高剂量阿莫西林联合PPI二联疗法相比传统含铋剂四联疗法初治幽门螺杆菌感染疗效与安全性的Meta分析.pdf

本文引文格式:李凌翔,林秋满,杨心怡,等.高剂量阿莫西林联合P P I二联疗法相比传统含铋剂四联疗法初治幽门螺杆菌感染疗效与安全性的M e t a分析J.右江民族医学院学报,2 0 2 4,4 6(1):1 0 4-1 1 5.【论著与临床报道】高剂量阿莫西林联合P P I二联疗法相比传统含铋剂四联疗法初治幽门螺杆菌感染疗效与安全性的M e t a分析李凌翔1,林秋满1,杨心怡2,赖颖瑜3,邓敏1(1.广西贺州市人民医院消化内科,广西 贺州 5 4 2 8 9 9;2.广西贺州市人民医院营养科,广西 贺州 5 4 2 8 9 9;3.广西贺州市人民医院药学部,广西 贺州 5 4 2 8 9 9)摘 要:目的 探讨含有阿莫西林高剂量二联疗法(h i g h-d o s ed u a l t h e r a p y,HD D T)对比含铋剂四联疗法(b i s m u t hq u a d-r u p l e t h e r a p y,B Q T)在根除幽门螺杆菌(H e l i c o b a c t e rp y l o r i,H p)的有效性和安全性。方法 在P u b M e d、EMB a s e、W e bo fS c i e n c e、T h eC o c h r a n eL i b r a r y、中国知网及万方数据知识服务平台等数据库中检索2 0 1 7年1月至2 0 2 3年6月发表的比较含阿莫西林HD D T对比含铋剂B Q T初治幽门螺杆菌感染疗效与安全性随机对照研究(R a n d o m i z e dc o n t r o l l e ds t u d i e s,R C T s),严格筛选文献、提取资料、评价质量后应用R e v m a n5.3软件进行M e t a分析。结果 共纳入1 0项R C T s,涉及35 0 6例患者。M e t a分析结果显示两组便秘、腹痛、腹泻、腹胀、口干、口腔异味、尿黄、呕吐、皮肤瘙痒、皮疹、疲劳乏力、失眠、四肢感觉异常/疼痛、头晕、心悸的发生率以及意向性分析(I T T)、符合方案分析(P P)根除率均无统计学意义(P0.0 5);HD D T组嗳气、恶心、黑便、口苦、舌苔/牙齿变黑、食欲减退、头痛、味觉改变的发生率以及总不良反应率低于B Q T组(P0.0 5)i n t h ei n c i d e n c er a t e so f c o n s t i p a t i o n,a b d o m i n a l p a i n,d i a r r h e a,a b d o m i n a l d i s t e n s i o n,d r ym o u t h,o r a l o d o r,y e l l o wu r i n e,v o m i t i n g,i t c h i n g,r a s h,f a t i g u e,i n s o m n i a,a b n o r m a ls e n s a t i o n/p a i ni nl i m b s,d i z z i n e s s,a n dp a l p i t a-t i o n sa n d i n t e n t i o n-t o-t r e a t(I T T)a n dp e r-p r o t o c o l(P P)e r a d i c a t i o nr a t e sb e t w e e nt h et w og r o u p s.T h e i n c i-d e n c e r a t e so fb e l c h i n g,n a u s e a,b l a c ks t o o l s,b i t t e rt a s t e,b l a c kt o n g u e/t o o t hd i s c o l o r a t i o n,d e c r e a s e da p p e-t i t e,h e a d a c h e,a n dt a s t ed i s t u r b a n c e s,a sw e l la st h eo v e r a l la d v e r s er e a c t i o nr a t ei nt h eHD D Tg r o u pw e r el o w e r t h a nt h o s e i nt h eB QTg r o u p(P5 0%,P0.1 0提示存在统计学异质性,选用随机效应模型;I20.1 0,提示无统计学异质性,选用固定效应模型;发表偏倚采用漏斗图检验。