抗菌肽在水产养殖中的应用研究进展.pdf

ngLI Wen-jiaNO.212023155综述春饲料研究FEEDRESEARCH抗菌肽在水产养殖中的应用研究进展宣雄智赵宇凡1朱文婷！郭益红1张宇1王志祥李文嘉2 3*（1.苏州农业职业技术学院，江苏苏州2 150 0 8；2.河南农业大学动物科技学院，河南郑州450 0 46；3.河南省农业科学院畜牧兽医研究所，河南郑州450 0 0 2)摘要：抗菌肽是动物非特异性免疫的重要组成部分，具有无污染、无残留、广谱抗菌性、不易产生耐药性等特点，在水产养殖业中具有广泛的应用前景。但抗菌肽还存在作用机制、用法用量尚未明确、使用成本较高等制约因素。文章介绍了抗菌肽的结构特点和理化特性，阐述了抗菌肽在抗菌、屏障和免疫调节等方面的功能，综述了抗菌肽在水产养殖中抑制常见病原菌、提高生长性能、改善营养成分、提高免疫和抗氧化性能、调节肠道菌群、改善养殖水质的作用，为抗菌肽在水产养殖中的合理应用提供参考。关键词：抗菌肽；水产养殖；生物学功能中图分类号：S816.7文献标识码：A文章编号：10 0 2-2 8 13（2 0 2 3）2 1-0 155-0 5Doi:10.13557/ki.issn1002-2813.2023.21.030Applications and prospects of antimicrobial peptides in aquacultureXUAN Xiong-zhiZHAOYu-fanZHU Wen-tingGUO Yi-hongZHANG YuWANGZhi-xiaAbstract:Antimicrobial peptides are important components of animal non-specific immunity,which have thecharacteristics of no pollution,no residue,broad-spectrum antibacterial properties,and are not easy to develop drugresistance,and have broad application prospects in aquaculture.However,the action mechanism,usage and dosage ofantibacterial peptide were still unclear,and the cost is relatively high.The article introduces the structural characteristicsand physical and chemical properties of antimicrobial peptides,elaborates the functions of antimicrobial peptides inantibacterial,barrier and immune regulation,and review the effect of antimicrobial peptides on inhibiting commonpathogens,improving growth performance,improving nutritional composition,enhancing immune and antioxidantproperties,regulating intestinal flora and improving water quality in aquaculture,to provide reference for the rationalapplication of antimicrobial peptides in aquaculture.Key words:antibacterial peptide;aquaculture;biological function抗菌肽也称为宿主防御肽，是一类自然界中广泛存在的碱性多肽物质，分子量2 0 0 0 7 0 0 0 Da，由2 0 6 0 个氨基酸残基组成，带正电荷，含有相当比例的疏水残基。