左氧氟沙星与米诺环素在儿童耐药肺炎支原体肺炎治疗中的效果比较.pdf

医药前沿 2024年1月 第14卷第1期 临床医学 43左氧氟沙星与米诺环素在儿童耐药肺炎支原体 肺炎治疗中的效果比较胡姿平，刘 静，苏 适（盐城市第一人民医院儿科 江苏 盐城 224000）【摘要】目的：对比左氧氟沙星与米诺环素在儿童耐药肺炎支原体肺炎治疗中的效果。方法：回顾性分析2022 年 1 月2023 年 7 月盐城市第一人民医院收治的 60 例儿童耐药肺炎支原体肺炎患儿的临床资料，根据治疗方案的不同分为左氧氟沙星组和米诺环素组，每组30例。左氧氟沙星组采用左氧氟沙星治疗，米诺环素组采用米诺环素治疗，比较两组临床疗效。结果：两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。两组体温降至正常时间、咳嗽消失时间、住院时间比较，差异无统计学意义（P 0.05）。治疗前，两组白细胞（WBC）、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素（IL）-6、IL-10、乳酸脱氢酶（LDH）指标比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，两组 WBC、CRP、PCT、IL-6、IL-10、LDH 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P 0.05）；但治疗后两组WBC、CRP、PCT、IL-6、IL-10、LDH 指标比较，差异无统计学意义（P 0.05）。两组用药不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。结论：左氧氟沙星、米诺环素在儿童耐药肺炎支原体肺炎治疗中的应用效果均较好，且短期内使用相对安全，临床可依据患儿具体情况、过敏史等权衡利弊后进行适当选择。【关键词】肺炎支原体肺炎；左氧氟沙星；米诺环素；耐药【中图分类号】R518.9【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）01-0043-04肺炎支原体肺炎是临床常见疾病，约占整个呼吸道感染住院儿童的 10%40%1。目前，临床对于该病的治疗仍然首选大环内酯类抗生素。但有研究发现，由于大环内酯药物的耐药现象日趋严重，部分肺炎支原体肺炎儿童应用阿奇霉素治疗后的症状未显著好转2-3。四环素类（多西环素、米诺环素）和喹诺酮类（环丙沙星、氧氟沙星、莫西沙星）是治疗肺炎支原体肺炎的替代药物。调查显示，肺炎支原体肺炎患儿对左氧氟沙星耐药率为18.8%，对米诺环素耐药率为 4.3%4。基于此，本研究旨在探讨左氧氟沙星、米诺环素在儿童耐药肺炎支原体肺炎治疗中的应用效果，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料回顾性分析 2022 年 1 月2023 年 7 月盐城市第一人民医院收治的 60 例儿童耐药肺炎支原体肺炎患儿的临床资料，根据治疗方案的不同分为左氧氟沙星组和米诺环素组，每组 30 例。左氧氟沙星组女 14 例，男 16 例；年龄 3 12 岁，平均（7.161.25）岁。米诺环素组女13 例，男 17 例；年龄 4 12 岁，平均（7.341.18）岁。两组临床一般资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（批准号：2023-K-196）。纳入标准：（1）均符合儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023 年版）5中儿童肺炎支原体肺炎的相关诊断标准；（2）均经临床检查确诊；（3）临床资料完整；（4）患儿家长全部知晓并同意参与本研究。排除标准：（1）患有各种先天性疾病；（2）存在重要脏器疾病；（3）对研究用药过敏以及禁忌；（4）患有免疫性疾病；（5）存在认知、精神障碍。1.2 方法左氧氟沙星组予以左氧氟沙星 第一三共制药（北京）公司，国药准字 H20000655，规格：0.1 g 口服治疗，5 岁以下：每次 8 10 mg/kg，每 12 小时 1 次；5 16 岁：每次 8 10 mg/kg，1 次/d。米诺环素组予以米诺环素（华北制药股份有限公司，国药准字H20010439；规格：0.1 g）口服治疗，首剂 4 mg/kg，之后改为每次 2 mg/kg，每 12 h 用药 1 次。两组均连续用药 7 d。1.3 观察指标（1）两组临床疗效比较。显效：治疗后体温恢复正常，咳喘症状消失，肺部啰音消失，胸片检查示肺部感染病灶基本消除。有效：治疗后体温、咳喘症状均有所减轻，肺部啰音好转，胸片检查示肺部感染病灶减少 70%。无效：治疗后仍然反复出现发热，咳喘等症状均无变化，肺部啰音仍然存在甚至加重，胸片检查示无变化甚至加重，或者出现了其他并发症6。总有效率=（显效+有效）例数/本组总例数 100%。（2）两组康复相关指标比较。包括体温降至正常时间、咳嗽消失时间、住院时间。（3）两组各项炎症反应指标比较。分别在治疗前和治疗后监测白细胞（white blood cell,WBC）、C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、降钙素原（procalcitonin,PCT）、白细胞介素（interleukin,IL）-6、IL-10、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）水平。