以P0.0 5表示差异有统计学意义。2 结果2.1 文献检索的结果及特征 首检2 0 1 7年1月至2 0 2 3年6月的文献,选择9 8篇文献,1 2篇重复文献被剔除,初筛选择8 7篇文献,6 7篇不相关文献、5篇M e-t a分析文献被剔除,阅读全文后选择1 5篇文献,剔除不满足含阿莫西林HD D T或B QT标准文献5篇,最终纳入文献1 0篇2,1 1-1 2,1 4-1 5,1 7,2 1,包括英文文献7篇、中文文献3篇。研究对象涉及35 0 6例。筛选文献的具体流程显示如图1;文献的质量显示如图2、图3所示;文献特征及一般资料显示如表1所示。2.2 质量评价 随机分配、分配方案隐藏、盲法、数据完整、选择性报告结果、其他偏倚来源作为标准,低风险偏倚、偏倚风险不确定、高偏倚风险作为结果评估文献。2.3 M e t a分析结果2.3.1 I T T清除率 1 0篇文献2,1 1-1 2,1 4-1 5,1 7-2 1详细报道I T T清除率,异质性检验示,I2=1 9%,P=0.2 7,选择固定效应模型,结果为两组H p根除率差异图1 文献筛选流程图2 风险偏倚评估图3 风险偏倚评估无统计学意义(O R=1.1 3,9 5%C I:0.9 41.3 7,P=0.2 0),见图4。2.3.2 P P清除率 9篇文献2,1 1-1 2,1 4-1 5,1 7-1 8,2 0-2 1详细报道P P清除率,而S A PMA ZF等1 9研究未明确说明在清除率方案中具体的患者数目,故未纳入此项分析。异质性检验示I2=1 5%,P=0.3 1,选择固定效应模型,结果为两组H p根除率差异无统计学意义(O R=1.0 6,9 5%C I:0.8 41.3 5,P=0.6 1),见图5。6012 0 2 4年 右江民族医学院学报 第1期表1 基本特征作者年份国家分组I T TP PI T T清除率/%P P清除率/%治疗措施S A PMA ZF等1 92 0 1 7土耳其HD D T9 89 38 4.78 4.9HD D T:A 2 0m gt i d+C 7 5 0m gt i d*1 4dB QT9 88 98 7.88 8.8B QT:A 2 0m gb i d+F 5 0 0m gq i d+G 5 0 0m gt i d+D 1 2 0m gq i d*1 4dHUJL等1 42 0 1 7中国HD D T1 7 41 7 17 9.98 1.3HD D T:A 1 0/2 0m gq i d+C 7 5 0m gq i d*1 4dB QT8 98 78 4.38 6.2B QT:A 2 0m gb i d+C 1 0 0 0m gb i d+E 5 0 0m gb i d+D 2 2 0m gb i d*1 4dHUCT2 02 0 1 7中国HD D T1 7 01 6 79 4.79 6.4HD D T:A 2 0m gq i d+C 7 5 0m gq i d*1 4dB QT1 7 01 6 49 0.69 2.8B QT:A 2 0m gb i d+F 5 0 0m gq i d+G 2 5 0m gq i d+D 3 0 0m gq i d*1 0d高采平等2 12 0 1 8中国HD D T7 06 58 2.98 9.2HD D T:B 2 0m gq i d+C 7 5 0m gq i d*1 4dB QT7 26 68 6.19 3.9B QT:B 2 0m gb i d+C 1 0 0 0m gb i d+E 5 0 0 m gb i d+D 2 2 0m gb i d*1 4dYANGJ等1 22 0 1 9中国HD D T1 1 61 1 28 7.99 1.1HD D T:B 2 0m gq i d+C 7 5 0m gq i d*1 4dB QT1 1 61 48 9.79 1.2B QT:B 2 0m gb i d+C 1 0 0 0m gb i d+E5 0 0m gb i d+D 2 2 0 m gb i d*1 4dS ONGZQ等1 12 0 2 0中国HD D T3 8 03 5 68 7.19 2.4HD D T:B 2 0m