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非布司他联合血液透析治疗慢性肾脏病的疗效及对患者炎症因子水平、肾功能的影响.pdf

上传人:自信****多点 文档编号:3105839 上传时间:2024-06-18 格式:PDF 页数:5 大小:1.18MB
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资源描述

1、论著非布司他联合血液透析治疗慢性肾脏病的疗效及对患者炎症因子水平、肾功能的影响杜闻闻(上海市静安区中心医院药剂科,上海 )摘要【目的】探讨非布司他联合血液透析(HD)治疗慢性肾脏病(C K D)的临床疗效及对患者炎症因子水平、肾功能的影响.【方法】在本院接受规律HD的 例C K D患者,随机分为透析组(采用HD治疗)和联合组(非布司他联合HD治疗),每组 例.比较两组患者的疗效,治疗前后炎症因子水平、肾功能、血脂及氧化应激指标的变化及安全性.【结果】联合组治疗后纤溶酶原激活物抑制因子(P A I )、肿瘤坏死因子(T N F )、脂联素、尿酸、血清肌酐(S c r)、尿素氮(B UN)、h尿蛋

2、白定量、微球蛋白(MG)、总胆固醇(T C)、甘油三酯(T G)、低密度脂蛋白胆固醇(L D L C)、丙二醛(MD A)均低于透析组(P),肾小球滤过率(e G F R)、高密度脂蛋白胆固醇(HD L C)、过氧化氢酶(C A T)、谷胱甘肽过氧化物酶(G S H P x)均高于透析组(P);联合组临床总有效率高于透析组(P);两组治疗前后血常规、肝功能均无明显异常,未发现过敏反应、药物不耐受及严重毒副反应.【结论】非布司他联合HD治疗可改善C K D患者肾功能及临床疗效,减轻炎症反应、氧化应激反应,降低血脂水平,且安全性高.关键词肾疾病;慢性病;肾透析;抗痛风药/治疗应用;治疗结果E f

3、f e c t o fN i f e d i p i n eC o m b i n e dw i t hH e m o d i a l y s i s o n I n f l a mm a t i o nL e v e l a n dR e n a l F u n c t i o n i nP a t i e n t sw i t hC h r o n i cK i d n e yD i s e a s e D U W e n w e n(D e p a r t m e n to f P h a r m a c y,J i n g a n D i s t r i c tC e n t r a

4、lH o s p i t a l,S h a n g h a i )A b s t r a c t【O b j e c t i v e】T oo b s e r v e t h ec l i n i c a l e f f i c a c yo fn i f e d i p i n ec o m b i n e dw i t hh e m o d i a l y s i s i nt h e t r e a t m e n to fc h r o n i ck i d n e yd i s e a s e(C K D),a n de f f e c t so n i n f l a mm a

5、t i o n l e v e l sa n dr e n a l f u n c t i o n【M e t h o d s】At o t a l o f C K Dp a t i e n t sw h or e c e i v e dr e g u l a rh e m o d i a l y s i s(H D)i no u rh o s p i t a lw e r er a n d o m l yd i v i d e di n t ot h ed i a l y s i sg r o u p(H Dt r e a t m e n t)a n d t h e c o m b i n

6、e dg r o u p(n i f e d i p i n e c o m b i n e dw i t hH Dt r e a t m e n t),w i t h c a s e s i ne a c hg r o u p T h e l e v e l so f i n f l a mm a t o r y f a c t o r s,r e n a l f u n c t i o n,b l o o d f a t a n do x i d a t i v e s t r e s s i n d i c a t o r sb e f o r e a n da f t e r t r

7、e a t m e n tw e r e c o m p a r e db e t w e e nt h e t w og r o u p s T h e c l i n i c a l e f f i c a c ya n ds a f e t yo f t h e t w og r o u p sw e r ec o m p a r e da sw e l l【R e s u l t s】A f t e r t r e a t m e n t,t h e l e v e l s o f p l a s m i n o g e na c t i v a t o r i n h i b i t

