基于个体差异应用不同剂量左旋甲状腺素钠对妊娠合并甲减患者的疗效观察.pdf

113中国现代药物应用2024年4月第18卷第7期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.7基于个体差异应用不同剂量左旋甲状腺素钠对 妊娠合并甲减患者的疗效观察朱雅琴黄娟钟美玲【摘要】目的探讨妊娠合并甲状腺功能减退(甲减)患者采用不同剂量左旋甲状腺素钠治疗的临床疗效。方法选取 60 例妊娠合并甲减患者作为本次研究对象,按平衡序贯法分为实验组与对照组,各 30 例。对照组孕妇服用左旋甲状腺素钠片 50 g/d,实验组孕妇根据机体内促甲状腺素(TSH)水平予以适量的左旋甲状腺素钠治疗。对比两组孕妇临床疗效、甲状腺功能分娩方式、不良妊娠结局、并发症发生率及新生儿发育水平。结果实验组孕妇临床总有效率 93.33%显著高于对照组的 73.33%(P0.05)。治疗后,两组孕妇 FT3、FT4、TSH 水平较治疗前均有所好转,且实验组孕妇FT3(4.340.41)pmol/L、FT4(12.392.95)pmol/L 均高于对照组的(3.210.19)、(9.542.15)pmol/L,TSH(6.280.43)mIU/L 低于对照组的(7.780.55)mIU/L(P0.05)。实验组孕妇剖宫产率 16.67%、不良妊娠发生率 10.00%显著低于对照组的 40.00%、40.00%(P0.05)；实验组孕妇并发症总发生率为 3.33%,显著低于对照组的 23.33%(P0.05)。6 个月后,实验组新生儿智能发育指数(MDI)评分(88.192.59)分、运动发育指数(PDI)评分(86.422.57)分均显著高于对照组的(79.193.54)、(78.162.37)分(P0.05)。结论基于甲减孕妇个体差异给予不同剂量左旋甲状腺素钠取得了显著的临床疗效,不仅能改善孕妇甲减情况,还能促进胎儿发育,减少并发症的发生几率,值得推广。【关键词】左旋甲状腺素钠；妊娠；甲状腺功能减退；基于个体差异；不同剂量DOI：10.14164/11-5581/r.2024.07.029Effect observation of different doses of levothyroxine sodium on pregnant patients with hypothyroidism based on individual differences ZHU Ya-qin,HUANG Juan,ZHONG Mei-ling.Obstetrics and Gynecology Department,Fenyi County Maternal and Child Health Hospital,Xinyu 336600,China【Abstract】Objective To explore the clinical efficacy of different doses of levothyroxine sodium on pregnant patients with hypothyroidism based on individual differences.Methods 60 pregnant patients with hypothyroidism were selected as the study subjects,and were divided into an experimental group and a control group according to balanced sequential method,each with 30 cases.The pregnant women in the control group were given levothyroxine sodium tablets 50 g/d,and the pregnant women in the experimental group were given appropriate levothyroxine sodium treatment according to the level of thyroid stimulating hormone(TSH)in the body.The clinical efficacy,thyroid function,mode of delivery,adverse pregnancy outcome and complication rate,mental development level were