gq i d+C7 5 0m gq i d*1 4dB QT3 8 03 4 38 0.58 7.8B QT:B 2 0m gb i d+C 1 0 0 0m gb i d+E5 0 0m gb i d+D 2 2 0m gb i d*1 4d黄昊等22 0 2 1中国HD D T7 56 98 4.09 1.3HD D T:B 4 0m gt i d+C 1 0 0 0m gt i d*1 4dB QT7 97 28 6.19 4.4B QT:B 2 0m gb i d+C 1 0 0 0m gb i d+D 2 2 0m gb i d+E 5 0 0m gb i d*1 4d黄业鸿等1 82 0 2 2中国HD D T1 0 59 87 7.18 2.7HD D T:B 4 0m gb i d+C 7 5 0m gq i d*1 4dB QT1 0 39 78 2.58 7.6B QT:B 2 0m gb i d+C 1 0 0 0m gb i d+D 2 2 0m gb i d+H 1 0 0m gb i d*1 4dS HAOQQ等1 72 0 2 2中国HD D T1 2 01 1 58 5.88 9.6HD D T:A 2 0m gt i d+C 1 0 0 0m gt i d*1 4dB QT1 2 01 1 48 6.79 1.2B QT:A 2 0m gb i d+D 2 2 0m gb i d+C 1 0 0 0m gb i d+H 1 0 0m gb i dS HE NC等1 52 0 2 2中国HD D T4 9 64 7 88 8.39 1.6HD D T:B 2 0m gq i d+C 7 5 0m gq i d*1 4dB QT4 7 54 4 78 5.39 0.6B QT:B 2 0 m gb i d+C 1 0 0 0m gb i d+E 2 5 0m gb i d+D 2 2 0m gb i d*1 4d 注:A.雷贝拉唑;B.埃索美拉唑;C.阿莫西林;D.枸橼酸铋钾;E.克拉霉素;F.四环素;G.甲硝唑;H.呋喃唑酮图4 I T T清除率M e t a分析的森林图图5 P P清除率M e t a分析的森林图2.3.3 总不良反应率 9篇文献2,1 1-1 2,1 4-1 5,1 7-1 8,2 0-2 1详细报道了总不良反应率,而HUCT等2 0研究未明确说明在不良反应的信息,故未纳入此项研究。异质性检验示,I2=8 5%,P0.0 0 0 0 1,选择随机效应模型,结果为HD D T组的总不良反应率低于B QT组,差异有统计学意义(O R=0.2 4,9 5%C I:0.1 30.4 2,P0.0 0 0 0 1),见图6。7012 0 2 4年 右江民族医学院学报 第1期图6 总不良反应M e t a分析的森林图2.3.4 嗳气率 2篇文献1 5,1 8详细报道嗳气率,异质性检验示,I2=0%,P=0.8 0,选择固定效应模型,结果为HD D T组的嗳气率低于B QT组,差异有统计学意义(O R=0.2 3,9 5%C I:0.0 60.9 0,P=0.0 4),见图7。图7 嗳气率M e t a分析的森林图2.3.5 便秘率 5篇文献1 1-1 2,1 5,1 8-1 9详细报道便秘率,异质性检验示,I2=0%,P=0.7 8,选择固定效应模型,结果为两组便秘率差异无统计学意义(O R=0.9 0,9 5%C I:0.3 92.1 0,P=0.8 1),见图8。图8 嗳气率M e t a分析的森林图2.3.6 恶心率 6篇文献1 1,1 4-1 5,1 7-1 9详细报道恶心率,异质性检验示,I2=2 4%,P=0.2 5,选择固定效应模型,结果为HD D T组的恶心率低于B QT组,差异有统计学意义(O R=0.3 5,9 5%C I:0.2 20.5 3,P0.0 0 0 0 1),见图9。图9 恶心率M e t a分析的森林图8012 0 2 4年 右江民族医学院学报 第1期2.3.7 腹痛率 8篇文献2,1 1,1 4-1 5,1 7-1 9,2 1详细报道腹痛率,异质性检验示,I2=1 0%,P=0.3 5,选择固定效应模型,结果为两组腹痛率差异无统计学意义(O R=0.6 1,9 5%C I:0.3 61.0 2,P=0.0 6),见图1 0。