8、 o r (P A I ),t u m o r n e c r o s i s f a c t o r (T N F ),a d i p o n e c t i n,u r i c a c i d,s e r u mc r e a t i n i n e(S c r),u r e an i t r o g e n(B UN),hu r i n ep r o t e i nq u a n t i f i c a t i o n,m i c r o g l o b u l i n(MG),t o t a l c h o l e s t e r o l(T C),t r i g l y c e r

9、i d e(T G),l o wd e n s i t y l i p o p r o t e i n(L D L C),m a l o n d i a l d e h y d e(MD A)i n t h e c o m b i n e dg r o u pw e r el o w e r t h a n t h o s e i n t h ed i a l y s i sg r o u p(P ),w h i l e t h eg l o m e r u l a r f i l t r a t i o n r a t e(e G F R),h i g h d e n s i t y l i

10、 p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l(H D L C),c a t a l a s e(C A T),g l u t a t h i o n e p e r o x i d a s e(G S H P x)w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e d i a l y s i s g r o u p(P )T h e t o t a l e f f e c t i v er a t eo f t h ec o m b i n e dg r o u pw a sh i g h e r t h a nt

11、h a to f t h ed i a l y s i sg r o u p(P )T h e r ew e r en os i g n i f i c a n t a b n o r m a l i t y i nb l o o d r o u t i n e a n d l i v e r f u n c t i o nb e f o r e a n da f t e r t r e a t m e n t i nb o t hg r o u p s,a n dn o a l l e r g i c r e a c t i o n,d r u g i n t o l e r a n c e

12、 o r s e r i o u s a d v e r s e r e a c t i o nw e r e f o u n d【C o n c l u s i o n】N i f e d i p i n e c o m b i n e dw i t hH Dc a n i m p r o v e r e n a l f u n c t i o n a n d c l i n i c a l e f f i c a c y o fC K Dp a t i e n t s,r e d u c e i n f l a mm a t o r y r e s p o n s e a n do x i

13、 d a t i v e s t r e s s,r e d u c e b l o o df a t,a n dh a sh i g hs a f e t y K e yw o r d sK i d n e yD i s e a s e s;C h r o n i cD i s e a s e;R e n a lD i a l y s i s;G o u tS u p p r e s s a n t s/TU;T r e a t m e n tO u t c o m e 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 (),慢性肾脏病(c h r o n i ck i

14、d n e yd i s e a s e,C K D)是临床常见的肾病综合征,常见于患有慢性基础疾病的医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,J a n ,V o l ,N o 中老年人群,不仅会导致患者肾功能进一步恶化,最终发展为终末期肾病,而且会增加心血管疾病、感染及骨代谢紊乱等并发症的发病风险.目前,C K D的主要治疗目标以延缓肾功能恶化、预防并发症和心血管事件为主,常用的治疗手段包括药物治疗、营养支持及生活方式干预等,当肾功能进一步恶化至终末期时需进行血液透析(h e m o d i a l y s i s,HD)、腹膜透析或肾移植等替代治疗,其中HD是最常用的替代治

15、疗方式,其通过人工肾清除体内多余水分和代谢废物,维持体内环境稳定.研究显示,高血尿酸是C K D重要诱发因素之一,降低血清尿酸水平可延缓肾功 能 恶 化,并 显 著 降 低C K D患 者 全 因 死 亡率.非布司他是一种新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,可通过抑制尿酸生成,降低血尿酸水平,相较于传统降尿酸药物别嘌醇,非布司他降尿酸作用更强、不良反应更少,现已被广泛应用于高尿酸血症的治疗.本研究探讨了采用非布司他联合HD治疗C K D患者的疗效及对患者炎症因子水平、肾功能的影响,结果报道如下.资料与方法一般资料选取 年月至 年月于本院接受规律HD治疗的 例C K D患者,经抽签方式随机分为透析组和