目前已经从动物、植物、细菌、真菌和人体中发现并分离出三千余种具有抗菌活性的多肽。截至2 0 2 2 年7 月，抗菌肽数据库AntimicrobialPeptideDatabase（h t t p:/a p s.unmc.edu/AP/）中收录的已知的编码抗菌肽的基因序列达3425个，其中动物源抗菌肽有2 48 9 个，植物源抗菌肽第一作者：宣雄智，博士，副教授，研究方向为水产动物营养与饲料。通信作者：李文嘉，博士，助理研究员。基金项目：苏州市高等职业教育教师创新团队建设项目（项目编号：苏教高职【2 0 2 1】58 号）；苏州农业职业技术学院科技产业培育项目（项目编号：PY2105）；江苏省社科应用研究精品工程高校思想政治教育专项课题（项目编号：2 1SZC-033）；苏州市科技计划项目（项目编号：SNG2023012）收稿日期：2 0 2 2-11-0 1有36 8 个，来自细菌源抗菌肽有38 5个。抗菌肽在动物机体非特异性免疫过程中起到重要作用，可有效抑制或杀灭革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、真菌、病毒和寄生虫等病原微生物1-2。部分抗菌肽还具有抗肿瘤、调节细胞增殖与凋亡、促进血管生成、调控炎症反应等生物活性功能 3-4。利用天然抗菌肽或人工合成抗菌肽具有替代抗生素的可行性，在医药、养殖、饲料等领域具有广阔的开发和应用前景，现已成为国内外学者的研究热点 5-1。但在水产养殖领域，抗菌肽还存在作用机制、用法用量尚未明确、使用成本较高等制约因素。本文综述抗菌肽在水产养殖中的应用，为抗菌肽在水产养殖领域更科学合理应用提供参考1#抗菌肽的分类1.1根据抗菌肽的来源分类1.1.1植物源性抗菌肽植物源性抗菌肽是植物内分泌系统为抵御外界微生物入侵而分泌的抗菌肽，根据不同的二硫键模式、半胱氨酸序列及序列相似性分为蜕皮素、防御素、硫素、脂饲料研究FEEDRESEARCHNO.21202356恭综述转移蛋白、-hairpinin家族、hevein-like peptides、knottin-type peptides和未分类的C反应蛋白抗菌肽等8 类/7-8 1.1.2昆虫源性抗菌肽昆虫源性抗菌肽是昆虫受意外伤害或被感染时其血淋巴或其他机体组织中产生的具有抗细菌和真菌作用的抗菌肽，根据不同结构和氨基酸序列可分为天蚕素类、防御素类、富含脯氨酸或甘氨酸的抗菌肽等3类-。1.1.3动物源性抗菌肽根据不同的动物来源可分为哺乳动物类、两栖动物类、禽类、鱼类和其他类抗菌肽12-131。1.1.4微生物基因工程抗菌肽微生物物种丰富，生长繁殖迅速，利用基因工程重组技术异源表达系统生产抗菌肽可解决天然抗菌肽数量少、提取困难、成本较高等问题。细菌和酵母表达系统是抗菌肽生产的主要表达系统41.1.5人工合成抗菌肽使用设计或改造抗菌肽氨基酸序列等人工合成方式可快速大量获取所需的目的抗菌肽。人工合成的抗菌肽甚至比亲本抗菌肽的抗菌活性更强5。1.2根据抗菌肽的结构分类大部分抗菌肽一级结构中第2、5、11位氨基酸残基为色氨酸、赖氨酸、天冬氨酸，这些特定位置的保守的氨基酸残基可能与抗菌肽分子的抗菌活性有关 16-17。根据二级结构不同，抗菌肽大致可分为4类：第一类为分布广泛、具有两亲性的-螺旋型抗菌肽，如爪蟾抗菌肽；第二类为通过2 个及以上二硫键稳定结构的-折叠型抗菌肽，如植物防御素、昆虫防御素；第三类为在C端末尾有1个分子内二硫键成环的环链状结构抗菌肽；第四类为呈线性结构，富含若干氨基酸残基的伸展性结构抗菌肽(18-2 0,见图 1。