图1 0 腹痛率M e t a分析的森林图2.3.8 腹泻率 8篇文献2,1 1-1 2,1 4-1 5,1 7-1 9详细报道腹泻率,异质性检验示,I2=1 9%,P=0.2 8,选择固定效应模型,结果为两组腹泻率差异无统计学意义(O R=0.7 2,9 5%C I:0.4 91.0 7,P=0.1 0),见图1 1。图1 1 腹泻率M e t a分析的森林图2.3.9 腹胀率 2篇文献1 5,1 8详细报道腹胀率,异质性检验示,I2=0%,P=0.4 6,选择固定效应模型,结果为 两 组 腹 胀 率 差 异 无 统 计 学 意 义(O R=0.8 4,9 5%C I:0.4 21.7 1,P=0.6 4),见图1 2。图1 2 腹胀率M e t a分析的森林图2.3.1 0 黑便率 4篇文献1 2,1 5,1 7,1 9详细报道黑便率,异质性检验示,I2=1 1%,P=0.3 4,选择固定效应模型,结果为HD D T组的黑便率低于B QT组,差异有统计学意义(O R=0.0 8,9 5%C I:0.0 30.2 0,P0.0 0 0 0 1),见图1 3。图1 3 黑便率M e t a分析的森林图9012 0 2 4年 右江民族医学院学报 第1期2.3.1 1 口干率 2篇文献1 5,1 8详细报道口干率,异质性检验示,I2=0%,P=0.6 5,选择固定效应模型,结果为两组口干率差异无统计学意义(O R=0.6 7,9 5%C I:0.2 91.5 5,P=0.3 5),见图1 4。图1 4 口干率M e t a分析的森林图2.3.1 2 口苦率 3篇文献1 1,1 5,1 8详细报道口干率,异质性检验示,I2=0%,P=0.3 9,选择固定效应模型,结果为HD D T组的口苦率低于B QT组,差异有统计学意义(O R=0.1 2,9 5%C I:0.0 60.2 2,P0.0 0 0 0 1),见图1 5。图1 5 口苦率M e t a分析的森林图2.3.1 3 口腔异味率 2篇文献1 5,1 8详细报道口腔异味率,异质性检验示,I2=0%,P=0.6 0,选择固定效应模型,结果为两组口腔异味率差异无统计学意义(O R=0.3 9,9 5%C I:0.1 11.3 8,P=0.1 5),见图1 6。图1 6 口腔异味率M e t a分析的森林图2.3.1 4 尿黄率 2篇文献1 5,1 7详细报道尿黄率,异质性检验示,I2=6 2%,P=0.1 1,选择随机效应模型,结 果 为 两 组 尿 黄 率 差 异 无 统 计 学 意 义(O R=0.2 1,9 5%C I:0.0 15.1 4,P=0.3 4),见图1 7。图1 7 尿黄率M e t a分析的森林图2.3.1 5 呕吐率 4篇文献1 5,1 7-1 9详细报道呕吐率,异质性检验示,I2=2 7%,P=0.2 6,选择固定效应模型,结 果 为 两 组 呕 吐 率 差 异 无 统 计 学 意 义(O R=0.4 4,9 5%C I:0.1 51.2 7,P=0.1 3),见图1 8。0112 0 2 4年 右江民族医学院学报 第1期图1 8 呕吐率M e t a分析的森林图2.3.1 6 皮肤瘙痒率 3篇文献1 4,1 5,1 9详细报道皮肤瘙痒率,异质性检验示,I2=0%,P=0.5 9,选择固定效应模型,结果为两组皮肤瘙痒率差异无统计学意义(O R=1.3 2,9 5%C I:0.3 05.7 7,P=0.7 2),见图1 9。图1 9 皮肤瘙痒率M e t a分析的森林图2.3.1 7 皮疹率 8篇文献2,1 1-1 2,1 4,1 7-1 9,2 1详细报道皮疹率,异质性检验示,I2=0%,P=0.8 6,选择固定效应模型,结果为两组皮疹率差异无统计学意义(O R=1.6 4,9 5%C I:0.6 83.9 6,P=0.2 7),见图2 0。图2 0 皮疹率M e t a分析的森林图2.3.1 8 疲劳乏力率 4篇文献2,1 5,1 7-1 8详细报道皮疹率,异质性检验示,I2=0%,P=0.8 5,选择固定效应模型,结果为两组疲劳乏力率差异无统计学意义(O R=0.5 3,9 5%C I:0.2 01.4 5,P=0.2 2),见图2 1。图2 1 疲劳乏力率M e t a分析的森林图1112 0 2 4年 右江民族医学院学报 第1期2.3.1 9 舌苔/牙齿变黑率 3篇文献1 2,1 4-1 5详细报道舌苔/牙齿 变 黑 率,异 质 性 检 验 示,I2=0%,P=0.4 9,选择固定效应模型,结果为HD D T组的舌苔/牙齿变黑率低于B QT组,差异有统计学意义(O R=0.1 2,9 5%C I:0.0 30.5 1,P=0.0 0 4),见图2 2。