（4）两组用药不良反应发生情况比较，常见的有恶心、肝功能异常、呕吐、皮疹等。1.4 统计学方法所有数据均使用 SPSS 19.0 统计软件进行分析，计量资料采用均数标准差（x s）表示，数据比较采用t检验。44 医药前沿 2024年1月 第14卷第1期 临床医学计数资料用频数和百分率 n（%）表示，数据比较采用2检验。P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患儿临床疗效比较治疗后，两组总有效率比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 1。表 1 两组患儿临床疗效比较 n（%）组别例数显效有效无效总有效左氧氟沙星组3014（46.67）13（43.33）3（10.00）27（90.00）米诺环素组3015（50.00）14（46.67）1（3.33）29（96.67）21.071P0.3012.2 两组患儿康复相关指标比较治疗后，两组体温降至正常时间、咳嗽消失时间、住院时间比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 2。表 2 两组患儿康复相关指标比较（x s,d）组别例数体温降至正常时间咳嗽消失时间住院时间左氧氟沙星组303.711.1314.521.2511.221.66米诺环素组303.651.0214.011.3610.641.57t0.2161.5121.390P0.8300.1360.1702.3 两组患儿各项炎症反应指标比较治疗前，两组患儿 WBC、CRP、PCT、IL-6、IL-10、LDH 指标比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，两组患儿 WBC、CRP、PCT、IL-6、IL-10、LDH水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P0.05）；但治疗后两组患儿 WBC、CRP、PCT、IL-6、IL-10、LDH 指标比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 3。表 3 两组患儿各项炎症反应指标比较（x s）组别例数WBC/（109L1）CRP/（mgL1）PCT/（ngmL1）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后左氧氟沙星组3012.462.036.351.5582.457.137.441.330.540.060.050.01米诺环素组3011.942.115.891.0880.366.596.921.250.550.040.050.01t0.9731.3341.1791.5600.7600.000P0.3350.1880.2430.1240.4511.000组别例数IL-6/（pgmL1）IL-10/（pgmL1）LDH（UL1）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后左氧氟沙星组3060.316.219.671.9521.544.115.241.22915.24102.59165.4441.49米诺环素组3060.095.7810.212.0320.654.325.911.49917.31100.73155.8240.36t0.1421.0700.8181.9060.0790.910P0.8880.2890.4170.0620.9370.366注：与本组治疗前比较，P 0.05。2.4 两组患儿用药不良反应发生情况比较两组患儿用药不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 4。表 4 两组患儿用药不良反应发生情况比较 n（%）组别例数恶心呕吐皮疹肝功能指标异常总发生左氧氟沙星组301（3.33）1（3.33）1（3.33）1（3.33）4（13.33）米诺环素组300（0.00）0（0.00）1（3.33）0（0.00）1（3.33）21.964P0.1613 讨论肺炎支原体是儿童呼吸道感染的常见致病菌。该菌外无细胞壁，对作用于细胞壁的某些抗菌药耐受性很高，例如-内酰胺类抗菌药，但是对于蛋白质和 DNA合成的抗菌药敏感度会更高，例如大环内酯、喹诺酮类药物等7。目前，临床依然将大环内酯类药物作为治疗肺炎支原体肺炎的首选药，但是采用大环内酯类治疗的耐药率较高8。大环内酯类药物是将核糖体 50 S 亚基23SrRNA 处作为结合位点，而后续对耐药机制的研究发现，导致肺炎支原体对大环内酯类药物耐药的主要原因是核糖体 50 S 亚基 23SrRNA 区中心环红霉素作用靶位基因的点发生突变9。而耐药菌株的出现会导致大环医药前沿 2024年1月 第14卷第1期 临床医学 45内酯类药物治疗肺炎支原体肺炎的临床疗效大幅度降低。本研究结果显示，左氧氟沙星组与米诺环素组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。左氧氟沙星组与米诺环素组体温降至正常时间、咳嗽消失时间、住院时间比较，差异无统计学意义（P 0.05）。