(a)-螺旋(b)-折叠(c)-发夹或环状(d)延伸肽图1抗菌肽的二级结构2抗菌肽的理化特性抗菌肽的功能与其高级结构密切相关，通过改造和设计二级结构可获得抗菌活性更强、抗菌谱更广的抗菌肽 2 1-2，如增强螺旋度、氨基酸替换、构建杂合肽等方式，抗菌肽的3D结构见图2。-螺旋形抗菌肽数量多、分布广、抗菌活性强，该类型抗菌肽长度短（小于40 个氨基酸残基），线性结构简单，易于化学合成。-折叠型抗菌肽包含的抗菌肽种类最多，具有反向平行的折叠结构，折叠的肽段间含有2 6 个二硫键，可稳定抗菌肽结构，因此-折叠肽在水溶液中更加有序 2 3。环链结构型抗菌肽通常呈线型，富含脯氨酸、甘氨酸、色氨酸等，无典型的二级结构。抗菌肽的三、四级结构多种多样，受周围环境变化影响而有所不同。绝大部分抗菌肽均含有大量带正电荷的氨基酸，如赖氨酸、精氨酸和组氨酸等残基，因而表现较强的阳离子特性；多数抗菌肽不易被蛋白酶水解 2 4，且热稳定性强，一些肽在高温条件下（10 0 加热10 15min）仍能保持生物活性。(a)乳酸链球菌素(b)番茄防御素(c)蜂毒素(PDB:5XHB)(PDB:4UJO)(PDB:2MLT)图2抗菌肽的3D结构3抗菌肽的主要功能3.1抗菌关于抗菌肽的抗菌机制尚存在争议，抗菌肽是通过破坏微生物膜的物理完整性，通过跨膜转移到细菌细胞质中，并作用于细胞内容物，从而达到抗菌效果。目前公认的假说主要有膜作用机制和细胞内杀菌机制。(1）作用于细胞膜。抗菌肽分子带正电，能够利用其两亲性，通过静电吸引与细菌外膜阴离子脂多糖相互作用，改变外膜通透性，导致膜穿孔，细胞内容物外泄，从而使病原菌死亡（2）作用于细胞壁抗菌肽可抑制葡聚糖和几丁质合成，对细胞壁生成产生负面影响，抑制微生物生长（3）作用于细胞内。抗菌肽可穿透细胞膜，与细胞中的DNA或RNA结合，破坏遗传物质的合成和复制，从而杀死病原菌 2 53.2抗氧化抗菌肽分解后释放出多种氨基酸，这些氨基酸能够直接或间接地起到抗氧化作用，抗菌肽的抗氧化活性与其氨基酸组成和序列有关，与抗氧化活性关系最为密切的是芳香环氨基酸和疏水性氨基酸 2 6。抗菌肽可通过提供抗氧化相关的氨基酸或促进合成谷胱甘肽提高哺乳动物的抗氧化能力。研究表明，蛙皮来源的活性肽能够结合脂多糖，并与脂多糖相互作用，且活性肽浓度越高，对自由基的清除率也有所提高，即抗氧化活性越高 2 7 NO.212023饲料研究FEEDRESEARCH15综述心3.3抗癌少数抗菌肽具有治疗癌症的潜力，其抗癌途径一般分为两种。第一，通过将治疗基因靶向性传递给癌细胞，在靶组织中表达；第二，单独作为抗癌剂杀死癌细胞，其杀癌机制主要为质膜破裂或非膜分解、外源性凋亡途径的激活和抑制血管生成抑制癌细胞，在癌症治疗方面具有广阔的应用前景 2 8。研究发现，不同长度的脂肪族酸与N端抗菌肽组合后，抗菌肽的抗癌因子可传递给癌细胞，抑制癌细胞增殖或杀死癌细胞 2 9。还有研究表明,从青蛙皮中分离出的抗菌肽可选择性地靶向肿瘤细胞，在肿瘤细胞上聚集以诱导其凋亡和坏死 30 3.4免疫抗菌肽还具有免疫调节功能，包括刺激产生趋化因子，减轻炎症反应，诱导免疫细胞分化，启动适应性免疫，协助宿主清除细菌 3。多数水产经济动物的上皮细胞均可分泌产生抗菌肽，非特异性免疫是水产动物抵御病害的重要屏障。研究表明，抗菌肽在动物黏膜和皮肤防御方面起到重要作用，可提高水产动物对病原微生物的非特异性免疫能力 32 4#抗菌肽在水产动物养殖中的应用水产动物的生存环境和生理特性与畜禽动物相比差异很大。抗菌肽在水产养殖中的应用研究到目前为止较为有限，试验结果也存在一定差异，但总体分析，抗菌肽可对水产动物的生长和免疫产生积极的效果。