图2 2 舌苔、牙齿变黑率M e t a分析的森林图2.3.2 0 失眠率 4篇文献2,1 5,1 8,2 1详细报道失眠率,异质性检验示,I2=1%,P=0.3 9,选择固定效应模型,结 果 为 两 组 失 眠 率 差 异 无 统 计 学 意 义(O R=0.8 6,9 5%C I:0.3 02.4 7,P=0.7 7),见图2 3。图2 3 失眠率M e t a分析的森林图2.3.2 1 食欲减退率 4篇文献1 1,1 5,1 7-1 8详细报道食欲减退率,异质性检验示,I2=0%,P=0.5 1,选择固定效应 模 型,结 果 为HD D T组 的 食 欲 减 退 率 低 于B QT组,差异有统计学意义(O R=0.4 6,9 5%C I:0.2 40.8 8,P=0.0 2),见图2 4。图2 4 食欲减退率M e t a分析的森林图2.3.2 2 四肢感觉异常/疼痛率 2篇文献1 5,1 8详细报道食欲减退率,异质性检验示,I2=0%,P=0.3 5,选择固定效应模型,结果为两组四肢感觉异常/疼痛率差异无 统 计 学 意 义(O R=0.9 8,9 5%C I:0.1 47.0 1,P=0.9 8),见图2 5。图2 5 四肢感觉异常/疼痛率M e t a分析的森林图2112 0 2 4年 右江民族医学院学报 第1期2.3.2 3 头痛率 5篇文献1 1,1 5,1 8-1 9,2 1详细报道头痛率,异质性检验示,I2=5%,P=0.3 8,选择固定效应模型,结果为HD D T组的头痛低于B QT组,差异有统计学意义(O R=0.3 8,9 5%C I:0.1 70.8 3,P=0.0 1),见图2 6。图2 6 头痛率M e t a分析的森林图2.3.2 4 头晕率 6篇文献2,1 1-1 2,1 4-1 5,1 7详细报道头晕率,异质性检验示,I2=0%,P=0.8 6,选择固定效应模型,结果为两组四肢头晕率差异无统计学意义(O R=0.4 4,9 5%C I:0.1 81.0 7,P=0.0 7),见图2 7。图2 7 头晕率M e t a分析的森林图2.3.2 5 味觉改变率 5篇文献1 2,1 4-1 5,1 9,2 1详细报道味觉改变率,异质性检验示,I2=0%,P=0.6 1,选择固定效应模型,结果为HD D T组的味觉改变率低于B QT组,差异有统计学意义(O R=0.0 4,9 5%C I:0.0 10.1 4,P0.0 0 0 0 1),见图2 8。图2 8 味觉改变率M e t a分析的森林图2.3.2 6 心悸率 3篇文献1 4,1 7-1 8详细报道心悸率,异质性检验示,I2=1 1%,P=0.3 3,选择固定效应模型,结 果 为 两 组 心 悸 率 差 异 无 统 计 学 意 义(O R=0.4 0,9 5%C I:0.1 01.5 9,P=0.1 9),见图2 9。2.3.2 7 其他不良反应率 S HE NC等1 5研究还报道了治疗过程中存在一些较为少见的不良反应如吞咽不适、嗜睡、反酸、胸闷、烧心,在该研究中,这些不良反应在两组间差异无统计学意义;因这些不良反应在本研究纳入的其他R C T中无明确信息,故未纳入进一步研究。2.3.2 8 发表偏倚 漏斗图以H p根除率为例(见图3 0),结果不存在明显发表偏倚,故结论较为可靠。3112 0 2 4年 右江民族医学院学报 第1期图2 9 心悸率M e t a分析的森林图图3 0 H p根除率的漏斗图3 讨论根据M a a s t r i c h t-v共识、多伦多共识、我国关于幽门螺杆菌感染治疗的第五次全国共识报告,含铋四联1 4d疗法被推荐作为临床上抗H P治疗的首选治疗方案之一3-5,1 5,然而近年,一些治疗H P方案的根除率有所下降,不仅因为抗生素耐药性增加,还因为治疗过程的不良事件导致依从性差1 1,1 5。故改良二联方案成为研究方向之一,大部分学者倾向HD D T1 1-1 4。阿莫西林在中国原发性 和继发性耐 药率较低,仅0%5%9,1 5,其抗H p作用强,不易产生耐药性,且不良反应率小,其余许多抗生素处于较高耐药率,如克拉霉素耐药率约2 0%4 5%1 5。HD D T可能减少易耐药型抗生素使用,并减少抗生素不合理应用,缓解抗生素耐药性增长 趋势,能在 初治失败后,增加更多 补 救 方案1 5。