脂肪酸氧化和促分解脂质介质水平与阴茎勃起功能障碍的相关性研究.pdf

疑难病杂志2 0 2 4 年2 月第2 3卷第2 期Chin J Diffic and Compl Cas,February 2024,Vol.23,No.2217.D01】10.396 9/j.i s s n.16 7 1-6 450.2 0 2 4.0 2.0 18脂肪酸氧化和促分解脂质介质水平与阴茎勃起功能障碍的相关性研究论著临床阿不来提买买提明,许鹏，艾热提阿皮孜，艾沙江阿卜力，李晓东基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金项目（2 0 2 2 D01C782）作者单位：8 30 0 54乌鲁木齐，新疆医科大学第一附属医院泌尿中心通信作者：李晓东,E-mail:【摘要】目的探究脂肪酸氧化和促分解脂质介质水平与阴茎勃起功能障碍的相关性。方法选取2 0 2 2 年10月一2 0 2 3年4月新疆医科大学第一附属医院泌尿中心诊治的勃起功能障碍患者7 0 例作为观察组，另外选取同期健康男性7 0 例作为健康对照组。比较2 组受试者一般临床资料、血清睾酮（T）、勃起硬度评分（EHS）、阴茎单侧动脉最大收缩期血流速度(PSV）、血清过氧化脂质（LPO）、消退素D1(RvD1)及消退素E1(（Rv E1)的表达水平。通过相关性分析、多因素Logistic回归分析筛选勃起功能障碍发生的危险因素。进一步通过受试者工作特征曲线（ROC)及曲线下面积(AUC)评价各危险因素对勃起功能障碍发生的预测价值。结果观察组患者血清LPO显著高于健康对照组（t/P=8.714/0.001）,Rv D 1、Rv E1及EHS评分、PSV水平均显著低于健康对照组（t/P=10.109/0.001、10.410/0.001、6.2 7 1/0.0 0 1、13.2 43/0.0 0 1）；Pe a r s o n 相关性分析表明，血清LP0水平与EHS、PSV 呈负相关(r/P=-0.275/0.033、-0.2 33/0.0 49）,Rv D 1及RvE1水平与EHS、PSV 呈正相关（r/P=0.391/0.0010.366/0.001、0.42 3/0.0 0 1、0.38 7/0.0 0 1）；多因素Logistic回归分析表明，血清LP0水平升高是勃起功能障碍发生的独立危险因素OR(95%CI）=1.12 7(1.0 45 1.2 16),Rv D 1及RvE1水平升高均是勃起功能障碍发生的保护因素0 R(95%CI)=0.761(0.6690.866）0.7 8 7（0.7 0 7 0.8 7 6）;RO C 曲线分析表明，血清LPO、Rv D 1及RvE1预测勃起功能障碍发生的效能均较高，三者联合预测疾病的价值高于各指标独立预测价值（Z/P=1.873/0.013、1.8 0 3/0.0191.711/0.033）。结论血清脂肪酸氧化水平增高、促分解脂质介质水平降低是勃起功能障碍发生的危险因素，为进一步探究勃起功能障碍的发生、发展机制提供新的思路。【关键词】勃起功能障碍；脂肪酸氧化；促分解脂质介质；血管内皮【中图分类号】R698.1A study on the correlation between levels of fatty acid oxidation and lipolytic mediators and penile erectile dysfunctionAbuliti Maimaitiming,Xu Peng,Aireti Apizi,Aishajiang Abuli,Li Xiaodong.Urology Center of the First Affiliated Hospitalof Xinjiang Medical University,Xinjiang Province,Urumqi 830054,ChinaCorresponding author:Li Xiaodong,E-mail:371099077 Funding program:Natural Science Foundation of Xinjiang Uygur Autonomous Region(2022D01C782)Abstract Objective To explore the correlation between levels of fatty acid oxidation and pro lipolytic mediatorsand penile erectile dysfunction.Methods Seventy patients with erectile dysfunction treated at the Urology Center of theFirst Afiliated Hospital of Xinjiang Medical University from October 2022 to April 2023 were selected as the observationgroup,and an additional 70 healthy males during the same period were selected as the healthy control group.Compare thegeneral clinical data,serum testosterone(T),erectile hardness score(EHS),maximum systolic blood flow velocity(PSV)of u-nilateral penile artery,serum lpid