老年2型糖尿病患者血清sCXCL16水平与糖尿病肾病进展及预后的关联性研究.pdf

论著老年 型糖尿病患者血清 水平与糖尿病肾病进展及预后的关联性研究曾 真，彭夫松，王洪江基金项目：北京市自然科学基金青年基金项目（编号：）；高血压病研究北京市重点实验室开放课题（编号：）作者单位：北京，清华大学附属垂杨柳医院老年医学科（曾 真，彭夫松）；北京，首都医科大学附属北京朝阳医院心内科（王洪江）作者简介：曾 真，医学硕士，主治医师，研究方向：老年医学。：摘要 目的 探讨老年 型糖尿病（）患者血清可溶性 趋化因子配体（）水平与糖尿病肾病（）进展及预后的关联性。方法 招募 年 月至 年 月清华大学附属垂杨柳医院收治的 例 患者（组）和 例单纯 患者（组）为研究对象，另选择 名体检健康者作为对照组。比较三组血清 水平，并分析其与 进展及预后的关联性。结果 组和 组血清 水平均高于对照组，且 组血清 水平高于 组，差异有统计学意义（）。对于 患者，大量白蛋白尿亚组血清 水平显著高于微量白蛋白尿亚组（）。秩相关分析结果显示，血清 水平与尿素氮（）、肌酐（）、尿白蛋白排泄（）、评估稳态模型胰岛素抵抗指数（）、蛋白尿、肿瘤坏死因子（）、高敏 反应蛋白（）均呈正相关（）。多因素 回归分析结果显示，血清 是促进老年 患者 发生的独立危险因素（）。受试者工作特征（）曲线分析结果显示，血清 水平能有效鉴别 和（）（），并能有效预测 患者发生终末期肾脏病（）（）（），。多因素 回归分析结果显示，血清 水平 是促进 患者发生 的独立危险因素（）。结论 老年 患者血清 水平升高与 的发生、发展密切相关，其水平监测有助于临床医师评估患者病情。关键词 型糖尿病；趋化因子配体；糖尿病肾病；预后 中图分类号 文献标识码 文章编号 （）：，（）（）（）（）（），（），（）（），（）（），（），（）（）（）（）（）（）（），（）（）（），（），（）；（）；（）；糖尿病肾病（，）是一种进行性肾病，与体内长期高糖环境导致的微血管病变有关。在我国，是最常见的透析原因。早期诊断、治疗以及特效药物的研发等都有助于推迟、减少对肾脏替代疗法的需要。趋化因子配体（，）是一种具有趋化功能的细胞因子，是氧化低密度脂蛋白（，）的主要受体。据报道，在体内通过 的内吞作用和配体结合，激活促炎性级联，进而促进微血管病变效应发生。有研究发现，在足细胞中高表达，并且在肾小球肾病的病理学中充当 的清道夫受体，特别是对于膜性肾小球肾炎，通过选择性上调以应对组织损伤。上述研究结果提示 在肾病的发病机制中起着重要作用，然而其与 的关系尚缺乏足够的证据支持。存在跨膜蛋白和可溶性片段两种形式，本研究旨在探讨老年 型糖尿病（，）患者血清可溶性（，）水平与 进展及预后的关系，为 早期诊断和治疗提供参考。对象与方法 研究对象 招募 年 月至 年 月清华大学附属垂杨柳医院收治的 患者 例（组），其中男 例，女 例，年龄 （）岁。根据尿白蛋白排泄（，）进一步将其分为微量白蛋白尿亚组（，）和大量白蛋白尿亚组（，）。另外选择同期单纯 患者 例（组），其中男 例，女 例，年龄（）岁。纳入标准：（）符合 诊断标准，组 ；（）年龄 岁；（）临床资料完整。排除标准：（）妊娠糖尿病或 型糖尿病患者；（）有糖尿病大血管并发症、糖尿病急性并发症者；（）合并感染、恶性肿瘤者；（）心、肝、肺功能严重障碍者；（）有自身免疫系统疾病者；（）合并急性肾损伤性疾病、高血压肾病者。另招募于我院体检门诊进行常规检查的健康志愿者 名作为对照组，年龄和性别与 组及 组相匹配。本研究获清华大学附属垂杨柳医院医学伦理委员会批准（批号：），所有研究对象均签署知情同意书。一般临床资料收集 通过医院电子病历系统收集研究对象的一般临床资料，包括年龄、性别、体质量指数（，）、收缩压（，）、舒张压（，），以及降糖、他汀类药物使用情况等。