复方苦参注射液联合TCbHP化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌疗效及安全性.pdf

63药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）复方苦参注射液联合 TCbHP 化疗方案治疗 HER-2 阳性乳腺癌疗效及安全性郭田田新乡市第二人民医院，河南新乡453000摘要：目的 探究复方苦参注射液联合 TCbHP（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）化疗方案治疗 HER-2阳性乳腺癌的疗效及安全性。方法 选取 2016 年 1 月至 2018 年 1 月新乡市第二人民医院收治的 102 例 HER-2 阳性乳腺癌患者，采用随机数字表法分为对照组和研究组，各 51 例。对照组采用 TCbHP 化疗方案治疗，研究组采用复方苦参注射液联合 TCbHP 化疗方案治疗。比较两组临床疗效、治疗前及治疗 3 个周期后生存质量测定量表简表（QOL-BREF）评分，中医证候积分，血清肿瘤标志物 糖类抗原 153（CA153）、糖类抗原 125（CA125）、糖类抗原 199（CA199）、癌胚抗原（CEA）水平，血清癌胚抗原相关细胞黏附分子 1（CEACAM1），四跨膜蛋白超家族成员 1（TM4SF1）水平，5 年生存率。结果 研究组客观缓解率（ORR）（62.75%）高于对照组（43.14%）（P0.05）。治疗 3 个周期后，研究组 QOL-BREF 评分高于对照组（P0.05）；研究组中医证候积分均低于对照组（P0.05）；研究组血清 CA153、CA125、CA199、CEA 水平低于对照组（P0.05）；研究组血清 CEACAM1、TM4SF1 水平低于对照组（P0.05）。治疗期间研究组血小板降低、白细胞降低、肝功能损害、腹泻发生率（13.73%、7.84%、3.92%、5.88%）低于对照组（31.37%、23.53%、17.65%、21.57%）（P0.05）。研究组 5 年生存率（44.68%）高于对照组（24.49%）（P0.05）。结论 采用复方苦参注射液联合 TCbHP 化疗方案治疗可显著抑制 HER-2 阳性乳腺癌患者病情进展，缓解症状，延长生存期，提高临床疗效及生存质量。关键词：复方苦参注射液；TCbHP；HER-2 阳性乳腺癌；疗效DOI:10.19939/ki.1672-2809.2024.01.15Efficacy and Safety of Compound Sophora Flavescens Injection Combined with TCbHP Chemotherapy in the Treatment of HER-2 Positive Breast CancerGUO TiantianSecond Peoples Hospital of Xinxiang City,Xinxiang Henan 453000,China.作者简介：郭田田，本科，主治医师。研究方向:肿瘤内科（肺癌、乳腺癌、食管癌、结直肠癌）。E-mail:diwf0w55455.org参考文献1 裴可灵,吴钰倩,李尧,等.阿立哌唑治疗女性精神分裂症的研究现状 J.中国临床药理学杂志,2022,38(15):1827-1830,1840.2 胡怡,黄朝红,邱尔仙,等.舒肝颗粒与阿立哌唑对女性首发精神分裂症服药所致高催乳素血症患者认知功能的影响 J.中国医药,2021,16(12):1818-1822.3 冯晓薇,刘婷,朱倩芸.女性精神分裂症患者性激素水平及其与临床特征的相关性 J.神经损伤与功能重建,2020,15(12):756-758.4 孙磊,罗国帅,陈清刚.布南色林与利培酮对首发精神分裂症患者认知功能、泌乳素和血脂的影响研究 J.中国慢性病预防与控制,2022,30(3):214-217.5 中华医学会精神科分会.中国精神疾病分类与诊断标准（CCMD-3）M.济南:山东科学技术出版社,2001:75-78.6 舒良.精神分裂症防治指南 M.北京:北京大学医学出版社,2007:35-38.7 陈春棉,姜德国,陈策,等.格拉斯哥抗精神病药副反应评定量表中文版信效度分析 J.中华行为医学与脑科学杂志,2020,29(1):79-83.8 王华阳,张婕文,杨献红,等.帕利哌酮缓释片与阿立哌唑对青年女性首发精神分裂症的疗效及社会功能的影响J.西部医学,2021,33(11):1628-1632.9 侯莹莹,刘军,王丹,等.阿立哌唑联合喹硫平对女性精神分裂症患者的性激素及糖脂代谢的影响 J.国际精神病学杂志,2021,48(4):637-639.10 陈海支,费小聪,王振华,等.巨泌乳素检测在女性住院精神分裂症患者中的意义 J.