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中国科技期刊数据库 医药 186 溃疡性结肠炎的内科治疗相关研究进展 罗亚妮 黄 丹 忻城县人民医院，广西 来宾 546200 摘要：摘要：溃疡性结肠炎作为临床常见疾病之一，其病变局限在大肠黏膜和黏膜下层，一般表现为连续性弥漫性分布，其临床表现主要为里急后重、腹痛、反复黏液脓血便以及腹泻等。目前关于溃疡性结肠炎的病因尚无明确定论，但是多数认为该病的发生为多种因素共同作用造成，如免疫失调、遗传倾向以及黏膜破坏等。现如今随着研究深入，关于溃疡性结肠炎的治疗方式也随之增多，目前在临床中比较常用的内科治疗法有辅助中药、氨基水杨酸制剂、糖皮质激素或者免疫抑制剂等。本次研究笔者就溃疡性结肠炎的内科治疗相关研究进展进行详细地综述。关键词：关键词：研究；溃疡性结肠炎；内科治疗；进展 中图分类号：中图分类号：R574 在临床中，溃疡性结肠炎又被叫做非特异性溃疡性结肠炎，属于原因不明的直肠、结肠炎症性疾病，病情轻重不一，容易反复发作，同时病程表现为慢性1。临床实践研究发现，溃疡性结肠炎所处位置在大肠，表现为连续非阶段性分布，大部分在直肠乙状结肠，能扩张至降结肠横结肠，或者全结肠，很少会累及到回肠末段。溃疡性结肠炎能够在任何年龄段发生，一般多发生于青壮年和学龄期少年儿童，婴儿比较少见，其中男性发病率比女性发病率略高，容易并发肠穿孔、大出血等2。因该病缠绵难愈，导致其治疗难度比较大，需要长期坚持治疗方可获得较好疗效。因其病因、发病机制尚未明确，目前无彻底根治方式，故在临床中多以内科治疗为主，在内科治疗期间，活动期主要控制病情发展、预防并发症以及缓解病情；缓解期主要预防复发和监测癌变的可能性。不管溃疡性结肠炎的临床类型、病态分期、严重程度，还是病变范围如何，首选治疗方式多为内科治疗。下面笔者将溃疡性结肠炎的内科治疗相关研究进展进行报道分析。1 溃疡性结肠炎发病机制的研究分析 目前关于溃疡性结肠炎的发病机制尚无明确定论，多数学者认为该病为多种因素共同作用所致，现在比较认可的因素有免疫因素、饮食因素、遗传因素以及精神因素。从既往的研究报道来看，溃疡性结肠炎患者多数合并免疫性疾病，有文献报道指出，以免疫制剂治疗溃疡性结肠炎患者后，可有效缓解患者症状表现，也有报道指出，T 细胞的两个亚群比值和树突状细胞的浸润状态和溃疡性结肠炎的发生存在着密切的关系3-4。经研究发现，同卵双生人群和异卵双生人群相比较，发生溃疡性结肠炎的概率更高，目前关于溃疡性结肠炎的遗传因素作用尚无明确定论，大部分学者表示很有可能是多种遗传基因共同表现所致的结果5。有学者表示，溃疡性结肠炎在地区分布和人中差异方面存在着发病差异，同种族人群生活在不同地区，发生溃疡性结肠炎的概率也存在着很大的差异6。有文献资料表示，溃疡性结肠炎的发生和饮食因素存在着密切的关系，特别是欧美地区，由于其饮食和国内人民存在着很大差异，因此相对于国内溃疡性结肠炎的发生率而言，欧美地区溃疡性结肠炎发病率明显更高7。大量临床实践研究发现，多数溃疡性结肠炎患者在精神激动状态下很容易引发该病，究其原因可能是由于神经系统应急造成内分泌系统紊乱，从而引起该病的发生，目前尚无临床证明说明人格障碍患者更加患上溃疡性结肠炎。