2 文献标识码 A 文章编号 1674-0742（2024）02(c)-0011-05Effect of Profol Tenofovir Fumarate Combined with Ganshuang Granule on Chronic Hepatitis B Liver Fibrosis and Its Influence on Immune Function and Inflammatory State of PatientsLIU YingguoDepartment of Hepatology,Liaocheng Infectious Disease Hospital,Liaocheng,Shandong Province,252000 ChinaAbstract Objective To analyze the effects of profol and tenofovir fumarate combined with Ganshuang granule on inflammatory state,immune function and curative effect in patients with chronic hepatitis B liver fibrosis.Methods 92 patients with chronic hepatitis B liver fibrosis admitted to Liaocheng Infectious Disease Hospital from May 2022 to April 2023 were conveniently selected as the study objects and divided into two groups by drawing lot.The control group(46 cases)was treated with profofovir fumarate and tenofovir pofofovir fumarate and the treatment group(46 cases)was treated with profofovir fumarate and tenofovir combined with Ganshuang granules.The therapeutic effects of the two groups were analyzed and compared.Results The total effective rate of the treatment group was 95.65%,higher than that of the control group(76.09%),and the difference was statistically significant(2=5.733,P=0.017).After treatment,the inflammation in the treatment group was significantly less than that in the control group,and the difference was statistically significant(P0.05).After treatment,the immune function index of the treatment group was better than that of the control group,and the difference was statistically significant(P0.05).After treatment,the liver fibrosis indexes in the treatment group were better than those in the control group,and the differences were statistically significant(P0.05).Conclusion The combination of profol and tenofovir fumarate and Ganshuang granule in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis DOI：10.16662/ki.1674-0742.2024.06.011作者简介 刘英果（1983-），女，硕士，副主任医师，研究方向为乙型肝炎抗病毒治疗及其机制。11中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.6中外医疗 China&Foreign Medical Treatment论著论著has a good effect,which can improve the inflammatory state,immune function,liver fibrosis and liver function indexes,and it has clinical application value.Key words Chronic hepatitis B liver fibrosis;Ganshuang granule;Profol and tenofovir fumarate;Inflammatory state;Immune function慢性乙肝在临床上为一种发病率较高肝脏疾病，致病原因为感染乙肝病毒，该病会使多个器官受到累及，为炎性病变。