compared between the two groups.Results The total clinical effective rate of 93.33%in the experimental group was significantly higher than 73.33%in the control group(P0.05).After treatment,the levels of FT3,FT4 and TSH in both groups improved compared with those before treatment;the experimental group had FT3 of(4.340.41)pmol/L and FT4 of(12.392.95)pmol/L,which were higher than(3.210.19)and(9.542.15)pmol/L in the control group;the observation group had lower TSH of(6.280.43)mIU/L than(7.780.55)mIU/L in the control group(P0.05).The cesarean section rate and incidence of adverse pregnancy of the experimental group were 16.67%and 10.00%,which were significantly lower than 40.00%and 40.00%of the control group(P0.05).The total complication rate of the experimental group was 3.33%,which was significantly lower than 23.33%of the control group(P0.05).After 6 months of treatment,the mental development index(MDI)score and psychomotor development index(PDI)in the experimental group were significantly higher than(79.193.54)and(78.162.37)points in the control group(P0.05),可对比。本研究经本院伦理委员会审批后正式启动且本研究符合赫尔辛基宣言中的伦理 准则。1.2方法所有孕妇入院后均进行饮食控制,尤其是脂肪的摄入,根据孕妇个体差异给予合适的碘元素与蛋白质。对照组孕妇服用左旋甲状腺素钠片(常州康普药业有限公司,国药准字 H20030502,规格：50 g)治疗,剂量为 50 g,1 次/d。实验组孕妇根据机体内 TSH 水平予以适量的左旋甲状腺素钠治疗。当孕complications,which is worth promoting.【Key words】Levothyroxine sodium;Pregnancy;Hypothyroidism;Individual differences;Different doses妇 TSH 水平在 2.55.0 mIU/L 时,服用左旋甲状腺素钠片剂量为 50 g；当孕妇 TSH 水平在 5.18.0 mIU/L 时,服用左旋甲状腺素钠剂量为 75 g；当孕妇 TSH 水平在8.112 mIU/L 时,服用左旋甲状腺素钠剂量为 100 g。两组孕妇均每个月进行 1 次甲状腺功能检查,待其甲状腺功能稳定后,每 2 个月进行 1 次甲状腺功能检查。1.3观察指标及判定标准1.3.1对比两组孕妇临床疗效将甲状腺检查指标、临产前症状作为本次研究疗效判定的标准。显效：治疗后,孕妇产前各项症状消失,甲状腺功能检查提示正常；有效：治疗后,孕妇产前各项症状、甲状腺功能检查提示均有显著改善；无效：治疗后,孕妇产前各项症状、甲状腺功能检查提示均无改善甚至进一步恶化。总有效率=显效率+有效率。1.3.2对比两组孕妇甲状腺功能分别于治疗前后采集孕妇空腹右上肢肘正中静脉血 5 ml,经高速离心机(河南北弘实业有限公司,型号：TG16G)以 3000 r/min转速在离心后 10 min 取上清液,采用化学发光法测定血清 FT3、FT4、TSH 水平。1.3.3对比两组孕妇分娩方式、不良妊娠结局及并发症发生率不良妊娠结局包括早产、流产、围生儿死亡、新生儿窒息、新生儿出生体重低；其中并发症包括肝内胆汁淤积、高血压、糖尿病、先兆子痫或子痫。