2 溃疡性结肠炎的基础治疗研究 在溃疡性结肠炎的临床治疗中，施予饮食、营养治疗的主要目的就是促使患者肠道充分休息，防止患者出现营养不良。对于轻中度溃疡性结肠炎患者，通常食用容易消化、含有丰富营养以及少纤维的食物。由于国内大部分人群缺乏乳糖酶，故对于溃疡性结肠炎患者应尽量避免牛奶、乳制品的摄入。对于爆发型或者重症溃疡性结肠炎患者，则采取完全性肠道休息疗法或者要素饮食疗法。临床实践研究发现，减少经中国科技期刊数据库 医药 187 口摄入能够有效缓解腹痛或者腹泻等症状，促使肠道内细菌数量逐步降低，强化受损肠黏膜修复功能。在临床中一般采取要素饮食、半要素饮食以及限定化学成分的非要素配方饮食，或者全肠外营养。目前关于溃疡性结肠炎的营养疗法作用机制尚未明确，可能和以下因素存在着密切的关系：要素饮食对肠道产生的刺激比较小，有利于肠道更好地休息；营养的强化可促进溃疡修复；具有免疫调节作用8。临床实践研究表示，在溃疡性结肠炎的基础治疗中，心理治疗也占据着非常重要的位置，有资料表示，和精神障碍有关的植物神经功能失调容易造成消化道运动功能亢进、毛细血管通透性升高、平滑肌痉挛、组织缺血或者血管收缩等，继而引起肠壁炎症、溃疡形成9。临床研究发现，部分溃疡性结肠炎患者伴有负性心理，如焦虑、害怕、恐惧或者紧张等，通过心理治疗，可有效改善患者心理状态，继而进一步改善症状表现。对于腹痛或者腹泻比较显著的患者，一般可使用少量的普鲁本辛类药物或者阿托品药物，但是需要注意的是大量使用这些药物，容易造成中毒性结肠扩张，有学者表示，可以口服的方式使用蒙脱石散剂，一般使用剂量控制在 1.5-3.0g 之间，每天 2-3 次，或者采取针灸治疗，通过这些方式可缓解腹泻症状表现10。对于重症患者或者久病患者，如果伴有营养不良、贫血或者脱水等表现，可根据患者实际情况适当地输血、全身性支持治疗以及补液治疗，但是以口服的方式使用铁剂，很难吸收，可适当地采取肌肉注射；如果患者伴有毒血症，则要注意调节水电解质失衡情况，若并发低钾血症，则需及时进行纠正。临床实践和文献报道资料表示，通过补充多种维生素，可促进病变修复，有效改善患者全身情况，使用蛋白合成激素可显著改善基本情况，增强患者食欲，由于溃疡愈合11。3 溃疡性结肠炎的药物治疗分析 3.1 氨基水杨酸类药物 以口服的方式使用水杨酸酸偶氮磺胺吡啶，药物在结肠内通过细菌分界成胺吡啶、5-氨基水杨酸，其中后者可抑制前列腺素、白三烯的合成，消除炎症；前者具有抑菌功效。临床研究还表示前者在一定程度上可清除氧自由基，改善磺酸钠结肠的水、钠转运和腹泻症状12。传统 5-氨基水杨酸剂型以口服的方式使用后，多数在小肠被吸收，直接达到结肠的剂量比较少，因此治疗效果不是很理想，临床中一般用于保留灌肠、直肠炎、左侧结肠炎的治疗。既往有报道研究指出有 1 例患者在使用了 5-氨基水杨酸 9 天以后出现轻症急性胰腺炎，究其原因可能和机体自身超敏机制存在着密切的关系，导致药物吸收出现异常，针对这种情况，当患者在使用 5-氨基水杨酸时，需检测其胰腺等相关指标12。