乙肝的病例越来越多，一般预后不佳，具有较长的病程，会降低生活质量1。慢性乙肝会较大影响肝细胞，使其发生损伤（炎症性），进而会造成肝纤维化，伴随病情进展教会导致肝硬化发生，使患者生命安全受到威胁2。为对肝硬化预防，需对病毒复制抑制，使纤维化进程阻断。针对慢性乙肝肝纤维化在临床上以药物治疗为主，而治疗药物种类较多，常用的药物包括干扰素、核苷类、恩替卡韦等，然而有的药物耐药性较强，同时会产生不良反应，进而临床疗效并不满意3。富马酸丙酚替诺福韦具有较高的病毒抑制率，较低耐药性，然而单用效果有待提升4。伴随中医药治疗的优势越来越凸显，为该病治疗提供了更多的可能。肝爽颗粒为一种中成药，其作用为软坚散结、疏肝健脾、清热散瘀，中西医联合用药可促进疗效提升5。本研究方便选取2022年5月2023年4月聊城市传染病医院收治的92例慢性乙肝肝纤维化患者为研究对象，进一步确定联合用药的效果，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料方便选取本院收治的 92 例慢性乙肝肝纤维化患者为研究对象，以抽签方法分为两组，每组 46例。对照组中男 25 例，女 21 例；年龄 3858 岁，平均（45.306.75）岁；病程 110 年，平均（5.481.25）年；Child-Pugh分级：A级 34例，B级 12例。治疗组中男 24 例，女 22 例；年龄 3959 岁，平均（46.126.72）岁；病程 210 年，平均（5.562.28）年；Child-Pugh 分级：A 级 32 例，B 级 14 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会批准。1.2 纳入与排除标准纳入标准：乙肝肝硬化在临床上诊断明确，乙肝病毒脱氧核糖核酸在1 000 IU/mL；乙型肝炎病毒e抗原阳性或阴性，乙肝表面抗原呈阳性；纤维化指标异常2项；近期内无抗病毒治疗史者；患者和家属对本研究内容均知情同意。排除标准：沟通和意识障碍者；乙型肝硬化（失代偿期）者；脑、心等器官严重病变者；恶性肿瘤者；不能对本研究配合而退出者。1.3 方法两组患者入院之后均接受常规治疗，水电解质维持平衡，保证营养充足，饮食合理（低脂），禁止对肝毒性药物使用。对照组施以富马酸丙酚替诺福韦（国药准字H20213538；规格：25 mg）治疗，用药方式为口服，25 mg/次，1次/d。治疗组在对照组治疗的基础上同时联用肝爽颗粒（国药准字 Z20027671；规格：3 g），口服，3 g/次，3 次/d。两组均进行6个月的连续治疗。1.4 观察指标1.4.1 临床疗效对比 临床疗效判定：肝功能指标基本正常，肝纤维指标中 2项下降50%为显效；肝功能指标降低25%，肝纤维指标中 2 项下降25%为有效；肝功能指标和肝纤维指标均下降25%为无效，总有效率=显效率+有效率。1.4.2 炎症状态对比 炎症指标主要包括白细胞介素-8（Interleukin 8,IL-8）、白细胞介素-6（Interleukin 6,IL-6）、肿瘤坏死因子-（Tumor Necrosis Factor-,TNF-），检测方法为酶联免疫吸附法。1.4.3 免疫功能指标对比 免疫功能指标包括 CD4+、CD3+、CD4+/CD8+，为 T 淋巴细胞亚群，利用流失细胞仪对以上指标进行检测。1.4.4 肝纤维化指标对比 肝纤维化指标为层粘连蛋白（Laminin,LN）、型胶原（Collage Type,-C）、型前胶原（Precollagen Type,PC）、透明质酸（Hyaluronic Acid,HA），检测方法为放射免疫法。1.4.5 肝功能指标对比 肝功能指标包括白蛋白（Albumin,ALB）、总胆红素（Total Bilirubin,TBIL）、谷草转氨酶（Glutamic Oxaloacetic Transaminase,AST）、丙122024 NO.6中外医疗China&Foreign Medical TreatmentChina&Foreign Medical Treatment 中外医疗论著论著氨酸转氨酶（Alanine Transaminase,ALT），利用全自动生化分析仪进行检测。1.5 统计方法采用SPSS 23.0 统计学软件对研究中所有数据进行分析，计量资料（炎症状态、免疫功能指标、肝纤维化指标、肝功能指标）符合正态分布，以（x s）表示，进行 t 检验；计数资料（临床有效率）用例数（n）和率（%）表示，进行2检验，P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者临床有效率对比治疗组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，治疗组炎症状态优于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，治疗组免疫功能指标优于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，治疗组肝纤维化指标均优于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 5。3 讨论慢性乙肝肝纤维化为一种发生率较高的肝脏疾病，很多因素会导致该病发生，病理过程较为复杂，且呈现动态变化6。