peroxidation(LPO),expression levels of vasopressin D1(RvDI)and vasopressin El(RvEI)between two groups of subjects.Screening for risk factors for erectile dysfunction through correlation analysis and multiva-riate logistic regression analysis.Further evaluate the predictive value of various risk factors for the occurrence of erectiledysfunction through receiver operating characteristic curve(ROC)and area under curve(AUC).Results The average ser-um LPO of the observation group patients was significantly higher than that of the healthy control group(t/P=8.714/0.001),while RvD1,RvEl,EHS scores,and PSV levels were significantly lower than those of the healthy control group(t/P=10.109/0.001,10.410/0.001,6.271/0.001,13.243/0.001);Pearson correlation analysis showed that serum LPO levels【文献标识码】A218were negatively correlated with EHS and PSV(r/P=-0.275/0.033,-0233/0.049),while RvD1 and RvEl levels were positive-ly correlated with EHS and PSV(r/P=0.391/0.001,0.366/0.001,0.423/0.001,0.387/0.05）,具有可比性,见表1。本研究已通过医院伦理委员会审批（K202209-06），参研者知情同意并签署知情同意书。1.2病例选择标准（1)纳人标准：符合我国勃起功能障碍诊断与治疗指南中勃起功能障碍的诊断标准8 ;患者静脉通路良好,可抽取外周静脉血进行检测;患者既往病史、个人史等一般临床资料完疑难病杂志 2 0 2 4 年2 月第2 3卷第2 期Chin J Diffic and Compl Cas,February 2024,Vol.23,No.2整。（2)排除标准：就诊前1周内合并泌尿系统急性感染；合并骑跨伤、挫裂伤等阴茎外伤或白膜破裂；合并严重的焦虑、抑郁等精神类疾病；合并任何类型的恶性肿瘤。表12 组受试者临床资料比较Tab.1 Comparison of clinical data between two groups of subjects健康对照组临床资料(n=70)年龄(元s,岁)44.97 4.47BMI(xs,kg/m)23.81 2.10病程(元s,月)6.14 1.22吸烟史例(%)54(77.14)饮酒史例(%)53(75.71)有运动习惯例（%）30(42.86)高血压病史例(%)29(41,43)糖尿病病史例(%)27(38.57)1.3观察指标与方法1.3.1血清脂肪酸氧化及特异性促炎性消退介质(（s p e c i a l i z e d p r o-r e s o l v i n g m e d i a t o r s,SPM）指标检测:2组受试者均在人组时抽取肘静脉血8 ml,室温下离心获取上层血清,通过酶联免疫吸附法（enzyme linkedimmunosorbent assay,ELISA）测定患者血清中过氧化脂质（lipid peroxides,LPO）、消退素D1（r e s o l v i n D 1，RvD1）及消退素E1（r e s o l v i n E1,Rv E1）的表达水平。LPOELISA试剂盒由上海初态生物有限公司生产（货号为CT64099）;Rv D 1ELI SA 试剂盒由天津肽链生物科技有限公司生产（货号为TL501346）；Rv E1ELI SA试剂盒由上海木栾科技有限公司生产（货号为SBJ-H2195-48T）。所有ELISA检测操作步骤均按照试剂盒说明书进行，所有样本均进行复孔检测。最终各样本及试剂盒中标准品共同在LD-96A全自动酶标仪（山东莱恩德智能科技有限公司）上检测OD值，根据标准品OD值拟合浓度标准曲线并计算出各样本中观察组t/X值P值(n=70)45.53 4.7524.22 2.206.23 1.0252(74.29)51(72.86)32(45.71)30(42.86)28(40.00)0.7150.4761.1280.2610.4500.6530.155 0.6930.1500.6990.1160.7340.0290.8640.0300.863疑难病杂志 2 0 2 4 年2 月第2 3卷第2 期Chin J Diffic and Compl Cas,February2024,Vol.23,No.2LPO、Rv D 1及 RvE1 的表达水平。1.3.2血清睾酮检测：受试者均在入组时抽取肘静脉血5 ml,室温下离心获取上层血清,通过ELISA法测定患者血清睾酮（testosterone,T）的表达水平，ELISA试剂盒由上海初态生物有限公司生产（货号为CT60323），严格按照试剂盒说明书操作。