中国医药导报,2020,17(28):105-108.11 许超.阿立哌唑治疗利培酮所致女性精神分裂症患者高催乳素血症的临床效果及对性激素水平、子宫内膜厚度的影响 J.医学临床研究,2021,38(4):617-619.12 刘琦,张鸿燕,曹庆久,等.国产布南色林片与利培酮片治疗精神分裂症的多中心随机双盲双模拟平行对照临床试验 J.中国新药杂志,2016,25(7):779-786.13 宋慧娟,沈灏,粟幼嵩,等.布南色林联合团体心理治疗慢性精神分裂症的疗效及对认知功能、社会功能和服药依从性的影响 J.现代生物医学进展,2020,20(20):3849-3852,3869.14 方贻儒,江开达.布南色林治疗精神分裂症临床研究进展 J.中国新药与临床杂志,2020,39(5):257-261.15 王占璋,卢浩扬,倪晓佳,等.布南色林中国健康志愿者药代动力学研究不良事件分析 J.中国医院药学杂志,2020,40(12):1364-1367.收稿日期：2023-02-21 定稿日期：2024-01-0364药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）Abstract:Objective To explore the efficacy and safety of compound sophora flavescens injection combined with TCbHP(docetaxel+carboplatin+trastuzumab+patuzumab)chemotherapy in the treatment of HER-2 positive breast cancer.Methods A total of 102 HER-2 positive breast cancer patients admitted to Second Peoples Hospital of Xinxiang City from January 2016 to January 2018 were selected and randomly divided into the control group and the study group,with 51 cases in each group.The control group was treated with TCbHP chemotherapy,and the study group was treated with compound matrine injection assisted with TCbHP chemotherapy.Compare the clinical efficacy of the two groups,as well as the QOL-BREF scores,serum tumor markers carbohydrate antigen 153(CA153),carbohydrate antigen 125(CA125),carbohydrate antigen 199(CA199),carcinoembryonic antigen(CEA)levels,serum carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1(CEACAM1),and member of the four-transmembrane protein superfamily 1(TM4SF1)levels before and after 3 cycles of treatment,and compare the 5-year survival rates of the two groups.Results The objective remission rate(ORR)of the study group(62.75%)was higher than that of the control group(43.14%)(P0.05).After 3 cycles of treatment,the QOL-BREF score of the study group was higher than that of the control group(P0.05);the levels of serum CA153,CA125,CA199 and CEA in the study group were lower than those in the control group(P0.05);the serum levels of CEACAM1 and TM4SF1 in the study group were lower