一般实验室指标检测 于治疗前或体检时采集研究对象空腹静脉血 ，离心 ，取血清 保存备检。采用美国贝克曼 全自动生化分析仪测定甘油三酯（，）、总胆固醇（，）、低密度脂蛋白（，）、高密度脂蛋白（，）、谷丙转氨酶（，）、谷草转氨酶（，）、肌酐（，）、尿素氮（，）等。采用双缩脲法测定 尿蛋白，试剂盒购自上海玉兰生物技术有限公司。采用散色比浊法通过 全自动微量蛋白分析仪（美国 公司）及其配套试剂测定。根据方程计算肾小球滤过率估计值（，）。使用优尼德 全自动糖化血红蛋白分析仪（上海聚慕医疗器械有限公司），采用高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（，）。应用拜安捷血糖试纸（葡萄糖氧化酶法，拜耳医药保健有限公司）检测空腹血糖（，）。采用化学发光免疫法检测空腹 中国临床新医学 年 月 第 卷 第 期胰岛素（，）水平，试剂盒购自厦门波生生物技术有限公司。评估稳态模型胰岛素抵抗指数（，），计算公式为 （）。血清 水平及炎症指标检测 采用酶联免疫吸附法检测血清、白细胞介素（，）、高敏 反应蛋白（，）、肿瘤坏死因子（，）水平，试剂盒均购自中国武汉菲恩生物科技有限公司，实验操作严格按照试剂盒说明书进行。随访 通过电话、微信或门诊等方式进行随访，了解 患者出院后 年内预后情况。随访终点事件为发生终末期肾脏病（，），定义为 （），并开始接受透析治疗或肾脏移植手术治疗。记录患者全因死亡发生情况。统计学方法 应用 统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数 标准差（）表示，三组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用 检验。不符合正态分布的计量资料以中位数（下四分位数，上四分位数）（，）表示，组间比较采用秩和检验。采用 秩相关分析血清 水平与其他指标间的相关性。采用 回归分析影响老年 患者发生 的因素。采用受试者工作特征（，）曲线评估血清 水平对老年 患者 诊断及其预后的预测价值。采用 回归分析影响 发生 的因素。结果 三组临床资料比较 三组年龄、性别，以及、水平比较差异无统计学意义（）。三组、蛋白尿、血清 水平比较差异有统计学意义（）。组和 组、血清 水平均高于对照组，水平低于对照组，差异有统计学意义（）。组、血清 水平显著高于 组（）。组、蛋白尿高于对照组和 组（），显著低于对照组和 组（）。见表。组患者大量白蛋白尿亚组血清 水平显著高于微量白蛋白尿亚组（，）（，）；，。表 三组临床资料比较（），（，），（）组 别例数性别男女年龄（岁）（）（）（）口服降糖药否是对照组（）（）（，）（，）组（）（）（，）（，）（）（）组（）（）（，）（，）（）（）组 别例数他汀类药物否是（）（）（）（）对照组（，）（，）（，）（，）组（）（）（，）（，）（，）（，）组（）（）（，）（，）（，）（，），续表 组 别例数（）（）（）（）（）（）（）对照组 （，）（，）（，）（，）（，）组 （，）（，）（，）（，）（，）组 （，）（，）（，）（，）（，）组 别例数 蛋白尿（）（）（）（）（）（）血清（）对照组（，）（，）（，）（，）（，）组（，）（，）（，）（，）（，）组（，）（，）（，）（，）（，）注：与对照组比较，；与 组比较，血清 与肾功能及炎症指标的相关性分析结果 经 秩相关分析，组患者血清 水平与、蛋白尿、均呈正相关（）。见表。血清 水平与老年 患者发生 的 回归分析结果以老年 患者发生 情况作为因变量（是 ，否 ），以其血清 水平的四分位数值将其分为 、和 四个亚组。单因素和多因素 回归分析结果显示，血清 是促进老年 患者 发生的独立危险因素（）。见表。表 血清 与肾功能及炎症指标的 秩相关分析结果 指 标 蛋白尿 表 血清 水平与老年 患者发生 的 回归分析结果血清（）单因素分析模型多因素分析模型 多因素分析模型（）（）（）（）（）（）（）（）（）注：多因素分析模型：纳入年龄、性别、口服降糖药及他汀类药物使用情况。