16、联合组,每组 例.两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P),具有可比性,见表.本研究经医院伦理委员会批准(),患者均知情同意.表两组一般资料比较(n)组别性别(例,)男女年龄(岁)体重(k g)疾病类型(例,)糖尿病肾病高血压肾病慢性肾小球肾炎不明原因肾功能衰竭透析组()()()()()()联合组()()()()()()纳入与排除标准纳入标准:()符合 版 慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南 中C K D期的 诊 断 标 准,即 肾 小 球 滤 过 率(e G F R)m L/(m i n m)或需要进行替代治疗;()年龄 岁;()有高尿酸血症史,男性血尿酸 m o l/L,女性血尿酸

17、m o l/L;()符合HD指征,可坚持行HD治疗;()HD时血流畅通,超滤达到或接近于干体重.排除标准:()严重的心、肝、脑等器官功能不全或失代偿性心力衰竭;()有活动性出血、感染、恶性肿瘤等严重并发症;()合并急性肾衰竭或肾动脉狭窄者;()合并严重酸碱、水电解质紊乱;()过去个月内使用过可能影响尿酸排泄或代谢的药物;()过去个月内使用免疫抑制剂或糖皮质激素治疗者;()过去个月内有肾移植的计划或接受过肾移植;()过敏性疾病史或非布司他过敏史;()妊娠期、哺乳期患者.方法所有患者治疗期间均采用低盐、低嘌呤及优质蛋白饮食,控制液体摄入量,适当运动,并纠正钙磷代谢异常及贫血.透析组采用常规HD治疗

18、.选用F x 透析器(德国F R E S E N I U S公司),超滤系数 m L/(hmmH g),膜面积m,根据患者病情每周透析次,每次h.联合组在透析组的基础上联合非布司他治疗,非布司他 安斯泰来制药(中国)有限公司;规格:m g 片 口服,初始剂量每次 m g,每天次.周后如尿酸水平仍 m o l/L,增加剂量至每次 m g,每天次.两组患者均连续治疗个月.观察指标()治疗前后炎症因子水平比较.治疗前、治疗个月后抽取患者空腹静脉血m L,r/m i n离心后取血清,采用酶联免疫吸附法检测纤溶酶原激活物抑制因子(P A I )、肿瘤坏死因子(T N F )、脂联素水平,试剂盒购自上海心

19、语生物科技有限公司.()治疗前后肾功能比较.取患者血清,采用过氧化物酶偶联法检测血尿酸,碱性苦味酸法检测血清肌酐(S c r)水平,酶偶联速率法检测尿素氮(B UN)水 平;经 公 式 计 算e G F R (S c r)(年龄)(女性);留取患者 h尿液,经改良双缩脲法检测 h尿蛋白定量,采用化学发光法检测微球蛋白(MG)水平.试剂盒购自上海心语生物科技有限公司.()治疗前后血脂水平比较.取患者血清,使用AU 全自动生化分析仪(美国B e c k m a nC o u l t e r公司)采用酶比色法检测总胆固醇(T C)、甘油三酯(T G)、低密度脂蛋白胆固醇(L D L C)、高密度脂蛋

20、白胆固醇(HD L C).()治疗前后氧化应激指标比较.取患者血清,采用酶联免疫吸附法检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(G S H P x)、过氧化氢酶(C AT)水平,采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MD A)水平.试剂盒购自北京群晓科苑生物技术有限公司.()临床疗效.治疗完成后根据文献标准评价临床医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,J a n ,V o l ,N o 疗效,显效:临床表现明显改善,S c r水平降低,尿酸 m o l/L,停药个月后无恢复;有效:临床 表 现 有 所 改 善,S c r水 平 降 低,尿酸 m o l/L,停药个月后无恢复;无效:临床表现未改善,