than those in the control group(P0.05).During the treatment period,the incidence of thrombocytopenia,leukopenia,liver function damage,and diarrhea in the study group(13.73%,7.84%,3.92%,5.88%)were lower than those in the control group(31.37%,23.53%,17.65%,21.57%)(P0.05).The 5-year survival rate of the study group(44.68%)was higher than that of the control group(24.49%)(P0.05）。1.2 纳排标准1.2.1 纳入标准符合乳腺癌相关诊断标准5，免疫组化检查显示 PR（-）、ER（-）、HER-2（+）或 Fish 检测 HER-2 扩增；TNM 分期ab 期；女性；卡式功能评分 60 分；患者及家属均知情本研究内容（已签署承诺书）。1.2.2 排除标准预计生存期 4 周。（2）部分缓解（PR）：肿瘤减小 50%，且维持 4 周并无新发病灶。（3）疾病稳定（SD）：肿瘤减小 26%50%，无新发病灶。（4）疾病进展（PD）：未至以上标准。客观缓解率（ORR）=（CR+PR）/总例数 100%。1.6 观察指标 （1）临床疗效。（2）治疗前及治疗 3 个周期后生存质量测定量表简表（QOL-BREF）评分：包含生理、心理、环境、社会关系 4 个领域，25 个条目，总分 100 分，得分越低生活质量越低。（3）治疗前及治疗 3 个周期后血清肿瘤标志物（CA153、CA125、CA199、CEA）水平。（4）治疗前及治疗 3 个周期后血清癌胚抗原相关细胞黏附分子 1（CEACAM1）、四跨膜蛋白超家族成员 1（TM4SF1）水平。（5）治疗期间不良反应发生率。（6）治疗 3 个周期后随访 5 年，比较 5 年生存率。1.7 统计学方法 以 SPSS22.0 对结果进行分析。计数资料以例（%）表示，行 2检验；计量资料以（）表示，行 t 检验。P0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 临床疗效 两组 ORR 比较，研究组（62.75%）高于对照组（43.14%）（P0.05）；与对照组相比，治疗 3 个周期后研究组QOL-BREF评分较高（P0.05）。见表2。表2 两组QOL-BREF评分比较（）分组别例数治疗前治疗 3 个周期后tP对照组5160.286.1170.265.748.500.001研究组5159.465.3875.436.0714.060.001t0.724.42P0.4740.0012.3 中医证候积分与对照组相比，治疗 3 个周期后研究组渗流血水、剧痛、肿块扩大、面色晦暗积分较低（P0.05）。见表 3。2.4 血清肿瘤标志物水平 治疗 3 个周期后，研究组血清 CA153、CA125、CA199、CEA 水平降低幅度大于对照组（P0.05）。见表 4。2.5 血清 CEACAM1、TM4SF1 水平 与治疗前相比，两组治疗 3 个周期后血清CEACAM1、TM4SF1 水平明显降低，其中研究组更为显著（P0.05）。见表 5。2.6 不良反应及 5 年生存率 治疗期间研究组血小板降低、白细胞降低、肝功能损害、腹泻发生率低于对照组（P0.05）。见表 6。治疗 3 个周期后随访 5 年，研究组失访 4 例，对照组失访 2 例，完成随访的患者中，研究组 5 年表3 两组中医证候积分比较（）分组别例数渗流血水剧痛肿块扩大面色晦暗治疗前治疗 3 个周期后治疗前治疗 3 个周期后治疗前治疗 3 个周期后治疗前治疗 3 个周期后对照组514.300.392.250.53a4.070.482.140.46a5.220.332.640.55a5.060.432.090.54a研究组514.260.431.580.47a4.110.521.060.33a5.190.311.370.41a5.080.401.150.38at0.496.760.4013.620.4713.220.2410.17P0.6240.0010.6870.0010.6370.0010.8080.001注：与同组治疗前比较，aP0.05。