4.1抗菌肽在鱼类生产中的应用4.1.1抗菌肽对鱼类生长性能的影响抗菌肽可提高鱼类的生长性能和饲料利用率。对肉食性鱼类而言，在饲料中添加16 0 mg/kg抗菌肽可以使加州鲈鱼的增重率和特定生长率和存活率分别提高2 9.6 1%、1.79%、9.48%，饲料系数降低19.7 6%；添加2 0 0 mg/kg抗菌肽可使加州鲈鱼肝体比和脏体比分别提高38.33%和25.74%33。当饲料粗蛋白水平为48%时，添加0.0 2%抗菌肽使赤点石斑鱼增重率达到112.6 2%，胃蛋白酶和胰蛋白酶活性也有较大幅度的升高，饲料系数降低至1.2 9 1341。对杂食性鱼类而言，饲料中添加30 mg/kg抗菌肽可以使黄颖鱼的特定生长率显著提高6.9 2%/35。添加5mg/kg和10mg/kg抗菌肽可以使罗非鱼的增重率分别显著提高31.99%和8.8 3%30。对植食性鱼类而言，在饲料中添加100mg/kg的蝇抗菌肽可将鱼的生长速度提高2 6%以上 37。添加40 0 mg/kg抗菌肽可使建鲤的增重率和特定生长率分别提高2 2.9 3%和2 2.6 1%38，但抗菌肽添加量为600mg/kg时增重率反而下降。添加抗菌肽并不会影响鱼类血清生长激素水平 39。因此推测适量的抗菌肽促进鱼类生长的原因，一方面可能是因为抗菌肽改变了肠道绒毛结构，调节了肠道菌群组成，促进肠道健康；另一方面可能是抗菌肽提高了肝脏及肠道的消化酶的活性，促进了鱼类对饲料养分的消化吸收及在体内的沉积。此外，抗菌肽本质上是一种小分子多肽，可被降解成氨基酸后供鱼类吸收利用。然而另有研究指出，当添加剂量过高时反而不利于鱼类生长，这可能是由于抗菌肽具有广谱杀菌性，会抑制有益肠道菌落生长繁殖，导致菌群失调，影响鱼类正常生长 38 4.1.2抗菌肽对鱼类体组成的影响有研究表明，在饲料中添加16 0 mg/kg抗菌肽可使加州鲈鱼体粗蛋白含量提高19.2%，粗脂肪含量降低11.04%33。添加40 0 mg/kg抗菌肽可使建鲤肌肉粗蛋白显著提高6.47%38。这可能是因为抗菌肽的摄入会对鱼类代谢产生影响，一方面可能是减少了机体蛋白质的分解代谢，提高了蛋白质沉积量(40)；另一方面，抗菌肽优良的表面活性作用可提高水产动物肠道脂肪酶活性，促进脂肪消化吸收与分解代谢，减少肝脏等组织的脂肪沉积(41。4.1.3抗菌肽对鱼类免疫和抗氧化性能的影响有研究表明，在饲料中添加0.0 2%的抗菌肽可以提高赤点石斑鱼的血清总蛋白、白蛋白的含量，增强肝脏过氧化物酶、过氧化氢酶的活性，降低肝脏丙二醛含量(3。添加10 mg/kg抗菌肽组的黄额鱼肝脏过氧化氢酶活性显著高于6 0 mg/kg抗菌肽组、9 0 mg/kg抗菌肽组以及对照组，而添加量为6 0 mg/kg时黄额鱼的日增重率、特定生长率和肥满度比对照组分别升高9.8 4%、10.7 7%和6.40%，饲料系数降低9.7 7%35。抗菌肽提升鱼体免疫性能最佳添加量与促进生长性能的最佳添加量不同。关于抗菌肽提升鱼类免疫性能的分子机制研究较少，胡启宇 42 研究表明，饲料中添加0.6 1.8 mg/kg蝎源性抗菌肽能够提高草鱼肠道中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的活性，缓解肠道氧化损伤，上调草鱼肝表达抗菌肽LEAP-2A、LEA P-2 B及铁调素hepcidin、黏膜蛋白mucin2和防御素-defensin-1的基因表达，提高免疫球蛋白M（Ig M）、补体C3和补体C4含量，增强肠道抗菌能力，上调抗炎细胞因子，如转化生长因子1（T G F-1）、转化生长因子2（T G F-2）、白细胞介素-4/13A（I L-4/13A）、白细胞介素-4/13B（IL-4/13B）、白细胞介素-10（IL-10）和白细胞介素-11（IL-11）的mRNA表达水平，下调鱼肠道主要的促炎细胞因子的mRNA表达水平，缓解炎症反应，如肿瘤坏死因子-（T NF-）、干扰素-2（IFN-2）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-12 p40（IL-12 p 40）、白细胞介素-15（IL-15）和白细胞介素-17 D（IL-17 D），表明蝎源性抗菌肽提高肠道免疫功能可通过提高肠道内源抗菌肽的表达及内源免疫分子的活性实现。