1.3.3勃起功能障碍指标检测：（1）阴茎勃起硬度通过勃起硬度评分（erectile hardness score,EHS)分为14级,级别越高表明阴茎硬度越强；（2）通过海绵体内注射血管活性药物联合彩色双功能多普勒超声（购自武汉科尔达医疗科技有限公司,型号：BLS-X1）测定阴茎单侧动脉最大收缩期血流速度（peak systolic veloci-ty,PSV)。1.4?统计学方法应用 SPSS 23.0及GraphPadPrism8.0对所有数据进行统计分析。经过KS检验符合正态分布的计量资料以均数标准差（xs）表示，2组间比较采用 Student-t检验。计数资料以频数或率（%)表示,2 组间比较采用x检验。患者血清中LPO、Rv D 1、Rv E1与勃起功能障碍发生和EHS、PSV 的相关性采用 Pearson相关性检验。对于P0.05的指标进一步通过多因素Logistic回归检验是否为勃起功能障碍的危险因素。通过受试者工作特征（receiveroperating characteristic,ROC）曲线及曲线下面积（areaunder the curve,AUC)判断各危险因素独立、联合预测勃起功能障碍发生的价值。P0.05为差异有统计学意义。2结 果2.12组受试者血清 LPO、Rv D 1及RvE1水平比较观察组血清 LPO水平高于健康对照组,RvD1 及 RvE1水平均低于健康对照组（P0.01）,见表2。表2 健康对照组及观察组血清LPO、Rv D 1及RvE1水平比较(xs)Tab.2Comparison of serum LPO,RvD1,and RvE1 levels be-tween healthy control group and observation group patients组别例数LPO(mol/L)健康对照组7065.23 7.70观察组7078.21 9.80值8.714P值0.01）,观察组患者EHS评分及PSV均低于健康对照组（P0.01),见表3。219.表3健康对照组及观察组勃起功能障碍指标比较（xs)Tab.3Comparison of erectile dysfunction indicators betweenhealthy control group and observation group patients组别例数T(g/L)健康对照组70观察组70值P值2.3血清LPO、Rv D 1及RvE1水平与勃起功能障碍发生的相关性分析Pearson 相关性分析表明,血清LPO水平与勃起功能障碍发生呈正相关,RvD1及RvE1水平与勃起功能障碍发生呈负相关（P0.01）；血清LPO水平与EHS、PSV 呈负相关,RvD1及RvE1水平与EHS、PSV 呈正相关（P0.01）,见表4。表4血清LPO、Rv D 1及RvE1水平与勃起功能障碍发生的相关性分析Tab.4Correlation Analysis between Serum cPLA2 and F2 Iso-prostaglandin Levels and Erectile Dysfunction指标值P值值P值值P值EHS-0.2750.0330.3910.0010.4230.001PSV0.2330.0490.3660.0010.3870.001发生勃起功能障碍0.6030.001 0.6212.4勃起功能障碍发生的多因素Logistic 回归分析以阴茎勃起功能障碍为因变量，以上述结果中P0.05项目为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示：血清LPO水平升高是勃起功能障碍发生的独立危险因素,RvD1及RvE1水平升高是勃起功能障碍发生的独立保护因素（P0.01）,见表5。表5阴茎勃起功能障碍发生的危险多因素Logistic 回归分析Tab.5 Multivariate logistic regression analysis of the risk factorsfor penile erectile dysfunction变量值SE值Wald值P值OR(95%CI)LPO高0.1200.039RvD1(ng/L)RvE1(ng/L)56.23 7.0369.53 6.1146.23 4.3858.64 6.2810.10910.4100.0010.001EHS(分)4.56 0.923.83 0.104.60 0.841.21 0.500.2106.2710.4210.001LPORvD10.001-0.7129.4880.0021.127(1.045 1.216)RvD1 高-0.2 7 30.06617.1800.0010.761(0.669 0.866)RvE1 高-0.2 390.05519.0420.0010.787(0.707 0.876)2.5血清LPO、Rv D 1及RvE1水平对勃起功能障碍发生的预测价值分析绘制血清LPO、Rv D 1 及 RvE1水平预测勃起功能障碍发生的ROC 曲线,并计算AUC,结果显示,LPO、Rv D 1、Rv E1 及三项联合预测勃起功能障碍发生的AUC分别为0.8 48、0.8 58、0.911、0.969,三者联合优于各自单独预测效能（并用DeLongPSV(cm/s)32.45 3.2316.46 4.7713.2430.001RvE174.23 mol/L 0.848 0.785 0.911RvD143.36 ng/L0.858 0.789 0.928RvE157.91 ng/L0.911 0.856 0.967三项联合0.969 0.945 0.9931.0F0.80.60.40.20图1各指标预测勃起功能障碍发生的ROC曲线Fig.1ROC curves of various indicators predicting the occurrenceof erectile dysfunction3 讨 论勃起功能障碍对于男性患者不仅造成日常生活质量下降、影响生育需求，还容易导致患者出现严重负性情绪。