66药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）表4 两组血清肿瘤标志物水平比较（）组别例数CA153/（U/mL）CA125/（U/mL）CA199/（U/mL）CEA/（ng/mL）治疗前治疗 3 个周期后治疗前治疗 3 个周期后治疗前治疗 3 个周期后治疗前治疗 3 个周期后对照组5154.136.0826.744.31a80.267.4250.625.19a87.447.9551.326.09a23.094.2511.633.06a研究组5153.495.2819.733.18a79.586.3338.455.22a86.528.4343.295.78a22.643.488.162.24at0.579.350.5011.810.576.830.596.54P0.5720.0010.6200.0010.5720.0010.5600.001注：与同组治疗前比较，aP0.05。表5 两组血清CEACAM1、TM4SF1水平比较（）ng/mL组别例数CEACAM1TM4SF1治疗前治疗 3 个周期后治疗前治疗 3 个周期后对照组51601.3438.44429.7733.68a188.4317.05139.5812.64a研究组51597.6334.18381.4532.07a185.1616.39116.8211.25at0.527.420.999.61P0.6080.0010.3260.001注：与同组治疗前比较，aP0.05。表6 两组不良反应比较例（%）组别例数血小板降低骨髓抑制白细胞降低肝功能损害腹泻厌食恶心对照组5116（31.37）3（5.88）12（23.53）9（17.65）11（21.57）15（29.41）研究组517（13.73）2（3.92）4（7.84）2（3.92）3（5.88）12（23.53）24.5504.744.995.300.45P0.0331.0000.0290.0260.0210.501生存率为 44.68%（21/47），对照组 5 年生存率为24.49%（12/49），研究组 5 年生存率高于对照组（2=4.33，P=0.037）。3 讨论近年来乳腺癌发病率逐年升高，已高居女性恶性肿瘤首位，死亡率位居女性恶性肿瘤第二，严重威胁女性生命健康6。因此，优化乳腺癌治疗方案对女性健康至关重要。多西他赛属于紫杉类，可增强微管蛋白聚合性，阻止微管解离，抑制癌细胞有丝分裂，达到抗癌作用7。卡铂具有较强抗肿瘤活性，可破坏脱氧核糖核酸合成复制，杀伤癌细胞8。曲妥珠单抗通过抑制 HER-2 同源二聚体形成达到抗癌作用，帕妥珠单抗则通过阻断 HER-2 异源二聚体传导通路发挥抑癌作用9。复方苦参注射液有效成分包含白土茯苓、苦参、五灵脂、山慈菇、何首乌等，白土茯苓善清解热毒，苦参燥湿清热，制成复方苦参注射液可凉血清热、解毒利湿10。杨蝶等11研究中提及，复方苦参注射液具有抑制细胞增殖、促使细胞凋亡、减毒增效等作用，可辅助延长患者生存期。本研究结果显示，研究组 ORR、QOL-BREF 评分均高于对照组，中医证候积分低于对照组（P0.05）。分析其原因在于，苦参主要成分为苦参碱，可诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤病灶内血管异常新生，减弱恶性肿瘤侵袭能力12。TCbHP 化疗采用多西他赛、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗与卡铂联合，可有效抑制微管解离，防止肿瘤细胞生长、转移，促进肿瘤细胞凋亡。复方苦参注射液与 TCbHP 化疗中西医结合，可从不同机制发挥抗肿瘤作用，产生协同增效效应，进一步增强对肿瘤细胞的杀伤力，抑制乳腺癌恶性进展，缓解症状进而提高疗效，改善生活质量。本研究还发现，研究组治疗 3 个周期后血清 CA153、CA125、CA199、CEA 水平显著低于对照组。其中，CA153、CA199 高表达于乳腺癌患者中，在乳腺癌诊断中具有较高价值13。刘杰等14研究表明，CA125、CEA与乳腺癌病理进展显著相关，其表达水平可有效评估乳腺癌患者化疗疗效。进一步说明复方苦参注射液辅助 TCbHP 化疗方案治疗HER-2 阳性乳腺癌患者疗效的可靠性。细胞黏附分子在肿瘤发生发展中具有重要作用，当其功能丧失或表达异常则可导致细胞恶性转化，削弱肿瘤细胞黏附能力，从而致使肿瘤细胞发生浸润转移15。其中 CEACAM1 广泛表达于淋巴细胞、内皮细胞等，汪功理等16研究中提及，CEACAM1 可调控细胞黏附，抑制 T 细胞活性，诱导肿瘤细胞免疫逃逸，促使肿瘤恶性进展。TM4SF167药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）可与跨膜蛋白结合生成复合物，可诱导细胞间质化，增强细胞迁移侵袭能力，加重癌细胞恶性生物学行为17。本研究选取以上血清因子为研究指标，经与对照组比较发现，研究组治疗 3 个周期后血清CEACAM1、TM4SF1 水平明显下调。