多因素分析模型：在模型 的基础上纳入生化因素，包括、蛋白尿、血清 水平对老年 患者 诊断及其预后的预测价值 曲线分析结果显示，血清水平能有效鉴别 和（）（），最佳截断值为 ，其对应的特异度为 ，灵敏度为。见图。血清 水平能有效预测 中国临床新医学 年 月 第 卷 第 期患者发生（）（），最佳截断值为 ，其对应的特异度为 ，灵敏度为 。见图。影响 患者发生 的 回归分析结果以 患者 发生情况为因变量（未发生，发生），单因素 回归分析结果显示、及血清 水平与 患者发生 存在关联性（），进一步将上述因素纳入多因素 回归模型，结果显示血清 水平 是促进 患者发生 的独立危险因素（）。见表。图 血清 水平鉴别诊断 与 的 曲线图图 血清 水平预测 患者发生 的 曲线图表 影响 患者发生 的 回归分析结果变 量单因素分析多因素分析（）（）年龄（岁 岁）（）性别（男 女）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）蛋白尿（）（）（）（）（）（）（）（）血清（）（）（）注：一般临床生化指标根据正常值范围或试剂盒检测正常范围进行分层；血清 以 曲线分析截断值进行分层 讨论 本研究结果显示，患者的血清 水平高于 患者和健康人群，且与 的严重程度具有关联性，这可能与长期高糖环境诱发机体微炎症状态及胰岛素抵抗有关。另外，高水平 是 患者预后不良的独立危险因素，对 患者进展为 有预测作用。因此，血清 水平监测有助于临床医师对患者进行风险分层管理，对治疗干预的选择有较好的参考价值。属于 趋化因子家族，以跨膜和可溶性形式存在。的可溶性形式源于细胞表面的裂解，反映上游炎症通路活性的增加，但也具有直接促进下游炎症反应的能力。可溶形式的 的释放可由炎症细胞因子诱导，包括、和干扰素 等。可溶性 亦可诱导 细胞（包括 细胞、细胞和活化的 细胞）迁移、巨噬细胞浸润、细胞免疫反应和炎症反应以及胸腺细胞发育。此外，在足细 ，胞和肾小管细胞中表达，并通过募集骨髓来源的成纤维细胞前体促进肾纤维化。有研究表明，缺乏可显著抑制链霉素诱导 小鼠的疾病进展；基因产物可促进炎症因子和细胞浸润因子的产生，并抑制抗氧化因子的表达，加速 的发生、发展，而 缺乏可通过蛋白激酶 信号通路减弱。等研究发现，炎症激活的 信号通路导致 小鼠发生肾损伤。在一项针对基线白蛋白尿正常且肾功能正常的 患者的研究中发现，血清 水平与肾脏疾病发生具有关联性。本研究中，组、组血清 水平均高于对照组，且 组患者血清 水平显著高于 组，提示 水平升高与肾功能有关。多因素 回归分析结果显示，高水平的血清 是老年 患者发生 的独立危险因素，曲线分析结果也证实了血清 对 具有良好的诊断效能。的特征是进行性胰岛素缺乏和 细胞功能受损，同时伴随胰岛素抵抗。的代谢环境，包括胰岛素抵抗、高血糖和过量游离脂肪酸的释放，以及其他代谢异常，如血小板高反应性、氧化应激和低度炎症等。据报道，在肾脏疾病的背景下，糖尿病和微量白蛋白尿患者的胰岛素抵抗性更强，表明胰岛素抵抗可能是导致 加速进展的因素。另外，的炎症细胞浸润和间质纤维化与多种炎性细胞因子有关，如、和转化生长因子，证实了慢性低度炎症激活与 的发病密切相关。在本研究中，胰岛素抵抗、炎症因子在 中的表达水平与相关研究结果相似，患者胰岛素抵抗指标、及炎症细胞因子、均显著高于 组，且血清 水平除了与、蛋白尿等肾功能指标有显著相关性外，也与、水平呈正相关，提示血清 水平与炎症、糖尿病、胰岛素抵抗密切相关，可能是 的治疗靶点，在葡萄糖胰岛素稳态和炎症途径中的作用可能会影响 的预后。是导致 的重要病因，也是糖尿病患者死亡的主要原因。有证据表明，透析或肾移植的肾脏代替疗法可以显著降低 患者死亡率，早期诊治至关重要。