21、S c r水平降低,尿酸未降低或尽管降低但停药个月后恢复至治疗前水平,甚至升高.总有效率显效率有效率.()安全性.观察两组治疗期间血常规、肝功能是否出现异常、过敏反应、药物不耐受及毒副反应等发生情况.统计学方法数据统计用S P S S 软件.符合正态分布的计量资料以(xs)表示,两两比较用独立样本t检验;计数资料用n()表示,用检验,等级比较采用秩和检验.结果两组治疗前后炎症因子水平比较两组治疗前血清P A I 、T N F 、脂联素水平比较,差异均无统计学 意 义(P ).治 疗 后,两 组P A I 、T N F 、脂联素水平均低于治疗前(P),且联合组各项指标均低于透析组(P),见表.表

22、两组治疗前后炎症因子水平比较(xs,n)组别P A I (g/L)治疗前治疗后TN F (n g/mL)治疗前治疗后脂联素(m g/L)治疗前治疗后透析组 联合组 两组治疗前后肾功能比较治疗前,两组各项肾功 能 指 标 比 较,差 异 均 无 统 计 学 意 义(P).治疗后,两组尿酸、S c r、B UN、h尿蛋白定量、MG均低于治疗前(P),e G F R均高于治疗前(P),且联合组e G F R高于透析组,其他指标均低于透析组(P),见表.表两组治疗前后肾功能比较(xs,n)组别尿酸(m o l/L)治疗前治疗后S c r(m o l/L)治疗前治疗后B UN(mm o l/L)治疗前治

23、疗后e G F Rm L/(m i n m)治疗前治疗后 h尿蛋白定量(g)治疗前治疗后 MG(m g/L)治疗前治疗后透析组 联合组 两组治疗前后血脂水平比较治疗前,两组各项血脂指标水平比较,差异均无统计学意义(P).治疗后,两组T G、T C、L D L C水平均低于治疗前,HD L C高于治疗前(P),且联合组HD L C水平高于透析组,T G、T C、L D L C水平均低于透析组(P),见表.表两组治疗前后血脂水平比较(xs,mm o l/L,n)组别T G治疗前治疗后T C治疗前治疗后L D L C治疗前治疗后HD L C治疗前治疗后透析组 联合组 两组治疗前后氧化应激指标水平比较

24、治疗前,两组血清MD A、C AT、G S H P x水平比较,差异均无统计学意义(P).治疗后,两组血清MD A水平均低于治疗前,C AT、G S H P x水平均高于治疗前(P),且联合组血清MD A水平低于透析组,C AT、G S H P x水平高于透析组(P),见表.表两组治疗前后氧化应激指标比较(xs,n)组别MDA(m o l/mL)治疗前治疗后C AT(U/mL)治疗前治疗后G S H P x(U/gH b)治疗前治疗后透析组 联合组 两组临床疗效比较联合组临床总有效率为 (/),高于透析组的 (/),且差异有统计学意义(,P),见表.表两组临床疗效比较(n)组别显效(例)有效(

25、例)无效(例)总有效(例,)透析组 ()联合组 ()安全性两组患者治疗前后血常规、肝功能均无明显异常,未发现过敏反应、药物不耐受及严重毒副反应.讨论C K D是指由各种原因引起的肾脏功能持续下降或肾脏损伤持续个月以上的一种非感染性疾病,其中高血尿酸被认为是其重要的致病和进展因素.C K D患者由于肾小球滤过率降低导致血清尿酸升高,游离态尿酸转换为结晶在肾小管内沉积,医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,J a n ,V o l ,N o 引发肾小管闭塞,促进肾小管上皮细胞凋亡及肾间质纤维化,同时增加肾脏组织氧化应激与炎症反应,进一步加重肾脏组织损伤,因此,控制尿酸水平是延缓C