提示采用复方苦参注射液辅助 TCbHP 化疗方案治疗 HER-2 阳性乳腺癌患者可有效抑制病情进展。进一步分析其原因在于，复方苦参注射液具有清解热毒的功效，可减轻化疗导致的免疫抑制等毒副作用，改善机体免疫功能，加之复方苦参注射液与 TCbHP 化疗对肿瘤细胞的杀伤作用，可进一步促进患者病情改善。此外，研究组 5 年生存率高于对照组，说明采用复方苦参注射液辅助 TCbHP 化疗方案治疗 HER-2 阳性乳腺癌患者可提高生存率，远期疗效较好。综上所述，采用复方苦参注射液辅助 TCbHP化疗方案治疗 HER-2 阳性乳腺癌患者可有效增强临床疗效，缓解症状，降低肿瘤恶性程度，提高生存率，改善生存质量。参考文献1 李昆,顾建伟,季峰,等.乳腺癌患者血清 CEACAM1、TM4SF1水平变化及其临床意义 J.山东医药,2022,62(16):14-18.2 黄世芬.帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在 HER-2 阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效及影响因素分析 D.兰州:兰州大学,2021.3 SCHIRRMACHERV.Fromchemotherapytobiologicaltherapy:areviewofnovelconceptstoreducethesideeffectsofsystemiccancertreatment(Review)J.IntJOncol,2019,54(2):407-419.4 王文义,吴冠信,薛超.复方苦参注射液辅助多西他赛联合卡铂治疗去势抵抗性前列腺癌临床研究 J.辽宁中医杂志,2022,49(3):134-135.5 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017 年版)J.中国癌症杂志,2017,27(9):695-760.6 李航,刘晓敏,王小龙.吉西他滨联合顺铂治疗耐药性晚期乳腺癌的临床疗效及对患者预后的影响 J.癌症进展,2022,20(21):2202-2205.7 辛灵,张虹,张爽,等.多西他赛+卡铂联合曲妥珠单抗方案对早期人表皮生长因子受体 2 阳性乳腺癌的新辅助治疗效果 J.中华外科杂志,2021,59(3):222-227.8 刘丽丹,蒋先明.多西他赛联合放疗对乳腺癌患者 DNMT1Cripto-1及CUEDC2表达的影响J.中国妇幼保健,2023,38(4):716-720.9 郑向欣,张旭旭,吴骥,等.吡咯替尼联合 TCbH 方案治疗首诊局部晚期 HER-2 阳性年轻乳腺癌患者的疗效及安全性 J.中国普通外科杂志,2021,30(11):1304-1310.10 曾建昌,刘艳,杨俊,等.复方苦参注射液联合奥希替尼介导PI3K/AKT/mTOR 信号通路在肺腺癌细胞 H1975 中的作用机制J.中国免疫学杂志,2021,37(10):1191-1195.11 杨蝶,张禹森,张晓春.复方苦参注射液对胃癌患者生存期的影响一项真实世界回顾性、多中心队列研究 J.中医杂志,2022,63(23):2259-2265.12 马志强,雷威,王文胜,等.新辅助化疗中联合应用复方苦参对局部晚期乳腺癌患者免疫功能、临床疗效及不良反应的观察 J.辽宁中医杂志,2021,48(10):89-91.13 王丽,马张艳,朗晓林.彩色多普勒超声联合血清 CA199 和CA153 对乳腺癌的诊断价值 J.中国妇幼保健,2021,36(4):964-966.14 刘杰,刘琪,杜丽娟,等.DCE-MRI 联合血清 CEA、CA125 水平检测评估进展期乳腺癌新辅助化疗疗效 J.现代肿瘤医学,2021,29(16):2821-2825.15 HARJUNPH,LLORTASENSM,GUENTHERC,etal.CelladhesionmoleculesandtheirrolesandregulationintheimmuneandtumormicroenvironmentJ.FrontImmunol,2019,10(1):1078.16 汪功理,黄永年.结肠癌组织中 MMP-2、MMP-9、CEACAM-1的表达水平及其临床意义 J.医学临床研究,2022,39(1):101-104.17 ZENGZ,SHIZ,LIUY,etal.HIF-1-activatedTM4SF1-AS1promotestheproliferation,migration,andinvasionofhepatocellularcarcinomacellsbyenhancingTM4SF1expressionJ.BiochemBiophysResCommun,2021,566(1):80-86.收稿日期：2023-08-23 定稿日期：2024-01-15