治疗后，左氧氟沙星组与米诺环素组 WBC、CRP、PCT、IL-6、IL-10、LDH 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P 0.05）；但治疗后左氧氟沙星组与米诺环素组 WBC、CRP、PCT、IL-6、IL-10、LDH 指标比较，差异无统计学意义（P 0.05）。左氧氟沙星组与米诺环素组用药不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。左氧氟沙星为广谱氟喹诺酮类药，该药物将细菌的拓扑异构酶和 DNA 促旋酶处作为靶点，而这两种酶最主要的功能就是对 DNA 断裂和再连接反应起介导作用，其中的活性处通过共价键与 DNA 切割位点 5-末端连接，使得断裂复合物形成10-11。该类药物在使用中，对于断裂复合物活性地点的酶-DNA 界面以非共价的方式结合，同时在其中插入 DNA，形成一种物理屏障，进而对 DNA 的再连接产生阻断作用。当其他DNA 跟踪系统、转录复合物与左氧氟沙星断裂复合物相遇时，染色体在切割位点处就会永久性的断裂，此时如果 DNA 链断裂的程度比修复大，便会导致细菌死亡，相应的产生抗菌作用12-13。目前，临床上未将左氧氟沙星广泛用于儿童疾病的治疗中，主要是因该药物可能产生肌肉骨骼毒性，从而对儿童的生长发育造成不良影响，因此药品说明书上规定了该药物禁止用于 18 岁以下的儿童14。本研究结果显示，左氧氟沙星用药不良反应发生率为 13.33%，且未出现肌肉骨骼毒性，可能与研究时间过短因素有关，同时也证明了左氧氟沙星在短期内使用的安全性。米诺环素属于四环素类的抗菌药，是半合成的，能与核糖体 30 S 亚基 A 位点特异性结合，从而对氨基酸-tRNA 在该位点上的联结产生阻断作用，抑制肽链的延长，从而产生有效的抗菌作用15-16。四环素类药物对肺炎支原体有着强大的抑制活性。目前，临床上关于米诺环素治疗儿童耐药肺炎支原体肺炎的研究有很多，同时均产生了显著疗效。有研究对儿童耐药肺炎支原体肺炎抗生素治疗情况进行研究，结果显示，大环内酯类治疗 48 h 内的退热率为 46%，二米诺环素治疗 48 h 内退热率高达 90%17。还有一大样本量的研究结果显示，耐药肺炎支原体肺炎用大环内酯类药治疗 48 h 内退热率达到 48%，而采用米诺环素治疗退热率为 87%18。相关研究认为，应用米诺环素有潜在的可能导致牙釉质发育不良或牙齿变色等问题，因此适合用于 8 岁以上的儿童19。但也有研究通过对米诺环素在儿童中用药安全性进行研究得出，米诺环素在儿童中应用的安全性较高，在 8 岁以内儿童中应用的安全性也较高，比较支持国外同行的推荐意见20。本研究结果显示，米诺环素用药不良反应总发生率仅仅只有 3.33%，进一步证实了该药物短期使用的安全性。综上所述，左氧氟沙星、米诺环素在儿童耐药肺炎支原体肺炎治疗中的应用效果均较好，且短期内使用相对安全，临床可依据患儿具体情况、过敏史等权衡利弊后进行适当选择。【参考文献】1 LIU J R,SHEN R F,FENG L,et al.Proteomics study of Mycoplasma pneumoniae pneumonia reveals the Fc fragment of the IgG-binding protein as a serum biomarker and implicates potential therapeutic targets J.Front Med,2022,16(3):378-388.2 郑玥，刘秀芬，刘朝阳儿童难治性支原体肺炎感染诊治中 MP-DNA 载量及耐药检测的意义分析 J临床肺科杂志，2020,25(8):1149-1154.3 陶兴茹，段彦彦，董丽丽，等左氧氟沙星和多西环素治疗儿童难治性支原体肺炎的安全性和有效性分析 J中南药学，2021,19(5):1025-1028.4 黄金文，李如凯，焦继光儿童社区获得性肺炎分离的肺炎支原体耐药性分析 J国际检验医学杂志，2017,38(5):591-592,595.5 中华人民共和国国家卫生健康委员会儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023 年版）J国际流行病学传染病学杂志，2023,50(2):79-85.6 刘婷婷，谭楠，白璐痰热清联合左氧氟沙星对老年肺炎患者血清炎症因子水平及肺功能的影响 J陕西中医，2019,40(9):1180-1182.7 张玢比阿培南联合左氧氟沙星对老年重症肺炎患者 C 反应蛋白及肺功能的影响 J医药论坛杂志，2020,41(2):149-152.8 王冬莲，赵立东，李利娟，等血必净联合头孢哌酮舒巴坦钠与左氧氟沙星对重症社区获得性肺炎患者免疫功能、凝血功能及疗效的影响 J中国医院药学杂志，2019,39(15):1561-1565.9 曾娜，王小洁，孙华君米诺环素治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎的用药安全性分析 J药学服务与研究，2020,20(2):137-139.10 马冬梅，陶庆春，齐宏伟痰热清联合亚胺培南或米诺环素对46 医药前沿 2024年1月 第14卷第1期 临床医学中国实用内科杂志，2018,38(4):292-344.2 LOIRE