26、 K D进 展 和 减 少 心 血 管 事 件 的 重 要 措 施 之一.终末期常用的替代治疗方式HD无法完全替代正常肾脏功能,不能清除全部中分子物质和尿毒素,同时无法调节内分泌功能和代谢平衡,需联合其他措施来保护剩余的肾功能和改善全身状态.P A I 可在血小板被激活释放入血液后降低纤溶酶原激活物活性,参与调节纤溶系统功能,已被证实可作为C K D的亚临床炎症标志物.脂联素是一种由脂肪细胞分泌的特异性蛋白质,具有内源性生物活性及胰岛素增敏、抗炎作用,但研究证实其在肾脏病中表达升高,通过炎症途径参与疾病进程,且与肾功能损伤程度具有相关性.本研究中,联合组治疗后P A I 、T N F 、脂联素

27、低于透析组,提示非布司他可减轻C K D患者炎症反应.C K D患者常伴有尿蛋白增多,且表现为尿酸、S c r、B UN升高及e G F R降低,是肾小球滤过屏障受损及肾功能恶化的主要表现.MG是一种小分子蛋白,绝大部分经肾近曲小管重吸收后分解,因此,正常状态下几乎不存在于尿液中,其尿液中排泄量明显增加提示近曲小管损伤,肾小管功能及完整性降低.本研究显示,联合组治疗后尿酸、S c r、B UN、h尿蛋白定量及 MG低于透析组,e G F R高于透析组,提示非布司他可改善C K D患者改善肾功能.血脂异常是C K D的主要表现之一,不仅加重肾脏损伤,还会增加心血管风险.本研究中,联合组治疗后T

28、G、T C、L D L C均低于透析组,HD L C高于透析组,提示非布司他可改善C K D患者血脂水平.C K D的发生与氧化应激明确相关,氧化应激反应可破坏肾脏代谢途径,导致炎症、纤维化和内皮功能障碍,并引发肾纤维化和炎症,通过促进脂质过氧化,D NA损伤和蛋白质修饰及线粒体功能障碍来引起严重的组织损伤.本研究中,联合组治疗后血清MD A低于透析组,血清C AT、G S H P x高于透析组,提示非布司他可减轻C K D患者氧化应激反应.此外,本研究在HD的基础上联用非布司他,结果显示,临床疗效有所提升.非布司他是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂,可通过阻断血管平滑肌细胞钙离子通道,发挥扩张血管

29、、降低外周阻力和血压等功效,其通过抑制肾小球系膜细胞增殖,降低胶原纤维分泌,减少尿蛋白渗出,从而改善肾小球硬化和间质纤维化;其还可降低血清炎症因子水平,减少肾间质纤维化和巨噬细胞浸润,从而改善内皮功能及动脉硬化症状.作为一种选择性过氧化物酶体增殖物活化受体激动剂(P P A R),通过调节P P A R 介导的基因表达,促进T G在肝细胞中的分解和氧化,并增加HD L C生成和转运,发挥降血脂、抗凝、抗动脉粥样硬化等多种药理活性,通过与黄嘌呤氧化酶的活性位点紧密结合,抑制其氧化态或还原态的钼辅因子,进而减少尿酸生成.Y a n g等 进行的一项来自个医疗中心的随机试验显示,非布司他有效阻滞了终

30、末期C K D以及无症状高尿酸血症患者的e G F R下降,提示其在C K D治疗中的有效性.本研究显示,非布司他的增用并不会导致血常规、肝功能异常、过敏反应、药物不耐受及严重毒副反应,提示其安全性高.与传统降尿酸药物别嘌醇相比,非布司他在轻中度肾功能不全患者中无需调整剂量,在重度肾功能不全患者中也可安全使用.综上所述,非布司他联合HD可改善C K D患者肾功能及临床疗效,减轻炎症反应、氧化应激,降低血脂,且不会增加毒副作用.参考文献L IX,L I N DHO LMB C a r d i o v a s c u l a r r i s kp r e d i c t i o n i nc h

31、r o n i ck i d n e yd i s e a s eJAm J N e p h r o l,():B R OWNEA,Z HAOJ,MC C U L L OUGHK,e t a l B u r d e no fk i d n e yd i s e a s e,h e a l t h r e l a t e dq u a l i t yo f l i f e,a n de m p l o y m e n t a m o n gp a t i e n t sr e c e i v i n gp e r i t o n e a ld i a l y s i sa n di n c e