部分学者认为HD D T与B QT疗效相当,但不良反应率更低1 5-1 6;但部分学者研究认为,HD D T并未能体现出更高根除率和依从性,也未能体现出更低不良反应率1 4。本研究结果显示,HD D T的H p根除率与B QT相当,但总体不良反应率更低;HD D T组有着更低嗳气率、恶心率、黑便率、口苦率、舌苔/牙齿变黑率、食欲减退率、头痛率、味觉改变率,而其他不良反应无明显统计学差异。本项研究检索近5年的文献,纳入了质量相对较高,但存在局限性。本研究只纳入1 0篇文献研究,虽绘制偏倚风险图及偏倚风险总结图减少偏倚发生,但存在不可控因素:纳入人群分布在不同地区,这些人群对抗生素耐药率也不相同;本M e t a分析所纳入的研究对象大部分来源于亚洲,缺乏亚洲以外的相关R C T研究,存在一定的选择偏倚;本M e t a分析中,总体不良反应率、尿黄率存在着较大的异质性,考虑到医生在记录不良反应过程中,存在一定的主观性,故还需纳入更多的样本量进行研究。综上所述,本研究认为HD D T与B QT疗效相当,但不良反应率更低。另外B QT药物种类多,方案复杂,这会降低依从性,对于基础疾病较多、肝肾功能不全的老年患者,其应用可能受限,故HD D T可能成为临床上治疗H p优选方案之一,其能减少传统四联根治方案失败后补救方案的局限性,以保证后续补救方案有更多抗生素选择。但考虑到各地区患者的耐药性及医疗条件等不同,实施应根据患者实际病情及医院条件,个性化选择最佳方案。参考文献:1 池肇春.站在新的高度,做好幽门螺旋杆菌感染的防治J.世界华人消化杂志,2 0 1 6,2 4(1 6):2 4 5 4-2 4 6 2.2 黄昊,陈忠华,罗咏萍.大剂量阿莫西林联合艾司奥美拉唑二联与常规剂量阿莫西林四联方案初治幽门螺旋杆菌感染的前瞻性对照研究J.四川医学,2 0 2 1,4 2(5):4 8 0-4 8 3.3 MA L F E R THE I N E R P,ME G R AUDF,OMOR A I N CA,e ta l.M a n a g e m e n to fH e l i c o b a c t e rp y l o r i i n f e c t i o n-t h eM a a s t r i c h tV/F l o r e n c eC o n s e n s u sR e p o r tJ.G u t,2 0 1 7,6 6(1):6-3 0.4 F A L L ON EC A,CH I B A N,VANZ AN T E NSV,e ta l.T h eT o r o n t oC o n s e n s u s f o r t h e t r e a t m e n t o fH e l i c o b a c t e rp y l o r iI n f e c t i o n i nA d u l t sJ.G a s t r o e n t e r o l o g y,2 0 1 6,1 5 1(1):5 1-6 9.e 1 4.5 刘文忠,谢勇,陆红,等.第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告J.胃肠病学,2 0 1 7,2 2(6):3 4 6-3 6 0.6 T A C C ON E L L IE,C A R R A R AE,S AVO L D IA,e t a l.D i s-c o v e r y,r e s e a r c h,a n dd e v e l o p m e n to fn e wa n t i b i o t i c s:t h eWHOp r i o r i t yl i s to fa n t i b i o t i c-r e s i s t a n tb a c t e r i aa n dt u-b e r c u l o s i sJ.L a n c e t I n f e c tD i s,2 0 1 8,1 8(3):3 1 8-3 2 7.7 S AVO L D IA,C A R R A R AE,G R AHAM DY,e ta l.P r e v-a l e n c eo fa n t i b i o t i cr e s i s t a n c ei nH e l i c o b a c t e rp y l o r i:as y s t e m a t i cr