1.3.4对比两组新生儿发育水平两组新生儿出生 6 个月后的发育水平采用贝利婴幼儿发育量表(BSID)进行评估,其中包括 PDI 与 MDI,满分值均为 100 分,分数越低表示新生儿发育状态越差。1.4统计学方法使用 SPSS19.0 软件系统分析处理本研究所有数据,采用均数 标准差(x-s)对研究中计量资料进行表示,采用 t 检验两组间或同组间数据的差异；采用率(%)对研究中计数资料进行表示,采用2检验两组间或同组间数据的差异。当检验结果 P 值0.05 时则表示两者之间的差异有统计学意义。2结果2.1两组孕妇临床疗效对比实验组孕妇临床总有效率 93.33%显著高于对照组的 73.33%(P0.05)。治疗后,两组孕妇 FT3、FT4、TSH 水平较治疗前均有所好转,且实验组孕妇 FT3、FT4均高于对照组,TSH 低于对照组(P0.05)。见表 2。2.3两组孕妇分娩方式、不良妊娠结局及并发症发生率对比实验组孕妇剖宫产率 16.67%、不良妊娠发生率 10.00%显著低于对照组的 40.00%、40.00%(P0.05)；实验组孕妇并发症总发生率为 3.33%,显著115中国现代药物应用2024年4月第18卷第7期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.7表 1两组孕妇临床疗效对比n(%)组别例数无效显效有效总有效实验组3020(66.67)8(26.67)2(6.67)28(93.33)a对照组3015(50.00)7(23.33)8(26.67)22(73.33)24.320P0.038注：与对照组对比,aP0.05表 2两组孕妇甲状腺功能对比(x-s)组别例数FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mIU/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后实验组301.490.45 4.340.41ab7.452.2412.392.95ab8.481.28 6.280.43ab对照组301.460.513.210.19a7.512.21 9.542.15a8.521.247.780.55at0.24213.6970.1044.2760.12311.768P0.8100.0000.9170.0000.9030.000注：与本组治疗前对比,aP0.05；与对照组治疗后对比,bP0.05表 3两组孕妇分娩方式、不良妊娠结局对比n(%)组别例数分娩方式不良妊娠顺产剖宫产实验组3025(83.33)5(16.67)a3(10.00)a对照组3018(60.00)12(40.00)12(40.00)24.0227.200P0.0450.007注：与对照组对比,aP0.05表 4两组孕妇并发症发生率对比n(%)组别例数肝内胆汁淤积高血压糖尿病先兆子痫或子痫总计实验组301(3.33)0001(3.33)a对照组301(3.33)2(6.67)3(10.00)1(3.33)7(23.33)25.192P0.023注：与对照组对比,aP0.05表 5两组新生儿发育水平对比(x-s,分)组别例数MDI 评分PDI 评分实验组30 88.192.59a 86.422.57a对照组3079.193.5478.162.37t11.23812.941P0.0000.000注：与对照组对比,aP0.05低于对照组的 23.33%(P0.05)。见表 3,表 4。2.4两组新生儿发育水平对比6 个月后,实验组新生儿 MDI、PDI 评分均显著高于对照组(P0.05)。见表 5。3讨论妊娠是女性独有的生理过程,孕妇在孕早期机体内 TSH 水平较低时,随着妊娠期增加,其绒毛膜促性腺激素(HCG)含量也相应较低6。这是由于妊娠期间下丘脑-垂体-甲状腺轴呈持续应激状态,引起甲状腺激素代谢及分泌紊乱,若机体无法长时间适应这种状态,孕妇则易出现甲减情况。有研究表明7,我国孕期出现甲减的孕妇占总孕妇的 3%左右,也有其他研究显示8,孕妇的甲状腺及内分泌系统均会出现不同程度的变化,多以“雌激素刺激血清甲状腺素致使球蛋白水平逐渐升高”为典型表现。甲减孕妇与正常孕妇相比,胎儿早产率和胎盘早剥发生率高出 23 倍不止。甲状腺分泌激素显著降低是孕妇出现甲减的主要因素,一般甲减没有典型的临床症状,但伴随该病持续发展,会致使孕妇机体内胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平逐渐上升,并降低低密度脂蛋白胆固醇的降解,116中国现代药物应用2024年4月第18卷第7期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.7目前临床治疗妊娠期甲减仍然采取药物为主9。