32、n t e rh e m o d i a l y s i s:f i n d i n g s f r o mt h eD O P P Sp r o g r a mJAmJK i d n e yD i s,():N I S H I Z AWA H,MA E D A N,S H I MOMUR AI I m p a c to fh y p e r u r i c e m i ao nc h r o n i ck i d n e yd i s e a s ea n da t h e r o s c l e r o t i cc a r d i o v a s c u l a rd i s e a s

33、 eJH y p e r t e n sR e s,():GAOLG,WAN GB,P ANY,e ta l C a r d i o v a s c u l a rs a f e t yo f f e b u x o s t a tc o m p a r e dt oa l l o p u r i n o lf o rt h et r e a t m e n to fg o u t:A s y s t e m a t i ca n d m e t a a n a l y s i sJC l i n C a r d i o l,():上海市肾内科临床质量控制中心专家组慢性肾脏病早期筛查,诊断及防

34、治指南(年版)J中华肾脏病杂志,():J OHN S ONRJ,S AN C HE ZL O Z A D ALG,L ANA S P A MA,e ta l U r i ca c i da n dc h r o n i ck i d n e yd i s e a s e:s t i l lm o r et od oJK i d n e yI n tR e p,():(下转第 页)医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,J a n ,V o l ,N o 患者的预后具有一定预测价值,可为临床早期评估患者预后提供一定参考价值.然而本研究样本量较少,可能会对高血压脑出血患者的预后研究

35、存在一定的不足,后续可扩大样本容量,进一步确证血浆L P A R 水平对高血压脑出血的预测价值.参考文献R E Z N I K ME,F AKHR IN,MOO D YS,e t a l A r r i v a l b l o o dp r e s s u r ei nh y p e r t e n s i v ea n dn o n h y p e r t e n s i v es p o n t a n e o u si n t r a c e r e b r a lh e m o r r h a g eJJN e u r o lS c i,():Z HAN GY M,S H IF,WAN

36、 GCQ,e t a l A n a l y s i so f c l i n i c a l e f f e c to fh u m a n i z e dn u r s i n gm o d eo np a t i e n t sw i t hh y p e r t e n s i v ec e r e b r a l h e m o r r h a g eJP a nm i n e r v aM e d,():张建好,李留霞,郭瑞霞,等妊娠期高血压疾病溶血磷脂酸及其受体的变化及意义J现代妇产科进展,():A L I O L ICA,D EME S MAYL,L AUR E N C I N

37、 D A L A C I E UXS,e t a l E x p r e s s i o no f t h e t y p e l y s o p h o s p h a t i d i c a c i d r e c e p t o r i no s t e o b l a s t i cc e l l l i n e a g ec o n t r o l sb o t hb o n em i n e r a l i z a t i o na n do s t e o c y t es p e c i f i c a t i o nJB i o c h i m B i o p h y sA

38、c t aM o lC e l lB i o lL i p i d s,():骆明涛,伍聪,陶传元,等 高血压性脑出血中国多学科诊治指南 急救诊治解读J中国急救医学,():T S A IH H,L E EBC,HUAN GCY,e ta l A s y m p t o m a t i cs t r i a t o c a p s u l a rs l i t l i k eh e m o r r h a g ea sas e v e r i t y m a r k e ri np a t i e n t s w i t h h y p e r t e n s i v e a n g i o p

39、 a t h yJJ S t r o k eC e r e b r o v a s cD i s,():MAHE N D R AV,C L A R KSL,S UR E S H MS N e u r o p a t h o p h y s i o l o g yo fp r e e c l a m p s i aa n de c l a m p s i a:Ar e v i e wo fc e r e b r a lh e m o d y n a m i c p r i n c i p l e si n h y p e r t e n s i v e d i s o r d e r s o f

