芬兰型先天性肾病综合征1例并文献复习.pdf

【】./.罕少见病例芬兰型先天性肾病综合征 例并文献复习张星林新宇王姣付晓伟张立明作者单位:山东潍坊山东第二医科大学临床医学院(张星、王姣)潍坊市人民医院新生儿科(林新宇、付晓伟、张立明)通信作者:张立明:.【摘 要】报道 例芬兰型先天性肾病综合征患儿的临床资料并进行文献复习【关键词】先天性肾病综合征芬兰型 基因诊断治疗【中图分类号】.【文献标识码】:.:.【】Report the clinical data of a case of Finnish congenital nephrotic syndrome,and review the literature.【】Finnish congenital nephrotic syndrome;NPHS1 gene;Diagnosis;Treatment 患儿女 因“生后气促 ”于 年 月 日入院 患儿系第 胎第 产孕 周因“胎儿宫内窘迫”剖宫产娩出出生体质量.羊水污染胎盘、脐带未见异常 评分 分母亲有桥本甲状腺炎病史父亲体健家族无 肾 脏 病 患 者 入 院 查 体:.次/次/早产儿貌反应差呼吸促面部浮肿双肺呼吸音粗闻及湿啰音心音有力律齐未闻及杂音腹平软肝脾未触及肿大腹水征阳性肠鸣音存在双下肢凹陷性水肿肌张力差原始反射未引出 实验室检查:尿常规示蛋白质()红细胞()尿蛋白.血液生化示血清总蛋白./白蛋白./球蛋白./胆固醇正常凝血常规示凝血酶原时间.凝血酶时间.活化部分凝血活酶时间.二聚体./甲状腺功能三项、血培养无明显异常 病毒衣壳抗原、均阴性 肝胆胰脾肾以及心脏彩色超声未见明显异常 腹部 超:腹腔探及液性暗区约.胸腹 线片示双肺纹理模糊、肠胀气初步诊断:先天性肾病综合征后采集患儿及其父母静脉血基因检测显示患儿存在 的 个杂合突变位点分别为.、.、.其中.、.为国内首次报道 患儿父亲.发生杂合突变导致氨基酸发生剪接突变()母亲在该位点无变异(图)母亲.杂合突变导致氨基酸发生移码突变(.)、号核苷酸由腺嘌呤 变为(.)的杂合突变导致第 号氨基酸由赖氨酸变为终止子(.)患儿父亲在该位点无变异(图、)根据美国医学遗传学与基因组学学会()指南评估该 个突变位点均为可疑性致病性变异导致基因功能丧失结合患儿临床表型及基因检测结果患儿为 基因杂合突变所致的芬兰型先天性肾病综合征()入院后予反复输注白蛋白、丙种球蛋白及维持内环境稳态等支持治疗定期复查尿常规、生化等相关检查血液白蛋白持续下降且患儿全身水肿进行性加重入院后 家长放弃治疗出院随访 个月患儿死亡讨论先天性肾病综合征()为新生儿罕见疾病之一多发于西欧国家主要是新生儿在出生 个月内出现的肾病综合征临床症状包括大量蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症以及严重水肿 根据病因 分为原发性(遗传性)和继发性(非遗传性)继发性 多见于宫内感染如巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒、风疹、弓形虫感染、汞中毒、婴儿系统性红斑狼疮、溶血尿毒症综合征以及其他先天异常(如 综合征、指甲髌骨综合征等)而有研究表明 的患者有遗传基础主要因编码足突细胞肾滤过屏障的基因突变所致 是引起 最常见的致病基因由于在芬兰发病率极高约/因此又称为芬兰型先天性肾病综合征()是一种罕见的常染色体隐性遗传病 年首次报道 与 基因突变有关 等发现 基因位于 号染色体长臂.位点上编码由 个氨基酸组成的肾病蛋白 该蛋白是肾小球足细胞裂孔隔膜的核心组成部分特异性表达于肾小球足细胞裂孔隔膜上与足细胞足突间相互连接形成拉链样的结构选择性屏障只允许水分子及小的血浆分子通过而防止免疫球蛋白等大分子滤过 对疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .注:.患儿及其父亲在.发生杂合突变患儿母亲不携带该突变.患儿及其母亲在.发生杂合突变其父亲不携带该突变.患儿及其母亲在.发生杂合突变其父亲不携带该突变图 患儿及其父母基因突变检测结果于肾小球滤过和足细胞稳定性方面有至关重要的作用 当 发生突变时足细胞过滤屏障功能受损导致尿液中出现大量蛋白质 目前发现的 基因突变类型已超过 种且世界各地 突变谱仍在扩大我国报道的 突变类型也越来越多 的突变类型主要包括错义突变、剪切突变、无义突变、框移突变等但并非所有的 基因变异都有很严重的临床表现 目前认为错义突变为较轻的突变类型而框移突变、剪切突变及零效突变被认为是较重的突变类型 根据 指南评估该患儿的 个位点突变均属于严重的突变类型在笔者后续的随访过程中该患儿于生后 个月死亡 对于免疫抑制剂及激素治疗具有耐药性肾移植是唯一有效的治疗方式 但移植前患儿的管理往往具有挑战性要面临低白蛋白血症相关的液体过载、血液动力学不稳定、感染和血栓形成等并发症还需要提供优质营养以达到足够的喂养体质量经过单侧或双侧肾脏切除后才能进行肾移植 遗憾的是本患儿由于严重的水肿、代谢紊乱而死亡并未进行肾脏移植 因此目前对于该疾病仍然是预防重于治疗 随着分子遗传学技术的不断发展基因检测已经成为遗传性肾病检查的重要手段基因检测可以为基因突变危险的家庭提供遗传咨询并为计划下一胎提供产前诊断参考文献 康郁林.先天性肾病综合征研究进展.国际儿科学杂志():.:./.张慧周娜杨发康等.新生儿先天性肾病综合征 例报道并文献复习.中国医刊():.:./.周瑜陈琼黄希等.芬兰型先天性肾病综合征 例报道.四川 大 学 学 报:医 学 版 ():.:./.高金枝陈玲.芬兰型先天性肾病综合征 例家系基因分析及文献复习.临床儿科杂志():.:./.():.:./().刘竹枫王文红张瑄等.同胞姐弟 基因变异致芬兰型先天性肾病综合征一例.中华医学遗传学杂志():.:./.:.():.:./.(收稿日期:)疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .