不同血管紧张素转换酶抑制剂治疗原发性高血压的药物经济学比较.pdf

收稿日期 2020-02-16摇 修回日期 2020-10-24作者单位 恩施土家族苗族自治州中心医院 1.门诊部,2 神经内科,湖北 恩施 445000作者简介 叶春凤(1972-),女,主治医师.通信作者 陈秀娟,主治医师.E鄄mail:文章编号 1000鄄2200(2023)05鄄0661鄄04药摇学不同血管紧张素转换酶抑制剂治疗原发性高血压的药物经济学比较叶春凤1,陈秀娟2摘要目的:分析 5 种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)治疗原发性高血压(EH)的药物经济学。方法:选择 EH 病人 400例,分别采用国产卡托普利(A 组)、合资卡托普利(开博通)(B 组)、福辛普利钠(C 组)、盐酸贝那普利(D 组)、马来酸依那普利(E 组)治疗,各 80 例。测定治疗前后各组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平,比较 5 种 ACEIs 用于 EH 的治疗效果及成本。结果:治疗前,各组 SBP 和 DBP 差异均无统计学意义(P 0.05);治疗后,各组 SBP、DBP 均较治疗前明显降低(P 0.01),且C、D、E 组均明显低于 A、B 组(P 0.05 P 0.01)。各组疗效差异有统计学意义(P 0.01),其中 C、D、E 组治疗效果均优于A、B 组(P 0.05)。各组成本与效果差异均有统计学意义(P 0.01),其中 B、C、D 组成本、效果和 C/E 均高于 A、E 组,C、D组吟C/吟E 均高于 E 组(P 0.05 P 0.01)。各组不良反应发生率差异有统计学意义(P 0.01),其中 C、E 组不良反应总发生率均低于 A、B 组(P 0.05).After treatment,the levels of SBP and DBP in each group were significantly lower than those before treatment(P 0.01),and which in groups C,D andE were significantly lower than those in groups A and B(P 0.05 to P 0.01).The differences of the therapeutic effects among fivegroups were statistically significant(P 0.01),and the therapeutic effects in C,groups D and E were better than those in groups A andB(P 0.05).The differences of the cost and effects among five groups were statistically significant(P 0.01),the cost,effects andratio of C/E in B,groups C and A were higher than those in groups A and E,and the value of 吟C/吟E in groups C and D were higherthan that in group E(P 0.05 to P 0.01).The differences of the incidence rates of adverse reactions among five groups werestatistically significant(P 0.01),and the total incidence rates of adverse reactions in groups C and E were lower than that in groups Aand B(P 0.05).Conclusions:The enalapril maleate in the treatment of EH has high total efficiency,safety and drug economy.Key words essential hypertension;angiotensin鄄converting enzyme inhibitor;pharmacoeconomics摇 摇 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)为临床常用的高效降压药,不仅可逆转高血压病理改变,并且可降低病人心脑血管疾病风险1。为提高用药的合理性,考虑降压药物疗效的同时,还需考虑病人个体状况、药物作用、药代动力学、不良反应、药物经济学等因素。为了解治疗原发性高血压(EH)高效、安全、经济性较高的药物,现对 5 种 ACEIs 治疗 EH 的疗效及成本进行比较分析。1摇 资料与方法1.1摇 一般资料摇选取 2017 年 1 月至 2018 年 1 月166蚌埠医学院学报 2023 年 5 月第 48 卷第 5 期我院门诊收治的 EH 病人 400 例。纳入标准:符合EH 诊断标准2;接受 ACEIs 治疗;有明确用药前后血压测定结果,用药名称、剂量、方法及治疗结果均明确;临床资料完整。排除标准:继发性高血压;不稳定型心绞痛;窦房结综合征;合并心力衰竭、脑梗死者;合并严重肝肾功能障碍者;妊娠、哺乳期女性;过敏体质。按病人使用 ACEIs 药物不同分为 A 组(国产卡托普利)、B 组(合资卡托普利)、C 组(福辛普利钠)、D 组(盐酸贝那普利)、E 组(马来酸依那普利),各 80 例。A 组男 48 例,女 32 例;年龄 38 79岁;病程 1 12 年。B 组男 46 例,女 34 例;年龄37 78 岁;病程 1 13 年。C 组男 50 例,女 30 例;年龄35 76 岁;病程2 12 年。D 组男52 例,女28例;年龄 33 77 岁;病程 2 13 年。E 组男 49 例,女 31 例;年龄 33 79 岁;病程 2 14 年。各组一般临床资料均具有可比性。1.2摇 治疗方法摇 A 组口服国产卡托普利(河北永丰药业有限公司,批准文号:H20045545)治疗,起始12.5 毫克/次,2 次/天;B 组口服合资卡托普利(开博通,中美上海施贵宝制药有限公司,批准文号:H31022986),起始 12.5 毫克/次,2 次/天;C 组口服福辛普利钠(蒙诺,中美上海施贵宝制药有限公司,批准文号:H19980197),起始 10 毫克/次,1 次/天;D 组口服盐酸贝那普利(洛丁新,北京诺华制药有限公司,批准文号:H20030514),起始 10 毫克/次,1次/天;E 组口服马来酸依那普利(依苏,扬子江药业集 团 江 苏 制 药 股 份 有 限 公 司,批 准 文 号:H32026568),20 毫克/次,1 次/天。各组均持续治疗 1 个月,并根据病情增量及联合其他药物治疗,降压目 标:收 缩 压(SBP)/舒 张 压(DBP)10 mmHg,且在正常范围,或 DBP 较基线降低 20 mmHg;有效:DBP 较基线降低臆10 mmHg,但已处于正常范围,或 DBP 较基线降低 10 19 mmHg;无效:未达上述标准。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数 伊100%。1.3.2摇 成本-效果分析摇 本组除 ACEIs 费用外,其他成本基本一致,故仅计算 ACEIs 成本,以 ACEIs费用均值作为其成本,皆参照 2015 年物价标准计算药物费用,统计各组成本、效果、成本效果比(C/E)、增量成本效果比(吟C/吟E)。其中吟C/吟E 即费用增加与效果增加时,增加单位效果所花费的成本,该比值越低,表示增加 1 个效果所需追加费用越低,经济学意义越大。1.3.3摇 不良反应摇 记录各组头晕、皮疹、咳嗽、心悸等不良反应发生情况。1.4摇 统计学方法摇采用 t 检验、方差分析、q 检验、字2检验和秩和检验。2摇 结果2.1摇 各组治疗前后血压变化比较摇治疗前,各组SBP 和 DBP 差异均无统计学意义(P 0.05)。治疗后,各组 SBP、DBP 均较治疗前明显降低(P 0.01),且 C、D、E 组均明显低于 A、B 组(P 0.05 P 0.050.050.01MS组内253.009199.938摇 摇69.03677.101摇 摇 组内配对 t 检验:与治疗前比较银银P 0.01。q 检验:与 A 组比较*P 0.01;与 B组比较#P 0.05,#P 0.012.2摇 各组疗效比较摇各组疗效间差异有统计学意义(P 0.01),其中 C、D、E 组治疗效果均优于 A、B组(P 0.05)(见表 2)。表 2摇 各组疗效比较n;百分率(%)分组显效有效无效总有效ucPA 组24(30.00)36(45.00)20(25.00)60(75.00)B 组28(35.00)32(40.00)20(25.00)60(75.00)C 组46(57.50)28(35.00)6(7.50)74(92.50)*#37.170.01D 组48(60.00)26(32.50)6(7.50)74(92.50)*#E 组52(65.00)20(25.00)8(10.00)72(90.00)*#摇 摇 Nemenyi 法:与 A 组比较*P 0.05;与 B 组比较#P 0.052.3摇 各组成本、效果比较摇 各组成本与效果间差异均有统计学意义(P 0.01),其中 B、C、D 组成本、效果和 C/E 均高于 A、E 组,C、D 组吟C/吟E 均高于 E 组(P 0.05 P 0.01)(见表 3)。2.4摇 各组不良反应比较摇各组不良反应发生率差异有统计学意义(P 0.01),其中 C、E 组不良反应266J Bengbu Med Coll,May 2023,Vol.48,No.5总发生率均低于 A、B 组(P 0.05)(见表 4)。表 3摇 各组成本、效果比较(ni=80;x 依 s)分组成本/元效果/mmHgC/E吟C/吟EA 组1.75 依0.354.45 依0.2639.32B 组122.25 依10.45*#9.41 依0.78*#129.91C 组135.56 依11.82*#9.25 依0.45*#146.55467.48D 组143.47 依12.86*#9.33 依0.27*#153.77478.23E 组80.37 依3.848.26 依0.1997.80186.64F3 317.601 647.09P0.010.01MS组内82.1490.217摇 摇 q 检验:与 A 组比较*P 0.01;与 E 组比较#P 0.05,#P 0.01表 4摇 各组不良反应比较n;百分率(%)分组n头晕皮疹咳嗽心悸合计字2PA 组806(7.50)4(5.00)14(17.50)0(0.00)24(30.00)摇 摇B 组806(7.50)0(0.00)12(15.00)0(0.00)18(22.50)C 组800(0.00)4(5.00)2(2.50)0(0.00)6(7.50)*#25.74 0.01D 组804(5.00)0(0.00)4(5.00)4(5.00)12(15.00)E 组800(0.00)0(0.00)4(5.00)0(0.00)4(5.00)*#摇 摇 分割 字2检验:与 A 组比较*P 0.05;与 B 组比较#P 0.053摇 讨论摇 摇 肾素-血管紧张素-醛固酮系统在 EN 发病过程中有重要作用,血管紧张素域可收缩小动脉,刺激肾上腺髓质、交感神经末梢释放儿茶酚胺,促进 EN病人血压上调,造成血管及心室重构,增加心血管病发病风险。ACEIs 是目前临床上常用抗高血压药物,可与血管紧张素结合,下调其活性,阻止血管紧张素域释放,降低血管阻力,改善血压状态。同时可调节神经内分泌,降低儿茶酚胺、醛固酮表达水平,有助于舒张血管,降低血压,减轻病人心脏负荷。MURRAY 等5发现,ACEIs 可抑制激肽酶释放,刺激血管 茁2 受体生成,扩血管,有助于血压下调。另外,ACEIs 对靶器官有明显的保护作用,可抑制心肌增厚,减轻心脏负荷,避免心室重构。国产/合资卡托普利、福辛普利钠、盐酸贝那普利、马来酸依那普利均为 EN 治疗常用 ACEIs,但对上述药物治疗 EH 的综合价值尚存争议,部分认为合资卡托普利疗效优于国产6。也有学者7表示,ACEIs 中以盐酸贝那普利疗效最佳。但对上述药物在单位成本-效果方面的比较尚未见报道。本研究对5 种 ACEIs 进行疗效、安全性分析的同时,同时进行疗效-成本分析,结果显示,以上药物皆可降低病人 SBP、DBP,但以福辛普利钠、盐酸贝那普利、马来酸依那普利降压效果更为明显。与 AFONSO 等8提出的贝那普利治疗高血压降压作用最高的观点相符,但与马平9指出的合资卡托普利疗效优于国产卡那普利的观点不一致。本研究发现,两者成本存在差异、但疗效类似,有待进一步研究证实。EN 为慢性病,较多病人需终身服药,在选择药物时不仅需考虑疗效及安全性,同时需考虑成本,选择经济性高的药物具有非常现实的意义。本研究结果显示,在成本效果方面,各组成本从低到高依次为国产卡托普利 马来酸依那普利 合资卡托普利 福辛普利钠 盐酸贝那普利;效果依次为国产卡托普利 马来酸依那普利 福辛普利钠 盐酸贝那普利 合资卡托普利;C/E 依次为国产卡托普利 马来酸依那普利 合资卡托普利 福辛普利钠 盐酸贝那普利;吟C/吟E 依次为马来酸依那普利 盐酸贝那普利 福辛普利钠;不良反应从低到高依次为马来酸依那普利 福辛普利钠 盐酸贝那普利 合资卡托普利 0.05)。术后7 d,观察组前白蛋白水平高于对照组(P 0.05),免疫球蛋白 A、免疫球蛋 G 水平均明显高于对照组(P 0.01),C 反应蛋白、白细胞介素 6 均明显低于对照组(P 0.01),基础代谢高于对照组(P 0.05)。术后观察组首次通气时间、首次通便时间、恢复经口进食时间和首次下床活动时间均明显优于对照组(P 0.01),腹泻、腹胀、恶心呕吐发生率均低于对照组(P 0.05 P 0.05).After 7 days of surgery,the levels of PAB(P 0.05),IgA,IgG(P 0.01),and basal metabolism(P 0.05)in the study group were significantly higher than those in thecontrol group.What忆s more,the levels of CRP and IL鄄6 instudy group were significantly lower than those in the controlgroup(P 0.01).Additionally,拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾The first time of passing6摇DORENKAMP M,BONAVENTURA K,LEBER AW,et al.Potentiallifetimecost鄄effectivenessofcatheter鄄basedrenalsympathetic denervation in patients with resistant hypertensionJ.Eur Heart J,2013,34(6):451.7摇SCHALKWIJK CG,SMULDERS RA,LAMBERT J,et al.ACE鄄inhibition modulates some endothelial functions in healthy subjectsand in normotensive type 1 diabetic patients J.Eur J ClinInvest,2015,30(10):853.8摇 AFONSO T,GIGU魬RE S,RAPOPORT G,et al.Attenuation of theblood pressure response to exogenous angiotensin 玉 after oraladministration of benazepril to healthy adult horsesJ.Equine VetJ,2017,49(3):358.9摇 马平.国产厂家与原研厂家卡托普利片的质量比较研究J.药物评价研究,2016,39(6):999.(本文编辑摇 卢玉清)466J Bengbu Med Coll,May 2023,Vol.48,No.5