慢性乙肝肝纤维化病理特表1两组患者临床效果比较组别治疗组对照组2值P值例数4646显效（n）3114有效（n）1321无效（n）211总有效率（%）95.6576.095.7330.017表2两组患者炎症状态比较（x s），ng/L组别治疗组（n=46）对照组（n=46）t值P值IL-8治疗前42.305.4141.686.550.4950.622治疗后18.964.2127.954.859.4940.001IL-6治疗前38.964.2239.724.530.8330.407治疗后21.223.2528.864.659.1340.001TNF-治疗前53.256.4151.906.720.9860.327治疗后32.104.5640.105.747.4010.001注：IL-8：白细胞介素8，IL-6：白细胞介素6，TNF-：肿瘤坏死因子。表3两组患者免疫功能指标对比(x s)组别治疗组（n=46）对照组（n=46）t值P值CD4+（%）治疗前35.651.8035.801.780.4020.689治疗后42.321.3638.261.6312.9710.001CD3+（%）治疗前58.983.2559.403.400.6060.546治疗后67.882.9463.103.057.6530.001CD4+/CD8+治疗前1.300.221.320.240.4170.678治疗后1.880.161.600.178.1350.001表4两组患者肝纤维化指标比较（x s），ng/mL组别治疗组（n=46）对照组（n=46）t值P值-C治疗前195.7842.30192.5041.750.3740.709治疗后96.528.48135.509.2321.0930.001PC治疗前255.3547.55258.5045.380.3250.746治疗后132.1222.15188.4326.5811.0380.001LN治疗前275.1859.60276.3057.480.0920.927治疗后138.4813.45183.1512.1516.7150.001HA治疗前348.5843.55343.7751.480.4840.630治疗后212.4624.58265.4725.3610.1800.001注：-C：型胶原，PC：型前胶原，LN：肝纤维化指标为层粘连蛋白，HA：透明质酸。13中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.6中外医疗 China&Foreign Medical Treatment论著论著征为细胞外基质增加异常，伴随病毒复制，在一定程度上会使肝细胞受损，进而会加重炎症反应，进而会活化肝星状细胞，使肝组织沉积细胞外基质，降低肝功能，需尽早诊疗，否则会使纤维化程度无法逆转7。慢性乙肝肝纤维化在临床上治疗目标为对乙肝病毒复制进行抑制，以此使肝细胞损伤程度有效缓解8。富马酸丙酚替诺福韦为一种核苷类似物，为慢性乙型肝炎治疗的胰腺药物，用药后通过细胞激酶进行反应，二磷酸替诺福韦生成，抗病毒活性较好，可对乙肝病毒抑制，使其 DNA 链延长被阻止，可促进 HbeAg、HBVDNA 转阴，以恢复肝功能9。然而单用效果却有限。本院经实践发现，富马酸丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗可获得满意的疗效，对研究效果进一步分析，可知治疗组临床总有效率为95.65%，高于对照组的76.09%（P0.05）；治疗后，治疗组炎症状态明显优于对照组（P0.05）；与对照组比较，治疗组治疗后免疫功能指标明显较好（P0.05）；治疗组肝纤维化指标优于对照组（P0.05）。进一步证实了联合治疗可促进疗效提升，可改善炎症状态、免疫功能、肝纤维化指标、肝功能指标，具有较高治疗价值。赵媛等10研究中，选择慢性乙肝肝纤维化患者122例，对比富马酸丙酚替诺福韦治疗和富马酸丙酚替诺福韦+肝爽颗粒治疗的效果，结果表明，治疗后，两组患者 CD4+分别为（35.726.64）%、（40.127.05）%，证实了联合治疗可改善患者免疫功能，与本研究结果一致。慢性乙肝在中医上归属范畴为“虚劳”“黄疸”“胁痛”等，因湿热邪气侵袭，在肝脾中内蕴，长时间邪郁会损伤肝脏，治疗原则需坚持软坚散结、疏肝健脾、清热散瘀。基于此，本研究予以患者肝爽颗粒，该药物为中药制剂，其主要成分包括白术、蒲公英、茯苓、白芍、夏枯草、当归、丹参、党参、虎杖、鳖甲、柴胡、桃仁等，其中白术、茯苓的作用为燥湿利水、健脾益气，白芍的作用为柔肝止痛，柴胡的作用为疏肝解郁，当归的作用为补血活血，丹参的作用为通经止痛、活血祛瘀，夏枯草的作用为散结消肿、清肝泻火，党参的作用为健脾益肺，虎杖的作用为清热解毒、利湿退黄，蒲公英的作用为利尿散结、清热解毒，鳖甲的作用为软坚散结、滋阴潜阳，桃仁的作用为活血祛瘀，整个药物发挥软坚散结、清热散瘀、疏肝健脾的效果11。与富马酸丙酚替诺福韦联用不但可阻断乙肝病毒，同时减轻 肝 硬 化 程 度，尽 快 改 善 临 床 症 状，减 缓 病 情进展12。综上所述，对慢性乙肝肝纤维化患者实施富马酸丙酚替诺福韦、肝爽颗粒联合治疗效果良好，可使炎症状态、免疫功能、肝纤维化、肝功能指标均得以优化。参考文献1 万丽红,汪敬杰,刘恒.复方益肝灵片联合替诺福韦治疗肺结核合并慢性乙肝疗效观察J.现代中药研究与实践,2021,35(2):86-91.2 郑建波,卢伟力,张峰.扶正化瘀胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙肝肝纤维化疗效观察J.浙江医学,2022,44(3):274-278.3 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