M,BRIDOUX V,MEGE D,et al.Long-term outcomes of Hartmanns procedure versus primary anastomosis for generalized peritonitis due to perforated diverticulitis:follow-up of a prospective multicenter randomized trial(DIVERTI)J.Int J Colorectal Dis,2021,36(10):2159-2164.3 丁贤彬，唐文革，陈莉玲，等重庆市 30 79 岁居民糖尿病家族史与不健康生活方式对糖尿病患病率的交互作用 J重庆医学，2022,51(20):3544-3549,3554.4 HOU Y Y,OJO O,WANG L L,et al.A randomized controlled trial to compare the effect of peanuts and almonds on the cardio-metabolic and inflammatory parameters in patients with type 2 diabetes mellitus J.Nutrients,2018,10(11):1565.5 莫怡，李会芳，左春梅，等云南省纳西族居民糖尿病患病、知晓、治疗和控制率的变化趋势研究 J昆明医科大学学报，2022,43(10):16-21.6 GONZLEZ-BURBOA A,ACEVEDO COSSIO C,VERA-CALZARETTA A,et al.Psychological interventions for patients with type 2 diabetes mellitus.A systematic review and meta-analysis.Rev Med Chil.2019 Nov;147(11):1423-1436.7 MATTHEWS D R,PALDNIUS P M,PROOT P,et al.Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes(VERIFY):a 5-year,multicentre,randomised,double-blind trial J.Lancet,2019,394(10208):1519-1529.8 裴改改，肖浩，张云峰，等达格列净联合维格列汀治疗 2 型糖尿病老年患者的效果 J中国药物滥用防治杂志，2023,29(2):324-328.9 谢有鑫，朱美飞，王晓霞，等生脉活血汤联合达格列净治疗冠心病合并 2 型糖尿病的临床疗效观察 J/OL中华中医药学刊：1-92023-09-06.10 郑美斯，王晶璞，张淼达格列净联合司美格鲁肽治疗二甲双胍治疗血糖控制不佳老年 2 型糖尿病患者的疗效及其对胰岛功能、氧化应激反应的影响 J临床和实验医学杂志，2023,22(14):1492-1496.11 方喜波，张鹏，刘培敏2 型糖尿病合并心衰患者行以二甲双胍联合达格列净治疗的临床效果及安全性观察 J贵州医药，2021,45(2):255-256.广泛耐药肺炎克雷伯菌的体外抑菌作用 J中国临床研究，2019,32(4):549-551.11 吴先荣，庞武成，吴欣，等米诺环素联合头孢哌酮治疗鲍曼不动杆菌耐药性肺炎的疗效 Meta 分析 J心肺血管病杂志，2020,39(9):1116-1121.12 黄薇注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合米诺环素及阿奇霉素治疗小儿难治性肺炎支原体肺炎的效果 J河南医学研究，2019,28(14):2604-2606.13 彭利萍头孢哌酮舒巴坦联合米诺环素治疗呼吸机鲍曼不动杆菌重症肺炎的疗效分析 J北方药学，2019,16(10):62-63.14 安旭灿米诺环素与头孢哌酮-舒巴坦联用对重症肺炎患者的疗效及其对 IL-6、CRP 和 PCT 水平改善的影响 J抗感染药学，2020,17(1):117-119.15 郑玥，刘秀芬，刘朝阳支原体 DNA 载量、耐药检测以及 PCT对儿童难治性支原体肺炎感染的价值研究 J解放军预防医学杂志，2020,38(11):65-66.16 吴琼，李艳华，廖震，等儿童难治性支原体肺炎感染病原菌特点和耐药性分析及血清白细胞介素 18、33 变化研究 J中国基层医药，2019,26(21):2607-2611.17 燕江雪，丁霞，焦琼杰，等儿童重症肺炎支原体肺炎中 TLR7、TLR9 和 IFN-I 的变化及意义 J新医学，2023,54(3):177-181.18 刘兴楼，张展，舒赛男，等左氧氟沙星联合糖皮质激素和丙种球蛋白治疗儿童肺炎支原体脑炎 4 例病例系列报告 J中国循证儿科杂志，2022,17(6):475-479.19 逯阳，邵东风，孙晔，等连花清瘟胶囊联合左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎疗效及对 LCQ 评分、炎性因子的影响 J疑难病杂志，2020,19(11):1152-1156.20 王智胜，赵大海痰热清联合盐酸左氧氟沙星用于社区获得性肺炎的效果与安全性分析 J世界中医药，2020,15(12):1774-1777.（上接第 42 页）