当抗菌肽添加量较高时，可能会抑制鱼体免疫性能。如有研究表明，抗菌肽添加量为30 mg/kg时，黄颖鱼血清溶菌酶活性最强；但添加量为10 0 mg/kg时，血清溶菌酶活性显著下降40.0 7%35，推测可能是高剂量抗菌肽具NO.212023饲料研究FEEDRESEARCH158春综述有一定的毒性，破坏了动物肝脏组织结构或抑制了酶的活性(40 1。有研究指出，在饲料中添加5mg/kg抗菌肽可使罗非鱼的红细胞总数和过氧化氢酶活性显著提高2 9.7 2%和55.8 1%，嗜水气单胞菌攻毒后的死亡率显著降低43.49%；但当抗菌肽添加量为50 mg/kg时，罗非鱼肝脏中的超氧化物歧化酶与血清中溶菌酶的活性却会下降3.66%和40.9 8%。结合血清谷草转氨酶活性升高，推测原因可能是肝脏组织受到一定的损害 30 14.1.4抗菌肽对鱼类肠道菌群的影响鱼类肠道菌群间相互制约、相互依存，由此构建了一个对鱼类生长和免疫都至关重要的微生物生态系统 43。谭凤霞等 44I研究发现，饲料中添加抗菌肽对黄鳝肠道细菌总数无显著影响；添加6 0 0 mg/kg抗菌肽可改变黄鳝肠道菌群结构，提高肠道菌群多样性；添加量为8 0 0 mg/kg时反而会降低肠道菌群多样性。抗菌肽对鱼类肠道影响的原因可能是致病菌数量降低，增加了肠道正常菌群和益生菌的营养物质和生存繁殖空间，从而改善了鱼类肠道微环境。4.2抗菌肽在虾蟹生产中的应用抗菌肽可提高虾的生长性能。如在凡纳滨对虾饲料中添加2 0 0 0 mg/kg家蝇幼虫抗菌肽提取物，可使凡纳滨对虾存活率、增重率和特定生长率分别显著提高2 0.6 9%、17.43%和7.8 2%。添加2 0 0 0 或30 0 0 mg/kg家蝇抗菌肽提取物可使凡纳滨对虾的粗蛋白含量分别显著提高5.56%、6.12%40。有研究发现，添加12 mL/kg抗菌肽可使凡纳滨对虾体粗蛋白含量显著提高2 6.7 3%，粗脂肪和磷含量分别显著降低38.9 5%、12.7 1%，但对虾体水分、粗灰分和钙含量无显著影响 45。抗菌肽对虾蟹的免疫和抗氧化性能功能也具有积极影响。如在饲料中添加2 0 0 0 3000mg/kg家蝇幼虫抗菌肽提取物可使凡纳滨对虾血清中溶菌酶、酚氧化酶、过氧化物酶、碱性磷酸酶活性和总抗氧化能力均维持在一个较高的水平 40。王一娟等 46 研究表明，在饲料中添加0.4%的抗菌肽后，虽然河蟹血清谷丙转氨酶活性显著降低了6 5.11%，肝脏和肌肉组织中丙二醛的含量也分别显著下降了12.46%、6.6 7%，但肝脏和肌肉组织中超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力均显著升高。4.3抗菌肽对贝类和鳖类的影响在螺旋藻基础饲料中添加2%椎蚕抗菌肽，可使虾夷扇贝的特定生长率显著提高1.8 3倍，还可显著提高虾夷扇贝血清溶菌酶、酸性磷酸酶和超氧化物歧化酶的活性，说明椎蚕抗菌肽可以被扇贝血淋巴吸收，从而诱导上述酶活性的增加 47。