e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i s i nW o r l dH e a l t hO r-g a n i z a t i o nr e g i o n sJ.G a s t r o e n t e r o l o g y,2 0 1 8,1 5 5(5):1 3 7 2-1 3 8 2.e 1 7.4112 0 2 4年 右江民族医学院学报 第1期8 WANG B,L V ZF,WANG Y H,e ta l.S t a n d a r dt r i p l et h e r a p yf o rH e l i c o b a c t e rp y l o r ii n f e c t i o ni nC h i n a:am e-t a-a n a l y s i sJ.W o r l dJ G a s t r o e n t e r o l,2 0 1 4,2 0(4 0):1 4 9 7 3-1 4 9 8 5.9 Z HAN GYX,Z HOULY,S ONGZQ,e t a l.P r i m a r ya n-t i b i o t i cr e s i s t a n c eo fH e l i c o b a c t e rp y l o r is t r a i n si s o l a t e df r o mp a t i e n t sw i t hd y s p e p t i cs y m p t o m s i nB e i j i n g:ap r o-s p e c t i v es e r i a ls t u d yJ.W o r l dJG a s t r o e n t e r o l,2 0 1 5,2 1(9):2 7 8 6-2 7 9 2.1 0 YANGJC,L I NCJ,WAN G H L,e ta l.H i g h-d o s ed u a lt h e r a p y i ss u p e r i o r t os t a n d a r df i r s t-l i n eo rr e s c u et h e r a-p yf o rH e l i c o b a c t e rp y l o r ii n f e c t i o nJ.C l i nG a s t r o e n-t e r o lH e p a t o l,2 0 1 5,1 3(5):8 9 5-9 0 5.e 5.1 1 S ONGZQ,Z HOU L Y,XU E Y,e ta l.Ac o m p a r a t i v es t u d yo f1 4-d a yd u a l t h e r a p y(e s o m e p r a z o l ea n da m o x i-c i l l i nf o u r t i m e sd a i l y)a n dt r i p l ep l u sb i s m u t ht h e r a p yf o r f i r s t-l i n eH e l i c o b a c t e rp y l o r ii n f e c t i o ne r a d i c a t i o n:ar a n d o m i z e dt r i a lJ.H e l i c o b a c t e r,2 0 2 0,2 5(6):e 1 2 7 6 2.1 2 YAN GJ,Z HAN G Y,F ANL,e ta l.C o r r e c t i o n:e r a d i c a-t i o ne f f i c a c yo fm o d i f i e dd u a l t h e r a p yc o m p a r e dw i t hb i s-m u t h-c o n t a i n i n gq u a d r u p l et h e r a p ya saf i r s t-l i n et r e a t-m e n to fH e l i c o b a c t e rp y l o r iJ.Am JG a s t r o e n t e r o l,2 0 1 9,1 1 4(3):4 3 7-4 4 5.1 3 GAOCP,Z HAN GD,Z HAN GT,e ta l.P P I-a m o x i c i l