3.2 糖皮质激素 在活动期溃疡性结肠炎的临床治疗中，糖皮质激素药物依旧是主要药物，多和氨基水杨酸类药物联合使用，常见的有泼尼松龙、促肾上腺皮质激素、泼尼松、氢化可的松以及地塞米松等，近年来为降低糖皮质激素药物吸收后产生的副作用开发了新型制剂，比如布地奈德、巯氢可地松，上述两种药物通过肠道吸收进入至肝脏，而后被代谢清除；另外二丙酸倍氯米松对机体丘脑-垂体-肾上腺轴所致影响比较小13。临床实践研究指出，这些药物所致全身副作用比较少，所获治疗效果比较良好。3.3 免疫抑制剂 用于临床疾病治疗的免疫抑制剂有硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤，其中硫锉嘌呤于肝脏内分解成 6-巯基嘌呤，从而发挥出免疫抑制的作用，缓解肠黏膜炎症，但无法改善已经发生的免疫学变化，目前关于其作用机制尚不明确。通过大量临床实践研究发现，免疫抑制剂所致副作用有胃肠道反应、白细胞减少、药疹以及药物热等，当剂量比较大的时候，容易造成肝内胆汁淤积性黄疸，以小剂量的方式使用 6-巯基嘌呤或者硫锉嘌呤和小剂量糖皮质激素药物联合使用，不仅能够提高治疗效果，同时还可降低副作用的发生14。如果使用糖皮质激素药物治疗所获效果不是很理想或者副作用很难忍受，则需要慎重考虑使用免疫抑制剂，尽量从小剂量开始使用。有学者表示，硫锉嘌呤和 6-巯基嘌呤起效比较缓慢，需要数月方可起效，因此一般不适合重度活动性溃疡性结肠炎患者，但是临床实践研究发现，新型免疫抑制剂环孢素 A、他克莫司等药物起效比较快，尽管如此，但是存在一定副作用，尤其是容易抑制骨髓，引起胰腺炎、发热以及皮疹等。临床实践研究发现，中国科技期刊数据库 医药 188 使用 6-巯基嘌呤治疗的时候，大约有 2%的患者容易出现带状疱疹，通常情况下属于良性经过，需要使用抗病毒药物。4 辅助治疗药物 辅助治疗药物包含有抗感染药物、鱼油脂肪酸、钙通道阻滞剂、色甘酸二钠、肝素、中医中药等。在临床中比较常用的抗感染药物就是甲硝唑，其对肠道厌氧菌具有抑制作用，同时还可免疫抑制，对白细胞趋化产生影响。既往有学者表示，在炎症性肠道炎症性疾病的临床治疗中使用甲硝唑可获得较好效果，通常情况下认为该药能够显著缓解患者里急后重症状，具体用法就是每天 1200mg，分为 3-4 次，以口服的方式使用，病程 1 年以上患者所获有效率可达到 70%15。临床实践表示，以口服的方式使用 250mg，容易造成毛状舌、恶心或者金属味等副作用，但是大部分患者可以耐受的剂量都是 250mg，个别患者容易出现酒精不耐受、神经病变以及癫痫，除此之外，妊娠期间尽量不要使用该药。如果粪便中检测导致病菌，可根据药敏结果选择相应的抗生素进行治疗，比如是难辨梭状芽孢杆菌毒素造成的假模性肠炎，可首选药物万古霉素，持续使用 10 天，或者以口服的方式使用甲硝唑；如果是真菌感染造成的真菌性肠炎，则以口服的方式使用制霉菌素或者氟康唑；如果是沙门菌感染，则选择氨苄青霉素或者喹诺酮类抗生素药物等。近年来有报道研究发现，鱼油对炎症介质白三烯合成具有抑制作用，联合使用氨基水杨酸类药物、糖皮质激素、鱼油治疗，能够提高治疗效果，但是有学者对此也有不同的看法，故还需进一步进行观察分析。常用钙通道阻滞剂有桂利嗪、硝苯吡啶、汉防己甲素以及异搏定等，这些药物对结肠高峰电活动具有抑制作用，可减少肠黏膜分泌，改善腹痛症状和减少排便次数。