尽管已有多因子可预测 患者的发病及进展，但晚期 患者的预后仍然较差。本研究结果提示高水平血清 与 患者预后不良存在显著关联，可作为预测肾脏病理损伤程度的重要指标。综上所述，高水平血清 可能是 的重要危险因素，并在疾病进展及预后中起着关键作用，为临床诊断和靶向治疗提供了新的证据。但本研究也存在一定的局限性，例如样本量较小、在 中具体机制尚未明确等，有待进一步研究。参考文献 聂礼强，臧建华，周立新，等 型糖尿病肾病患者血清、蛋白水平与糖脂代谢、胰岛素抵抗及肾功能的相关性分析 现代生物医学进展，（）：孙明裕，高 坡，张世阳，等 中性粒细胞淋巴细胞比值与老年糖尿病患者早期肾功能水平的相关性研究 临床肾脏病杂志，（）：，卢 洁 儿童肾病综合征血清、及血脂水平变化探析 成都医学院学报，（）：，：，：，（）：魏 靖，朱慧楠 糖尿病肾病患者血清胰岛素抵抗指数、胰岛素样生长因子 与炎性因子表达水平的相关性 中国老年学杂志，（）：中华医学会糖尿病分会 中国 型糖尿病防治指南（年版）中国糖尿病杂志，（）：后插 后插 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组 糖尿病肾病防治专家共识（年版）中华糖尿病杂志，（）：冯珊珊，哈小琴 老年 患者血清相关指标与糖尿病肾病的相关性 科学技术与工程，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，中国临床新医学 年 月 第 卷 第 期 ，（）：，（）：，（）：张珍华，孙 娟，何苗苗，等 正常范围内 细胞水平对 型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响 中国临床新医学，（）：，：，（）：，（）：，（）：收稿日期 本文编辑 余 军 吕文娟本文引用格式曾 真，彭夫松，王洪江 老年 型糖尿病患者血清 水平与糖尿病肾病进展及预后的关联性研究 中国临床新医学，（）：论著颈侧胸锁乳突肌前缘入路术式治疗单侧甲状腺癌的临床效果观察唐 杰，历 芝，魏 万，封紫玉，任 毅基金项目：江苏省高层次卫生人才“六个一工程”拔尖人才项目（编号：）作者单位：江苏，南京医科大学附属淮安第一人民医院甲乳外科作者简介：唐 杰，在读硕士研究生，研究方向：甲状腺乳腺疾病的外科治疗。：通信作者：任 毅，医学博士，主任医师，硕士研究生导师，研究方向：甲状腺乳腺疾病的外科治疗。：摘要 目的 观察颈侧胸锁乳突肌前缘入路术式治疗单侧甲状腺癌的临床效果。方法 选择 年 月至 年 月于南京医科大学附属淮安第一人民医院行单侧甲状腺癌手术治疗的 例患者的临床资料，根据不同入路术式将其分为三组：颈侧组 例，采用颈侧胸锁乳突肌前缘入路术式；正中组 例，采用传统正中切口入路术式；腔镜组 例，采用无充气腋窝入路腔镜术式。比较三组围手术期相关指标、术后美容效果以及并发症发生情况。结果 三组患者术中淋巴结清扫数与淋巴结转移数比较差异无统计学意义（）。颈侧组手术时间、术中出血量及术后引流量与正中组比较差异无统计学意义（）。颈侧组住院时间显著短于腔镜组（）。与颈侧组和正中组相比，腔镜组手术时间、引流管留置时间较长，术中出血量及术后引流量较大，差异均有统计学意义（）。在术后 ，腔镜组视觉模拟量表（）评分高于正中组和颈侧组，差异有统计学意义（）。在术后 个月，腔镜组与颈侧组的非外科研讨会（）评分比较差异无统计学意义（），均显著高于正中组（）。颈侧组的术后总并发症发生率显著低于正中组（，），与腔镜组比较差异无统计学意义（，）。结论与传统正中切口、无充气腋窝入路腔镜术式相比，胸锁乳突肌前缘入路术式能在保证安全的前提下完成单侧甲状腺癌治疗，同时兼顾了切口的美容效果，患者术后并发症较少，值得临床推荐。关键词 颈侧胸锁乳突肌前缘入路；正中切口入路；无充气腋窝入路腔镜；甲状腺癌；临床疗效 中图分类号 文献标识码 文章编号 （）：，