左旋甲状腺素钠作为一种人工合成的外源性甲状腺激素,其主要成分为四碘甲状腺原氨酸钠,是临床最常用于治疗甲减的药物。TSH 作为甲状腺检查的重要指标之一,孕妇在不同的妊娠阶段其 TSH 的水平均会存在差异,因此在采用左旋甲状腺素钠治疗孕妇甲减时可基于个体差异进行药物剂量的调整,进而有效的改善不同孕妇的甲状腺功能,维持孕妇大脑及神经系统正常发育,促进胎儿健康成长10,11。在本次研究结果中,实验组孕妇临床总有效率93.33%显著高于对照组的 73.33%(P0.05)。治疗后,两组孕妇 FT3、FT4、TSH 水平较治疗前均有所好转,且实验组孕妇 FT3(4.340.41)pmol/L、FT4(12.392.95)pmol/L 均高于对照组的(3.210.19)、(9.542.15)pmol/L,TSH(6.280.43)mIU/L 低于对照组的(7.780.55)mIU/L(P0.05)。实验组孕妇剖宫产率16.67%、不良妊娠发生率 10.00%显著低于对照组的40.00%、40.00%(P0.05)；实验组孕妇并发症总发生率为 3.33%,显著低于对照组的 23.33%(P0.05)。6 个月后,实验组新生儿 MDI 评分(88.192.59)分、PDI 评分(86.422.57)分均显著高于对照组的(79.193.54)、(78.162.37)分(P0.05)。表明根据机体内 TSH 水平予以适量的左旋甲状腺素钠治疗其临床疗效更为显著。究其原因可能为,孕妇在孕早期时能够刺激胎儿生长发育的甲状腺激素完全由母体提供,若在次阶段孕妇甲状腺功能低下,无法满足胎儿对甲状腺激素的需求,易导致胎儿出现发育不全等不良反应。由于不同孕妇之间存在一定的个体差异,50 g 的左旋甲状腺素钠治疗不能满足所有甲减孕妇,进而导致服用剂量不足的孕妇其胎儿发育水平不完善,而根据不同孕妇的 TSH水平给予不同的左旋甲状腺素钠剂量,能显著调节其甲状腺功能12,13。与此同时,充足剂量的甲状腺激素可增加儿茶氨酚的作用,提高物质代谢及细胞内氧化过程,促进蛋白质合成,保证胎儿正常发育。其次,充足剂量的甲状腺激素能提高孕妇机体内叶酸水平,可对胎盘起到稳定的作用。综上所述,基于甲减孕妇个体差异给予不同剂量左旋甲状腺素钠取得了显著的临床疗效,妊娠期是一个漫长的过程,当孕妇出现甲减时药物的剂量不仅决定了治疗的效果,还关系着孕妇及胎儿的安全,且伴随甲减的改善,原使用剂量可能并不适合孕妇后期的治疗,因此,只有根据孕妇不同时期的个体差异来制定药物服用的剂量,以期达到更显著的临床疗效。参考文献1 全紫薇,蔺莉,龙燕,等.妊娠期甲状腺功能减退症女性产后甲状腺功能转归影响因素分析.医学研究杂志,2020(9):67-71.2 杨菊梅,李永莉.FGF-21、Apelin 在妊娠合并甲减患者血清中的水平表达及其与血脂水平、低体重新生儿发生率的相关性分析.医学临床研究,2021,38(5):724-726,730.3 王力川,王舒婷,李玫蓉,等.TPOAb、TRAb、TGAb 与妊娠期合并甲减患者甲状腺功能关系及预测妊娠结局价值.分子诊断与治疗杂志,2021,13(7):1106-1109.4 哈丽亚哈力木别克,沈娟娟,蔡珏瑾.高剂量 THR 治疗GDM 合并甲减疗效及对脂代谢和妊娠结局影响.中国计划生育学杂志,2021,29(4):735-738.5 胡金伟,桑国耀,牛瑶.妊娠合并甲状腺功能减退患者孕早期血清 TSH 水平对妊娠不良结局的影响.川北医学院学报,2022,37(11):1410-1413.6 韩正芳.妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者血清甲状腺激素血脂成纤维细胞生长因子-21 水平及临床意义.中国妇幼保健,2022,37(19):3542-3545.7 宋海青,尹妮.不同剂量左旋甲状腺素对妊娠合并亚临床性甲状腺功能减退症患者甲状腺功能和叶酸水平及母婴结局影响的观察.感染、炎症、修复,2021,22(3):158-161.8 高原,万明,王家丽,等.妊娠亚临床甲减患者血清 TSH、TPO-AB水平与妊娠结局的相关性研究.标记免疫分析与临床,2020,27(2):267-270.9 王苏敏,刘晓娟,杨彩.血清 25 羟维生素 D 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