在饲料中添加2 0 mg/kg抗菌脂肽可以使中华稚鳖的增重率提高了40.54%，饲料系数降低了27.78%，并使肠道蛋白酶和脂肪酶的活性显著提高了92.16%和 38.18%48 O4.4抗菌肽对水质的影响张苗 49 将基因工程重组抗菌肽Bomidin投放于养殖用人工水体中，结果表明，当抗菌肽浓度为0.0 0 4g/L时，能够杀灭尚未用于养殖的人工海水中约50%的细菌，且对罗氏沼虾幼体存活率无显著影响；抗菌肽浓度为0.01g/L时，对人工海水的溶解氧含量和酸碱度值无影响，但会使水体的亚硝酸盐和氨氮含量大幅升高，罗氏沼虾幼体的存活率也显著下降；Bomidin抗菌肽作用于罗氏沼虾成虾的安全浓度比幼体高，为0.0 2 g/L。还有研究指出，稀释度为2.5mg/L的芽孢杆菌抗菌肽对对虾养殖环境中的镰孢菌具有显著抑菌效应。原因可能是抗菌肽是一种蛋白质，蛋白质氧化水解会增加水体氨氮含量，对罗氏沼虾和对虾的生长产生负面影响 50 5展望抗菌肽对水产动物具有促生长、增强免疫的作用，这种作用根据养殖动物的种类、规格、养殖环境的不同而存在一定差异，抗菌肽种类或纯度的差异也导致了抗菌肽适宜添加剂量的不同。但抗菌肽作为一种生物活性制剂在水产养殖业中的应用还存在作用机制尚未明确、提取工艺较为复杂、使用成本较为昂贵、安全评价机制尚不完善等诸多制约因素。随着现代生物技术的进一步发展，将逐步实现基因工程抗菌肽规模化生产。天然抗菌肽和人工合成抗菌肽的种类也会越来越多，应用范围也将越来越广参考文献1 Chung C R,Jhong J H,Wang Z,et al.Characterizationand identificationof natural antimicrobial peptides ondifferent organismsJ.InternationalJournal of Molecular Sciences,2020,21(3):986.2刘双双,秦保亮,朱春玲,等.抗菌肽抗病毒作用机制和应用研究进展1动物医学进展,2 0 2 2,43(9):10 0-10 4.3 Abdi M,Mirkalantari S,Amirmozafari N.Bacterial resistancetoantimicrobial peptides).Journal of Peptide Science,2019,25(11):e3210.4房媛,董林娟,王孟,等.饲料中添加天蚕素抗菌肽对南美白对虾免疫功能、抗病力的影响).中国饲料,2 0 2 2(4):7 3-7 6.5沈维武,孙巍,吕福军.肽的功效研究进展及在猪营养方面的应用.现代畜牧兽医,2 0 2 3(4):6 8-7 1.6张雨,陈鹏.抗菌肽在动物养殖中的研究进展.饲料研究,2 0 2 1,44(13):150-152.7王小咪，吕欣然,白凤翎.植物源性抗真菌肽研究进展.食品与机械，2021,37(2):199-204.8慈颖,王思,王静,等.植物源抗菌消毒剂研究进展.中国国境卫生检疫杂志,2 0 2 0,43(4):2 9 7-30 0.9崔会程,夏婧.昆虫抗菌肽抗炎活性及基于信号通路抗炎机制的研究进展).天津医药,2 0 2 2,50(9):10 0 2-10 0 8.10赵梓含,张爱忠,潘春媛,等.昆虫抗菌肽及其活性机制.动物营养学报,2 0 2 1,33(12):6 6 41-6 6 47.11许晓燕,夏.昆虫抗菌肽免疫调控作用及机制研究进展D.医学研究生学报,2 0 2 0,33(7):7 7 1-7 7 6.12郭停停,陆超榕,高洁,等.动物源抗菌肽治疗鲍曼不动杆菌感染的研究进展).实用临床医药杂志,2 0 2 1,2 5(19)：12 3-12 7.13郝林琳,陈熙,夏培钧,等.动物源性生物活性肽在皮肤创伤愈合中的作用研究进展.吉林农业大学学报,2 0 2 2,44(1):13-2 0.NO.212023饲料研究 FEEDRESEARCH159综述养14牛军波.天蚕素AD在毕赤酵母中的异源表达 D.