由于勃起涉及神经、血管、体液、激素等多种因素及环节,因此造成勃起功能障碍的具体机制并不明晰,可能是多因素影响的结果10 。血管完整性、内皮功能正常及充分的动脉灌注是生理性勃起的必要因素,而血管内皮的损伤及功能破坏可能是介导勃起功能障碍的重要原因及机制 。血管内皮损伤可能由患者机体炎性反应升高、过度氧化应激、病原菌侵袭、物理化学损伤等导致，多种细胞因子及化学介质会参与并调节血管内皮的功能及稳定12 。因此,聚焦可能诱导血管内皮损伤的因子对于进一步探索勃起功能障碍形成机制、早期预测疾病发生、进行相关性靶向治疗均具有重要临床意义。有研究认为勃起功能障碍与微血管而非大血管的疑难病杂志 2 0 2 4 年2 月第2 3卷第2 期Chin J Diffic and Compl Cas,February 2024,Vol.23,No.2内皮功能障碍的相关性更强,并提出了血管扩张功能丧失的后果在阴茎微血管中比在较大的血管中更早表现出来13。但不论是阴茎大血管还是微血管内皮功能障碍导致勃起功能障碍,血管内皮在疾病的发生、发展中均扮演重要角色，因此介导内皮完整性破坏及功能降低的因素均可能参与勃起功能障碍的发生过程14。健康成年人体内，内皮细胞处于静息状态，发95%CI敏感度特异度指数0.8750.8510.7270.8540.8320.6860.902 0.7850.6870.923 0.8750.799LPO-RvD1一RvE1一三者联合0.20.41-特异度挥调节血管张力、维持凝血和栓溶平衡、抗炎和抗炎性细胞黏附等重要作用；然而，当内皮受到异常血流压力、病原微生物等异常刺激、免疫炎性反应升高及氧化应激水平过度激活时，内皮细胞活化并表现为促血栓形成、促炎性细胞黏附和浸润的病理表型,血管渗漏性增强,进而可能促进多种血管相关疾病发生15。以往研究发现，二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸是人体内重要的多不饱和脂肪酸，具有调控炎性反应和促进炎性反应消退的作用，而该过程中的主要有效因子是其代谢生成的促分解脂质介质16 。促分解脂质介质是一类强效的促进急、慢性炎性反应消退的小分子物质，主要包括脂氧素、保护素、消退素和巨噬素四大类。其中,RvE1 及RvD1 分别是二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸代谢产生的消退素,以往研究发现,在冠状动脉粥样硬化、血管炎、动脉夹层形成等多种血管0.60.81.0相关性疾病中RvE1 及RvD1 均扮演重要角色,且主要通过调节炎性反应间接影响血管内皮功能1-18 。LPO是脂肪酸氧化的代谢产物,也是反映机体脂肪酸氧化水平的重要指标。以往研究发现,LPO 对于血管内皮具有显著的刺激作用，此外也会引起破损的血管内皮周围炎性反应微环境水平增高,进一步加重血管内皮损伤19。在本研究中,发现血清LPO水平升高、RvD1及RvE1水平降低均是勃起功能障碍发生的独立危险因素,与疾病具有显著相关性。分析其原因,炎性反应会介导脂肪酸异常释放并影响异前列腺素、一氧化氮等血管内皮活性物质的合成。一方面,过多的脂肪酸会氧化形成LPO等代谢产物，加重局部、全身氧化应激水平和炎性反应,进而使血管内皮损伤加重；另一方面,多种血管活性物质合成减少使血管收缩功能、血管张力均受到负面影响，上述两种机制均可能在阴茎微血管中造成更严重的影响，进而促进勃起功能障碍的发生。RvD1及RvE1 作为机体内重要的促分解脂质介质，可通过与特异性受体结合调节免疫、炎性反应水平,进而减轻炎性因子对血管内皮的损伤。有研究发现,给予外源性 RvD1 能够增加凋亡细胞分裂周期蛋白表达，促进巨噬细胞通过受体配体相结合的方式识别并吞噬调亡细胞，从而促进巨噬细胞的胞葬作用并疑难病杂志2 0 2 4 年2 月第2 3卷第2 期Chin J Diffic and Compl Cas,February 2024,Vol.23,No.2减轻炎性反应水平2 0 。而RvD1及RvE1 的下调则会导致其与特异性受体结合发挥的抑制炎性因子分泌、促炎性反应消退作用降低，甚至可能形成炎性反应瀑布效应,加重局部的炎性反应微环境紊乱及对血管内皮的损伤。本研究发现勃起功能障碍患者血清LPO、Rv D 1 及RvE1水平显著变化,且与疾病发生具有显著相关性，但关于上述因子是否通过介导炎性反应影响血管内皮功能及勃起功能障碍的发生仍需进一步通过体外细胞实验探索。尽管如此，本研究发现了男性血清脂肪酸氧化水平增高、促分解脂质介质水平降低是勃起功能障碍发生的危险因素,为未来进一步探究勃起功能障碍的发生、发展机制提供新的思路。利益冲突：所有作者声明无利益冲突作者贡献声明阿不来提买买提明、李晓东：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；许鹏、艾热提阿皮孜：实施研究过程，资料搜集整理，分析试验数据；艾沙江阿卜力：进行统计学分析参考文献1余海洋,刘晓梅,吴锦丹,等.2 型糖尿病合并勃起功能障碍的病理神经机制研究进展J.中国性科学,2 0 2 3,32（3）：18-2 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