l i nd u a l t h e r a p yf o rH e l i c o b a c t e rp y l o r ii n f e c t i o n:a nu p d a t eb a s e do na s y s t e m a t i c r e v i e wa n dM e t a-a n a l y s i sJ.H e l i-c o b a c t e r,2 0 2 0,2 5(4):e 1 2 6 9 2.1 4 HUJL,YAN GJ,Z HOU Y B,e ta l.O p t i m i z e dh i g h-d o s ea m o x i c i l l i n-p r o t o n-p u m pi n h i b i t o rd u a lt h e r a p i e sf a i l t oa c h i e v eh i g hc u r er a t e s i nC h i n aJ.S a u d i JG a s-t r o e n t e r o l,2 0 1 7,2 3(5):2 7 5-2 8 0.1 5 S HE NC,L ICP,L V M H,e t a l.T h ep r o s p e c t i v em u l t i-p l e-c e n t r er a n d o m i z e dc o n t r o l l e dc l i n i c a ls t u d yo fh i g h-d o s ea m o x i c i l l i n-p r o t o np u m pi n h i b i t o rd u a l t h e r a p yf o rH.p y l o r i i n f e c t i o n i nS i c h u a na r e a sJ.A n nM e d,2 0 2 2,5 4(1):4 2 6-4 3 5.1 6 李健,李秀娟,唐努尔艾尔肯,等.高剂量二联疗法对比铋剂四联疗法治疗幽门螺杆菌感染疗效的M e t a分析J.重庆医学,2 0 2 2,5 1(4):6 6 7-6 7 2.1 7 S HAO Q Q,YU X C,YU M,e ta l.R a b e p r a z o l ep l u sa m o x i c i l l i nd u a l t h e r a p yi se q u a l l ye f f e c t i v et ob i s m u t h-c o n t a i n i n gq u a d r u p l et h e r a p yf o rH e l i c o b a c t e rp y l o r ie-r a d i c a t i o ni nc e n t r a lC h i n a:as i n g l e-c e n t e r,p r o s p e c t i v e,o p e n-l a b e l,r a n d o m i z e d-c o n t r o l l e dt r i a lJ.H e l i c o b a c t e r,2 0 2 2,2 7(2):e 1 2 8 7 6.1 8 黄业鸿,刘改芳,忻晨曦,等.质子泵抑制剂大剂量二联与铋剂四联在幽门螺杆菌根除治疗中的疗效比较J.临床荟萃,2 0 2 2,3 7(3):2 3 0-2 3 3.1 9 S A PMA ZF,KA L KANIH,A TA S OYP,e ta l.An o n-i n f e r i o r i t ys t u d y:m o d i f i e dd u a l t h e r a p yc o n s i s t i n gh i g h e rd o s e so fr a b e p r a z o l ei sa ss u c c e s s f u la ss t a n d a r dq u a d-r u p l et h e r a p yi ne r a d i c a t i o no fH e l i c o b a c t e rp y l o r iJ.AmJT h e r,2 0 1 7,2 4(4):e 3 9 3-e 3 9 8.2 0 HUCT,TUN GC,L I NCJ,e ta l.E f f i c a c yo fh i g h-d