兰州：兰州交通大学,2 0 2 0.15侯正利,张毕明,余鹏飞,等，两种人工合成抗菌肽对表皮葡萄球菌浮游菌及其生物膜的作用中南大学学报：医学版,2 0 2 1,46(5):48 1-48 7.16 Boman H G,Fay I,Hofsten P,et al.On the primary structures oflysozyme,cecropins and attacins from Hyalophora cecropial.Developmental and Comparative Immunology,1985,9(3):551-558.17 Ahmed T A E,Hammami R.Recent insights into structure-functionrelationships of antimicrobial peptidesj.Journal of Food Biochemistry,2019,43(1):e12546.18 Ping L,Yong L,Ke D,et al.The antibacterial effects of an antimicrobialpeptide human-defensin 3 fused with carbohydrate-binding domainon pseudomonas aeruginosa pa14).Current Microbiology,2015,71(2):170-176.19 Andersson D I,Hughes D,Kubicek-Sutherland J Z.Mechanisms andconsequences of bacterial resistance to antimicrobial peptidesl.DrugResistanceUpdates,2016,26:43-57.20刘梦雪.抗菌肽对蛋鸡生产性能、免疫功能与肠道菌群的影响 D.秦皇岛：河北科技师范学院,2 0 2 2.21朱健,刘超群,刘瑞奇,等，抗菌肽免疫调节功能的研究进展.黑龙江畜牧兽医,2 0 18(1):7 7-7 9.22赵丽雅,TP1和MS1抗菌肽的抗氧化、抑菌活性及其作用机制 D.郑州：河南农业大学，2 0 2 2.23 Mwangi J,Hao X,Lai R,et al.Antimicrobial peptides:New hope inthe war against multidrug resistancej.Zoological Research,2019,40(6):488505.24李美茹,杨烁烁,张洪琛,等.红线虫抗菌肽提取条件的工艺优化.江苏农业科学,2 0 2 0,48(17):19 1-19 4.25张晓宇,彭赛君,吕月琴,等.抗菌肽及其在水产养殖业的应用进展D.饲料研究,2 0 17,41(2 2):1-5,9.26付强,王梦璇,喻礼怀,等.抗菌肽在断奶仔猪生产应用中的研究进展.中国饲料,2 0 2 2(19):7 7-8 1.27熊唯琛,柴金为,，吴洁娜,等.蛙皮肤来源抗菌肽Brevinin-2GHk的抗菌作用机制).南方医科大学学报,2 0 2 1,41(11):16 57-16 6 3.28王亚平,王慧晟,罗文,等.抗菌肽的生理学功能及其在养猪生产上的应用研究进展D).中国饲料,2 0 2 2(11):1-5.29 Yue L,Yue S,Weibing D,et al.Acylation of antimicrobial peptide-plasmid DNA vectors formulation for efficient gene delivery in cancertherapyl.Colloid Surface B,2021,208:112069.30 Ju X,Fan D,Kong L,et al.Antimicrobial peptide brevinin-1RL1 fromfrog skin secretion induces apoptosis and necrosis of tumor celll.Molecules,2021,26(7):2059.31 Kumar P,Kizhakkedathu J N,Straus S K.Antimicrobial peptides:Diversity,mechanism of action and strategies to improve the activity andbiocompatibility in vivol.Biomolecules,2018,8(1):4.32王自蕊,谁仕彦,李波,等.饲料中添加天蚕素抗菌肽对湘云鲫生长性能、非特异性免疫功能及抗病力的影响.动物营养学报,2 0 14,2 6(7)：1856-1863.33张莉,柳芹,张金林.饲料中添加抗菌肽对加州鲈鱼的生长发育的影响分析).中国饲料,2 0 2 1(2 0):6 5-6 8.34蔡云川,赵书燕,林黑着,等.不同蛋白水平下添加抗菌肽对赤点石斑鱼影响的研究.上海海洋大学学报,2 0 17(3):38 3-39 1.35吴一桂,马华威,杨明伟,等.养殖密度和抗菌肽含量对网箱养殖的黄颖鱼生长性能的影响).水产学杂志,2 0 2 0,33(3):6 6-7 1.36姜珊,王宝杰,刘梅,等.饲料中添加重组抗菌肽对吉富罗非鱼生长性能及免疫力的影响).中国水产科学,2 0 11,18(6):130 8-1314.37丘继新,刘邦辉,方彰胜,等,蝇蛆抗菌肽对鱼生长性能的影响.河北渔业,2 0 14(8):10-11.38董晓庆,张东鸣,陈玉珂,等.抗菌肽对建鲤生长性能和脏体指数及肌肉成分的影响).中国畜牧杂志,2 0 15,51(15)47-51.39郑宗林,赵永志,SergioC.饲料中添加抗菌肽对红姑鱼幼鱼生长性能及血清激素水平的影响.西北农林科技大学学报：自然科学版,2 0 16(11):2330.40陈冰,曹俊明,陈平洁,等.家蝇抗菌肽对凡纳滨对虾生长性能及免疫相关指标的影响.中国水产科学,2 0 10,17(2):2 58-2 6 6.41李剑.表面活性素在吉富罗非鱼饲料中的应用研究 D.厦门:集美大学,2 0 15.42胡启宇.蝎源性抗菌肽对生长中期草鱼的生产性能及肠道健康的调控作用 D.成都：四川农业大学,2 0 2 0.43 Rubens M.Gut microbiota and antimicrobial peptides.CurrentOpinion in Food Science,2017,13:56-62.44谭凤霞,柴毅,彭梦,等.饲料中添加抗菌肽对黄鳝肠道菌群的影响.淡水渔业,2 0 2 0,50(4):7 6-8 2.45覃志彪,梁静真,龙苏等.抗菌肽对凡纳滨对虾生产性能及机体成分的影响.南方农业学报,2 0 16,47(4):6 7 4-6 7 8.46王一娟,何义进,谢骏,等.抗菌肽对河蟹生长、免疫及抗氧化能力的影响.江苏农业科学,2 0 11,39(2):340-343.47马淑慧,田斌,孙永欣,等.椎蚕免疫蛹粉、椎蚕抗菌肽对扇贝生长、免疫力的影响/OL.水产科学：1-10 2 0 2 3-0 9-14.https:/doi.org/10.16378/ki.1003-1111.21240.48翟少伟,史庆超,王楠,等.饲料中添加抗菌脂肽对中华鳖稚鳖生长性能及肠道消化酶活性的影响).饲料工业,2 0 16,37(2):2 9-32.49 张苗.抗菌肽Bomidin的作用机制及其在罗氏沼虾养殖中的应用 D.南京：南京农业大学，2 0 2 0.50孙颖峰,王雅玲,万莉玲,等.芽孢杆菌抗菌肽对对虾养殖环境中镰孢菌的抑菌效应.广东农业科学,2 0 11(18):9 5-9 7.