临床实践研究表示，色甘酸二钠可以稳定肥大细胞膜，对肥大细胞以及嗜酸性粒细胞脱颗粒具有阻止作用，可抑制嗜酸性粒细胞趋化因子、组胺以及慢反应物质等的释放，以此改善或者预防抗原、抗体反应，通常情况下，在饭前以口服的方式使用或者采取保留灌肠，能够有效减轻腹泻或者腹痛症状。有文献报道资料表示，肝素能够治疗活动性溃疡性结肠炎，通过该药的使用，可促使 C 反应蛋白、临床活动度以及血沉等指标的降低，改善患者组织表现，但是内镜表现改善情况不是很显著。因肝素治疗容易造成出血，因此在治疗期间，患者需要住院观察。采取肝素治疗的机制为溃疡性结肠炎患者凝血机制、纤溶机制存在异常，容易发生血栓形成。目前在临床中使用比较广泛且证明疗效较好的中药就是复方锡类散灌肠液，即把 0.6g 锡类散添加到 0.2%黄连素液中，每天进行 1 次保留灌肠，其中锡类散包含有冰片、珍珠、象牙屑、青黛以及牛黄等该药方可加快黏膜溃疡愈合速度、收缩血管、消肿止痛以及防腐止痒等，和单纯西药保留灌肠相比较，所获疗效更优。除此之外，还有微生态制剂，该药物可改善肠道环境，提高肠道黏膜屏障作用，优化肠道免疫功能，可促进溃疡性结肠炎患者肠道微生态平衡的构建，改善患者临床症状表现。5 小结 综上可知，溃疡性结肠炎的致病机理比较复杂，不同患者存在的差异较大，在临床治疗中，应根据患者病情变化情况，结合实际情况选择相应的方式进行治疗，从而确保治疗效果，减少相关并发症的发生。参考文献 1张云锋,苏松,吴现瑞,等.重度溃疡性结肠炎的治疗:以内科为主,还是外科为主J.中华炎性肠病杂志(中英文),2020,4(1):59-62.2龙美春,刘敏,吴传聪,等.重度溃疡性结肠炎1例内科 优 化 治 疗 J.中 南 大 学 学 报(医 学版),2021,46(12):1447-1450.3车翀.科学认识,规范治疗溃疡性结肠炎可控可治访南京医科大学第二附属医院大内科 消化医学中心主任缪林J.祝您健康,2020(12):10-13.4赵姣姣,王玉平,周永宁.中毒性巨结肠发病机制及内 科 治 疗 新 进 展 J.胃 肠 病 学 和 肝 病 学 杂志,2018,27(4):445-448.5鲁慧东,李艳梅.白术内酯通过调节 JAK2/STAT3信号通路减轻溃疡性结肠炎模型小鼠肠道损伤J.中国病理生理杂志,2023,39(1):142-149.6冉艳,白洁,李培杰,等.溃疡性结肠炎患者骨质流失的危险因素及与粪便菌群的关系J.西安交通大学学报(医学版),2022,43(4):539-544.7杨宝玲,王原,冯小萌,等.溃疡性结肠炎的研究进中国科技期刊数据库 医药 189 展 J.世 界 最 新 医 学 信 息 文 摘(连 续 型 电 子 期刊),2018,18(38):112-114.8邹诗诗,陈琰琰,徐国斌,等.易栓症患者继发慢性缺血性结肠炎误诊为溃疡性结肠炎 1 例报道J.胃肠病学和肝病学杂志,2022,31(10):1131-1134.9陈芬荣,沙素梅,姜炅,等.美沙拉秦灌肠液和地塞米松保留灌肠对远端溃疡性结肠炎患者的疗效比较J.现代消化及介入诊疗,2022,27(2):136-139.10邵梅,陈曦,张敏芬,等.基于 TLR/MyD88 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