40、p r e g n a n c yJP r e g n a n c y H y p e r t e n s,():X I AON,L I UTL,L IH,e ta l L o ws e r u mu r i ca c i d l e v e l sp r o m o t eh y p e r t e n s i v e i n t r a c e r e b r a lh e m o r r h a g eb yd i s r u p t i n gt h es m o o t hm u s c l ec e l l e l a s t i nc o n t r a c t i l eu n

41、 i ta n du p r e g u l a t i n gt h eE r k/MMPa x i sJT r a n s lS t r o k eR e s,():AMA L I A L,D A L I MON THE N Z C l i n i c a ls i g n i f i c a n c eo fP l a t e l e t t o Wh i t eB l o o dC e l lR a t i o(PWR)a n dN a t i o n a l I n s t i t u t eo fH e a l t hS t r o k eS c a l e(N I H S S)i

42、 na c u t e i s c h e m i c s t r o k eJH e l i y o n,():e e EMANY IF,R A GHUNA THAN V L y s o p h o s p h a t i d i ca c i da n di l t r a n s s i g n a l i n gi n t e r a c tv i aYA P/T A Za n dS T A T s i g n a l i n gp a t h w a y s i nh u m a nt r a b e c u l a rm e s h w o r kc e l l sJI n v e

43、 s tO p h t h a l m o lV i sS c i,():李祥雯,金虹,王志梅子痫前期患者胎盘组织中E d g 蛋白和mR NA的表达及意义J中国优生与遗传杂志,():侯小红,周桂银,向成明,等小鼠脑出血后继发性脑损伤调节因子L p a r mR NA和m i R b的筛选、靶向关系预测验证J山东医药,():(本文编辑:张兴珍)收稿日期 (上接第 页)HA S S AN W,S HR E S THAP,S UM I D AK,e ta l A s s o c i a t i o no f u r i c a c i d l o w e r i n g t h e r a p y

44、w i t h i n c i d e n t c h r o n i ck i d n e yd i s e a s eJJ AMA N e t w O p e n,():e C OHE NC,L EGO F FO,S OY S OUVANH F,e ta l G l o m e r u l a re n d o t h e l i a lc e l ls e n e s c e n c ed r i v e sa g e r e l a t e dk i d n e yd i s e a s e t h r o u g hP A I JEMB O M o lM e d,():e C O I

45、 MB R AS,R O C HAS,VA L E N T E M J,e ta l N e wi n s i g h t s i n t oa d i p o n e c t i na n d l e p t i nr o l e s i nc h r o n i ck i d n e yd i s e a s eJB i o m e d i c i n e s,():F E N GJN,YUL,L IH,e t a l H i g hs e r u m m i c r o g l o b u l i n i sas i g n i f i c a n tp r e d i c t o ro

46、 fm o r t a l i t yi nm a i n t e n a n c eh e m o d i a l y s i sp a t i e n t sJS e m i nD i a l,():E B E R TT,N E Y T C HE V O,W I T A S PA,e ta l I n f l a mm a t i o na n do x i d a t i v e s t r e s s i nc h r o n i ck i d n e yd i s e a s ea n dd i a l y s i sp a t i e n t sJA n t i o x i dR

47、e d o xS i g n a l,():M I URA T,S AKUYAMA A,XU L,e ta l F e b u x o s t a ta m e l i o r a t e sh i g hs a l ti n t a k e i n d u c e dh y p e r t e n s i o na n dr e n a ld a m a g e i nD a h l s a l t s e n s i t i v e r a t sJJH y p e r t e n s,():YAN G H T,L IR,L IQ,e t a l E f f e c t so f f e b u x o s t a t o nd e l a y i n gc h r o n i ck i d n e yd i s e a s ep r o g r e s s i o n:ar a n d o m i z e dt r i a li nC h i n aJI n tU r o lN e p h r o l,():(本文编辑:王沪湘)收稿日期 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,J a n ,V o l ,N o

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